Реакция «острой фазы».

Наряду с повышением температуры тела при лихорадке выявляются и многие другие физиологические реакции, получившие собирательное название «реакция острой фазы», обусловленная теми же пирогенными цитокинами. Эта реакция сопровождается такими проявлениями, как сонливость, анорексия, изменение синтеза белков плазмы крови, синтеза ряда гормонов: кортикотропин-рилизинг гормон, глюкагон, инсулин, АКТГ, кортизол, катехоламины, СТГ, ТТГ, тироксин, альдостерон и др.

Во время острой фазы отмечается угнетение образования костной ткани, отрицательный азотистый баланс, отмечается повышение глюконеогенеза и изменение обмена липидов, снижение в крови содержания ионов цинка и железа с повышением меди.

Гематологические изменения включают лейкоцитоз, тромбоцитоз, снижение эритропоэза (так называемая «анемия хронического воспаления»).

Среди факторов, способных индуцировать рекцию острой фазы, бактериальные и, в меньшей степени, вирусные инфекции, травмы, злокачественные опухоли, ожоги, тканевые инфаркты, воспалительные процессы, вызванные иммунными механизмами, А также, кристаллы (например, приступ почечной колики), чрезмерная физическая нагрузка, роды. Есть сведения, что эндогенная депрессия, шизофрения и психогенный стресс также находятся в этой группе. Традиционное выражение «острофазовая реакция» используют для описания изменений концентрации в плазме крови ряда секреторных белков, вырабатываемых гепатоцитами. Белки острой фазы при этом могут синтезироваться в больших количествах (позитивные), либо в меньших (негативные).

К чипу позитивных белков острой фазы относятся: С-рективный белок, сывороточный амилоид А, гаптоглобин, церулоплазмин, компоненты комплемента - Сз и С₅, ₂-макроглобулин, ферритин, фосфолипаза А₂, фибронектин, гемопексин ...

Среди негативных белков острой фазы - альбумин, транстиретин, трансферрин.

Считается, что многие белки острой фазы модулируют воспаление и активируют регенерацию ткани. С-реактивный белок связывает фосфохолин патогенных микроорганизмов, а также фосфолипиды поврежденных клеток организма. Посредством этого он может активировать систему комплемента и усиливать адгезию фагоцитов, активируя элиминацию из организма микробов и некротизированных клеток, активирует синтез моноцитами воспалительных цитокинов и тканевых факторов. Сывороточный амилоид А усиливает адгезивность и хемотаксис фагоцитов и лимфоцитов.

Сз и С₅ компоненты комплемента модулируют хемотаксис, опсонизацию, сосудистую проницаемость и дилятацию сосудов, обладают цитотоксической активностью. Гаптоглобин, гемопексин и церулоплазмин являются антиоксидантами.

Таким образом, реактанты острой фазы играют важную роль в модуляции воспаления.

Острофазовая реакция тесно связана с лихорадкой, но не является ее обязательным компонентом. У некоторых лихорадящих больных (при вирусных инфекциях) уровень С-реактивного белка не изменяется, с другой стороны, повышение содержания этого белка не всегда сопровождается лихорадкой.

Механизмы угнетения лихорадки.

Лихорадка - регулируемое физиологическое явление, при котором повышенная температура поддерживается в некотором четко контролируемом диапазоне, верхняя граница его почти никогда не превышает 41°С, независимо от причины лихорадки или области тела, в которой измеряется температура. Физиологическая необходимость этой верхней границы подтверждена многими экспериментальными данными, свидетельству­ющими о вредных последствиях превышения 41-42°С. Механизмы, регулирующие верхнюю границу фебрильного диапазона изучены пока недостаточно. Возможно, они связаны со свойствами самих нейронов или с выделением эндогенных антипиретиков (криогенов), то есть веществ, которые действуют на нейроны центрального звена системы терморегуляции противоположно действию пирогенов. Предполагается, что термочувствительные нейроны не способны генерировать дополнительные терморегуляторные сигналы после того, как внутренняя температура достигает 42°С. На эти же нейроны влияют различные эндогенные вещества, часть из которых действует как криогены. В экспериментах установлено, что аргининовый вазопрессин присутствует в волокнах и нервных окончаниях вентральной перегородочной зоны гипоталамуса, высвобождается в эту зону во время лихорадки и уменьшает ее в результате действия на рецепторы вазопрессина 1 порядка; установлено также, что уменьшение выработки аргининового вазопрессина ведет к увеличению продолжительности лихорадки.

Еще одним нейропептидом, обладающим эндогенной антипиретической активностью является а-меланоцитостимулирующий гормон. При его введении в отделы ЦНС антипиретический эффект более, чем в 25 000 раз выше по сравнению с парацетамолом.

Регуляция температуры тела зависит также от баланса катехоламинов (индуцируют теплоотдачу) и серотонина (усиливает теплопродукцию) в переднем гипоталамусе. Глюкокортикоиды и их индукторы - КРГ и АКТГ- угнетают синтез пирогенных цитокинов, таких как ИЛ-6 и ФНО-. Считается, что благодаря таким эффектам они оказывают угнетающее действие на лихорадку по механизму обратной связи.

Липокортин 1 как предполагаемый медиатор функции глюкокортикоидов также угнетает пирогенное действие ИЛ-1 и ИФ.

В определенных условиях криогенные свойства проявляют также тиролиберин, кишечный ингибирующий полипептид, бомбезин.

Самым активным, по-видимому, является бомбезин, поскольку он стабильно вызывает гипотермию, обусловленную изменениями теплопродукции и теплоотдачи при инъекциях в преоптическую зону. Не исключено, что в определенных концентрациях или в соответствующих условиях (41-42° С) пирогенные цитокины парадоксально действуют как эндогенные криогены. Экспериментально показано, что выделение пирогенных цитокинов (ИЛ-1) сопровождается увеличением в крови растворимых рецепторов этих цитокинов, которые служат естественной тормозящей системой, противодействующей фебрильной реакции.