- •Жировая болезнь печени и кардиоваскулярн ый риск
- •Распространенность в России
- •Печень – главный орган-мишень, поражаемый при МС
- •«Порочные круги» патогенеза …
- •Клиническое значение НАЖБП
- •Заболевания и клинические состояния, ассоциированные с НАЖБП
- •Экзогенный путь метаболизма липидов
- •«Жирная печень»: путь к атеросклерозу
- •Пациент М., 43 года
- •Объективный осмотр
- •Предварительный диагноз
- •Лабораторные исследования
- •Дифференциальный диагноз НАЖБП
- •УЗИ брюшной полости
- •ЭХО КГ: возможности «рутинного» метода
- •Гипертрофия ЛЖ и эпикардиальный жир: путь к ДХСН
- •Эпикардиальный жир: связующее звено НАЖБП и ССЗ
- •УЗИ сонных артерий
- •Факторы, влияющие на прогноз у пациента М., 43 года
- •Стратификация риска у больного М., 43 года
- •Клинический диагноз:
- •НАЖБП – новый предиктор ССЗ
- •Проводимая терапия
- •Проводимая терапия
- •Рекомендации по назначению УДХК
- •Оксидативный стресс при НАЖБП
- •Препарат выбора в лечении НАСГ:
- •Лечение НАСГ
- •Новые функции желчных кислот
- •УДХК при хроническом гепатите С в профилактике ГЦК
- •Референтный препарат
- •Количество научных публикаций по Урсофальк®: доказанная клиническая эффективность
- •Урсофальк® достоверно уменьшает цитолиз, холестаз и стеатоз печени*
- •Медикаментозная терапия НАЖБП:
- •Урсодезоксихолевая кислота Урсофальк®
- •Урсодезоксихолевая кислота
- •Концентрация УДХК в билиарной желчи после приема капсул разных производителей
- •Концентрация УДХК в билиарной желчи после приема капсул разных производителей
- •Количество научных публикаций по Урсофальк®: доказанная клиническая эффективность
- •L-орнитин, L-аспартат (LoLa, Гепа-Мерц®)
- •Стандарт лечения
- •Механизмы действия препарата Гепа-Мерц®
- •Механизмы действия препарата Гепа-Мерц®
- •Длительное применение LoLa (Гепа-Мерц®)
- •НОВЫЕ НАУЧНЫЕ ДАННЫЕ ПО АММИАКУ
- •ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
- •СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ АММИАКА
- •ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ
- •Медикаментозная терапия лекарственного гепатита
- •Мукофальк® - уникальное сочетание фракций пищевых волокон
- •От генетического уровня к органному …
- •Мукофальк® - уникальное сочетание фракций пищевых волокон
- •Клиническая эффективность
- •Псилиум
- •Псиллиум (Мукофальк®)
- •Мукофальк®: режимы дозирования
- •Что скажет будущее?
- •Гены-кандидаты развития НАЖБП
- •Гены NPC1, NPC2
- •Общность стеатогепатита и метаболического синдрома
- •Атеросклероз и ЖБП – хроническое системное воспаление
Лечение НАСГ
Ratziu V.
• Назначение УДХК – ведущий метод лечения НАСГ
Новые функции желчных кислот
– Hylemon P.B. et al., J. Lipid Res., 2009, Vol. 50, N6, P.1509-1520.
•«Сейчас совершенно ясно, что желчные кислоты являются гормонами, которые могут активировать сигнальные пути, обладают потенциальным контролем за пролиферацией клеток и воспалительными процессами в печени и желудочно- кишечном тракте.»
УДХК при хроническом гепатите С в профилактике ГЦК
Урсодезоксихолевая кислота (Урсофальк®):
Снижает частоту развития ГЦК у больных ЦП-С
Клиническое исследование: за 13 лет наблюдения 67,5% без УДХК и 41,0% при приеме УДХК (p=0,039); среднее время развития ГЦК – 3,8 лет и 12, 8 лет (р=0,0013), соответственно
Rino Y Anticancer Res. 2006
Снижает частоту развития ГЦК у больных ЦП-С
Клиническое исследование: за 5 лет наблюдения 39,1% без УДХК и 17,9% при приеме УДХК (p=0,025) независимо от влияния на снижение уровня аминотроансфераз
Tarao K Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005
Референтный препарат
•Оригинальный или первый на рынке препарат
•Используется для проведения теста на биоэквивалентность в качестве тестового препарата
•Урсофальк®, как первый препарат УДХК в Европе, является референтным, т. е. все препараты УДХК сравниваются по составу именно с ним*
* EU Harmonised Birth Dates, related Data Lock Points, allocated P-RMSs, June 2009
Количество научных публикаций по Урсофальк®: доказанная клиническая эффективность
•Урсофальк® – 3578 международных научных публикаций
•Эффективность при ПБЦ (доказательность А)
•ПСХ, холестаз беременных, жировая болезнь печени, ХВГ, лекарственный гепатит (доказательность В)
Урсофальк® достоверно уменьшает цитолиз, холестаз и стеатоз печени*
Динамика биохимических и гистологических показателей на фоне лечения УРСОФАЛЬКОМ
Щелочная |
АЛТ |
γ-ГТ |
Стеатоз |
фосфатаза |
|
|
печени |
•На фоне терапии УДХК отмечалось достоверное снижение ЩФ, γ-ГТ и АЛТ
•Отмечалось достоверное уменьшение стеатоза печени
•Доза препарата 13–15 мг на кг массы тела; длительность 6–12 месяцев.
* LAURIN ET AL.Ursodeoxycholic Acid or Clofibrate in the Treatment of Non–Alcohol-Induced Steatohepatitis: A Pilot Study // HEPATOLOGY Vol. 23, No. 6, 2006
Медикаментозная терапия НАЖБП:
урсодезоксихолевая кислота
Урсофальк®
Снижение уровня трансаминаз,
уменьшение выраженности стеатоза
•DufourJF et al Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4 1537-1543
•Launn J et al Hepatology 1996.23 1464-67
•Leushner U et al Hepatology 2010:52472-479
•Lindor KD et al Hepatology 2004.39 770-78
•Ratzw V et al. J Hepatol 2011,54 1011-1019
Урсодезоксихолевая кислота Урсофальк®
УДХК 30 мг/кг/д 12 мес, двойное слепое РКИ, 126 пациентов
• |
АЛТ – 28% vs – 2% |
|
• |
ACT – 8% vs + 9% |
|
• |
ГГТ – 51% vs +19% |
Ratzui, 2009 |
|
|
УДХК 23-28 мг/кг/д 18 мес
•уменьшение лобулярного воспаления (Р = 0,011)
•лучшие результаты у мужчин моложе 50 лет, с небольшим
избытком ИМТ И АГ |
Leushner, 2010 |
УДХК + витамин Е (?)
Dufour, 2006
Урсодезоксихолевая кислота
(Урсофальк®)
•Мета-анализ 25 клинических исследований
–Урсодезоксихолевая кислота cнижает уровень аминотрансфераз
Chen W, Liu J, Gluud C.Bile acids for viral hepatitis. Cochrane Database Syst Rev. 2007, 17(4):CD003181.
Концентрация УДХК в билиарной желчи после приема капсул разных производителей
УДХК в дозе 15 мг/кг веса в сутки
64%
50%
33%
Германия |
Япония |
Италия |
Stiechl et al. |
Angelin et al. |
Nakagawa et al. |
Gastroenterology |
Eur J Clin Invest |
Hepatology 1990; |
1980; 79:1192-8 |
1986; 16:169-77 |
12:322-34 |