Клинические преимущества у пациентов с ХГС,
достигших УВО на интерферонсодержащих режимах
Клинические преимущества
•Профилактика/регрессия фиброза/цирроза печени
•Профилактика декомпенсации гепатита С
•Профилактика гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)
•Снижение смертности от любых причин/связанной с «печеночным исходом»
•Профилактика/уменьшение степени портальной гипертензии
УВО и прогноз пациентов с ХГС
530 пациентов с продвинутым циррозом, наблюдавшиеся в течение 8.4 лет
10-летняя кумулятивная частота
Эффективная ПВТ снижает смертность и частоту осложнений в 3–10 раз
УВО (n=192) |
Отсутсвие УВО (n=338) |
Van der Meer, AJ et al. JAMA 2012; 308:2584– 2593.
УВО ассоциирован со снижением смертности, риска ГЦК и трансплантации печени
Системный обзор 129 исследований интерферонотерапии с участием 34 563 HCV-инфицированных пациентов
УВО 
Нет УВО
Пациенты (%)
5-летний риск смерти (все |
5-летний риск ГЦК |
5-летний риск потребности |
причины) |
|
в трансплантации печени |
Достижение УВО ассоциировано со снижением:
на 62–84% смертности от всех причин на 68–79% риска ГЦК
на 90% риска потребности в трансплантации печени
Saleem J, et al. Hepatology 2014:60:218A-219A
Рациональный выбор схемы терапии в
зависимости от исходных характеристик пациентов в условиях ограниченных ресурсов
Двойная терапия (ПэгИНФ + РБ)
Наивные |
|
|
пациенты |
с предикторами |
|
|
благоприятного |
|
ответа на |
|
терапию: |
• |
Возраст до 40 |
|
лет, |
• |
Женский пол |
• |
Низкая |
|
вирусная |
|
нагрузка |
• |
IL 28B (CC) |
• |
Отсутствие |
|
тяжелого |
ХГС 1 генотип
Тройная терапия (Симепревир + ПэгИНФ + РБ)
Пациент ы, не ответивш ие на двойную терапию
IL 28B (CТ, ТТ)
БезИНФ терапия
Больные с непереносимостью интерферона и рибавирина
Пациенты с циррозом (Чайлд - Пью А)
Пациенты с неудачей достижения УВО при предыдущей ПВТ, содержащей один или
несколько ПППД
Схемы, доступные (рекомендуемые) сейчас
в России для лечения ХГ С
|
|
SOF + PR |
SMV + PR |
||
|
|
|
PTV/r + OMV + DSV |
SOF + DCV |
|
DCV + ASV |
SOF + SMV |
|
Рекомендовано EASL
Инструкции по применению препаратов Совриад, Викейра Пак, Даклинза, Сунвепра (РФ), Совальди (РФ)
#
Рекомендации по лечению пациентов c моноинфекцией ВГС, или пациентов с ко- инфекцией ВГС/ ВИЧ, с хроническим гепатитом С, без цирроза печени, включая пациентов, не получавших ранее лечения, и пациентов, не достигших клинического эффекта от лечения ПЕГ ИФН α и рибавирином
Пациенты, инфицированные генотипом 1 ВГС с ‡
наличием компенсированного цирроза Международные рекомендации
Рекомендации EASL 2015:
•ПЕГ ИФН, РИБ и Софосбувир (SOF) 12 недель или ПЕГ ИФН, РИБ и Симепревир (без
Q80K генотип 1a) 12 недель + 12 - 24 нед ПЕГ ИФН и РИБ всего 24. Всего 48 недель, ( для
больных с предшествующим отсутствием ответа или частичным ответом на ПЕГ ИФН, РИБ)
•Софосбувир и ледипасвир (SOF/LED), софосбувир и симепревир (SOF/SIM), софосбувир и даклатасвир (SOF/DAC) в течение 12 недель с РИБ или 24 недели без РИБ
Паритапревир, усиленный ритонавиром, омбитасвир и дасабувир (3D терапия) 12
недель с рибавирином, для генотипа 1а ВГС 24 недели с РИБ
Рекомендации AASLD 2015:
•Гразопревир и элбасвир в течение 12 недель (для генотипа 1а и ранее леченных ПЕГ ИФН и РИБ
если нет NS5A RAVs) |
Class I, Level A |
•SOF/LED в течение 12 недель (для генотипа 1а и ранее леченных - 24 недели без рибавирина или 12
недель с рибавирином) |
Class I, Level A |
Паритапревир, усиленный ритонавиром, омбитасвир и дасабувир (3D) 12 недель, для
генотипа 1а ВГС 24 недели с рибавирином (для 1а это альтернативный режим )
Class I, Level A
•AASLD Альтернативные режимы
• SIM + SOF с или без рибавирина в течение 24 нед Class I, Level A
DAC+ SOF с или без рибавирина в течение 24 нед Class IIa, Level B
Пациенты, инфицированные генотипом 1 ВГС с ‡
наличием декомпенсированного цирроза AASLD 2015
•Комбинация софосбувира и ледипасвира SOF/LED с низкой начальной дозой рибавирина (600 mg, повышающейся в случае хорошей переносимости) 12 недель и 24 недели без рибавирина, если его применение не возможно
Class I, Level A
•Комбинация даклатасвира и софосбувира (SOF/DAC)с низкой начальной дозой рибавирина (600 mg, повышающейся в случае хорошей переносимости) 12 недель и 24 недели без рибавирина если его применение не возможно
Class I, Level B
посвященного перспективам тройной терапии пациентов с хроническим
Выводыгепатитом С (генотип 1) в РФ
1.Клинические данные по безопасности и эффективности цепэгинтерферона-α2b в терапии пациентов с ХГС, в том числе вызванным ВГС 1-го генотипа, имеют высокую доказательную силу
2.Симепревир как представитель класса ПППД с высоким уровнем эффективности и безопасности в комбинации с ПЭГ-ИФН альфа и рибавирином является стандартом терапии ХГС 1b генотипа и 1а генотипа без мутации Q80K вне зависимости от опыта предшествующей терапии и стадии фиброза у пациента
3.Согласно инструкциям по медицинскому применению препаратов симепревир и цепэгинтерферон-α2b, тройная терапия «симепревир + цепэгинтерферон-α2b + рибавирин» может быть рекомендована пациентам с ХГС 1b генотипа и 1а генотипа без мутации Q80K старше 18 лет с компенсированной функцией печени
4.В процессе клинического применения тройной терапии «симепревир +
цепэгинтерферон-α2b + рибавирин» необходимо проводить активный сбор данных о нежелательных явлениях 15 декабря 2014 г.
г. Москва