- •Терапии ГЭРБ: инновационная технология и новые
- •Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь – хроническое
- •ЧАСТОТА СИМПТОМОВ РЕФЛЮКСА ПРЯМО ПРОПОРЦИОНАЛЬНА ВРЕМЕНИ С РН ПИЩЕВОДА МЕНЬШЕ 4
- •ВЗАИМОСВЯЗЬ ИНТРАЭЗОФАГЕАЛЬНОГО РН И ЭНДОСКОПИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ЭЗОФАГИТА
- •РАСШИРЕНИЕ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ ПРОСТРАНСТВ ПРИ ВСЕХ ФОРМАХ ГЭРБ
- •СОЛЯНАЯ КИСЛОТА И ПЕПСИН
- •ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ ЯВЛЯЮТСЯ ОПТИМАЛЬНЫМ СЕКРЕТОЛИТИЧЕСКИМ СРЕДСТВОМ ДЛЯ НАЧАЛЬНОЙ И ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ
- •Почему лечить ГЭРБ нужно не менее 4-8 недель?
- •Длительность терапии
- •Причины неэффективности терапии
- •Вероятность развития рецидива в случае отсутствия адекватного поддерживающего лечения
- •Причины неэффективности терапии
- •МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НЕОБРАТИМЫХ ИНГИБИТОРОВ
- •Отсутствие приверженности к терапии
- •РИСК РАЗВИТИЯ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ПИЩЕВОДА ВОЗРАСТАЕТ С УВЕЛИЧЕНИЕМ ЧАСТОТЫ И ИНТЕНСИВНОСТИ СИМПТОМОВ ГЭРБ
- •Причины неэффективности терапии
- •Виталий Генадьевич, 41 год
- •Анна Викторовна,
- •Андрей Владимирович,
- •Что объединяет пациентов???
- •Причины неэффективности терапии
- •«Есть больные, которым нельзя помочь, но нет таких, которым нельзя навредить»
- •Анна Викторовна,
- •Виталий Генадьевич, 41 год
- •Андрей Владимирович, 46 лет
- •Технология двойного высвобождения препарата Дексилант®
- •График зависимости концентрации декслансопразола от времени характеризуется наличием двух отдельных пиков
- •Время (%)
- •Сывороточная концентрация декслансопразола
- •Профили рH желудочного содержимого при
- •Пищевод Баррета является предраковым состоянием
- •Основными факторами, способствующими развитию КМ слизистой оболочки пищевода являются
- •Магнификационная эндоскопия.
- •Эндоскопический протокол (по Венской Согласованной классификации интраэпителиальных
- •Хирургическое лечение становится целесообразным:
- •Пищевод Баррета - эндоскопическое лечение:
- •Пищевод Баррета хирургическое лечение:
- •Пищевод Баррета хирургическое лечение:
- •Заключение
- •Заключение
- •Обзор программы клинических исследований препарата Дексилант® (декслансопразол)
- •Декслансопразол эффективно избавляет от изжоги в дневное и ночное время на протяжении 6
- •К 8 неделе декслансопразол показал стабильно высокий уровень излечения ЭЭ средней и тяжелой
- •Уменьшение выраженности изжоги и отрыжки по данным опросника PAGI-SYM у пациентов с ЭЭ
- •Поддерживающая терапия на протяжении 6 месяцев у пациентов с излеченным ЭЭ (степень тяжести
- •Поддерживающая терапия на протяжении 6 месяцев у пациентов с излеченным ЭЭ с применением
- •Анна Викторовна,
- •Виталий Генадьевич, 41 год
- •Андрей Владимирович, 46 лет
- •Андрей Владимирович, 46 лет
- •Андрей Владимирович, 46 лет
- •Краткий обзор: инновационная технология двойного высвобождения декслансопразола
- •Краткий обзор: безопасность и эффективность декслансопразола
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
Пищевод Баррета хирургическое лечение:
•в качестве альтернативы эзофагэктомии рекомендуются к использованию различные варианты эндоскопической резекции слизистой оболочки пищевода (EMR), в том числе и с диссекцией в подслизистом слое (ESD), а также - фотодинамическая терапия (5 - аминолевуленовая кислота или гематопорфирин).
•EMR показана при дисплазии эпителия ПБ высокой степени или высокодифференцированной аденокарциноме на его фоне возвышающегося (I) или плоского (II) макроскопических типов размерами до 2 см с инвазией в пределах слизистой оболочки. Необходимо отметить, что EMR можно считать методом выбора только при одиночных фокусах ранней неоплазии при ПБ, в случае множественного характера поражения рекомендуется выбор другого метода лечения – фотодинамической терапии или радикальной эзофагэктомии.
Пищевод Баррета хирургическое лечение:
•У больных с дисплазией высокой степени и ранней аденокарциномой на фоне ПБ эффективно также применение ФДТ, которая в комбинации с приемом ИПП оказывается эффективной у 78% больных, что сравнимо с результатами радикальной эзофагэктомии.
•ФДТ обеспечивает возможность элиминации множественных фокусов ранней неоплазии на фоне ПБ с последующей эпителизацией слизистой оболочки пищевода нормальным плоским эпителием на фоне интенсивной антисекреторной терапии.
•Однако выполнение ФДТ рекомендуется только в специализированных учреждениях, так как в случаях неверного выборе фотосенсибилизатора, энергии и длительности воздействия, перекрытия полей возможно сохранение резидуальных клонов опухолевых клеток под восстановившимся после вмешательства плоским эпителием
Заключение
•Наличие пищевода Баррета необходимо исключать у любого больного с длительным течением ГЭРБ
•Пищевод Барретта является основным фактором риска развития аденокарциномы пищевода
•К пищеводу Барретта следует относить все эндоскопически и гистологически подтвержденные случаи выявления кишечной метаплазии эпителия слизистой оболочки пищевода длиной более 1 см
•Ультракороткие (менее 1 см) сегменты метаплазированного железистого эпителия в пищеводе не рекомендуется относить к понятию пищевода Барретта
•Случаи выявления кишечной метаплазии эпителия слизистой оболочки кардиального отдела желудка или кардиоэзофагеального перехода не следует характеризовать как пищевод Барретта
•Смешанный кислый и желчный рефлюкс – ключевой фактор патогенеза пищевода Барретта
•Патогномоничных симптомов пищевода Барретта не выявлено
•Для эндоскопической диагностики пищевода Барретта и ранней неоплазии на его фоне следует использовать все доступные уточняющие эндоскопические методики
Заключение
•Всем больным с пищеводом Барретта рекомендуется постоянная антисекреторная терапия ингибиторами протонной помпы
•Длительный многолетний прием ингибиторов протонной помпы у больных с пищеводом Барретта обеспечивает значительное снижение риска развития дисплазии эпителия и аденокарциномы
•Антирефлюксные хирургические вмешательства не приводят к полной̆ отмене антисекреторных средств и не обеспечивают значимого снижения риска развития аденокарциномы у больных пищеводом Барретта
•Основным вариантом эндоскопического лечения пищевода Барретта без дисплазии эпителия является аргон-плазменная коагуляция с обязательной длительной терапией ингибиторами протонной помпы
•При выявлении дисплазии эпителия высокой степени или аденокарциномы на фоне пищевода Барретта больной должен быть направлен в специализированное онкологическое учреждение
•Внутрипросветное эндоскопическое лечение – органосохраняющая альтернатива эзофагэктомии у больных с дисплазией эпителия высокой степени или ранней аденокарциномой на фоне пищевода Барретта
Обзор программы клинических исследований препарата Дексилант® (декслансопразол)
|
Лечение ЭЭ |
|
Лечение НЭРБ |
|||||||
|
4 092 пациентов с ЭЭ1 |
1 855 пациентов с изжогой и без эрозий пищевода4 |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рандомизированы для |
Рандомизированы для |
|
|
|
Рандомизированы для |
|||||
Рандомизированы для |
|
|||||||||
приема лансопразола 30 |
|
|||||||||
приема лансопразола 30 |
приема плацебо, |
|
приема плацебо, |
|||||||
мг, декслансопразола |
|
|||||||||
мг,декслансопразола 60 |
декслансопразола 30 мг, |
|
декслансопразола 60 мг, |
|||||||
60мг, |
|
|||||||||
мг, декслансопразола 90мг |
декслансопразола 60 мг на |
|
декслансопразола 90 мг на |
|||||||
декслансопразола 90 мг |
|
|||||||||
на протяжении 8 недель |
протяжении 4 недель |
|
протяжении 4 недель |
|||||||
на протяжении 8 недель |
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Поддерживающая терапия |
|
|
|
|
|
||||
|
|
Долгосрочная безопасность5 |
||||||||
У 896 пациентов, завершивших участие в исследовании |
|
593 пациента |
||||||||
|
лечения ЭЭ с излеченным 2,3 |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
Пациенты, завершившие исследование по НЭРБ, |
|||||
|
|
|
|
|
||||||
Рандомизированы для |
|
|
||||||||
Рандомизированы для |
либо пациенты с диагнозом ГЭРБ ± ЭЭ, |
|||||||||
приема плацебо, |
рандомизированные для приема декслансопразола 60 мг |
|||||||||
приема плацебо, |
||||||||||
декслансопразола 30 мг |
или декслансопразола 90 мг на протяжении 12 месяцев |
|||||||||
декслансопразола 30мг, |
||||||||||
или |
|
|
|
|
|
|||||
декслансопразола 60 мг на |
|
|
|
|
|
|||||
декслансопразола 60 мг на |
Доза декслансопразола 90 мг не одобрена к |
|||||||||
протяжении 6 месяцев |
||||||||||
протяжении 6 месяцев |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
применению. |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Доза 60мг не одобрена для лечения НЭРБ.6
1 Sharma P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:731-41; 2. Metz DC, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009; 29:742-54; 3. Howden CW, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;30:895-907; 4. Fass R, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:1261-72; 5. Dabholkar AH, et al. Aliment Pharmacol Ther 2011;33:366-77;6. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Дексилант®. Рег.уд. ЛП 002477 от 26.05.14
Декслансопразол эффективно избавляет от изжоги в дневное и ночное время на протяжении 6 месяцев
Медиана суток/ночей без изжоги (%)
|
|
|
|
|
Средний процент суток и ночей без изжоги |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
Исследование 11 |
|
|
|
|
Исследование 22 |
|
|
||||||||
100 |
|
|
96* |
99* |
96* |
|
|
|
96* |
|
|
|
98* |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
80 |
|
|
|
|
91* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
72 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
40 |
|
|
29 |
|
|
|
|
|
|
19 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сутки |
Ночь |
Сутки |
Ночь |
Плацебо Декслансопразол, 30 мг Декслансопразол, 60 мг
*P < 0.0025 в сравнении с плацебо
ITT-популяция, поддерживающая терапия после лечения ЭЭ на протяжении 6 месяцев
Metz DC, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:742-54 (адаптировано); Howden CW, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;30:895-907 (адаптировано).
К 8 неделе декслансопразол показал стабильно высокий уровень излечения ЭЭ средней и тяжелой степени
Частота излечения к 8 неделе у пациентов ЭЭ с исходной степенью тяжести С/D по Лос- Анджелесской классификации (ITT популяция; объединенные данные)
Пациенты (%)
90 |
|
|
88 |
82 |
|
|
|
|
80 |
|
|
|
|
79 |
72 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
70 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
n=390 |
n=402 |
|
n=376 |
n=390 |
|
|
|
|
|
|||||
0 |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Анализ по таблицам |
Анализ по общим коэффициентам |
|
дожития |
|
излечения |
Декслансопразол, 60 мг |
Лансопразол, 30 мг |
|
Sharma P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:731-41 (адаптировано).
ЭЭ-эрозивный эзофагит, ITT – intent-to-treat (популяция пациентов, подлежащих лечению)
Уменьшение выраженности изжоги и отрыжки по данным опросника PAGI-SYM у пациентов с ЭЭ
Уменьшение выраженности изжоги и отрыжки у пациентов с ЭЭ
Неделя 4 |
Неделя 8 |
Среднее изменение от исходного уровня
|
|
|
Изжога / |
|
Только |
|
Только |
||||||
0,0 |
|
|
Отрыжка |
|
изжога |
|
отрыжка |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
0,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-1,83 |
||
|
|
-1,87 |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
-1,95 |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
-2,03* |
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
2,5 |
|
|
|
|
|
- |
|
-2,31 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
2,52* |
|
|
|
|
|||||
3,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изжога / |
Только |
Только |
Отрыжка |
изжога |
отрыжка |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-1,95 |
||
|
-1,97 |
|
|
|
-2,00 |
|||||
-2,11 |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-2,47 |
|
|
|
||
|
|
|
-2,64 |
Декслансопразол, 60 мг; на исходном уровне n=925; на 4-й неделе n=913; на 8-й неделе n=274 Лансопразол, 30 мг; на исходном уровне n=984; на 4-й неделе n=971; на 8-й неделе n=318
Peura DA, et al. Aliment Pharmacol Ther 2013;38:1303-11(адаптировано). ЭЭ-эрозивный эзофагит
*р < 0,05 в сравнении с лансопразолом
Поддерживающая терапия на протяжении 6 месяцев у пациентов с излеченным ЭЭ (степень тяжести С-D по Лос- Анджелесской классификации) с применением декслансопразола или плацебо
Пациенты, у которых поддерживалось излечение ЭЭ (%)
Декслансопразол 60 мг* (n=43
85%*
Декслансопразол 30 мг* (n=40)
63%*
15% |
|
Плацебо (n=39) |
|
Месяцы |
*P < 0.0025 в сравнении с плацебо, |
Тест Хохберга логарифмически-ранговый тест. |
Анализ таблиц дожития (ITT- популяция, продолжительность лечения 6 месяцев) ЭЭ-эрозивный эзофагит
Metz DC, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:742-54. (адаптировано)
Поддерживающая терапия на протяжении 6 месяцев у пациентов с излеченным ЭЭ с применением декслансопразола или плацебо
Пациенты, у которых поддерживалось излечение ЭЭ (%)
90 |
|
|
|
|
|
83* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
80 |
|
|
|
75* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||
70 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
27 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
n=145 |
|
n=137 |
|
n=153 |
|
|
|
|
|
|
||||
0 |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Плацебо |
Декслансопразол, 30 |
Декслансопразол, 60 |
|
|||
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
мг |
|
мг |
|
Sharma P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:731-41 (адаптировано).
ЭЭ-эрозивный эзофагит, ITT – intent-to-treat (популяция пациентов, подлежащих лечению)
*P < 0.00001 в сравнении с плацебо