Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
3)Сас - КРАСНОЯРСК+.ppt
Скачиваний:
0
Добавлен:
03.04.2024
Размер:
7.78 Mб
Скачать

Пищевод Баррета хирургическое лечение:

в качестве альтернативы эзофагэктомии рекомендуются к использованию различные варианты эндоскопической резекции слизистой оболочки пищевода (EMR), в том числе и с диссекцией в подслизистом слое (ESD), а также - фотодинамическая терапия (5 - аминолевуленовая кислота или гематопорфирин).

EMR показана при дисплазии эпителия ПБ высокой степени или высокодифференцированной аденокарциноме на его фоне возвышающегося (I) или плоского (II) макроскопических типов размерами до 2 см с инвазией в пределах слизистой оболочки. Необходимо отметить, что EMR можно считать методом выбора только при одиночных фокусах ранней неоплазии при ПБ, в случае множественного характера поражения рекомендуется выбор другого метода лечения – фотодинамической терапии или радикальной эзофагэктомии.

Пищевод Баррета хирургическое лечение:

У больных с дисплазией высокой степени и ранней аденокарциномой на фоне ПБ эффективно также применение ФДТ, которая в комбинации с приемом ИПП оказывается эффективной у 78% больных, что сравнимо с результатами радикальной эзофагэктомии.

ФДТ обеспечивает возможность элиминации множественных фокусов ранней неоплазии на фоне ПБ с последующей эпителизацией слизистой оболочки пищевода нормальным плоским эпителием на фоне интенсивной антисекреторной терапии.

Однако выполнение ФДТ рекомендуется только в специализированных учреждениях, так как в случаях неверного выборе фотосенсибилизатора, энергии и длительности воздействия, перекрытия полей возможно сохранение резидуальных клонов опухолевых клеток под восстановившимся после вмешательства плоским эпителием

Заключение

Наличие пищевода Баррета необходимо исключать у любого больного с длительным течением ГЭРБ

Пищевод Барретта является основным фактором риска развития аденокарциномы пищевода

К пищеводу Барретта следует относить все эндоскопически и гистологически подтвержденные случаи выявления кишечной метаплазии эпителия слизистой оболочки пищевода длиной более 1 см

Ультракороткие (менее 1 см) сегменты метаплазированного железистого эпителия в пищеводе не рекомендуется относить к понятию пищевода Барретта

Случаи выявления кишечной метаплазии эпителия слизистой оболочки кардиального отдела желудка или кардиоэзофагеального перехода не следует характеризовать как пищевод Барретта

Смешанный кислый и желчный рефлюкс – ключевой фактор патогенеза пищевода Барретта

Патогномоничных симптомов пищевода Барретта не выявлено

Для эндоскопической диагностики пищевода Барретта и ранней неоплазии на его фоне следует использовать все доступные уточняющие эндоскопические методики

Заключение

Всем больным с пищеводом Барретта рекомендуется постоянная антисекреторная терапия ингибиторами протонной помпы

Длительный многолетний прием ингибиторов протонной помпы у больных с пищеводом Барретта обеспечивает значительное снижение риска развития дисплазии эпителия и аденокарциномы

Антирефлюксные хирургические вмешательства не приводят к полной̆ отмене антисекреторных средств и не обеспечивают значимого снижения риска развития аденокарциномы у больных пищеводом Барретта

Основным вариантом эндоскопического лечения пищевода Барретта без дисплазии эпителия является аргон-плазменная коагуляция с обязательной длительной терапией ингибиторами протонной помпы

При выявлении дисплазии эпителия высокой степени или аденокарциномы на фоне пищевода Барретта больной должен быть направлен в специализированное онкологическое учреждение

Внутрипросветное эндоскопическое лечение – органосохраняющая альтернатива эзофагэктомии у больных с дисплазией эпителия высокой степени или ранней аденокарциномой на фоне пищевода Барретта

Обзор программы клинических исследований препарата Дексилант® (декслансопразол)

 

Лечение ЭЭ

 

Лечение НЭРБ

 

4 092 пациентов с ЭЭ1

1 855 пациентов с изжогой и без эрозий пищевода4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рандомизированы для

Рандомизированы для

 

 

 

Рандомизированы для

Рандомизированы для

 

приема лансопразола 30

 

приема лансопразола 30

приема плацебо,

 

приема плацебо,

мг, декслансопразола

 

мг,декслансопразола 60

декслансопразола 30 мг,

 

декслансопразола 60 мг,

60мг,

 

мг, декслансопразола 90мг

декслансопразола 60 мг на

 

декслансопразола 90 мг на

декслансопразола 90 мг

 

на протяжении 8 недель

протяжении 4 недель

 

протяжении 4 недель

на протяжении 8 недель

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Поддерживающая терапия

 

 

 

 

 

 

 

Долгосрочная безопасность5

У 896 пациентов, завершивших участие в исследовании

 

593 пациента

 

лечения ЭЭ с излеченным 2,3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Пациенты, завершившие исследование по НЭРБ,

 

 

 

 

 

Рандомизированы для

 

 

Рандомизированы для

либо пациенты с диагнозом ГЭРБ ± ЭЭ,

приема плацебо,

рандомизированные для приема декслансопразола 60 мг

приема плацебо,

декслансопразола 30 мг

или декслансопразола 90 мг на протяжении 12 месяцев

декслансопразола 30мг,

или

 

 

 

 

 

декслансопразола 60 мг на

 

 

 

 

 

декслансопразола 60 мг на

Доза декслансопразола 90 мг не одобрена к

протяжении 6 месяцев

протяжении 6 месяцев

 

 

 

 

 

 

применению.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Доза 60мг не одобрена для лечения НЭРБ.6

1 Sharma P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:731-41; 2. Metz DC, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009; 29:742-54; 3. Howden CW, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;30:895-907; 4. Fass R, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:1261-72; 5. Dabholkar AH, et al. Aliment Pharmacol Ther 2011;33:366-77;6. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Дексилант®. Рег.уд. ЛП 002477 от 26.05.14

Декслансопразол эффективно избавляет от изжоги в дневное и ночное время на протяжении 6 месяцев

Медиана суток/ночей без изжоги (%)

 

 

 

 

 

Средний процент суток и ночей без изжоги

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Исследование 11

 

 

 

 

Исследование 22

 

 

100

 

 

96*

99*

96*

 

 

 

96*

 

 

 

98*

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

80

 

 

 

 

91*

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

72

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

60

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

50

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

40

 

 

29

 

 

 

 

 

 

19

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

20

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Сутки

Ночь

Сутки

Ночь

Плацебо Декслансопразол, 30 мг Декслансопразол, 60 мг

*P < 0.0025 в сравнении с плацебо

ITT-популяция, поддерживающая терапия после лечения ЭЭ на протяжении 6 месяцев

Metz DC, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:742-54 (адаптировано); Howden CW, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;30:895-907 (адаптировано).

К 8 неделе декслансопразол показал стабильно высокий уровень излечения ЭЭ средней и тяжелой степени

Частота излечения к 8 неделе у пациентов ЭЭ с исходной степенью тяжести С/D по Лос- Анджелесской классификации (ITT популяция; объединенные данные)

Пациенты (%)

90

 

 

88

82

 

 

 

 

80

 

 

 

 

79

72

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

70

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

60

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

50

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

40

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

30

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

20

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

 

 

n=390

n=402

 

n=376

n=390

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Анализ по таблицам

Анализ по общим коэффициентам

дожития

 

излечения

Декслансопразол, 60 мг

Лансопразол, 30 мг

 

Sharma P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:731-41 (адаптировано).

ЭЭ-эрозивный эзофагит, ITT – intent-to-treat (популяция пациентов, подлежащих лечению)

Уменьшение выраженности изжоги и отрыжки по данным опросника PAGI-SYM у пациентов с ЭЭ

Уменьшение выраженности изжоги и отрыжки у пациентов с ЭЭ

Неделя 4

Неделя 8

Среднее изменение от исходного уровня

 

 

 

Изжога /

 

Только

 

Только

0,0

 

 

Отрыжка

 

изжога

 

отрыжка

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-1,83

 

 

-1,87

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-1,95

 

 

 

 

 

 

 

-2,03*

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2,5

 

 

 

 

 

-

 

-2,31

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2,52*

 

 

 

 

3,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Изжога /

Только

Только

Отрыжка

изжога

отрыжка

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-1,95

 

-1,97

 

 

 

-2,00

-2,11

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-2,47

 

 

 

 

 

 

-2,64

Декслансопразол, 60 мг; на исходном уровне n=925; на 4-й неделе n=913; на 8-й неделе n=274 Лансопразол, 30 мг; на исходном уровне n=984; на 4-й неделе n=971; на 8-й неделе n=318

Peura DA, et al. Aliment Pharmacol Ther 2013;38:1303-11(адаптировано). ЭЭ-эрозивный эзофагит

*р < 0,05 в сравнении с лансопразолом

Поддерживающая терапия на протяжении 6 месяцев у пациентов с излеченным ЭЭ (степень тяжести С-D по Лос- Анджелесской классификации) с применением декслансопразола или плацебо

Пациенты, у которых поддерживалось излечение ЭЭ (%)

Декслансопразол 60 мг* (n=43

85%*

Декслансопразол 30 мг* (n=40)

63%*

15%

 

Плацебо (n=39)

 

Месяцы

*P < 0.0025 в сравнении с плацебо,

Тест Хохберга логарифмически-ранговый тест.

Анализ таблиц дожития (ITT- популяция, продолжительность лечения 6 месяцев) ЭЭ-эрозивный эзофагит

Metz DC, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:742-54. (адаптировано)

Поддерживающая терапия на протяжении 6 месяцев у пациентов с излеченным ЭЭ с применением декслансопразола или плацебо

Пациенты, у которых поддерживалось излечение ЭЭ (%)

90

 

 

 

 

 

83*

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

80

 

 

 

75*

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

70

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

60

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

50

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

40

 

 

27

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

30

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

20

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

 

 

n=145

 

n=137

 

n=153

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Плацебо

Декслансопразол, 30

Декслансопразол, 60

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

мг

 

мг

 

Sharma P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:731-41 (адаптировано).

ЭЭ-эрозивный эзофагит, ITT – intent-to-treat (популяция пациентов, подлежащих лечению)

*P < 0.00001 в сравнении с плацебо