1. Аллергия. Определение понятия, этиология.

Аллергия (alios - иной, ergon - действую) - это типовой иммунопатологический процесс, развивающийся при контакте с антигеном (гаптеном) и сопровождающийся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей и органов. Вещества, вызывающие аллергию, называют аллергенами.

Основу аллергии составляет сенсибилизация (или иммунизация) - процесс приобретения организмом повышенной чувствительности к тому или иному аллергену. Иными словами, сенсибилизация - это процесс выработки аллергенспецифических антител или лимфоцитов. Различают сенсибилизацию

• Пассивную – развивается при введении готовых антител или лимфоидных клеток от активно сенсибилизированного донора

• Активную – при поступлении аллергена в организм с образованием антител и иммунокомпетентных лимфоцитов при активации его собственной иммунной системы

Этиология Аллергены (макромолекулы) могут быть антигенами с многочисленными антигенными детерминантами и биологически активными веществами, представляющими смесь антигенов (пыльца трав, частицы эпидермиса). По химической структуре являются белками, белково-полисахаридными комплексами (сывороточные, тканевые, бактериальные аллергены), могут быть полисахаридами или соединениями полисахаридов с липоидами (аллерген домашней пыли, бактериальные аллергены).

Гаптен – неполноценный аллерген, попадая в организм соединяется с белками крови или тканей и превращается в полноценный аллерген.

По происхождению аллергены

1) Эндогенные - это собственные белки организма а) естественные (врождённые, первичные) - антигены тканей, в норме изолированных от воздействия иммунной системы: хрусталика глаза, нервной ткани, коллоида щитовидной железы, мужских и женских половых желез (они в процессе онтогенеза формировались после иммунной системы). Они могут оказаться в контакте с иммунной системой при повреждении барьерных тканей. б) приобретенные (вторичные) - образуются из собственных нормальных белков организма, приобретающих свойства чужеродности в результате повреждения их структуры различными факторами.

2) Экзогенные - это аллергены, проникающие в организм из окружающей среды. а) инфекционные - микроорганизмы (вирусы, бактерии, грибки, паразиты) и продукты их жизнедеятельности. б) неинфекционные - бытовые, химические, лекарственные, эпидермальные (домашняя пыль), пыльцевые и пищевые (животного и растительного происхождения).

В зависимости от пути проникновения в организм экзогенные аллергены:

• респираторные (пыльца, пыль, аэрозоли и т.д.);

• алиментарные (пищевые аллергены);

• контактные (низкомолекулярные вещества, способные проникать в организм через кожу и слизистые оболочки - медикаментозные мази, косметические кремы, красители, смолы и др.);

• парентеральные (лекарственные препараты и яды насекомых - пчел, комаров и др.);

• трансплацентарные (некоторые антибиотики, белковые препараты и др.).

Этиологические факторы, приводящие к развитию аллергии:

1. Инфекционные агенты, из которых наиболее активны грибковые аллергены, менее активны - бактериальные, вирусные, паразитарные аллергены. Следует подчеркнуть, что структурные элементы бактерий очень часто могут действовать как адъюванты - вещества, усиливающие иммунный ответ при введении с антигеном или гаптеном (например, при вакцинации), сенсибилизируя организм. При этом инфекция, вызывая воспаление, приводит к повышению проницаемости слизистых оболочек и кожи, что, в свою очередь, способствует проникновению в организм других аллергенов и развитию полисенсибилизации.

2. Пыльца растений. (1-5%) Поллинозы (сезонный ринит, риноконъюнктивит) - аллергические заболевания, вызываемые пыльцой растений. На сенсибилизацию населения к пыльце в значительной мере влияют региональные особенности: распространенность тех или иных растений, степень агрессивности (аллергенности) пыльцы этих растений.

3. Домашняя пыль. (4-15%) Состав домашней пыли: остатки органических веществ (шерсть, шелк, перхоть, перья, пыльца растений), отходы пластмасс, синтетических тканей, различные виды грибов, бактерий и др. Главным аллергизирующим фактором являются микроскопические клещи семейства Dermatophagoides, которые и определяют аллергенную активность.

4. Яды кровососущих насекомых. Для Сибири и Дальнего Востока. Аллергия к ядам кровососущих насекомых вызывает тяжелые аллергические реакции в виде генерализованной экссудативной крапивницы, отека Квинке, лихорадки.

5. Химические вещества, металлы. К наиболее распространенным химическим аллергенам относятся скипидар, эпоксидные смолы, красители, лаки и др. Воздействие таких металлов, как хром, никель, кобальт, марганец (электросварка, литейное, горнорудное производство), приводит к развитию аллергических дерматозов, к аллергическим заболеваниям органов дыхания.

6. Лекарственные препараты. это связано с увеличением производства и внедрением в медицинскую практику высокоактивных, длительно действующих (адъювантных) лекарственных препаратов.

Механизмы перехода защитной иммунной реакции в аллергическую

1. Повышенная проницаемость кожных, слизистых и гистогематических барьеров, ведущая к проникновению в организм антигенов, которые в обычных условиях либо не поступают, либо поступают ограниченно. Эти нарушения могут быть как отражением генетической предрасположенности, так и следствием воспалительных процессов в кишечнике или дыхательных путях.

2. Особенности иммунного ответа, которые характеризуются дисфункцией иммунокомпетентных клеток, нарушением количества образующихся антител, дисбалансом разных классов иммуноглобулинов.

3. Изменение образования и соотношения различных медиаторов иммунного ответа, способствующее развитию воспаления (у больных аллергией повышен уровень секреции и высвобождения провоспалительных медиаторов по сравнению со здоровыми людьми, а продукция противовоспалительных медиаторов снижена).

4. Повышенная чувствительность периферических тканей к медиаторам аллергии.

5. Нарушение фагоцитоза.

Критерии аллергического состояния

1. Генетические – предрасположенность передаётся по наследству

2. Иммунологические. Иммунный статус человека - это совокупность лабораторных показателей, характеризующих количественную и функциональную активность клеток иммунной системы. Изучение поверхностных антигенов лимфоцитов обнаруживает снижение содержания в крови аллергических больных регуляторных CD4+ T-лимфоцитов (Тхелперов - Th) и цитотоксических CD8+ Т-клеток. Наряду с этим известно, что у большинства людей с аллергическими заболеваниями отмечается повышенная концентрация иммуноглобулина (Ig) E в сыворотке крови. В связи с этим определение концентрации в крови общего IgE позволяет своевременно выделить группу риска того или иного аллергического заболевания и может служить решающим критерием состояния аллергии.

3. Функциональные. К предрасполагающим факторам, способным под влиянием внешней среды привести к развитию аллергического заболевания, относят врожденные и приобретенные функциональные дефекты: снижение активности β-адренорецепторов при атопии, повышение чувствительности бронхов к биологически активным веществам (гистамину, ацетилхолину), способствующее развитию бронхиальной астмы. Другим не менее значимым признаком аллергопатологии является гистаминопектическая активность сыворотки - способность связывать свободный гистамин (гистаминопексия). В норме гистаминопектическая активность сыворотки составляет 10-24 мкг/мл. При аллергии этот показатель существенно снижен или полностью отсутствует.

4. Специфические (аллергологическое). Основным критерием, дающим информацию об этиологии аллергического заболевания в каждом конкретном случае, служит реакция АГ+АТ, положенная в основу аллергологических тестов - тестов специфической диагностики аллергических заболеваний. Для выявления аллергопатологии используется комплекс методов, включающий кожные и элиминационные пробы, аллергологические тесты in vitro (радиоаллергосорбентный тест, тест Шелли, реакция дегрануляции тучных клеток, исследования на изолированных органах и др.)

Общие стадии всех аллергических реакций:

1. Иммуногенная. Начинается с первой реакции организма с аллергеном (антигеном), заканчивается полной сенсибилизацией и вторым контактом с этим аллергеном. В результате организм становится сенсибилизированным или повышенно чувствительным к специфическому аллергену. При повторном попадании в организм специфического аллергена происходит его соединение с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами, которые и обусловливают следующую стадию аллергической реакции.

2. Патохимическая. Суть её состоит в выделении готовых и образовании новых биологически активных веществ (медиаторов аллергии) в результате сложных биохимических процессов, запускаемых комплексами АГ+АТ или «АГ + сенсибилизированный лимфоцит». У каждого типа аллергических реакций свои медиаторы.

3. Патофизиологическая. Представляет собой ответную реакцию клеток, органов и тканей организма на образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы.