- •Нейроэндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы: диагностика и лечение
- •Нейроэндокринные опухоли: общие представления1
- •Количество пациентов растет каждый год 1
- •Yao J.C. и соавт. в 2008 году было показано, что за последние 30
- •В соответствии с новой классификацией ВОЗ к НЭО в настоящее время относят опухоли
- •Нейроэндокринные опухоли
- •Классификация НЭО в зависимости от эмбрионального развития1
- •Характеристика опухолей
- •В настоящее время концепция АПУД- системы признана несостоятельной.
- •ГАСТЕРО-ЭНТЕРО- ПАНКРЕАТИЧЕСКАЯ (GEP) ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА
- •Классификация апудом
- •Вилочковая
- •Воснову морфологической классификации НЭО в настоящее время положена степень пролиферативной активности опухоли.
- •Классификация ENETS* 2010 для НЭО пищеварительного тракта 1
- •Grade(грейд) опухоли влияет на кумулятивную выживаемость1
- •Для постановки диагноза и определения тактики лечения необходимо1 :
- •Хромогранин А
- •Биохимические маркеры карциноидного синдрома1
- •5- гидроксииндолуксусная кислота (5- ГИУК) 1
- •Клиническое обследование: визуализация1
- •КАРЦИНОИДНЫЙ СИНДРОМ 10-20% составляют функционирующие опухоли1,2
- •Хотя до 84% пациентов с НЭО имеют повышенный уровень серотонина в крови4 ,
- ••Карциноидный синдром представляет собой совокупность симптомов, которые возникают в результате массивного высвобождения серотонина
- •Симптомы1-4
- •Разнообразие симптомов, характерных для многих
- •Приливы
- •Диарея
- •Карциноидное сердце
- •ГЛЮКАГОНОМА
- •Некролитическая мигрирующая эритема
- •ВИПОМА
- •Клинические синдромы
- •Гастринома-синдром Золлингера Эллисона
- •Соматостатинома
- •ППома
- •Виды терапии НЭО1
- •Рекомендации ENETs 2016 года в лечении распространенных и
- •Цель публикации новых рекомендаций –
- •Минимальное консенсусное заключение по хирургическому лечению1:
- •Цели медикаментозного лечения НЭО1
- •Системная терапия АСС (НЭО ЖКТ, ПЖ и из первично невыявленного очага):
- •Системная терапия АСС для контроля роста опухоли1
- •Системная терапия АСС: для контроля роста опухоли1
- •Фармакокинетика октреотида и ланреотида
- •Системная терапия АСС (НЭО ЖКТ, ПЖ и из первично невыявленного очага):
- •Минимальное консенсусное заключение (НЭО ЖКТ, ПЖ и из первично невыявленного очага):
- •Минимальное консенсусное заключение:
- •Минимальное консенсусное заключение:
- •Минимальное консенсусное заключение: радионуклеидная терапия (PRRT)
- •Соматулин® Аутожель® – единственный аналог соматостатина с зарегистрированным показанием для лечения нефункционирующих распространенных
- •Соматулин® Аутожель® 120 мг: разработан специально для эффективного введения
- •Соматулин аутожель 120мг закупается:
- •Синдром МЭН –множественной эндокринной неоплазии
- •Генетические причины МЭН
- •МЭН -1типа (синдром Вермера)
- •МЭН -2А типа (синдром Сиппла)
- •МЭН -2B типа (синдром Горлина)
- •НЕЙРОФИБРОМАТОЗ
- •Прогноз
- •Спасибо за внимание!
Классификация апудом
Локализация |
Тип опухоли |
Ортоэндокринные |
Параэндокринные |
опухоли |
|
вещества |
вещества |
|
|
|
|
Передний |
Обычно |
АКТГ, МСГ, СТГ, |
- |
гипофиз |
аденома |
пролактин |
|
|
|
|
|
Щитовидная |
Медуллярная |
Кальцитонин |
АКТГ, МСГ, |
железа |
карцинома |
|
простагландин, |
|
|
|
инсулин, гастрин, |
|
|
|
SRIF |
|
|
|
|
Надпочечники |
Феохромо- |
Катехоламины |
АКТГ, ФСГ, ХГЧ, ВИП, |
|
цитома |
|
инсулин |
|
|
|
|
Параганглии |
Хемодектома |
Катехоламины |
АКТГ, МСГ, |
|
Ганглионей- |
|
кальцитонин, ВИП |
|
рома |
|
|
|
Нейроблас- |
|
|
|
тома |
|
|
|
|
|
|
Вилочковая |
Тимома |
- |
Кальцитонин |
железа |
|
|
АКТГ, МСГ |
|
|
|
|
Легкое |
Овсяноклеточная |
- |
АКТГ, МСГ, ТТГ, |
|
карцинома и |
|
пролактин, |
|
карциноиды |
|
инсулин и др. |
|
|
|
|
Кожа |
Меланома |
- |
АКТГ, ФСГ, |
|
|
|
пролактин и др. |
|
|
|
|
ЖКТ |
Карциноиды |
Серотонин |
АКТГ, МСГ, ТТГ, |
Поджелудочная |
|
Гистамин |
пролактин, |
железа |
|
|
инсулин и др. |
Островки |
Гастринома |
- |
Секретин, нейротензин, |
поджелудочной |
АКТГ-ома |
- |
антидиуретический |
железы |
Инсулинома |
Инсулин |
гормон, кальцитонин, |
|
окситоцин и др. |
||
|
Глюкагонома |
Глюкагон |
|
|
|
||
|
VIP- ома PP- ома |
РР VIP |
|
|
|
|
|
Желудок |
Гастринома |
Гастрин |
АКТГ и др. |
Тонкая кишка |
SRIF-ома |
SRIF |
|
Воснову морфологической классификации НЭО в настоящее время положена степень пролиферативной активности опухоли.
В2006 и 2007гг Европейским обществом по изучению НЭО (ENETS) было предложено измерять этот показатель по числу клеток, которые связались с иммунологическим маркером Ki67.
2010г. определение индекса Ki67 является обязательным при изучении биопсий метастазов и маленьких образцов тканей.
Индекс Ki67 – число связанных с иммунологическим маркером клеток на 100 клеток опухоли.
Классификация ENETS* 2010 для НЭО пищеварительного тракта 1
Потенциал злокачественности определяется на основе морфологии и иммуногистохимии: дифференцировка и пролиферация (градация – Grade)
|
|
|
|
|
Градаци |
Митотический |
Ki-67 (%) |
|
|
индекс |
|
|||
|
я |
(10 ПЗБУ)* |
|
|
|
|
|
|
|
|
NET G1 |
<2 |
≤2 |
|
|
|
|
|
|
|
NET G2 |
2-20 |
3-20 |
|
|
|
|
|
|
|
NEC G3 |
>20 |
>20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* 10 ПЗБУ: поле зрения при большом увеличении= 2мм2, не менее 40 полей, оцененных в областях наибольшей митотической плотности
1. Rindi et al 2012 JNCI |
*ENETS-Европейское общество по изучению НЭО |
Grade(грейд) опухоли влияет на кумулятивную выживаемость1
1.Горбунова В.А. Нейроэндокринные опухоли. Общие принципы диагностики и лечения. Изд. Дом Кодекс 2015 г.
Для постановки диагноза и определения тактики лечения необходимо1 :
Гистологическое исследование
Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) определение степени злокачественности по пролиферативному индексу Ki-67
Исследование специфических маркеров: серотонин, 5- ОИУК, хромогранин А, гастрин, АКТГ и др.
Инструментальная оценка истинной распространенности процесса (КТ, МРТ, Октреоскан)
Определение экспрессии рецепторов соматостатина SSTR1-5 в опухоли (ИГХ, сцинтиграфия с меченым октреотидом)
Горбунова В.А. Нейроэндокринные опухоли. Общие принципы диагностики и лечения. Изд. Дом Кодекс 2015 г.
1
1. Горбунова В.А. Нейроэндокринные опухоли. Общие принципы диагностики и лечения. Изд. Дом Кодекс 2015 г.
1
1.Горбунова В.А. Нейроэндокринные опухоли. Общие принципы диагностики и лечения. Изд. Дом Кодекс 2015 г.
Хромогранин А
НЭО можно диагностировать путем определения доступных биологических маркеров в сыворотке крови и моче у пациентов с неопределенными абдоминальными симптомами1
Хромогранин А (ХгА) плазмы крови - ранний маркер карциноидных опухолей1:
до 90% НЭО, вне зависимости от симптомов, секретируют хромогранин А
определение ХгА позволяет получить информацию о тенденции течения болезни
повышение ХгА в сыворотке крови может указывать на возможную
прогрессию опухоли Хромогранин А используется для мониторирования терапевтического ответа2
По некоторым данным ХгА более чувствителен для оценки прогрессирования, чем методы лучевой диагностики (чувствительность 85%) 2
1.Peracchi M, Conte D, Gebbia C, et al. Eur J Endocrinol. 2003;148(1):39-43.
2. de Herder WW. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007;21(1):33-41.
Высокий базальный уровень Хромогранина А (>2 раз от верхней границы нормы) приводит к снижению общей выживаемости1
X
1. Адаптировано из Wen-Chi Chou et al. Plasma Chromogranin A a levels predict survival and tumor response in patients with advanced gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors, Anticancer Research 34:5661-5670(2014)