6 курс / Эндокринология / АНАТОМИЯ,_КЛЕТОЧНАЯ_ФИЗИОЛОГИЯ_И_МОЛЕКУЛЯРНАЯ_ПАТОЛОГИЯ_ЩИТОВИДНОЙ
.pdf
37
Рис. 46. Ультрасонограмма папиллярного рака щитовидной железы. В перешейке с переходом на левую долю железы визуализируется гипоэхогенное образование размером 1,7x0,9 см. Границы опухолевого узла — нечеткие. По данным УЗ-ТПАБ — признаки злокачественности в клетках аспирата. Диагноз подтвержден при морфологическом исследовании удаленного материа-
Рис. 47. Ультрасонограмма рака ЩЖс атипичной эхоструктурой.Гипоэхогенное образование размером 2,1x1,Зсм с четкими границами и ровными краями, расположенное в правой доле с переходом на перешеек. По данным УЗ-ТПАБ — злокачественные клетки в аспирате. По данным морфологического исследования материала, удаленного во время операции, — папиллярный рак щитовидной железы.
Рис. 48. Ультрасонограмма папиллярного рака ЩЖ с признаками резко выраженного инвазивного роста. Гипоэхогенная опухолевая ткань неправильной формы распространяется на сосудисто-нервный пучок. Обозначение — А — артерия. Диагноз папиллярного рака подтвержден при морфологическом исследовании материала, удаленного во время операции.
Рис. 49. Ультрасонограмма рака щитовидной железы с признаками обызвествления. В левой доле железы визуализируется гипоэхогенное образование неправильной формы, обусловившее увеличение размеров и деформацию ЩЖ. В центре ракового узла расположены гиперэхогенные (светящиеся) участки, являющиеся локусами обызвествления. Диагноз рака подтвержден при морфологическом исследовании материала, удаленного во время операции.
38
Рис. 50. Ультрасонограмма кисты щитовидной железы с карциноидной трансформацией. В правой доле железы визуализируется анэхогенное образование с ровными контурами. По задней стенке кисты определяется гиперэхогенныи участок.
По данным морфологического исследования — папиллярный рак ЩЖ, вырастающий из стенки кисты.
Рис. 51. Ультрасонограмма больного раком щитовидной железысметастазомвлимфатическийузел,расположенный в надключичной области.
Визуализируется деформированный гипоэхогенный лимфатический узел размером 1,2x1,3 см (указан стрелкой). Заключение о метастатическом поражении шейных лимфатических узлов верифицировано морфологически - результатами УЗ-ТПАБ и данными гистологического исследования.
Это представляет особую практическую значимость в связи с тем, что количество больных с нетоксическим узловым зобом очень велико [20]. Во многих случаях выполнение биопсий и, тем более, оперативных вмешательств, этим больным не показано. Однако, из-за возможного риска развития злокачественных опухолей, пациенты с локаль-
ными уплотнениями ткани ЩЖ должны находиться под постоянным медицинским контролем [8, 10, 15]. Вследствие этого термин «нетоксический узловой зоб», со всеми понятными ограничениями, продолжает широко использоваться в практической эндокринологии.
К распространенным заболеваниям щитовидной железы относятся и патологиче-
ские состояния, сопровождающиеся резким возрастанием уровня тироксина в крови [12, 38]. Так, у молодых женщин часто развивается диффузный токсический зоб, при котором увеличение размеров щитовидной железы сочетается с симптомами тиреотоксикоза (экзофтальм, тахикардия) и резким возрастанием уровня тироксина в крови [3, 23, 39]. При гистологическом изучении щитовидных желез у больных с диффузным токсическим зобом отмечаются структурные признаки резкого возрастания гормонопродуцирующей активности тиреоцитов [3, 26]. Тиреоидная паренхима в этих случаях диффузно изменена и характеризуется резким увеличением числа мелких фолликулов (рис. 52). Тиреоци-
Рис.52.Микрофотографиягистологическогосрезащитовидной железы больной диффузным токсическим зобом.
Фолликулы железы лишены обычной круглой формы; они имеют крайне неправильные очертания, причем просвет их часто звездообразный благодаря тому, что эпителиальный покров образует выступы, сосочки. Эпителий железы приобретает вид высоких сочных цилиндрических клеток. Наблюдается неодинаковый вид (полиморфизм) эпителиальных клеток и их ядер, расположение их в несколько слоев, образование многослойных «подушек». Коллоид в железистых фолликулах жидкий, бледнокрасящийся, не воспринимающийфоновыхкрасок. Видны многочисленные очаги экстрафолликулярной пролиферациитиреоцитов.
Окр.: гематоксилин-эозином. Увел.: хбО.
ты, выстилающие стенку этих фолликулов, гипертрофированы, а полость фолликулов резко сужена. Считают, что основной причиной развития диффузного токсического зоба являются аутоиммунные нарушения, приводящие к диффузной гиперплазии тиреоидной паренхимы.
В диагностике диффузного токсического зоба, наряду с оценкой клинической сим-
3 9
птоматики, измерением уровня тиреоидных гормонов в крови и определением содержания аутоантител к молекулярным компонентам ЩЖ, особое место принадлежит ультразвуковому исследованию [12, 33]. При этом заболевании идентифицируются диффузные изменения тиреоидной паренхимы, сочетающиеся с увеличением размеров и нарушением формы ЩЖ (рис.53, 54).
Рис. 53. Ультрасонограммы щитовидной железы больной диффузным токсическим зобом.
а) Поперечный срез, б) Продольный срез. Визуализируетсся увеличение щитовидной железы с диффузным снижением эхоплотности тиреоидной паренхимы. Темным фоном показана диффузно увеличенная ЩЖ.
Рис. 54. Ультрасонограмма правой доли щитовидной железы больной диффузным токсическим зобом, сочетающимся с развитиемаденомы.
На фоне диффузного уменьшения эхоплотности ЩЖ и увеличения ее размеров визуализируется гиперэхогенное образование размером 1,2x0,8 см. По данным цитологического анализа аспиратов, полученных из ткани узла — клетки доброкачественной опухоли. По данным морфологического (гистологического) исследования ткани ЩЖ — микрофолликулярная аденома. Диагноз диффузного токсического зоба установлен в процессе клинико-лабораторного исследования.
4 0
В основе развития тиреотоксикоза,
наряду с диффузными изменениями ткани ЩЖ, могут лежать и локальные гиперпластические процессы [26, 38]. В одних случаях причиной резкого возрастания тироксина в крови могут быть автономно функционирующие аденомы [38]. У таких больных в ткани ЩЖ развивается локальная гиперплазия клеток, секретирующих избыточное количество тиреоидных гормонов. В других случаях узлы из гиперплазированных тиреоцитов развиваются на фоне диффузных изменений тиреоидной паренхимы. У этих больных диагностируется диффузноузловой токсический зоб. Как и при диф- фузно-узловом эутиреоидном зобе, в диагностике диффузно-узлового токсического зоба дополнительную информацию можно получить с помощью ультразвукового исследования (см. рис. 54).
Отдельную группу заболеваний ЩЖ составляют тиреоидиты. В ней объединены заболевания, общим признаком которых является развитие воспалительных изменений в тиреоидной паренхиме и (или) появление лимфоидных инфильтратов в ткани щитовидной железы [35]. Это объединение в значительной степени является искусственным, т.к. различные виды тиреоидитов отличаются друг от друга по этиологии, патогенезу и клиническим проявлениям.
Наиболее часто встречающимся тиреоидитом является «зоб Хашимото» [2, 3, 13, 14]. В основе этого заболевания лежат иммунологические нарушения, приводящие к появлению антител к ткани ЩЖ. Изучение уровня содержания антител к тиреоглобулину и тиреоидпероксидазе (см.раздел 1.3) широко используется в диагностике тиреоидита Хашимото [13, 14]. Однако не потеряла своей актуальности и проблема прижизненной оценки структурных изменений ЩЖ при этом заболевании. Ее решение связывают с применением ультрасонографии. Как известно, морфологические изменения при тиреоидите Хашимото обусловлены, главным образом, инфильтрацией лимфоидными и плазмоцитарными клетками тиреоидной паренхимы [3, 23, 33]. Лимфоплазмоцитарная инфильтрация может быть диффузной (рис.55) или очаговой (рис.56). Диффузные и локальные изменения тиреоидной паренхимы при «зобе Хашимото» сопровождаются нарушениями ее акустиче-
Рис. 55. Микрофотографии среза щитовидной железы больного аутоиммунным тиреоидитом Хашимото. Визуализируется диффузное повреждение тиреоидной паренхимы лимфоидными клетками. Окр.: гематоксилин-эозином. Увел.: хбО.
Рис. 56. Микрофотография гистологического среза щитовидной железы больного аутоиммунным тиреоидитом Хашимото.
На фоне диффузной лимфоидной инфильтрации тиреоидной паренхимы отмечаются скопления клеток лимфоцитарного происхождения (в том числе — плазмоцитарных клеток) и макрофагов 8 центре микропрепарата.
Окр.: гематоксилин-эозином. Увел.: х90.
ских характеристик (рис.57, 58). Их регистрация лежит в основе использования ультрасонографии в комплексном исследовании пациентов с этим аутоиммунным заболеванием [33].
Наиболее отчетливое изображение на ультрасонограммахполучаюткисты(рис.59, 60). Под этим наименованием обозначают объемные образования щитовидной железы, содержащие жидкость [3, 26, 27]. Встрогом смысле этого слова под термином «киста» понимают полость, ограниченную слоем эпителиальных клеток, внутри которой содержится жидкость (рис.61). Эти «простые» кисты возникают вследствие ненормального увеличения в размерах предсу-
41
Рис. 57. Ультрасонограммы щитовидной железы больной тиреоидитом Хашимото (диагноз установлен на основании
клинико-инструментального исследования, включая цитологический анализ биоптатов из ЩЖ).
а) Поперечный срез; б) Продольный срез. Визуализируются множественные гипоэхогенные участки (на схемах — указаны стрелками). Размеры ЩЖ не изменены.
УЗ-ТПАБ — в аспирате обнаружены клетки лимфоидно-плазмоцитарного происхождения. По данным иммунологического анализа
— высокий титр антимикросомальных аутоантител к ткани ЩЖ. Окончательный диагноз — тиреоидит Хашимото.
Рис. 58. Ультрасонограмма щитовидной железы больной 33 лет. Диагноз — тиреоидит Хашимото. Множественные гипоэхогенные участки (на схеме — указаны стрелками), заместившие тиреоидную паренхиму. Размеры ЩЖ уменьшены.
Рис. 59. Ультрасонограмма простой кисты с транссудатом. В левой доле щитовидной железы визуализируется анэхогенное образование овальной формы По данным УЗ-ТПАБ — в жидкости соломенного цвета идентифицируются клетки тиреоидного эпителия.
42
Рис. 60. Ультрасонограмма кисты со стенкой, сформированной из соединительной ткани. Визуализируется анэхогенное образование с четкими контурами. УЗ-ТПАБ — в жидкости соломенного цвета расположены клетки с отсутствием признаков злокачественности. По данным морфологического исследования — стенка кисты состоит из компонентов соединительной ткани.
Вместе с тем, хорошо известны факты злокачественного перерождения стенки кист
ЩЖ [25, 27, 29]. Карциноидная трансформация кисты представляет собой чрезвычайную опасность для жизни больного (рис.62).
Рис.61.Микрофотография«простойкисты»,заполненной коллоидом. Полость кисты выстлана эпителиальными (фолликулярными) клетками кубической формы.
Окр.: гематоксилин-эозином. Увел.: хбО.
ществующих фолликулов ЩЖ [33]. Во многих случаях причиной развития кист в тиреоидной паренхиме являются предшествующие воспалительные изменения, а также другие типы доброкачественных процессов, сопровождающихся развитием грануляционной или фиброзной ткани [3]. В этих случаях стенка кисты состоит из соединительнотканных волокон. Развитие кист может быть связано также с перерождением ткани аденом [27, 34, 37]. В этих случаях стенка кисты может быть выстлана слоем эпителиальных клеток [25, 27].
Кисты довольно часто встречаются в ткани щитовидной железы. Из общего числа объемных образований, удаленных во время оперативных вмешательств, относительное количество кист ЩЖ, по данным различных авторов, колеблется от 6% до 25% случаев [27, 28, 29]. Вплоть до конца 80-х годов считалось общепризнанным, что обнаружение кисты щитовидной железы является признаком доброкачественности процесса [3]. Больному, в случае обнаружения кисты, назначали консервативное лечение.
Рис. 62. Карциноидная трансформация стенки кисты.
Клеточным источником аденокарциномы с типичным строением папиллярного рака является эпителий, выстилающий стенку кисты. Окр.: гематоксилин-эозином. Увел.: хЮО.
В последние годы для отличительного разграничения больных аденоматозным и канцерогенным перерождением стенки кисты рекомендуют применять прицельную биопсию под ультразвуковым контролем [25, 27, 28]. В этих случаях результативность цитологического исследования как метода верификации диагноза злокачественности значительно возрастает. ,
Заключение
Таким образом, представленные выше данные свидетельствуют о том, что в основе многочисленных заболеваний щитовидной железы лежат разнообразные патологические процессы. Они приводят к харак-
терным для каждого из этих заболеваний изменениям гистоструктуры и микроскопического строения ЩЖ. Возможность регистрации этих структурных изменений с по-
4 3
мощью ультрасонографии лежит в основе применения данного метода в диагностике заболеваний щитовидной железы.
ЛИТЕРАТУРА
1.АгеевИ.С.Распознаваниеракащитовиднойжелезы. Вопр. онкол., 1981, N 7, стр.74.
2.БарановВ.А.,БазильерЮ.А.,АнтоновЮ.С.
идр. Диагностика опухолевых и неопухолевых заболеваний щитовидной железы в условиях поликлиники.Вкн:Выявлениераннихформзлокачественныхопухолей. Москва. 1983, стр.105.
3.БомашН.Ю. Морфологическаядиагностика заболеваний щитовиднойжелезы. Москва, "Медицина", 1981.
4.Бомаш Н.Ю. Классификация злокачественных опухолей щитовидной железы. М., Медицина, 1981.
5.Валдина Е.А. Узловой зоб и рак щитовидной железы. Вопр. онкол., 1984, N11, стр.18.
6.ВолковЮ.М., ТорощинаГ.В., ЦыровГ.И. Частота обнаружения рака щитовидной железы у больных, оперированных по поводу узлового нетоксического зоба в эндемическом районе. В кн: Вопросы экспериментальнойиклиническойонкологии.М.,1982, стр.174.
7.ГединтерШ.Гистологическаяклассификация опухолей щитовидной железы. Женева, 198O.
8. Демидов В.П., Никитина Н.И., Агеев И.С. и др.Опытцитологическойдиагностикиракащитовидной железы в эндемичной по зобу области. Вопр. онкол., 1983,N10,стр.64.
9 . Демидчик Е.П. Рак щитовидной железы: (обзор литературы). Здравоохр.Белоруссии, 1984, N6, стр.46.
10.ДемидчикЕ.П. Ракщитовиднойжелезы: (Эпидемиология, диагностика, лечение). Автореф. дисс. докт.,Минск,1986.
11.Камардин Л.Н., Романчишен А.Ф. Тактика хирургическоголеченияузловогоэутиреоидногозоба. Вести,хирург,им.Грекова,1985,N5,стр.127.
12.Михайлов Ю.М., Димова М.Н., Абрамова Ф.А.Диффузный токсическийзобиракщитовидной железы.Сов.мед.,1980,N9,стр.43.
13.Океанова Т.А., Бронштейн М.Э., Базарова Э.Н., Козлов Г.И. Клинические "маски" зоба Хашимото(вопросыдиагностики).Пробл.эндокрин.,199O, N2,стр.11.
14.ОкеановаТ.А.,ВнотченкоС.Л.,Бронштейн М.Э. Аденокарциномы щитовиднойжелезы и зобХашимото.Пробл.эндокрин.,1990,N6,стр.17.
15.ПачесА.И., Пропп P.M. Рак щитовиднойжелезы. М., "Медицина", 1984.
16.Пачес А.И., Кицманюк З.Д., Волков Ю.М.
Медуллярныйракщитовиднойжелезы.Вкн:Актуальные проблемы современной онкологии. Томск, 1987, стр.154.
17.Поляков В.Г., Лебедев В.И., Фалилеев Ю.В., Лебединский А.В. Рак щитовидной железы у
детей.Педиатрия,1987,N11,стр.33.
18.ПроппP.M. Особенностиклинического течения, принципы диагностики и лечения больных раком щитовидной железы. В кн.: Диагностика, лечение и организация онкологической помощи больным с опу- холямиголовыишеи.Мат.1-йВсес.конф.,Томск,1983, стр.128.
19.Райхлин Н.Т., Заридзе Д.Г. Опухоли щитовиднойжелезы.Руководствопопатологоанатомической диагностике опухолей человека. М., Медицина, 1976,стр.305.
20.Руководствопомеждународнойстатистической классификации болезней, травм и причин счерти. Женева, 198O.
21. Точилин В.И., Володченко Н.П. Дифференциальнаядиагностикаракащитовиднойжелезы.Клин, хирург.,1989,N12,стр.8.
22.ХмельницкийO.K.Опересмотрегистологической классификации ВОЗ опухолей щитовидной железы.Арх.патол.,1987,N7,стр.3.
23.ХолодоваЕ.А.,ФедороваЛ.1).Историяэпидемиологии эндемического зоба в Белоруссии. С кн: 10съездхирург.Белоруссии, 1991, стр.24.
24.Chong G.C., Beahrs O.H., Sizemore G.W., Woolner L.B. Medullary carcinoma of the thyroid gland. Cancer, 1975, v.35, p.695.
25.De Los Santos E.T., Keyhani-Rofagua S. et at. Cystic thyroid lesions: the dilemma of malignant lesions. Arch.intern.Med., 1990, v.150, p.1422.
26.Godwin J., Miller K.S., Hoang H. Benign Thyroid Hyperplasia. Chest, 1991, v.99, p.1029.
27.Grant C.S. Cystic thyroid nodules: the dilemma ofmalignantlesions.Arch.intern.Med.,1990,v.150,p.1376.
28.Hamburger J.I., Husain M. Fine-needle biopsy: extended observations. In:"Diagnostic methods in clinical Thyreology" (J.I.Hamburger, ed), Springer-Verlag, New- York-Tokyo, 1993, p.221.
29.Hammer M., Wortsman J., Folse R. Cancer in cystic lesions of the thyroid. Arch.Surg., 1982, v.117, p.1020.
30.Hyjek E., Isaacson P. Primary B-cell Lymphoma ofthe Thyroidand Hashimoto's Thyroiditis. Hum.path., 1988,v.19,p.1315.
31.Joseph K., Berg-Schlosser F., Herbert К. Determination ofthe iodine concentration ofthe thyroidgland in an endemic goiter array computed tomography. Fortschr.Roentgenstr., 1986, Bd.144, S.417.
32.Miller J.M., Hamburger J.I., Kini S.R. The needle biopsy diagnosis of papillary thyroid carcinoma. Cancer,1981,v.48,p.989.
33.Pfannenstiel P. Sonographic findings in thyroid gland diseases. Internist, 1983, v.24, p.460.
34.Rehak N.N., Oertel Y.C., Herp A. Biochemical
45
1.3. КЛЕТОЧНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ТИРЕОЦИТОВ И МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Длядиагностики заболеваний ЩЖ, наряду с ультрасонографией, предложен ряддругих информативныхметодов оценки ее морфо-функционального состояния: радионуклидная сцинтиграфия, радиоиммунологическоеииммуноферментноеопределениеуровнятиреоидныхгормонов,методыоценкисодержанияаутоантителкразличныммолекулярнымкомпонентам тиреоцитов идр. Анализ результатов, полученных с помощью этих методов, используется при интерпретации данных ультразвукового исследования. В этой связи мы сочли целесообразным коротко остановиться на оценке возможностей и ограниченийрадионуклидного сканирования ЩЖ, а такжеметодов определения в крови тиреоидныхгормоновиаутоантителктиреоцитам.Этисведениябылибынесовсемпонятнымибезхотя бы краткого изложения принципов, лежащих в их основе. В свою очередь, это повлекло необходимостьотразитьосновныепредставленияоклеточнойфизиологиитиреоцитов.
Отличительной особенностью фолликулярных клеток ЩЖ является их способность к синтезу и секреции йод-содержащих гормонов: тироксина и йодтиронина. Функциональная специфика тиреоцитов обусловлена:
1. Их способностью к избирательному накоплению ионов йода из крови [16, 27, 58].
2.Синтезом тиреоцитами специализированного гликопротеида — тиреоглобулина [16,21,48].
3.Содержанием в этих клетках специализированного фермента — тиреоидпероксидазы. Под влиянием этого энзима катализируется процесс присоединения неорганического йода к тирозиновым остаткам молекулы тиреоглобулина [21, 29, 46-48].
4.Способностью фолликулярных клеток ЩЖ к протеолизу йодированного тиреоглобулина с выделением его гормонально активных фрагментов — тироксина и трийодтиронина — в кровь [25, 34, 38, 42].
5.Специфическим, рецептор-опосредо- ванным, взаимодействием тиреоцитов с молекулами тиреостимулирующего гормона (ТСГ) гипофиза [20, 22, 26, 37, 45, 54].
Накопление йода в щитовидной железе. Щитовидная железа проявляет выраженную способность поглощать введенный парентерально или поступивший с пищей йод (рис.63). Он быстро накапливается в коллоиде тиреоидных фолликулов [14, 17, 24]. Железа способна концентрировать неорганический йод, по крайней мере, в 25 раз по сравнению с его содержанием в плазме и быстро переводить его в органически
Рис. 63. Динамика накопления радиоактивного йода в щитовидной железе в норме и при различных состояниях
(по В.Спесивцевой, БМЭ, 1965).
связанную форму [21, 29, 48]. Йодиды, поглощенные из крови, присоединяются к молекуле тиреоглобулина [45, 46, 47, 50]. Этот гликопротеид содержится и синтезируется только в фолликулярных клетках щитовидной железы [46, 51].
Синтез и секреция тиреоглобулина.
Тиреоглобулин представляет собой гликопротеид, молекула которого содержит около 1100 аминокислотных остатков тирозина [58]. Способностью к синтезу тиреоглобулина обладают только фолликулярные клетки ШЖ [16, 41]. Вновь синтезированные молекулы этого гликопротеида «упаковываются» в небольшие секреторные пузырьки и переносятся к апикальной поверхности клетки, обращенной в просвет фолликула. Здесь содержимое этих пузырьков выбрасывается в коллоид, становясь его частью.
Присоединение неорганического йода
46
к тирозиновым остаткам тиреоглобули-
на. Ионы йода, поступившие в щитовидную железу, активно поглощаются тиреоцитами (рис.64) и депонируются в коллоиде фолликулов. Здесь неорганический йод под влиянием специализированного фермента — тиреоид-пероксидазы — соединяется с аминокислотными остатками тирозина, входящими в состав молекулы тиреоглобулина [30, 31, 35]. Йодирование тирозиновых остатков тиреоглобулина является основой для синтеза гормонов щитовидной железы. Этот процесс можно схематически разделить на три основных этапа: 1) йодирование тирозиновых остатков с образованием монойодтирозинов, 2) присоединение двух остатков монойодтирозина с образованием дийодтирозина и 3) взаимодействие либо двух остатков дийодтирозина с образованием тироксина, либо же остатков монойод- и дийодтирозина с образованием трийодтиронина (рис.65).
Рис. 64. Распределение радиоактивного йода во фракциях неорганического йода (1), дийодтирозина (2) и тироксина (3) щитовидной железы нормальной крысы после введения 1111 в виде йодида. [Morton ME., Perlaman I., Anderson EM., Chaikoff I.L., Endocrnology, 30, 495 (1942).].
Рис. 65. Схемы образования тироксина и трийодтиронина из моно- и дийодтирозина в щитовидной железе. В
представленных на схеме реакциях подвергаются превращениям остатки тирозина, входящие в состав тиреоглобулина. Тироксин (Т4) образуется в результате кооперации двух молекул дийодтиронина, а трийодтиронин (ТЗ) — одной молекулы дийодтиронина и одной молекулы монойодтиронина. Йодирование молекул аминокислотных остатков тирозина, входящих в состав тиреоглобулина, осуществляется на апикальной поверхности клеток щитовидной железы — тиреоцитов.
ТЗ и Т4, содержащиеся внутри клетки, до выхода их в кровь — входят в состав тиреоглобулина — гликопротеида, молекула которого содержит около 1100 аминокислотных остатков тирозина. При достаточном уровне йода в организме человека большинство молекул тирозина, входящих в состав тиреоглобулина, йодировано. Тиреоглобулин резервирован в коллоиде тиреоидных фолликулов.
Синтез тиреоидных гормонов катализируется тиреоидпероксидазой (ТПО). Этот энзим прочно связан с мембранами эндоплазматического ретикулума тиреоцитов [21, 29, 46]. К настоящему времени детально изучена аминокислотная последовательность и молекулярная организация ТПО (рис.66), установлены активные центры этого фермента и изучены механизмы, лежащие в основе участия ТПО в синтезе тироксина и трийодтиронина [51, 55, 62, 63].
Таким образом, взаимодействие йодированных тирозиновых остатков с образова-
47
нием тиреоидных гормонов оказывается реально возможным только в щитовидной железе. Это обусловлено способностью фолликулярных клеток ЩЖ к концентрированию неорганического йода из крови и ферментным механизмом для его присоединения к тирозиновым остаткам молекулы тиреоглобулина.
Протеолизйодированноготиреоглобулина. Тиреоглобулин не обладает гормональной активностью: ее проявляют только йодтиронины, освобождающиеся в результате протеолиза тиреоглобулина. Этот про-
Рис. 66. Аминокислотная последовательность белковой молекулы тиреоид-пероксидазы. М. А . L. V и т.д. — первые буквы
вназвании аминокислот—метионин, аланин, лейцин, валин идр. 10, 20, 30... 930—декапептиды, соответственно их расположению
вмолекуле фермента. Участки, подчеркнутые на схеме жирной линией— места гликолизирования молекулы фермента. Обведенный участок — место в молекуле фермента,ответственное за структурную взаимосвязь тиреойодпероксидазы с мембраной тиреоцита.