2 . Иерархия регуляторных систем (гипоталамо-гипофизарная система).

В организме человека сущ. чёткая иерархия регул. систем, подчёркивающая эволюционное единство ЦНС и энд. систем. Синтез и секреция гормонов стимулируется внеш. и внутренними сигналами, поступающими в ЦС, в гипоталамус – это генералитет энд. систем. Там трансформируются в пептидные релизинг-гормоны, которые отвечают за выработку гормонов гипофиза. Релизинг-факторы состоят из 3х, 10, 14 амин. остатков. Способствуют секреции – либерины, тормозят – статины.

Нпр.: тиролиберин сост. их 3х амин. остатков, способствует секреции ТТГ гипофиза. Соматостатин сост. из 14 амин. остатков, угнетает синтез СТГ.

Гормоны гипофиза, в свою очередь, стимулируют образование и секрецию гормонов ПЭЖ – первичные посланники ЦНС, накапливаются в органах-мишенях, оказывают свой эффект.

Существует ряд желёз, которые не подчиняются действию тропных гормонов гипофиза: гормоны мозгового вещества (вырабатываются через спинной мозг), гормоны паращитовидной железы, ПЖЖ, т.к., нпр, для инсулина и глюкагоны важен уровень глюкозы в крови.

Поддержание уровня гормонов коры надпочечников, щит. железы, половых желёз в организме обеспечивает механизм «-» обратной связи. Увеличение концентрации метаболитов в клетках-мишенях по этому механизму подавляет синтез гормонов, действуя либо на энд. железы (малая петля), либо на гипоталамус (большая петля; синтез и секреция тропных гормонов подавляется гормонами энд. желёз).

3. Гормоны гипоталамуса, строение, биологическая роль.

В гипоталамусе открыто 7 либеринов и 3 статина: кортико-, тиро-, гонадо-, фолли-, сомато-, пролактобилиберины; сомато-, пролакто-, меланостатины. По хим. строению явл. низкомолекулярными петидами; олигопептидами необычного строения.

1. Тиролиберин (Пиро-Глу–Гис–Про–NH2) - трипептидом, состоящим из пироглутаминовой кислоты, гистидина и пролинамида, соединенных пептидными связями. В отличие от классических пептидов он не содержит свободных NH2 - и СООН-групп у N- и С-концевых аминокислот.

Синтезируется в паравентрикулярном ядре. В передней доле гипофиза тиреолиберин стимулирует синтез и секрецию ТТГ, а также оказывает стимулирующее влияние на синтез многих др. гормонов. В результате взаимодействия тиреолиберина с рецепторами плазматич. мембраны клеток гипофиза происходит повышение концентрации внутриклет. цАМФ и Са2+. Трансдукция сигнала происходит как через аденилатциклазную, так и через инозитолфосфатную системы. T1/2 в крови составляет 3-4 мин.

2. Гонадолиберин является декапептидом, состоящим из 10 аминокислот. Концевая С-аминокислота представлена глицинамидом. Гонадолиберин стимулирует синтез и секрецию 2 гормонов гипофиза - ЛГ и ФСГ. Помимо гипоталамуса, нейроны, содержащие гонадолиберин, находятся и в других областях ЦНС, контролирующих эмоциональное и половое поведение. Рецептор гонадолиберина в плазмат. мембране входит в состав инозитолфосфатного комплекса, активация которого стимулирует фосфорилирование белков и мобилизацию Са2+, что приводит к освобождению гормонов. T1/2 гонадолиберина в плазме крови составляет 5- 7 мин.

3. Кортиколиберин - полипептид, содержащий 41 аминокислотный остаток. T1/2= 60 мин. Основное количество кортиколиберина образуется в гипоталамусе, однако он обнаруживается и в других отделах ЦНС, где выполняет роль медиатора, участвуя в ответной реакции на различные стрессовые ситуации. В передней доле гипофиза участвует в синтезе КТГ. Рецепторы кортиколиберина находятся в плазматич. мембране клеток в составе аденилатциклазного комплекса. Стимуляция секреции АКТГ требует присутствия ионов Са2+.

4. Соматостатин является циклическим тетрадекапептидом (состоит из 14 аминокислотных остатков. Не содержит на N-конце пироглутаминовой кислоты: дисульфидная связь образуется между двумя остатками цистеина в 3-м и 14-м положениях. Помимо гипоталамуса, соматостатин продуцируется нейронами ЦНС и ПНС, а также синтезируется в S-клетках островков Лангерганса в ПЖЖ и клетках кишечника. Он оказывает широкий спектр биологического действия; в частности, показано ингибирующее действие на синтез гормона роста в аденогипофизе, а также прямое тормозящее действие его на биосинтез инсулина и глюкагона в β- и α-клетках островков Лангерганса.

5. Соматолиберин - 44 амин. остатков. Био. активностью соматолиберина наделен, кроме того, хим. синтезированный декапептид, который стимулирует синтез и секрецию гормона роста гипофиза соматотропина. Трансдукция сигнала сопровождается увел. концентрации цАМФ и Са2+. Т1/2 = 7 мин.

6. Меланолиберин, химическая структура которого аналогична структуре открытого кольца гормона окситоцина (без трипептидной боковой цепи). Стимулирует синтез и секрецию МТГ.

7. Меланостатин (меланотропинингибирующий фактор) представлен или трипептидом: Пиро-Глу–Лей–Гли-NН2 , или пентапептидом: Пиро-Глу–Гис–Фен–Aрг–Гли–NН2, Угнетает синтез и секрецию МТГ.