Средства, влияющие на адренергические синапсы
В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина.
На разветвлениях окончаний адренергических волокон имеется множество варикозных (узловатых) утолщений, содержащих меди¬атор норадреналин. В варикозных утолщениях основное количе¬ство норадреналина находится в везикулах.
Образование норадреналина происходит следующим образом. В варикозные утолщения проникает тирозин, который под влиянием тирозингидроксилазы превращается в ДОФА (диоксифенилаланин). Из ДОФА при участии ДОФА-декарбоксилазы образуется дофамин. Путем активного транспорта дофамин проникает через мембрану ве¬зикул и внутри везикул превращается в норадреналин (рис. 15).
При поступлении нервного импульса происходит деполяриза¬ция пресинаптической мембраны, открываются потенциал-зависи¬мые Са2+-каналы, ионы Са2+ поступают в цитоплазму варикозного утолщения, способствуют экзоцитозу везикул и высвобождению норадреналина в синаптическую щель.
Норадреналин
действует на адренорецепторы
постсинаптической мембраны эффекторной
клетки. Действие медиатора кратковремен¬но,
так как большая его часть (около 80%)
подвергается обратному захвату нервными
окончаниями (нейрональный захват). В
цитоплаз¬ме варикозного утолщения
часть норадреналина дезаминируется
под влиянием моноаминоксидазы (МАО), но
основное количество нор¬адреналина
захватывается везикулами (везикулярный
захват).
Небольшое количество норадреналина подвергается захвату эффекторными клетками (экстранейрональный захват).
Рис. 15. Адренергический синапс.
НА - норадреналин; ДА - дофамин; МАО – моноаминоксидаза
.Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. Основываясь на этом, выделяют α- и β-адренорецепторы.
Основные α-адренорецепторы представлены α1- и α2-адренорецепторами. α1-Адренорецепторы локализуются постсинаптически, α2-адренорецепторы - пресинаптически и вне синапсов. Физиологическая роль пресинаптических α2-адренорецепторов заключается в их участии в системе обратной отрицательной связи, регулирующей высвобождение норадреналина. Возбуждение этих рецепторов норадреналином (или другими веществами, обладающими α2-адреномиметической активностью) тормозит высвобождение норадреналина из варикозных утолщений.
Среди пост- и внесинаптических β-адренорецепторов выделяют β1-адренорецепторы (например, в сердце), β2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке) и β3-адренорецепторы (в жировой ткани). Норадреналин действует преимущественно на иннервируемые β1-адренорецепторы (постсинаптические рецепторы), а адреналин, находящийся в крови, - на β2-адренорецепторы, не имеющие иннервации (внесинаптические рецепторы). Этим объясняется и то, что нейротропные эффекты реализуются в основном через β1-адренорецепторы посредством норадреналина, а гуморальные влияния, например, циркулирующего адреналина, - за счет β2-адренорецепторов.
Классификация адреномиметиков:
1. Адреномиметики прямого действия:
α,β – адреномиметики (Норадреналин, Адреналин)
α – адреномиметики: (Мезатон, Нафтизин)
β – адреномиметики (Изадрин, Добутамин, Сальбутамол)
2. Адреномиметики непрямого действия:
- эфедрина гидрохлорид.
Адреномиметики прямого действия:
α-, β-адреномиметики
Норадреналин (норэпинефрин)
по химической структуре соответствует естественному медиатору норадреналину. Возбуждает а1,- и а2-адренорецепторы, а также β 1-адренорецепторы. Действие на β 2-адренорецепторы незначительно. В связи с возбуждением α1- и α2-адренорецепторов норадреналин суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление.
Норадреналин стимулирует β 1-адренорецепторы и в экспериментах на изолированном сердце вызывает тахикардию. Однако в целом организме из-за повышения артериального давления рефлекторно активируются тормозные влияния вагуса и обычно развивается брадикардия. Если блокировать влияния вагуса атропином, норадреналин вызывает тахикардию (рис. 18). Вводят норадреналин внутривенно капельно (при приеме внутрь препарат разрушается; при введении под кожу или в мышцы вследствие резкого сужения сосудов в месте введения раствора возможен некроз ткани; при однократном введении действие препарата продолжается несколько минут, так как норадреналин быстро захватывается адренергическими нервными окончаниями.
Основное показание к применению норадреналина - острое снижение артериального давления.
При применении норадреналина в больших дозах возможны затруднение дыхания, головная боль, сердечные аритмии. Норадреналин противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярном блоке, галотановом наркозе (возможны сердечные аритмии).