3 курс / Фармакология / Хоффман,_Кампс_Лечение_ВИЧ_инфекции,_2009

5 Частные вопросы

фосфорно-кальциевого обмена, а также тромбоза вен и впервые появляющейся артериальной гипертензии зависят от степени и длительности почечной недостаточности. Повышение уровня сывороточного креатинина следует ожидать только после снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <50%. Необходимо тщательно следить за клиренсом креатинина, чтобы не пропустить начало развития почечной недостаточности. Поскольку трудно организовать двукратный сбор суточной мочи, в настоящее время для расчета клиренса креатинина предложены разные формулы. Наиболее широко применяются три из них.

1.Формула Кокрофта-Голта: КК = (140 – возраст (годы)) х масса тела (кг)/(72 х креатинин сыворотки (мг/дл)). Для женщин результат умножают на 0,85.

2.Формула MDRD: более точная, нужны только лабораторные данные (креатинин, мочевина, возраст и пол).

КК (MDRD) = 170 x креатинин [мг/дл]-0,999 x возраст –0,176 x (мочевина [мг/дл] x 0,46)-0,170 x альбумин [г/дл]-0,318 (для женщин результат умножают на 0,762)

3. Клиренс цистатина С: цистатин С представляет собой низкомолекулярный белок, который постоянно образуется в организме и свободно фильтруется. Его фильтрация не зависит от пола, мышечной массы, и возраста. Внутрииндивидуальная вариабельность (разброс значений измерений у одного и того же больного за определенный промежуток времени) минимальна (<5%). Поэтому он является более чувствительным показателем снижения скорости клубочковой фильтрации, чем креатинин, и способен выявить раннее начало почечной недостаточности еще при нормальном уровне креатинина. Однако этот метод довольно дорогостоящий.

Формула: СКФ (мл/мин//1,73м2) = 78 x 1/цистатин (мг/л) + 4 или: 87 x 1/цистатин (мг/мл) – 6,9

При интерстициальной нефропатии (ИН) не происходит повреждения клубочков. При ИН, особенно вызванной индинавиром, наблюдается стерильная лейкоцитурия как признак интерстициального повреждения и может прогрессировать нарушение функции почек.

При лейкоцитурии необходимо попытаться выявить возбудителя (посев средней порции мочи), чтобы начать антибиотикотерапию с учетом резистентных свойств, поскольку интерстициальнй нефрит может быть бактериальной природы. При абактериальной лейкоцитурии необходимо исключить туберкулез почек мочевых путей.

Развитие синдрома Фанкони указывает на повреждение канальцев почек (тубулотоксическое действие препаратов). Обнаруживаются глюкозурия и фосфатурия при нормальном уровне глюкозы крови (ниже почечного порога для глюкозы) и гипофосфатемия. Клиническая симптоматика очень неспецифична — пациент жалуется лишь на общую слабость и недомогание. Повышение уровня сывороточного креатинина часто обнаруживается на поздних стадиях (если вообще обнаруживается).

Лабораторный контроль функции почек

Всем ВИЧ-инфицированным необходимо определять уровни электролитов в крови (калия, натрия, кальция и фосфата) и сывороточного креатинина (клиренс креатинина) каждые 3 месяца. Кроме того, каждые 3 месяца следует выполнять анализ мочи на глюкозурию, протеинурию, эритроцитурию и лейкоцитурию.

При обнаружении выраженной протеинурии или повышения сывороточного уровня креатинина необходимо направить больного к нефрологу (при необходимости выполняется биопсия почки). Нельзя терять время при обнаружении быстрого повышения уровня креатинина (возможен быстропрогрессирующий гломерулонефрит), или повышения ЛДГ в сочетании с гипербилирубинемией и тромбоцитопенией (гемолитико-уремический синдром, ГУС), или тяжелого нарушения электролитного баланса (особенно гиперкалиемии), или неконтролируемого ацидоза, который у пациентов, получающих АРТ, может оказаться лактацидозом.

Бессимптомная незначительная протеинурия без повышения креатинина может наблюдаться у трети не получающих АРТ пациентов. В этом случае необходимо следить за ее динамикой,

500

5 20. Нарушение функции почек при ВИЧ-инфекции

5 Частные вопросы

Гистологическая картина в биоптате почки в большинстве случаев (70%) соответствует очаговому сегментарному склерозирующему гломерулонефриту (ОСГН), который также часто наблюдается при «злокачественной артериальной гипертензии» у афроамериканцев. Однако у ВИЧ-инфицированных симптомы гломерулонефрита могут быть обусловлены и другими причинами, например, амилоидозом почек (Daugas, 2005). Опубликованы описания единичных случаев, в которых при исходном гистологическом исследовании ткани почки ВИЧ обнаруживался в базальной мембране клубочков. Впоследствии было зарегистрировано впечатляющее улучшение гистологической картины на фоне АРТ (Winston, 2001).

Опыт лечения других форм ОСГН показывает, что только ранее начало АРТ (т. е. до начала рубцевания клубочков как стадии течения ВИЧ-АН) может принести успех. Действовать нужно быстро: течение ВИЧ-АН не зависит от количества лимфоцитов CD4 и вирусной нагрузки, но действие ВИЧ на почки необходимо устранить. Конкретных рекомендаций по выбору антиретровирусных препаратов нет, однако следует учитывать, что препараты по-разному выводятся почками и может потребоваться коррекция дозы (например, для НИОТ при СКФ <60 мл/мин). К терапии следует добавить ингибиторы АПФ (см. таблицу 2). О необходимости применения стероидов существуют разные мнения (1 мг/кг/сут в течение 2–11 недель), однако в США их часто применяют одновременно с началом ВААРТ, особенно в случаях, когда течение заболевания напоминает волчанку (Haas, 2005; Gupta, 2005).

Постинфекционный гломерулонефрит

Многие бактерии и вирусы способны провоцировать острый постинфекционный гломерулонефрит или другой хронический гломерулонефрит или поддерживать его течение. Это могут быть вирусные инфекции, в том числе цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирус varicellazoster, вирус гриппа, аденовирус и парвовирус B19, а также ВИЧ. Острый постинфекционный гломерулонефрит может развиваться также после малярии, сифилиса, а также инфекций, вызванных стафилококками, пневмококками, легионеллами, сальмонеллами и другими возбудителями. Кроме того, есть риск развития циркуляторной почечной недостаточности на фоне профузной диареи при инфекционном энтероколите.

Мембранозный гломерулонефрит — особая форма вторичного гломерулонефрита, который возникает на фоне злокачественных опухолей или гепатитов (B и C). Хронический гепатит С может осложняться либо мембранозно-пролиферативным гломерулонефритом; кроме того, криоглобулинемия, характерная для гепатита С, может привести к васкулиту с поражением почек.

В Германии наиболее частое заболевание почек — IgA-нефропатия. Пусковым фактором может быть ВИЧ-инфекция, инфекции дыхательных путей или гепатит А. Постинфекционный гломерулонефрит лечат с применением специфических схем с одновременным лечением вызвавшей его инфекии (см. ниже).

Независимо от выраженности гистологических изменений в печени ВГС-ассоциированный гломерулонефрит является показанием к лечению интерфероном и рибавирином (обратите внимание на коррекцию интервала между дозами). Однако рибавирин противопоказан при клиренсе креатинина <50 мл/мин/1,73 м2 из-за риска длительной анемии. При нефритическом синдроме, обусловленном криоглобулинемией на фоне гепатита С, назначают поддерживающую терапию низкими дозами интерферона или другую противовоспалительную антилимфоцитарную терапию.

Основные принципы лечения гломерулонефрита

Прежде всего необходимо лечить инфекцию, вызвавшую постинфекционный гломерулонефрит, в том числе гепатиты В и С и ВИЧ-инфекцию.

Особое внимание следует уделить нормализации артериального давления. Необходимо добиваться уровня АД < 130/80 мм рт. ст., а при наличии протеинурии < 120/80 мм рт. ст. Для контроля артериального давления применяются ингибиторы АПФ, а также блокаторы рецепторов к ангиотензину II, обычно в комбинации с диуретиками.

502

При протеинурии назначают ингибитор АПФ, при необходимости в высокой дозе, независимо от уровня АД. При протеинурии больше 0,5–1 г/сут к лечению ингибитором АПФ добавляют блокатор рецепторов к ангиотензину II. Количество белка в рационе ограничивают величиной 0,6–0,8 г/кг/сут (полезны низкобелковые диеты, например, средиземноморская). При высокой протеинурии (>3,5 г/сут), если уровень сывороточного альбумина падает до уровня <25 г/л, показана антикоагулянтная терапия, поскольку с протеинурией теряются факторы свертывания (антитромбин III и многие другие), что приводит к гиперкоагуляции и высокому риску тромбозов глубоких вен (Маркумар или низкомолекулярные гепарины; целевое значение МНО 2–3).

Прием жидкости должен быть ограничен до 1,5–2 литров в сутки в зависимости от веса тела и выраженности отеков. Отказ от курения имеет жизненно важное значение, поскольку никотин повышает риск прогрессирования гломерулонефрита.

Медикаментозное лечение гиперлипидемии показано только в случае, когда все попытки подбора диеты исчерпаны. Препараты выбора — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Необходимо проверить допустимость их одновременного применения с текущей схемой АРТ (см. главу 32 «Лекарственные взаимодействия»). Фибраты или комбинации фибрата и статина допустимо применять с осторожностью только при снижении функции почек. Необходимо по возможности воздерживаться от применения обезболивающих препаратов, особенно «малых анальгетиков», таких, как аспирин и парацетамол.

Пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин/1,73 м2 должен лечить нефролог.

Лечение артериальной гипертензии

У антигипертензивных препаратов много побочных эффектов, например, ингибиторы АПФ вызывают гиперкалиемию. При уровне креатинина 1,4 мг/дл нельзя назначать калийсберегающие диуретики, а при уровне креатинина >1,8 мг/дл можно использовать только петлевые диуретики, такие, как фуросемид или торасемид.

Таблица 20.1. Контроль артериального давления

Нефротоксичность антиретровирусной терапии

В почках протекают такие же аллергические или аутоиммунные реакции, как в коже и других внутренних органах. Реакции бывают гуморальными и опосредованными Т-лимфоцитами и могут привести к почечной недостаточности. Спектр реакций варьирует от реакции гиперчувствительности первого типа (острый интерстициальный нефрит после приема препарата) до реакции замедленной гиперчувствительности четвертого типа, опосредуемой Т-лимфоцитами (особые формы хронического интерстициального нефрита). Таким образом, важно помнить, что даже однократный прием анальгетика (например, ибупрофена) может привести к почечной недостаточности. В принципе, такая ситуация возможна и при приеме антиретровирусных препаратов. После любого изменения схемы лечения необходимо следить за показателями функции почек. Лабораторное обследование проводится через 14 дней после замены схемы терапии при наличии любых симптомов нарушения функции почек, в ином случае каждые 4 недели в течение первого года.

503

5 20. Нарушение функции почек при ВИЧ-инфекции

5 Частные вопросы

Острая почечная недостаточность или острый тубулярный некроз могут развиваться на фоне приема ацикловира, ганцикловира, адефовира, аминогликозидов или пентамидина. Нарушение функции канальцев почек наблюдается при приеме диданозина, ставудина и ламивудина. Острый аллергический интерстициальный нефрит может возникнуть на фоне реакции гиперчувствительности к абакавиру. Сообщалось о случаях развития мембранопролиферативного гломерулонефрита на фоне приема атазанавира и энфувиртида.

Типичные побочные эффекты антиретровирусной терапии

Кристаллическая нефропатия

Сейчас, когда применяются в основном усиленные ритонавиром ИП, намного реже обнаруживаются нарушения работы почек вследствие кристаллурии и нефролитиаза. Дни, когда широко применялся индинавир в режиме приема 3 раза в сутки, прошли. На рентгенограмме брюшной полости камни видны не всегда. Камни становятся видны только при отложении в них солей кальция. Однако, как только камни становятся видимыми на рентгенограммах, их начинают принимать за кальциево-оксалатные. Уратные камни рентгенопрозрачны.

Кристаллурию вызывают многие препараты, и нефролитиаз часто бывает вызван их комбинацией. К таким препаратам относятся ампициллин, ацикловир, аспирин, ципрофлоксацин, метотрексат, витамин С, сульфаниламиды и другие препараты, повышающие уровень мочевой кислоты в крови. Прием большого количества жидкости, Бускопан® и анальгетики часто помогают справиться с почечной коликой на дому и избежать госпитализации. При необходимости урологической консультации необходимо разъяснить пациенту все риски, связанные с использованием контрастных веществ.

В конце 1990-х годов у пациентов, длительно получавших индинавир, часто наблюдалось повышение уровня креатинина (Fellay, 2001; Boubaker, 2001). Типичные признаки индинавировой нефропатии включают стерильную лейкоцитурию и эхогенную трансформацию паренхимы почек без каких-либо других патологических изменений. После отмены индинавира в большинстве случаев функция почек восстанавливалась. Однако следует помнить, что стерильная лейкоцитурия может быть симптомом туберкулеза мочевых путей.

Гипофосфатемия и токсическое повреждение канальцев почек, синдром Фанкони

Когда концентрация молекул лекарственных препаратов, профильтровавшихся из клубочков в первичную мочу, превышает возможности транспортных систем эпителиальных клеток реабсорбирующих канальцев, они выводятся с мочой. Наиболее яркий пример — почечный порог выделения глюкозы с мочой (180 мг/дл). Однако некоторые препараты нарушают функцию транспортных систем канальцев почек; к ним относятся цидофовир, тенофовир и адефовир. Они вызывают вторичный (лекарственный) синдром Фанкони, для которого характерно нарушение функции канальцев почек, причем оно не обязательно сопровождается нарушением скорости клубочковой фильтрации. В моче обнаруживается повышенный уровень фосфатов, аминокислот и глюкозы, при этом уровень фосфатов в крови снижен. Потеря аминокислот, фосфатов, глюкозы, бикарбонатов и других органических и неорганических веществ, а также воды, может клинически проявляться учащением мочеиспусканий, жаждой, быстрой утомляемостью, болью в костях, общей слабостью; она приводит к вторичным изменениям в костной ткани.

Гипофосфатемия (<0,8 ммоль/л) не всегда является проявлением синдрома Фанкони. Она также наблюдается при алкоголизме, диабете, кахексии, диарее и нарушениях метаболизма витамина D или гиперпаратиреоза. Около 10% случаев гипофосфатемии приходится на не получающих АРТ ВИЧ-инфицированных, 23% случаев приходится на получающих АРТ, и до 31% случаев — на получающих тенофовир. Причин появления гипофосфатемии много, они разнообразны. Например, может встречаться снижение всасывания фосфатов (в норме: 1200 мг/сут). При обнаружении низкого уровня фосфатов в крови (<0,8 или 0,6 ммоль/л) необходимо назначить контрольный анализ и обследовать пациента для выявления других признаков синдрома

504

Фанкони. Обнаружение нормального уровня паратгормона и витамина D или наличие в анамнезе приема диуретиков, рвоты или опухоли могут указывать на другие причины гипофосфатемии. Если потребление молочных продуктов неэффективно, с осторожностью назначают витамин D (например, Рокальтрол® 0,25 мкг через день), однако необходимо остерегаться гиперкальциемии.

По описаниям клинических случаев можно сделать вывод, что почечная недостаточность в первую очередь развивается у пациентов, у которых есть другие причины для развития нарушения функции почек. Большинство из них получали комбинированную АРТ, включавшую усиленный ритонавиром ИП и тенофовир, кроме того, у них были сопутствующие заболевания и цирроз печени или гепатит. Нефрологи советуют крайне осмотрительно подходить к выбору антиретровирусных препаратов у пациентов с протеинурией, нефритическим синдромом, циррозом печени и (или) дислипопротеинемиями. Таким пациентам не следует назначать нефротоксические препараты, в том числе цидофиовир, адефовир и тенофовир. В принципе, им можно назначать НИОТ, однако в некоторых ситуациях, если позволяют резистентные свойства вируса, лучше назначать комбинации нейтральных для почек препаратов: комбинацию двух усиленных ритонавиром ИП, комбинацию ИП и ННИОТ или комбинацию ралтегравира и маравирока. Рекомендуется пристально следить за динамикой уровней креатинина и фосфатов в сыворотке крови, а также протеинурии и эрироцитурии.

Тенофовир и функция почек

В связи с широким применением тенофовира следует ожидать появления отдаленного лекарственного поражения почек в будущем. При анализе 455 392 пациенто-лет базы данных компании Gilead частота возникновения нежелательных осложнений со стороны почек с момента одобрения препарата составила 29,2 случая на 100 000 пациенто-лет (Nelson, 2006). Однако эти данные были получены с помощью ненадежной системы пассивных уведомлений и потому не отражают реальную картину. В проспективных исследованиях GS 903E и GS 934 ухудшение функции почек (повышение креатинина >1,5 мг/мл) было выявлено за период наблюдения (144 недели) у <1% пациентов, а протеинурия >100 мг/дл у <5% пациентов. Однако пациенты, страдавшие почечной недостаточностью, исключались из этих исследований (Gallant, 2008).

Основное проявление нефротоксичного действия тенофовира — синдром Фанкони (22,4/100 000 пациенто-лет). Он почти всегда сопровождается гипофосфатемией, глюкозурией (почечный сахарный диабет без повышения уровня глюкозы крови) и легкой протеинурией. Синдром Фанкони возникает в среднем через 7 месяцев после начала приема тенофовира и исчезает примерно через 4–6 месяцев после отмены препарата (Izzedine, 2004). Изолированная гипофосфатемия без глюкозурии при ВИЧ-инфекции не моет служить основанием для установления диагноза синдрома Фанкони. Причинами изолированной гипофосфатемии могут быть истощение (нарушения питания), дефицит витамина D, прием диуретиков и алкоголизм; обнаружение гипофосфатемии не требует обязательной отмены тенофовира.

В регистрационных исследованиях показатели частоты нарушений функции почек (изменения клиренса креатинина, глюкозурия, протеинурия и ацидоз) у получавших тенофовир пациентов не превышали аналогичные показатели в контрольных группах. Однако через 24 недели приема тенофовира гипофосфатемия была выявлена у 13% ранее получавших АРТ пациентов (113 недель: 22%). Частота гипофосфатемии намного превышала частоту в группе плацебо, однако она не сопровождалась признаками токсического поражения канальцев почек (Gallant, 2004; Gallant, 2006). В одном исследовании медиана времени до появления побочных эффектов со стороны почек составила 10 месяцев (Izzedine, 2004). Риск повышается при применении комбинации нефротоксических препаратов, при наличии болезни почек или почечной недостаточности в анамнезе, при сепсисе, обезвоживании, терминальной стадии ВИЧ-инфекции или тяжелой артериальной гипертензии (Nelson, 2006). При анализе данных когортных исследований были выявлены следующие факторы риска: количество лимфоцитов CD4 <50 мкл-1, возраст >45 лет, сахарный диабет и длительный прием АРТ до начала приема тенофовира (Moore, 2007).

Как и остальные НИОТ, тенофовир выводится почками и его дозу при почечной недостаточности надо корректировать. Несмотря на ранее описанные клинические случаи и тот факт, что

505

5 20. Нарушение функции почек при ВИЧ-инфекции

Пациентам с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2, нельзя назначать рибавирин (продолжительная анемия). Энфувиртид можно назначать без снижения дозы пациентам с эндогенным клиренсом креатинина ≥30 мл/мин/1,73 м2; данных по применению энфувиртида при более тяжелой почечной недостаточности нет.

Оппортунистические инфекции и почечная недостаточность

Пневмоцистная пневмония

Поскольку высокие дозы ТМП-СМК токсичны для почек, решение о его применении должно быть тщательно взвешено. Пациентам с почечной недостаточностью не следует также назначать пентамидин в/в.

Таблица 20.3. Лечение пневмоцистной пневмонии при почечной недостаточности

* Исследования не проводились, рекомендуется стандартная доза.

** Исследования не проводились, рекомендуется такая же доза, как при СКФ <10 мл/мин.

(Продолж. Д = продолжительный диализ; ГД = интермиттирующий гемодиализ, ПАПД = продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ; ПАВГФ = продолжительная артериовенозная гемофильтрация, ПВВКФ = продолжительная вено-венозная гемодиафильтрация)

Токсоплазменный энцефалит

Таблица 20.4. Лечение токсоплазменного энцефалита у больных с почечной недостаточностью

*= Исследования не проводились, рекомендуется такая же доза, как при СКФ <10 мл/мин.

(Продолж. Д = продолжительный диализ; ГД = интермиттирующий гемодиализ, ПАПД = продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ; ПАВГФ = продолжительная артериовенозная гемофильтрация, ПВВКФ = продолжительная вено-венозная гемодиафильтрация)

507

5 20. Нарушение функции почек при ВИЧ-инфекции

5 Частные вопросы

Инфекции ЦМВ, ВПГ, VZV

Таблица 20.5. Лечение инфекций, вызванных цитомегаловирусом, вирусом простого герпеса, вирусом varicella-zoster у больных с почечной недостаточностью

(Продолж. Д = продолжительный диализ; ГД = интермиттирующий гемодиализ, ПАПД = продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ; ПАВГФ = продолжительная артериовенозная гемофильтрация, ПВВКФ = продолжительная вено-венозная гемодиафильтрация)

Литература

Arribas JR, PozniakAL, GallantJE, et al. Tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine and efavirenz compared with zidovudine/ lamivudine and efavirenz in treatment naive patients: 144week analysis. J. Acquir Immune Defic Syndr 2008, 47: 74-78.

Cihlar T, Ho ES et al. Human renal organic anion transporter (hOAT 1) and ist role in nephrotoxicity of antiviral nucleoside analogs. Nucleos Nucleot Nucleic Acids 2001;20: 641-648.

Cihlar T, Ray AS, Laflamme G, et al. Molecular assessment of the potential for renal drug interactions between tenofovir and HIV protease inhibitors. Antivir Ther 2007; 12: 267-272.

Cockroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 1976; 16: 31-41.

Créput C, Gonzales-Canali G, Hill G, et al. Renal lesions in HIV-1-positive patient treated with tenofovir. AIDS 2003;17:935-937. Daugas E, Rougier JP, Hill G. HAART-related nephropathies in HIV – infected patients. Kidney Int 2005; 67: 393403.

Day SL, Leake Date HA, Bannister A, Hankins M, Fisher M. Serum hypophosphatemia in tenofovir disoproxil fumarate recipients is multifactorial in origin, questioning the utility of its monitoring in clinical practice. J Acquir Immune Defic Syndr 2005; 38: 301- 4.

Fellay J, Boubaker K, Ledergerber B, et al: Prevalence of adverse events associated with potent antiretroviral treatment: Swiss HIV Cohort Study. Lancet 2001; 358:1322-27.

Franceschini N, Napravnik S, Eron JJ Jr, Szczech LA, Finn WF. Incidence and etiology of acute renal failure among ambulatory HIV-infected patients. Kidney International 2005; 67:393-403.

Gagnon RF, Tecimer SN, Watters AK, Hatzakis GE, Tsoukas CM. The natural history of leucocyturia associated with indinavir treatment in HIV + individuals. Am J Nephrol 2000, 20: 448–454.

Gallant JE, Parish MA et al. Tenofovir and changes in renal function:reply to Gupta (letter). Clin Infect Dis 2005; 41:571

Gallant JE, Winston J, DeJesus E, et al. The 3- year renal safety of a tenofovir disoproxil fumarate vs. a thymidine analoguecontaining regime in antiretroviralnaive patients. AIDS 2008, 22:21552163.

Gallant JE, Staszewski S, Pozniak AL, et al. Efficacy and safety of tenofovir DF vs stavudine in combination therapy in antiretroviral-naïve patients: a randomized trial. JAMA 2004; 292: 191-201.

508

Gaspar G, Monereo A, García-Reyne A, de Guzmán M. Fanconi syndrome and acute renal failure in a patient treated with Tenofovir: a call for caution. AIDS 2004, 18: 351-352.

Goicoechea M, Liu S et al. Greater tenofovir-associated renal function decline with protease inhibitor-based versus nonnucleoside transcriptase inhibitorbased therapy. J Infect Dis 2008; 197 : 102-108.

Gupta S, Eustace JA, Winston JA, et al. Guidelines for the management of chronic kidney disease in HIV-infected patients: recommendations of the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2005, 40:15591585.

Haas M, Kaul S, Eustace JA. HIV-associated immune complex glomerulonephritis with «lupus-like» features: a clinicopathologic study of 14 cases. Kidney Int 2005; 67: 1381-90.

Inui KI, Masuda S, Saito H. Cellular and molecular aspects of drug transport in the kidney. Kidney Int 2000, 58: 904958.

Izzedine H, Hulot JS, Vittecoq D, et al. Long-term renal safety of tenofovir disoproxil fumarate in antiretroviral-naive HIV-1-infected patients data from a double-blind randomized active-controlled multicentre study. Nephrol Dial Transplant 2005; 20:743-746.

Izzedine H, Isnard-Bagnis C, Hulot JS et al. Renal safety of tenofovir in HIV treatmentexperienced patients. AIDS 2004; 18: 107476. Izzedine H, Launday-Vacher V, Deray J. Renal tubular transporters and antiviral drugs: an update. AIDS 2005, 19: 455-62.

Izzedine H, Hulot JS, Vittecoq D, et al. Long-term renal safety of tenofovir disoproxil fumarate in antiretroviral-naive HIV-1-infected patients data from a double-blind randomized active-controlled multicentre study. Nephrol Dial Transplant 2005; 20:743-746.

Julg BD, Bogner JR, Crispin A, Goebel FD. Progression of renal impairment under therapy with tenofovir. AIDS 2005; 19:93-99.

Kinai E, Hanabusa H et al. Renal tubular toxicity associated with tenofovir assessed using urine-beta 2 microglobulin, percentage of tubular reabsorption of phosphate and alcaline phosphatase levels. AIDS 2005; 19:2031-2041.

Kopp JB, Miller KD, et al. Crystalluria and urinary tract abnormalties associated with indinavir. Ann Intern Med 1997; 127: 119-125. Leen C, Wat C, Nieforth K. Pharmacokinetics of enfurvitide in a patient with impaired renal function; Clin Infect Dis 2004; 39: e119-e121

Malik A, Abraham P, Malik N. Acute renal failure and Fanconi syndrome in an AIDS patient on tenofovir treatment-case report and review of literature; J Infect 2005; 51: E61-65.

Marras D, Bruggeman LA, Gao F, et al. Replication and compartmentalization of HIV-1 in kidney epithelium of patients with HIV-associated nephropathy. Nat Med 2002;8:522-6.

Mocroft A, Kirk O, Gatell J, et al. Chronic renal failure among HIV-1-infected patients. AIDS 2007;21:1119-27. Moore R et al. Tenofovir and renal dysfunction in clinical practice. Abstract 832, 14th CROI 2007, Los Angeles.

Moreno S,Domingo P et al. Renal safety of tenofovir disoproxil fumarate in HIV -1 treatment-experienced patients with adverse events related to prior NRTI use. J AIDS 2006; 42: 385387.

Nelson M Katlama C, Montaner JS, et al. The safety of tenofovir DF for the treatment of HIV infection in adults: the first 4 years. AIDS 2007; 21: 12731281.

Peyriere H, Reynes J, Rouanet I, et al. Renal tubular dysfunction associated with tenofovir therapy: report of 7 cases. J AIDS 2004; 35: 269-273.

Ray AS et al., Efflux of tenofovir by multidrugresistance associated protein 4 (MRP4) is not affected by HIV protease-inhibitors. 10th EACS Dublin 2005, PE 4.3/13.

Selik RM, Byers RH Jr, Dworkin MS, Trends in diseases reported on U.S. death certificates that mentioned HIV infection, 1987–1999. J Acquir Immune Defic Syndr 2002: 29: 378–387

Schooley RT, Ruane P, Myers RA, et al. Tenofovir DF in antiretroviral-experienced patients: results from a 48-week, randomized, doubleblind study. AIDS 2002; 16:1257-63.

Szczech LA, Gange SJ, van der Horst C, et al. Predictors of proteinuria and renal failure among women with HIV infection. Kidney Int 2002;61:195-202.

Szczech LA. Renal diseases associated with HIV infection: epidemiology, clinical course, and management. Clin Infect Dis 2001;33:115-9.

Wali RK, Drachenberg CI, Papadimitriou JC, Keay S, Ramos E. HIV-1-associated nephropathy and response to highly-active antiretroviral therapy. Lancet 1998, 352:783-784

Winston J A, Bruggeman LA, Ross MD et al. Nephropathy and establishment of a renal reservoir of HIV type 1 during primary infection. N Engl J Med 2001; 344: 1979-1984.

Winston A, Amin J, Mallon P, Marriott D, Carr A, Cooper DA, Emery S. Minor changes in calculated creatinine clearance and anion-gap are associated with tenofovir disoproxil fumarate-containing highly active antiretroviral therapy. HIV Med 2006;7:105-11.

Wyatt CM, Arons RR, Klotman PE, Klotman ME. Acute renal failure in hospitalized patients with HIV: risk factors and impact on in-hospital mortality. AIDS 2006;20:561-5.

509

5 20. Нарушение функции почек при ВИЧ-инфекции