3 курс / Фармакология / Фармакология_в_рисунках_и_схемах_Том_2_Годован_В_В
.pdfФИБРИНОЛИТИКИ
Показания к назначению
♦Острый инфаркт миокарда (первые 4–6 ч)
♦Тромбоэмболия легочной артерии (5–14 дней)
♦Периферические артериальные тромбозы
♦Тромбоз центральной вены сетчатки, печеночных, почечных и других вен, кроме нижних конечностей
♦Тромбоз дополнительных сосудистых шунтов, протезов клапанов сердца
Нежелательные эффекты
•Кровотечения контроль протромбинового времени, АЧТВ (↑ вдвое), уровня фибриногена, количества тромбоцитов; комбинируют с гепарином, АСК
•Аллергические реакции: неспецифические реакции на белок (гиперемия лица, боль по ходу вены, а также за грудиной и в животе), лихорадка, крапивница
•Артериальная гипотензия
|
АНТИАГРЕГАНТЫ |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Инициаторы и активаторы |
Ингибиторы агрегации |
|
|
агрегации тромбоцитов |
тромбоцитов |
|
|
|
|
|
|
Коллаген |
– |
|
|
|
|
|
|
АДФ |
Аденозин и его стабилизаторы |
|
|
|
|
|
|
Норадреналин (через α 2) |
α 2-Адренолитики |
|
|
Серотонин |
Антисеротониновые средства |
|
|
|
|
|
|
Гистамин |
Антигистаминовые средства |
|
|
|
|
|
|
Тромбин |
Гепарин |
|
|
|
|
|
|
Ионы кальция |
Блокаторы кальциевых каналов |
|
|
|
|
|
|
цГМФ и его индукторы |
цАМФ и его индукторы (через |
|
|
|
β -адренорецепторы и ингибито- |
|
|
|
ры ФДЭ) |
|
|
Арахидоновая кислота |
Декстраны, альбумин |
|
|
|
|
|
|
Тромбоксан А2 |
Простациклин I2 |
|
189
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
АНТИАГРЕГАНТЫ
♦↓ синтез тромбоксана А2: ингибиторы ЦОГ —
(АСК (малые дозы!), аспирин-кардио (325 мг);
ингибиторы тромбоксантинсинтетазы (дазоксибен)
♦Блокаторы рецепторов на тромбоцитах: АДФ (тиклопидин,
клопидогрел (плавикс)); ФАТ (кетотифен, препарат гинко двулопастного — танакан); серотонина (кетансерин),
гликопротеиновых типа IIb/IIIa (реопро, ламифибан,
тирофибан, ксемилофибан и др.)
♦Ингибиторы ФДЭ + аденозиндезаминазы (↑ содержание цАМФ и аденозина в тромбоцитах): дипиридамол, пентоксифиллин
♦↑ активности простациклиновой системы (↑ простациклиновые рецепторы): эпопростенол
|
|
АНТИАГРЕГАНТЫ |
|
||
|
|
Коллаген |
|
|
|
Эндотелий |
|
|
|
Стенка сосуда |
|
Кровь |
|
Дефект |
|
|
Вазоконст- |
ПГI2 |
Простациклин |
АСК |
|
рикция |
|
|
|
||||
Тромбоциты в стадии |
|
ТХА2 |
|
Танакан |
|
вязкого метаморфоза |
|
5-НТ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АДФ |
|
|
|
|
IIa/IIIb |
|
Активация |
|
|
|
|
|
ФАТ |
тромбо- |
|
|
|
|
цитов |
|
|
|
|
Фибри- |
ТХА2 |
|
|
|
|
ноген |
5-НТ |
|
|
|
Тромбин |
|
АДФ |
|
Ламифибан |
|
Тиклопидил |
Дипиридамол |
||
190 |
|
|
|
|
|
АНТИАГРЕГАНТЫ
Показания к назначению
♦Профилактика возникновения тромбов
♦Протезирование клапанов сердца, шунтирование сосудов
♦ИБС, нарушения мозгового, периферического кровообращения, болезнь Рейно
♦Для профилактики ДВС-синдрома при инфекционных токсикозах, септицемии (шок)
♦Обезвоживание, гемодиализ
Нежелательные эффекты
•Кровотечения, тромбоцитопения
•Лейкопения, анемии, гемолиз эритроцитов
•Диспепсия, ульцерогенность, гепатиты (АСК, тиклопидин,
пентоксифиллин)
•Покраснение лица, головокружение, головная боль, тахикардия
•Аллергия и др.
191
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ
•Клеточный — Т-системой — цитотоксическое (киллерное) разрушение генетически отличающихся клеток и тканей (чужеродных трансплантатов, раковых, вирустрансформиро-
ванных клеток):
Т-система включает тимус (место дифференцировки костномозговых предшественников Т-клеток), субпопуляций
собственноТ-клеток (Т-хелперы/индукторы(CD4), Т-киллеры/
супрессоры (CD8), группу ими продуцируемых цитокинов
основные функции: цитотоксическая реакция (цитотоксическими Т-лимфоцитами — ЦТЛ; CD8 Т-клетками); реакция
гиперчувствительности замедленного типа (CD4 Т-клетками
воспаления — Тн1); реакция «трансплантат против хозяина» (CD8, CD4); реакция отторжения трансплантата; а также
иммунологическаяпамять, супрессияилистимуляцияВ-клеток
• Гуморальный ответ в виде продукции АТ (иммуноглобули-
нов) — В-системой — защита против бактерий и их токсинов: В-лимфоциты (генерация в костном мозге) трансформиру-
ютсявплазмоциты— активныепродуцентыАТ, выполняющие
функции: нейтрализация АГ, опсонизация (присоединение к АГ лигандов, облегчающих его фагоцитоз) бактерий,
↑ системы комплемента
|
|
|
|
СХЕМА КЛЕТОЧНОГО |
|
|
|||
|
|
|
И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА |
|
|
||||
Узнавание |
Клональная |
Дифферен- |
Иммунные |
|
|
||||
|
АГ |
|
пролиферация |
циация |
эффекты |
|
|||
|
|
|
|
||||||
|
|
Натив- |
|
|
Малый |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
ный АГ |
|
|
лимфоцит |
|
|
||
|
|
Антиген- |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
реактивная |
|
|
Накопление |
|
||
|
|
|
Т-клетка |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
клеток в |
|
|||
|
|
|
из тимуса |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
месте |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
лимфоциты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ответа |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Т |
|
|
|
|
Митоз |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Митоз |
Эффекты Т-хелпера |
Связыва- |
|
|||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
ние с АГ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эффекты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Т-супрес- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Предшествен- |
сора |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
ник антитело- |
|
|
|
|
||
|
Макрофаг |
образующей |
|
Антитело- |
Плазматичес- |
|
|
|
|
|
|
|
клетки |
Иммуно- |
|
|
|||
|
|
|
|
|
образующая |
кая клетка |
|
||
|
|
|
|
|
клетка |
глобулины |
лимфоциты |
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
В |
|
|
Поверхностный антиген |
|
|
Секреция специ- |
|
|
|||
|
|
|
|
|
Клетка памяти |
фических АТ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
193 |
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
|
ЦИТОКИНЫ |
Цитокины |
Свойства |
Интерфероны |
Антивирусные и антипролиферативные |
α (лейкоцитарный) и |
|
β (фибробластный) |
(противоопухолевые) |
Интерферон-γ |
Иммуномодулирующие (↑ макрофаги, все виды |
(лимфоцитарный) |
цитотоксичности; ↑ клеточный и аутоиммунитет, |
|
↓ гуморальный); синергист факторов некроза |
|
опухоли (ФНО); слабое противовирусное |
Интерлейкин-1 |
Стимулирует эндогенный пироген и рост |
|
костного мозга; медиатор воспаления |
Интерлейкин-2 |
Стимулирует пролиферацию Т-клеток и их |
|
активацию в «киллерные клетки» |
Интерлейкин-3 |
Стимулирует ранние предшественники в |
|
костном мозге; «мульти СSF» |
Интерлейкин-4 |
СтимулируетпролиферациюАГ-активированных |
|
В- иТ-клеток |
Интерлейкин-5 |
Стимулирует пролиферацию эозинофилов |
Интерлейкин-6 |
Стимулирует плазмоциты и ранние |
|
предшественники костного мозга |
Интерлейкин-7 |
Стимулирует дифференциацию ранних |
|
клеточных предшественников |
Интерлейкин-8 |
Фактор хемотаксиса нейтрофилов |
Интерлейкин-9 |
Фактор роста тучных клеток |
Интерлейкин-10 |
Подавление иммунного ответа |
Факторы некроза опухоли |
Стимуляторыцитотоксичности, интерлейкинов, |
(ФНО, TNF) α и β |
гранулоцитов, эндогенных окислителей, |
|
апоптоза опухолевых и других клеток; эндоген- |
|
ные пирогены; ↑ адгезинов, коллагеназы, |
|
прокоагулянтов, фактора активации тромбо- |
|
цитов, фиброгенеза; ↑ гранулематоза, ангио- |
|
генеза; контринсулярное; гиперкатаболизм; |
|
кахексия; α — медиатор преиммунного ответа и |
|
септического шока; β — медиатор цитотокси- |
|
ческих лимфоцитов и гранулоцитов |
Колониестимулирующий |
Стимулирует пролиферацию, дифференциа- |
фактор гранулоцитов- |
цию гранулоцитов, нейтрофильных моноцитов- |
макрофагов (GM-CSF) |
макрофагов, эозинофилов |
Колониестимулирующий |
Стимулирует пролиферацию и дифференциа- |
фактор гранулоцитов |
цию гранулоцитов |
(G-CSF) |
|
Колониестимулирующий |
Стимулирует пролиферацию и дифференциа- |
фактор макрофагов |
цию моноцитов-макрофагов |
(M-CSF) |
|
194 |
|
ЭФФЕКТОРЫ ИММУННОГО ОТВЕТА |
|||
Эффекторы |
|
Секретируемые продукты |
|
Т-лимфоциты |
|
Интерлейкин-4 (ИЛ-4) в Т-хелперах; |
|
(не адгезируются на стекле; |
γ -интерферон в Т-супрессорах |
||
спонтанно образуют «розет- |
|
|
|
ки» с эритроцитами барана) |
|
|
|
В-лимфоциты (адгезиру- Специфические АТ класса М (IgM); |
|||
ются на стекле; образуют |
? интерферон |
|
|
«розетки» с эритроцитами |
|
|
|
барана, покрытыми АТ и |
|
|
|
комплементом) |
|
|
|
Плазматическая клетка |
Специфические АТ классов IgG, IgA, |
||
(из В-клеток) |
|
IgM, IgD или IgE; интерферон |
|
Н2-гистамино- |
АГ гистосовместимости |
Рецептор комплемента |
|
рецептор |
|
|
|
тета-АГ |
АГ-связы- |
||
|
|
||
рецептор |
вающие |
||
рецепторы |
|||
АГ |
|
|
|
Т-лимфоцит |
|
В-лимфоцит |
Плазмоцит |
|
ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ |
||
Медико-биологическая дисциплина, |
|||
изучающая взаимодействие лекарственных |
|||
препаратов с иммунной системой организма |
|||
человека и животных |
|||
(III международный конгресс фармакологов, 1968) |
|||
Видыиммунокоррекции |
|||
специфическая и неспецифическая |
|||
стимулирующая |
заместительная |
угнетающая |
|
инфекции, |
|
иммуно- |
аллергия |
опухоли |
|
дефициты |
|
|
|
|
195 |
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/ |
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ |
|
Иммунокорригирующие средства, препараты |
|
химической или биологической природы, которые |
|
модулируют (стимулируют или угнетают) реакции |
|
иммунитета вследствие влияния наиммунокомпе- |
|
тентные клетки, процессы их миграции или на взаимо- |
|
действие этих клеток и их продуктов (лимфокины, АТ) |
|
ссоответствующими мишенями |
|
Преимущественно |
Преимущественно |
иммуностимуляторы |
иммуносупрессанты |
Феномен «маятника» — противоположное влияние на имму- |
|
нитет одного и того же препарата (азатиоприн, меркаптопурин, |
|
циклофосфамид, дактиномицин и др.) |
|
На конечный эффект влияют: |
|
доза и схема введения препарата |
|
исходный иммунный статус |
|
генетические особенности организма |
|
биологический вид (человек, экспериментальное животное) |
КЛАССИФИКАЦИЯ
ИММУНОСУПРЕССАНТОВ
•Антиметаболиты: меркаптопурин, азатиоприн, метотрексат, бреквинар, аллопуринол и др.
•Алкилирующие вещества: циклофосфамид, хлорбутин и др.
•Антибиотики: циклоспорин А, такролимус (FK 506), рапамицин, хлорамфеникол, противоопухолевые (дактиномицин, даунорубицин, митомицин, блеомицин) и др.
•Глюкокортикостероиды: гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.
•Антитела: антилимфоцитарный глобулин (АЛГ), антитимоцитарный глобулин (АТГ), моноклональные антитела (ОКТ-3, зенапакс) и др.
•НПВС: кислота ацетилсалициловая, парацетамол, вольтарен и др.
•Производные разных химических групп и растительные алкалоиды: винкристин, винбластин, аспарагиназа; лефлюномид, хлорохин и др.
196
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИММУНОСУПРЕССАНТОВ
Ранние
♦Нарушение функций костного мозга
♦Нарушение функций ЖКТ
♦Склонность к инфекциям
♦Аллергические реакции
Поздние
♦Канцерогенность (цитостатики)
♦Нарушение репродуктивной функции (10–70 %) и тератогенность
♦Задержка роста у детей
♦Другие: синдром гиперпигментации, фиброз легких, геморрагические циститы, алопеция; гепатотоксичность (антиметаболиты), нейротоксичность (алкалоиды барвинка)
|
КЛАССИФИКАЦИЯ |
|
ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ |
• |
По происхождению |
Эндогенные и их синтетические аналоги: |
|
|
препараты тимуса (тималин, тимоген, тактивин, тимактид, |
|
вилозен, имунофан), красного костного мозга (миелопид), |
|
плаценты (экстракт плаценты) |
|
иммуноглобулины: человеческий поливалентный |
|
иммуноглобулин (интраглобин) |
|
интерфероны: человеческий иммунный интерферон-гамма, |
|
рекомбинантный интерферон-гамма (гаммаферон, имукин) |
|
интерлейкины: рекомбинантный интерлейкин-2 (пролейкин, |
|
ронколейкин), рекомбинантный интерлейкин 1-бета |
|
(беталейкин) |
|
ростовые факторы: рекомбинантный человеческий |
|
гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий |
|
фактор (молграмостим) |
|
регуляторные пептиды: тафцин, даларгин |
198 |
|