Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Фармакология / Рациональная_фармакотерапия_Том_2_Рациональная

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
5.21 Mб
Скачать

Флукозан

Флукозан

(Flucozan)

Верофарм (Россия)

Флуконазол (Fluconazole)

Антимикотики

Êàïñ. 50ìã ¹3 è 150 ìã ¹1 Ð-ð ä/èí. 0,2% , ôë. 50ìë, 100ìë

Противогрибковая активность

Флукозан активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis è Histoplasma capsulatum.

Противопоказания

Одновременный прием терфенадина или астемизола.

Повышенная чувствительность к азолам.

Беременность, лактация, дети до 6 мес.

Предостережения

Осторожность при одновременном приеме Флукозана с препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р 450 (цизаприд, астемизол, рифабутин).

Особенности применения

У больных с нарушениями функции почек

суточную дозу препарата следует уменьшить в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Флукозан хорошо всасывается, биодоступность 90%. Максимальная концентрация после приема внутрь 150мг составляет 90% от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 — 3,5мг/л. Одновременный

прием пищи не влияет на всасывание препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5—1,5 ч после приема, период полувыведения Флукозана составляет около 30 ч.

После â/â введения Флукозан хорошо проникает в ткани и жидкости организма. У больных с грибковым менингитом содержание Флукозана в спинномозговой жидкости достигает 80% соответствующих уровней в плазме.

Флукозан выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания

Криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи, профилактика рецидивов криптококкоза.

Генерализованный и диссеминированный кандидомикоз, кандидемия.

Кандидомикозы слизистых оболочек.

Вагинальный кандидоз.

Профилактика грибковых инфекций.

Взаимодействия

При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств (хлорпропанид, глибенкламид, глипиэид, толбутамид).

Побочные эффекты

Головная боль, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, печеночная, почечная недостаточность, судороги, алопеция, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, анафилактоидные реакции.

Способы применения и дозы

Взрослым ïðè пероральном èëè в/в введении в первый день назначают 400 мг, далее в дозе 200—400 мг 1 р/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Флукозана составляет 50— 400 мг 1 р/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.

Флукозан в виде раствора для инъекций вводят в/в капельно со скоростью не более 20мг(10мл)/мин.

У детей длительность лечения зависит от клинического и микологического эф-

905

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

фекта, в суточной дозе, не превышающей таковую у взрослых.

У новорожденных Флукозан выводится медленнее. В первые 2 нед жизни препарат назначают с интервалом 72 ч, в 3—4 нед с интервалом 48 ч.

При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез.

Регистрационные удостоверения:

й001760/01-2002 îò 02.10.2002 (êàïñ.)

й001806/01-2002 îò 16.10.2002 (ð-ð ä/èí.)

Флуконазол

(Fluconazole)

Азолы

Капс. 0,1 г; 0,15 г; 0,2 г; 50 мг Табл. 0,15 г; 0,2 г; 50 мг Р-р д/инф. 2 мг/мл Р-р д/внутривен. 2 мг/мл

Пор. лиоф. д/сусп. орал. 50 мг/5 мл Сироп 5 мг/мл

Антимикробная активность

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., C. neoformans, C. immitis, Microsporum spp., Ttichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных B. dermatitides, H. capsulatum.

Обладает специфичным действием, ингибируя активность грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Останавливает превращение ланостерина грибковой клетки в мембранный липид эргостерин; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность — 90%.

Максимальные концентрации в крови после приема внутрь 150 мг достигаются через 0,5—1,5 ч и составляют 90% от содержания в плазме при в/в введении в дозе 2,5—3,5 мг/л.

Стационарные концентрации в крови достигаются к 4—5 дню приема. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Эффективные концентрации ЛС в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости СМЖ составляет около 80% от таковой в плазме.

В потовой жидкости, эпидермисе и в роговом слое (селективное накопление) создаются концентрации, превышающие сывороточные.

После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи — 23,4 мг/кг, а через неделю после приема второй дозы — 7,1 мг/кг; концентрация в здоровых ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 р/нед — 4,05 мг/к г.

Связывается с белками плазмы на 11— 12%. Биотрансформируется в организм.

T1/2 — 30 ÷. Выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов).

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания

Системные поражения, вызванные грибками Cryptococcus, включая менингит, инфекции легких и кожи, как у пациентов с нормальным иммунным ответом, так и у пациентов с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у пациентов со СПИДом, при трансплантации органов).

906

Флуконазол

Профилактика криптококковой инфекции у пациентов со СПИДом.

Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и моче- половых органов), в т.ч. у пациентов, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к их развитию, — лечение и профилактика.

Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов).

Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий) баланит.

Профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями на фоне химиоили лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом.

Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у пациентов с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим азольным противогрибковым ЛС в анамнезе).

Беременность.

Кормление грудью.

Предостережения

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

Во время лечения следует:

контролировать показатели крови, функцию почек и печени, при одновременном применении с антикоагулянтами

кумаринового ряда — протромбиновый индекс;

учитывать, что продолжительность приема флуконазола определяется появлением клинико-гематологической ремиссии, преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам;

при возникновении нарушений функции почек и печени прекратить прием ЛС (гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии);

при возникновении кожных высыпаний у пациентов с иммунодепрессией производить тщательное наблюдение, и в слу- чае прогрессирования кожной реакции прекратить лечение из-за опасности развития синдрома Стивенса—Джонсо- на, синдрома Лайелла, полиморфной эритемы;

учитывать, что при суточной дозе флуконазола более 400 мг не рекомендуется одновременный прием терфенадина (вследствие высокого риска возникновения аритмии);

осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол;

учитывать, что безопасность и эффективность флуконазола при лечении вагинального кандидоза у пациенток до 18 лет не установлена.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при нарушении функции печени и по- чек;

детского возраста (младше 6 мес.).

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

 

 

Антикоагулянты кума-

Увеличение протромбино-

ринового ряда

вого времени, варфарина в

 

среднем на 12%

Производные сульфо-

Удлинение T1/2 производ-

нилмочевины (хлор-

ных сульфонилмочевины

пропамид, глибенкла-

 

мид, глипизид и толбу-

 

тамид)

 

 

 

Гидрохлоротиазид

Увеличение концентрации

 

флуконазола в плазме на

 

40%

 

907

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Группы и ЛС

Результат

 

 

Зидовудин,рифабутин,

Повышение концентрации

циклоспорин, фенито-

зидовудина (увеличение

èí

побочных эффектов), цик-

 

лоспорина, рифабутина

 

(описаны случаи увеита) и

 

фенитоина

 

 

Рифампицин

Уменьшение T1/2 флукона-

 

çîëà íà 20%

Теофиллин

Удлинение T1/2 теофиллина

 

(повышение риска разви-

 

тия интоксикации)

 

 

Терфенадин, цизаприд

Повышение риска возник-

 

новения аритмий

 

 

Побочные эффекты

ÆÊÒ — тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко — нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, повышение активности щелочной фосфатазы).

ÖÍÑ — головная боль, редко — судороги.

Аллергические реакции — кожная сыпь, редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса—Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.

Система кроветворения — редко — лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Другие реакции — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Способ применения и дозы

Внутрь, â/â капельно (со скоростью не более 20 мг/мин).

Длительность лечения при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, других инвазивных кандидозных инфекциях зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6—8 нед). Для профилактики криптококкового менингита у пациентов со СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время.

При орофарингеальном кандидозе продолжительность лечения составляет 7—

10 дней, у пациентов с иммунодепрессией — лечение более длительное (14 и более дней); при поражениях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах — 2—4 нед (до 6 нед при микозах стоп).

При онихомикозе лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3—6 мес и 6— 12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11—24 мес при кокцидиомикозе, 2—17 мес при паракокцидиомикозе, 1—16 мес при споротрихозе

è3—17 мес при гистоплазмозе.

Óдетей длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей ЛС не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых.

При нарушении функции почек суточ- ную дозу ЛС следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Óпациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования ЛС. Пациентам с почечной недостаточностью (при КК менее 50 мл/ мин) необходима коррекция режима дозирования.

При хронической почечной недостаточ- ности вводится ударная доза 50—400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обыч- ную суточную дозу, при КК 11—50 — 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу раз в 2 дня; пациентам, находящимся на гемодиализе, — 1 дозу после каждого диализа.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

908

Фромилид
проникает в ткани и жидкости организма, где достигает концентрации, почти в 10 раз превышающей концентрацию в сыворотке. Период полувыведения после приема дозы 250 мг составляет от 3 до 4 ч; после приема дозы 500 мг — от 5 до 7 ч. От 20 до 30% кларитромицина (40% при приеме суспензии) выводится в неизмененном виде с мочой, остальная часть выводится в виде метаболитов.

Синонимы

Веро-Флуконазол (Индия), Дифлазон (Словения), Дифлюкан (Франция), Медофлюкон (Кипр), Микомакс (Чешская республика), Микосист (Венгрия), Флукозан (Россия), Флукорал (Турция), Флукорик (Индия), Флусенил (Греция), Флюкостат (Россия), Флюмикон (Россия), Форкан (Индия), Фунголон (Болгария)

 

 

 

Инфекции верхних отделов дыхательных

 

 

 

путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит,

 

 

 

средний отит, острый синусит), инфекции

 

 

 

нижних отделов дыхательных путей (ост-

 

 

 

рый бактериальный бронхит, обострение

 

 

 

хронического бронхита,

внебольничная

 

 

 

пневмония), инфекции кожи и мягких тка-

 

 

 

ней, микобактериальные инфекции (M.

 

 

 

avium complex, M. kansasii, M. marinum,

Внутриклеточные микроорганизмы (Myco-

M. leprae) и эрадикация H. pylori у больных

с язвой двенадцатиперстной кишки или

plasma pneumoniae, Legionella pneumophi-

желудка (всегда в комбинации с другими

la, Chlamydia trachomatis è C. ðneumoniae,

препаратами).

 

Ureaplasma urealyticum), грамположи-

 

 

 

тельные микроорганизмы (стрептококки и

Противопоказания

 

стафилококки, Listeria monocytogenes, Co-

Повышенная чувствительность к кларит-

rynebacterium spp.), отдельные грамотри-

ромицину или другим макролидным анти-

цательные микроорганизмы (Haemophilus

биотикам, тяжелая печеночная недоста-

influenzae è H. ducreyi, Moraxella catarrha-

точность, порфирия, первый триместр бе-

lis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhîe-

ременности, одновременный прием с тер-

ae è N. meningitidis, Borrelia burgdorferi,

фенадином, цисапридом,

пимозидом или

Pasteurella multocida, Campylobacter spp. è

астемизолом.

 

Helicobacter pylori); некоторые анаэробы

 

 

(Eubacterium spp., Peptocîccus spp., Propi-

Взаимодействия

 

onibacterium spp., Clostridium perfringens

Варфарин и другие пероральные антико-

è Bacteroides melaninogenicus); Toxoplasma

агулянты, карбамазепин, теофиллин, тер-

gondii и все микобактерии, за исключени-

фенадин, астемизол, пимозид, цизаприд,

åì M. tuberculosis.

триазолам, мидазолам, циклоспорин, так-

Фармакокинетика

ролимус, дигоксин, алкалоиды спорыньи,

ловастатин, симвастатин, фенитоин, зидо-

Кларитромицин хорошо всасывается из

вудин, ритонавир.

 

желудочно-кишечного тракта. Пища за-

 

 

медляет всасывание, но не влияет сущест-

Беременность и кормление грудью

венно на биодоступность кларитромицина.

Кларитромицин назначается во II и III

Приблизительно 20% кларитромицина не-

триместрах беременности в случаях, когда

медленно метаболизируется в 14-гидрок-

польза от его приема превышает потенци-

си-кларитромицин, обладающий выра-

альный риск для плода. В период лечения

женной активностью в отношении Haemo-

препаратом кормление грудью не реко-

philus

influenzae. Кларитромицин легко

мендуется.

909

 

Фромилид

Показания

 

 

 

(Fromilid)

 

 

 

 

KRKA (Словения)

 

 

Кларитромицин (Clarithromycin)

Макролиды и азалиды

Òàáë. 250ìã è 500ìã

Антимикробная активность

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Побочные эффекты

Могут появиться тошнота, рвота, диарея и боли в животе, также могут отмечаться стоматит, глоссит, головная боль, реакции гиперчувствительности, временное изменение вкуса; у отдельных больных головокружение, спутанность сознания, чувство страха, бессонница, ночные кошмары, очень редко отмечается повышение активности ферментов печени и холестатиче- ский гепатит.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети старше 12 лет: по 250— 500 мг 2 р/сут. Максимальная суточная доза для взрослых — 2 г. Для эрадикации H. pylori назначают по 250—500ìã 2 р/сут в течение 7 дней.

Дети младше 12 лет: по 7,5 мг/кг массы тела 2 р/сут. Максимальная суточная доза для детей — 1 г.

Регистрационное удостоверение П ¹ 013308/01-2001 от 28.11.97

Фузафунжин

(Fusafungine)

Антимикробные ЛС разных групп

Аэрозоль дозированный (400 доз).

Одна доза содержит 0,125 мг фузафунжина.

Антимикробная активность

Антибиотик полипептидной структуры, оказывает также противовоспалительное действие. При ингаляционном применении системного действия не оказывает.

Активен в отношении Streptococcus spp. (группы А), в т.ч. S. pneumoniae, Staphylococcus spp., некоторых штаммов Neisseria spp., некоторых анаэробов, Mycoplasma spp., грибов рода Candida. Не вызывает приобретенной или перекрестной устой- чивости; не снижает эффективности системной антимикробной терапии. Уменьшает воспаление, экссудацию, отек слизистой оболочки дыхательных путей; действует на всем протяжении дыхательных путей.

Фармакокинетика

При 4-кратной ингаляции через рот или нос, достигаются следующие концентрации: на уровне легких — 80 мкг/мл, на уровне трахеи и бронхов — 40 мкг/мл, на уровне носовой полости — 60 мкг/мл.

Показания

Инфекции верхних дыхательных путей: синусит, ринит, ринофарингит, фарингит, ларингит, трахеит, тонзиллит, состояние после тонзиллэктомии.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Детский возраст (до 2,5 лет) — риск развития ларингоспазма.

Особенности применения

Не следует применять в течение длительного времени, т.к. это может привести к нарушению нормальной микробной флоры с риском распространения инфекции. Для проведения регулярных сеансов, необходимо всегда иметь флакон при себе, поместив его в футляр. При синуситах, ринитах, ринофарингитах — ингаляции проводят через нос с использованием носового наконечника. Перед проведением ингаляции следует высморкаться, затем частично ввести носовой наконеч- ник в носовой ход. После нажатия на дно флакона, делают глубокий вдох для полного орошения носовых ходов и синусов. Вдыхание каждой дозы аэрозоля производится с закрытым ртом. При фарингитах, тонзиллитах, состояниях после тонзиллэктомии, ларингитах — ингаляции проводят через рот, используя наконечник для рта. При трахеитах, бронхитах перед проведением ингаляции необходимо откашляться, затем глубоко вдохнуть аэрозольную смесь и задержать дыхание на несколько сек для полного орошения бронхов. Избегать попадания в глаза.

При тонзиллите, вызванном β-гемолити- ческим стрептококком группы А (S. pyogenes) обязательно назначение системных антибиотиков.

910

Фузидиевая кислота

Побочные эффекты

Раздражение носоглотки.

Чиханье.

Бронхоспазм.

Аллергические реакции.

Суперинфекция.

Способ применения и дозы

Ингаляционно, каждые 4 ч (по 4 ингаляции через рот и/или 4 ингаляции через каждый носовой ход). Детям препарат рекомендуется применять из расчета по 4 ингаляции через рот и/или в оба носовых хода каждые 6 ч. Длительность обычного курса лечения не должна превышать 10 дней. При необходимости проведения более длительного лечения необходимо пересмотреть схему. В случае наличия у пациентов общих клинических проявлений бактериальной инфекции, необходимо предусмотреть возможность проведения курса системной антибиотикотерапии.

Синонимы

Биопарокс (Франция, Венгрия)

Фузидиевая кислота (Fusidic acid)

Фузидины

Òàáë. ï.î. 250 ìã Ñóñï. îðàë. 250 ìã/5 ìë

Ïîð. ä/ñóñï. ä/èí. 500 ìã Êðåì 2% Ìàçü 2% Ãåëü 2%

Глазные капли 1%

Комбинированные лекарственные формы для местного применения (крем с гидрокортизоном, в 1 г 20 мг фузидиевой кислоты и 10 мг гидрокортизона натрия, тубы по 15 г; крем с бетаметазоном валериатом, в 1 г 20 мг фузидиевой кислоты и 1 мг бетаметазона валериата).

Фузидиевая кислота — антибиотик класса фузидинов, представляет собой тетрациклический тритерпеноид, проду-

цируется грибом F. coccineum, впервые выделен в 1960 г., предложен для клиники в 1962 г.; среди антибиотиков класса фузидинов (в том числе и синтезированные структурные аналоги фузидиевой кислоты) является единственным ЛС, применяющимся в медицинской практике. В некоторых лекарственных формах применяется в виде натриевой соли или диэтаноламиновой соли. За последние годы приобретает основное значение в терапии инфекций стафилококковой этиологии, так как эффективна в отношении большинства полирезистентных штаммов золотистого и эпидермального стафилококков.

Антимикробная активность

Фузидиевая кислота характеризуется наибольшей активностью в отношении грамположительных бактерий, в первую оче- редь стафилококков и стрептококков, в том числе устойчивых к оксациллину/метициллину и пенициллину.

Наиболее активна в отношении штаммов S. aureus è S. epidermidis, включая оксациллин/метициллин резистентные штаммы (МПК90 0,06—4 мг/л), слабее действует на другие виды стафилококков и на стрептококки (МПК90 0,25—8 ìã/ë); выcоко активна в отношении коринебактерий (МПК90 0,02—2 мг/л) и грамположительных анаэробных бактерий — клостридий, включая C. difficile, пептококков, пептострептококков (МПК90 0,25—4 мг/л). Из грамотрицательных бактерий высоко активна

âотношении Neisseria spp., M. catarrhalis,

B. pertussis (ÌÏÊ90 0,12—0,25 мг/л), некоторых штаммов легионелл и N. asteroides (МПК 0,78—6,25 мг/л). В пределах одного и того же вида микроорганизмов возможен значительный диапазон чувствительности различных штаммов к фузидиевой кислоте.

Слабо активна или не активна (ÌÏÊ90

16—64 мг/л и выше): в отношении энтерококков, L. monocytogenes, большинства грамотрицательных аэробных (Enterobacteriaceae и неферментирующих бактерий) и анаэробных бактерий (Bacteroides spp., Fusobacterium spp.), в отношении микобактерий, лямблий и P. falciparum.

911

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Механизм действия

Фузидиевая кислота ингибирует в микробной клетке синтез белка на уровне рибосом, ЛС взаимодействует с так называемым фактором элонгации микробной клетки (фактор элонгации G, у прокариот — белок тип 2), который необходим для процесса транслокации на рибосоме при образовании пептидных связей. Под действием фузидиевой кислоты образуется комплекс фактора элонгации с органическими фосфатами клетки, нарушается функция фактора элонгации, гидролиз гуанозинфосфатов и прекращается процесс удлинения пептидной связи и синтез белка. Фузидиевая кислота не нарушает синтез белка в клетках эукариотов, так как они имеют другие типы факторов элонгации (тип 1 и Tu), которые не чувствительны к действию фузидиевой кислоты. В высоких концентрациях фузидиевая кислота ингибирует также процесс связывания тРНК с донорским участком рибосом.

Фузидиевая кислота относится к ЛС с бактериостатическим типом действия, в высоких дозах в отношении наиболее чувствительных микроорганизмов проявляет бактерицидный эффект. Бактерицидные концентрации в 8—32 раза превышают МПК.

В высоких концентрациях фузидиевая кислота in vitro может подавлять репликацию некоторых вирусов, что может быть связано с цитотоксическим действием этих концентраций.

Резистентность

К фузидиевой кислоте может развиваться резистентность у клинических штаммов бактерий. Резистентность возникает 1) в результате изменения структуры фактора элогации, как следствие хромосомных мутаций гена, кодирующего фактор, этот механизм описан для стафилококков и грамотрицательных бактерий; 2) как следствие снижения проницаемости клеточной стенки бактерий, описан для стафилококков, в том числе для полирезистентных штаммов; 3) в результате ферментативной инактивации фузидиевой кислоты некоторыми типами хлорамфениколацетилтранфераз или ферментом эстеразой.

Резистентность бактерий к фузидиевой кислоте развивается достаточно редко и медленно и, несмотря на длительное использование ЛС, не имеет клинического значения. Среди чувствительных и устой- чивых к метициллину стафилококков, штаммы, резистентные к фузидиевой кислоте, регистрируются в различных странах в пределах 1—6%. В России, как правило, выделяются чувствительные штаммы. Высокая чувствительность полирезистентных штаммов стафилококков к фузидиевой кислоте является важным для клиники свойством. Даже при достаточно широком применении ЛС системно и местно частота выделения резистентных штаммов к фузидиевой кислоте практиче- ски не увеличивается. При лечении тяжелых инфекций и необходимости длительных курсов фузидиевой кислоты ее применение рекомендуется в комбинации с ЛС, также активными в отношении возбудителя инфекции, что еще больше снижает риск возникновения резистентных штаммов к ЛС.

Фармакокинетика

Фузидиевая кислота хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь. Биодоступность ЛС в виде натриевой соли в таблетках, покрытых оболочкой, составляет 90% и более, при приеме суспензии, для приготовления которой используется фузидиевая кислота, биодоступность несколько менее 90%. При одновременно приеме с пищей всасываемость замедляется, однако на степень биодоступности это не влияет. Максимальная концентрация после приема внутрь 500 мг ЛС достигается через 2— 4 ч и составляет в среднем у взрослых 26 мг/л (в диапазоне от 14,5 до 33 мг/л), после внутривeнного введения эти концентрации составляли в среднем 35,8 мг/л (в диапазоне от 23 до 52 мг/л). Через 8—12 ч концентрации в плазме крови находятся на уровне 8—16 мг/мл, что существенно превышает величины МПК для чувствительных штаммов. Фузидиевая кислота в высокой степени связывается белками плазмы (более 90%). ЛС при системном применении хорошо (от 30 до 70% от сывороточных кон-

912

Фузидиевая кислота

центраций) проникает в ряд тканей и жидкостей организма: в гнойное отделяемое, в синовиальную жидкость, в костную ткань,

âподкожно-жировую клетчатку, в брон- хо-легочную ткань, в миокард. Концентрации, превышающие сывороточные, создаются на ожоговых поверхностях. В мокроте фузидиевая кислота определяется только в концентрации 6—8% от сывороточной. ЛС плохо проникает через неповрежденные мозговые оболочки, при менингитах может определяться в терапевтических концентрациях в СМЖ; при воспалительных процессах в ткани мозга преодолевает гематомозговой барьер и в терапевтических концентрациях определяется в ткани абсцесса мозга. Фузидиевая кислота проходит плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Период полувыведения ЛС из крови составляет 9—14 ч, при повторных введениях каждые 8 ч возможен кумулятивный эффект с повышением концентрации в крови до 100 мг/л.

Фузидиевая кислота при применении местно (наружно) в виде мази или крема всасывается через неповрежденную кожу

âпределах 0,18—2,3% от дозы, воспалительные процессы и травматические поражения кожи значительно повышают всасываемость. При применении в виде глазных капель (инстилляции в конъюнктивальную полость) ЛС проникает через роговицу, обеспечивая в передней камере глаза терапевтические концентрации.

Фузидиевая кислота биотрансформируется в печени с образованием семи метаболитов, из которых четыре (идентифицированные соединения) также обладают антимикробной активностью, в том числе и в отношении стафилококков, но уступают по степени активности неизмененной фузидиевой кислоте. Исходное ЛС и метаболиты выводятся в основном с желчью; с фекалиями неизмененное ЛС выводится в пределах 2% от дозы, с мочой — менее 0,5%. В моче концентрация фузидиевой кислоты при применении терапевтических доз не превышает 1 мг/л.

При нарушении функции печени и при холестазе выведение ЛС замедляется. На-

рушение функции почек не влияет на выведение фузидиевой кислоты.

На выведение фузидиевой кислоты может влиять снижение концентрации альбуминов в плазме крови, соответственно снижается процент связанного с белком ЛС, повышается концентрация свободной фузидиевой кислоты в плазме и повышается выведение ЛС (повышается общий клиренс).

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными

êЛС микроорганизмами, в первую оче- редь стафилококками.

С целью системного действия (внутрь или в/в):

— остеомиелит (острый и хронический), септический артрит;

— стафилококковый сепсис;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекция у пациентов с муковисцидозом.

Для местного (наружного) применения:

— импетиго, карбункул, фурункул, инфицированные раны;

— гидроаденит, фолликулит;

— паранихии, сикоз бороды;

— эритразма;

— обыкновенные угри;

— вторично инфицированный атопиче- ский дерматит (как правило, сопровождается стафилококковой колонизацией кожи);

— бактериальные инфекции глаза — конъюнктивит, блефарит, ячмень, дакриоцистит, кератит, послеоперационные инфекции в связи с удалением инородных тел из конъюнктивы

èроговицы.

Противопоказания

Для ЛС фузидиевой кислоты:

гиперчувствительность к фузидиевой кислоте и к вспомогательным компонентам в лекарственной форме;

облитерирующие заболевания сосудов

(для в/в введения).

Для лекарственных форм фузидиевой кислоты с гормональными ЛС:

первичные бактериальные, микотиче- ские или вирусные поражения кожи;

913

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

периоральный дерматит;

туберкулез кожи;

кожные проявления сифилиса;

розовые угри;

повышенная чувствительность к компонентам лекарственной формы.

Предостережения

Аллергия: перекрестная на все ЛС фузидиевой кислоты.

Нарушения функции печени: не рекомендуется применять фузидиевую кислоту у пациентов с заболеваниями пече- ни (острый гепатит, хроническая/тяжелая печеночная недостаточность).

Беременность: ЛС не обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием. Не следует назначать фузидиевую кислоту в 3-м триместре беременности из-за риска развития ядерной желтухи у но-

Группы и ЛС

Результат

 

 

Канамицин

Несовместимость с раство-

 

рами, содержащими фузи-

 

диевую кислоту

Гентамицин

Несовместимость с раство-

 

рами, содержащими фузи-

 

диевую кислоту

 

 

Ванкомицин

Несовместимость с раство-

 

рами, содержащими фузи-

 

диевую кислоту

Цефалоридин

Несовместимость с раство-

 

рами, содержащими фузи-

 

диевую кислоту

 

 

Карбенициллин

Несовместимость с раство-

 

рами, содержащими фузи-

 

диевую кислоту

Растворы аминокислот,

Несовместимость с раство-

кровезамещающих и

рами, содержащими фузи-

кальцийсодержащих ЛС

диевую кислоту

 

 

Рифампицин

Возможен антагонизм в от-

 

ношении ряда штаммов

 

или отсутствие взаимодей-

 

ствия

 

 

ворожденных

в связи с высокой сте-

 

Некоторые бета-лакта- Возможен антагонизм в от-

 

ìû

ношении ряда штаммов

пенью связывания ЛС с белками плазмы.

 

 

 

или отсутствие взаимодей-

Период грудного вскармливания: фузи-

 

 

ствия

диевая кислота проникает в грудное моло-

 

Гликопептиды

Антагонизм

ко в низких концентрациях. ЛС интенсивно

 

Фторхинолоны

Антагонистический эффект

связывается

белками плазмы. Следует

 

 

 

 

При рН ниже 7,4 в инфузионных раство-

учитывать риск развития ядерной желту-

 

хи у недоношенных, новорожденных и де-

рах возможно выпадение фузидиевой кис-

тей первого мес жизни. В период грудного

лоты в осадок.

 

вскармливания назначать ЛС с целью сис-

 

Взаимодействиe фузидиевой кислоты с

темного действия по показаниям только

различными антимикробными ЛС изучено

при отсутствии альтернативы. Абсолют-

недостаточно и данные не однозначны.

ных противопоказаний к применению в пе-

 

 

 

риод грудного вскармливания нет.

Побочные действия

Педиатрия: не применять у недоношен-

Фузидиевая кислота, как правило, хорошо

ных, у новорожденных и у детей первого

переносится. Частота побочных реакций

мес жизни в связи с риском развития

при системном применении в пределах

ядерной желтухи, и у детей с желтухой

10—20%, реакции чаще всего со стороны

и ацидозом.

 

 

ЖКТ, легкие или умеренного характера.

При облитерирующих заболеваниях со-

Отмечен дозозависимый эффект в развитии

судов внутривенное введение растворов

побочных реакций. Тяжелые реакции, тре-

фузидиевой кислоты противопоказано.

 

 

бующие отмены ЛС, наблюдаются редко.

 

 

 

Взаимодействия

 

ÆÊÒ: тошнота, тяжесть в эпигастральной

 

области, боль в животе, диарея, рвота.

Нежелательны сочетания со следующими

 

Печень: повышение активности пече-

ËÑ

 

 

 

ночных ферментов, повышение уровня

 

 

 

 

Группы и ЛС

Результат

 

билирубина в крови, холестаз, желтуха;

 

 

 

в ряде случаев отмечается транзиторная

Антациды

Замедление всасывания

 

 

Холестирамин

Снижение концентрации фу-

 

 

желтуха после в/в введения высоких доз

 

зидиевой кислоты в крови

 

 

фузидиевой кислоты.

914