3 курс / Фармакология / Ампулированные_растворы_Башаров_А_Я_,_Мамонтова_Н_С_,_Глущенко_Г

-шприцевым,

-парокондесационным.

Васептических условиях наполнение производят с учетом расхода на смачиваемость стекла с некоторым запасом. Объем, который заполняется в ампулу, называется действительным, который указан на ампуле, называется номинальным. Объем заполнения проверяется градуированным шприцом, он должен быть больше номинального.

Впроизводстве чаще всего используются вакуумный и шприцевой методы заполнения. Принцип работы аппаратов для наполнения аналогичен работе аппаратов для мойки.

При вакуумном способе в аппарате создается заданное разряжение. В зависимости от разряжения в ампулу заполняется определенный объем раствора. После заполнения ампул вакуумным методом необходимо удалить остатки раствора из капилляров, это можно проводить двумя методами: продавливанием раствора в ампулы сжатым воздухом, действием вакуума, при этом раствор выходит из ампул. Для наполнения используются аппараты типа АП-42М.

При шприцевом методе наполнения каждая ампула дозируется отдельно в вертикальном положении градуированным шприцом. Используется автомат фирмы "Штрунк".

4. Запайка ампул

На сегодняшний день используются два способа запайки ампул: а) оплавлением, б) оттяжкой капилляра.

При первом способе у непрерывно вращающейся ампулы нагревают кончик капилляра и стекло, расплавляясь, закрывает отверстие капилляра. При втором способе нагретый капилляр оттягивают с помощью специальных приспособлений. Чаще всего методом оттяжки запаивают ампулы на машинах для шприцевого наполнения. Запайка оплавлением производится на автоматах Резепина и кассетно-групповой запайки.

После запайки ампулы помещают в вакуумные аппараты и проверяют качество запайки. При недопае, раствор будет выходить из ампул в зону с меньшим давлением.

5. Стерилизация ампулированных растворов

Может осуществляться несколькими способами: физическими, химическими. Более широко распространен физический метод стерилизации текучим паром при температуре 1000С или паром под давлением при температуре 120°С и давлении 1,1 атм. В промышленности используется

21

именно этот метод стерилизации. Из аппаратов широко используется стерилизатор - камера Крупина.

6. Бракераж ампул с раствором

Проводится по следующим показателям:

-проверка герметичности,

-контроль чистоты растворов,

-контроль объема раствора,

-контроль стерильности и апирогенности растворов,

-содержание действующих веществ,

-рН среды.

Проверка герметичности ампул проводится стерилизацией по сериям. Серия — это количество ампул, заполненных раствором от одной загрузки в реактор. В одной серии может быть несколько стерильных серий. Стерильная серия - количество ампул с раствором, полученные от одной загрузки в стерилизатор. Герметичность запайки можно проводить несколькими способами:

Горячие ампулы после стерилизации опускают в холодный раствор метиленовой сини. В ампулах за счет конденсации пара создается разряжение, при наличии в ампуле механических повреждений, раствор метиленовой сини попадает в ампулу и окрашивает раствор в ней.

Можно также проводить стерилизацию и определение герметичности одновременно. Для этого стерилизатор заполняют горячим раствором метиленовой сини и проводят стерилизацию паром.

Другая модификация заключается в следующем: в отдельный аппарат помещаются ампулы, подается раствор метиленовой сини, затем подается воздух под давлением. Если в ампуле имеются механические повреждения, то раствор метиленовой сини проникает в нее.

Вслучае масляных растворов, горячие ампулы с раствором погружают в холодный мыльный раствор. О наличии механических повреждений судят при этом по помутнению раствора в ампуле.

-Контроль чистоты растворов.

Вкаждое ампуле проверяют наличие механических включений. В настоящее время этот контроль проводят визуальном способом. Каждая ампула просматривается в темной комнате на фоне черно-белых экранов при освещении лампы мощностью 40-60 Вт. Ампулы несколько раз переворачивают и в проходящем свете смотрят примеси.

Внастоящее время такие предложены оптические методы контроля. Но они еще не отработаны и в практику не внедрены из-за высокой чувствительности и, как следствие, случайных срабатываний аппаратов.

-Контроль объема раствора проводится калиброванным шприцом.

Для анализа берется определенное количество ампул:

22

для 1 мл - 10 штук, для 2 - 10 мл - 5 штук, для 20-50 мл - 3 штуки.

Объем должен соответствовать объему, указанному на ампуле. Контроль стерильности и апирогенности.

Стерильность растворов проверяют по сериям, путем посева на питательные среды. Апирогенность проверяют биологическим методом на кроликах по методике ГФ.

Содержание действующих веществ и рН среды проводят согласно требованиям частных статей ГФ.

7. Этикетировка и упаковка ампул

Название, концентрация вещества в растворе, объем раствора печатается непосредственно на ампулах. Для этого используют аппарат Симховича. Упаковку ампул проводят в картонные коробки или в контурноячеистую упаковку на специальных автоматах.

В настоящее время объединяют ряд операций в производстве ампулированных растворов.

Имеются линии, которые включают в себя наружную мойку ампул, озвучивание ампул, внутреннюю вакуумную мойку ампул, сушку, вакуумное наполнение ампул, удаление раствора из капилляров ампул, кас- сетно-групповую запайку ампул.

Также имеется линия, которая включает в себя: изготовление коробок, этикетировку ампул, упаковку, оклейку коробок этикетками.

На Ленинградском объединении "Октябрь" установлена линия, состоящая из аппарата для шприцевой мойки ампул с ультразвуковой обработкой, камеры для сушки и стерилизации ампул, аппарата для шприцевого наполнения и запайки ампул электрическим током методом оттяжки.

Ведутся разработки по созданию более полных автоматических линий производства ампулированнах растворов.

23

ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАЧИ

ЗАДАЧА 1

Составить рабочую пропись на получение 10 ампул 20 % растра магния сульфата емкостью 10 мл (согласно требованиям регламента). Мерной посуды нет.

Состав: магния сульфата 200,0 оксида магния 2,5 уголь активированный 1,0

воды для инъекций до 1000

Эталон ответа

а) Расчет общего объема раствора с учетом действительного объема ампул и их количества:

Vдейсв × Nамп.

10,5 × 10 = 105 мл.

б) Расчет магния сульфата с учетом несколько большей концентрации: -

- с учетом коэффициента увеличения объёма лекарственного вещества:

д) Расчет количества активированного угля для очистки раствора:

Угля активированного обработанного 0,11 Воды для инъекций 93,13.

24

ЗАДАЧА 2

Составить рабочую пропись на получение 15 ампул 10 % раствора глюкозы емкостью 10 мл (согласно требованиям регламента). Влажность глюкозы равна 9,8 %. Мерной посуды нет.

Состав: глюкоза б/в - 100,0

раствора HCI 0,1 н - 5 мл (до рН 3,0-4,0)

натрия хлорида - 0,26 угля активированного - 16,0

Эталон ответа

а) Расчет общего объема раствора с учетом действительного объема ампул:

Vдейств. × Nамп. 10,5 × 15 = 157,5 мл.

б) Расчет количества безводной глюкозы (по верхнему пределу) согласно ГФ 10,3 %:

в) Расчет количества влажной глюкозы с 9,8 % влажностью (в):

Х= A×100 , где

100 −b

A – количество глюкозы безводной, г b - количество влаги, %

Х =16,17×100 = 17,98 г.

100−9,8

г) Расчет количества воды для приготовления раствора:

-с учетом плотности: ρ = 1,0341

М= ρ × V М = 1,0341 × 157,5 = 162,87 г кол-во воды: 162,87 – 17,98 = 144,89 мл

-с учетом коэффициента увеличения объема лекарственного вещества: КУО водной глюкозы = 0,69 мл/г 0,69 × 17,98 = 12,41 мл - увеличение объема

количество воды: 157,5 - 12,41 =145,1 мл.

д) Расчет количества активированного угля для очистки раствора: 16,0 – 1000

е) Расчет количества стабилизатора 0,1 н кислоты хлороводородной:

25

ЗАДАЧА 3

Приготовлено 150 мл раствора кофеина бензоата натрия. Анализ показал, что раствор содержит 15 % препарата. Сколько нужно добавить воды для получения 10 % раствора?

Эталон ответа

а) Расчет количества воды проводят, по правилу смещения:

Х = 5×150 = 7,5 мл 10

б) Расчет количества воды по формуле

Х = V ×(a −b) , где b

Х - количество воды, необходимое для разбавления приготовленного раствора в мл;

V - объем приготовленного раствора в мл; a - фактическая концентрация раствора; b - требуемая концентрация раствора.

X = 150 ×(10 −5) = 7,5 мл. 10

ЗАДАЧА 4

Приготовлено 15 литров 0,8 % раствора кислоты никотиновой. Привести раствор к норме 1 %.

26

Эталон ответа

а) Расчет количества воды проводим по правилу смещения:

б) Расчет количества сухого вещества по формуле:

Х - количество веществ в г для укрепления раствора, b – требуемая концентрация, в %

с - фактическая концентрация, в %,

V - объем приготовленного раствора в мл, p - плотность заданного раствора,

1 – плотность 1 % раствора кислоты никотиновой.

ЗАДАЧА 5

Приготовлено 38 литров 18 % раствора магния сульфата.

Сколько надо добавить магния сульфата для получения 20 % раствора?

Эталон ответа

Расчет ведем по формуле:

Х = V ×(b −c) , где

100×ρ −b

Х - количество сухого магния сульфата, которое следует добавить, V - объем приготовленного раствора в мл,

b - требуемая концентрация раствора, с - фактическая концентрация раствора, ρ - плотность заданного раствора

ЗАДАЧА 6

Сколько следует взять 23 % и 7 % растворов глюкозы, чтобы приготовить 120 литров 10 % раствора?

Эталон ответа

Расчеты проводим по правилу смещения:

27

Х1 = 120 ×3 = 17,14 л 16

Х2 = 120×13 = 102,86 л 16

28 % раствора надо ваять 17,14 л

7 % раствора надо взять 102,86 л

ЗАДАЧА 7

При каком разряжении следует наполнять стандартные ампулы по 1,1 мл, если пустая ампула весит 1,08, наполненная при разряжении 500 мм рт. ст.- 2,2 гр., при разряжении 461 мм рт. ст. 2,0 гр.?

д) 500 - 3,9 = 496,1 мм рт. ст.

Следовательно, при разряжении 496,1 мм рт. ст. следует наполнять ампулы, по 1,1 мм.

ЗАДАЧА 8

При изготовлении 3500 ампул по 10 мл 10 % раствора глюкозы получено 35 литров раствора глюкозы 9,9 %. Составить материальный баланс по сухому веществу, учитывая влажность глюкозы 8,5 %, найти выход, трату и расходный коэффициент.

Эталон ответа

а) Расчет общего объема заданного раствора:

V раствора = п × Vдейст.

V раствора = 3500 × 10,5 = 36750 мл.

б) Расчет безводной глюкозы в исходном растворе согласно ГФ

28

в) Расчет водной глюкозы с учетом влажности 8,5 %

Х= а×100 , где 100 −в

Х– количество влажной глюкозы,

а - количество безводной глюкозы, г, в – процент влажности глюкозы, в %.

Х = 3,785×100 = 4,14 кг (G1).

100−8,5

г) Расчет количества глюкозы в полученном растворе: V раствора = 3350 × 10,5 = 35 175 мл

д) Расчет количества водной глюкозы в полученном растворе:

е) Уравнение материального баланса

G5 = G1 – G2

G1 = G2 + G5 4,14 – 3,81 = 0,33

4,14 = 3,81 + 0,33 η = 43,,1481 × 100 = 92,03 %

ε = 04,14,333 × 100 = 7,97 %

4,14

Красх. = 3,81 = 1,09.

29

ЛАБОРАТОРНЫЕ РАБОТЫ

РАБОТА 1

Подготовка ампул и проверка химической и термической стойкости ампульного стекла.

Задание

1.Подготовить посуду и вспомогательный материал, провести подготовку ампул к заполнению для всех инъекционных растворов.

2.Проверить химическую и термическую стойкость стекла и дать заключение о результатах проверки.

1. Подготовка материала включает в себя:

-подготовку посуды и вспомогательного материала (фильтры, вата и т.д.),

-подготовку ампул.

Перед началом работы по приготовлению ампулируемого раствора необходимо приготовить складчатой фильтр, диаметром около 10 см, вложив снаряженный фильтр в подходящую воронку, предварительно вложив в основание воронки кусочек глазной ваты, и аккуратно обернуть пергаментом. Одновременно обернуть пергаментом стеклянный стакан на 100 мл или колбу. Приготовленные принадлежности нужно простерилизовать в паровом стерилизаторе при 120°С в течение 30 минут. Необходимую для работы мерную колбу получить у лаборанта. Мерная колба должна быть тщательно вымыта и простерилизована в том же режиме.

Исходные лекарственные вещества и растворители должна соответствовать всем требованиям фармакопеи, техническим условиям или Государственным стандартам (ГОСТ). В некоторых случаях при использовании нестандартных исходных материалов необходимо очищать раствор с помощью активированного угля или другими способами.

Активированный уголь, применяемый для обработки некоторых растворов для инъекций, подвергают специальной очистке с помощью раствора хлороводородной кислоты.

СОСТАВ: для очистки активированного угля: Угля активированного ................ 2 ч. Хлороводородной кислоты (р-1,19)........3 ч.

Воды для инъекций.......................10 ч.

В химический стакан помещают воду для инъекций, нагретую до 8085°С, хлороводородную кислоту и активированный уголь. Содержимое стакана постепенно в течение 25 минут перемешивают, при этом примеси кальция, железа и ряд других веществ переходят в растворимые соединения. Полученную массу фильтруют на воронке Бюхнера. Фильтрат отбра-

30