4 курс / Общая токсикология (доп.) / Применение_рисполепта_в_лечении_больных_опийной_героиновой_наркоманией

Министерство здравоохранения Республики Казахстан

Республиканский научно-практический Центр медико-социальных проблем наркомании

ПРИМЕНЕНИЕ РИСПОЛЕПТА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОПИЙНОЙ (ГЕРОИНОВОЙ) НАРКОМАНИЕЙ

Методические рекомендации

Павлодар

2005

1. Актуальность проблемы

В Республике Казахстан за последнее десятилетие показатель заболеваемости нозологическими формами наркомании и алкоголизма значительно увеличился (в 10,3 раза наблюдается рост наркозависимости), что определило актуальность многочисленных сообщений, как в отечественной, так и в зарубежной литературе, изучающих различные аспекты данной проблемы [Виленский О. Г., Исуева Д. И., 1990; Пятницкая И. Н., 1994; Чирко В. В., 2001; Субханбердина А. С., 2002; Толстикова А. Ю., 2003; Murray G. F., 1998].

Основной причиной неблагоприятного прогноза и низкой курабельности заболеваемости является стойкость и относительная резистентность к фармакотерапии стержневого аддиктивного расстройства – патологического влечения к наркотику.

Наиболее эффективными средствами выбора при актуализации неодолимого влечения к наркотику являются нейролептики. Назначение нейролептиков больным с зависимостью от опиоидов преследует следующие терапевтические цели: подавление патологического влечения к объекту злоупотребления, коррекция поведения у лиц с психопатическими чертами, а также потенцирование действия снотворных и седатив-

5

ных средств, назначаемых для купирования синдрома отмены опиоидов.

2. Применение атипичного нейролептика рисполепта в наркологической практике (современные данные)

В течение последнего десятилетия все большее внимание наркологов привлекает атипичный нейролептик нового поколения рисполепт (рисперидон) — соединение пентациклической структуры, являющееся производным бензизоксазола.

Основываясь на результатах современных исследований, были сформулированы следующие выводы об эффективности препарата в наркологической практике:

•Способность рисполепта редуцировать развитие абстинентного синдрома, который при этом протекает более легко, а также влиять на снятие болевой симптоматики при опийной абстиненции.

•Эффективность в лечении больных алкоголизмом, у которых зависимость от алкоголя сочеталась с другими психическими заболеваниями (алкогольный галлюциноз, алкогольный делирий), в том числе с зависимостью от кокаина, депрессивными расстройствами.

•Сравнительно быстрое терапевтическое действие в снижении тревоги, дисфории, раздражительности, агрессивности

óбольных опийной наркоманией.

•Эффективность препарата в комплексной терапии больных эндогенными психозами при наличии сопутствующего синдрома зависимости.

•Купирование синдрома отмены летучих органических соединений.

•Снижение остроты влечения к кокаину у зависимых больных в период отмены.

•Эффективность как средства, купирующего возбуждение и способствующего наступлению многочасового сна.

•Нормотимический эффект в периоде “неустойчивого равновесия” у больных с различными формами зависимости.

6

•Высокая анксиолитическая активность.

•Эффективность при лечении пациентов с лекарственной резистентностью.

•Способность редуцировать астенодепрессивную симптоматику и патологическое влечение к наркотику у больных опийной наркоманией.

•Высокое антипсихотическое действие при купировании острых психотических состояний.

•Поддерживающее и противорецидивное средство в на- чальном периоде ремиссии у больных с различными формами зависимости.

•Отсутствие побочных эффектов в виде экстрапирамидных расстройств.

3. Функциональная связь между блокадой нейрорецепторов и механизмом действия рисполепта

Рисполепт принадлежит к новому классу химических соединений, называемых производными бензизоксазола. Его структурная формула показана на рис. 1.

Рисунок 1 - Структурная формула рисполепта

Рисполепт обеспечивает баланс между блокадой 5-НТ2- рецепторов и D2-рецепторов [Leysen J., Janssen P. et al., 1992].

7

Как и обычные нейролептики, рисполепт связывается также с D2-рецепторами, но, в отличие от обычных нейролептиков, он обладает высоким аффинитетом к серотониновым 5-НТ2- рецепторам. На основании этих свойств рисполепта были сформулированы следующие выводы [Bersani G., Grispini A., Marini S. et al., 1986] о механизмах его клинического эффекта:

1.Блокада дофаминовых D2-рецепторов объясняет уменьшение позитивных симптомов у больных шизофренией.

2.Блокада серотониновых 5-НТ2-рецепторов объясняет уменьшение негативных симптомов у больных шизофренией.

3.Блокада серотониновых 5-НТ2-рецепторов повышает концентрацию дофамина в нигростриальной системе, снижая тем самым риск возникновения экстрапирамидных симптомов.

4.Фармакокинетика рисполепта

Основными путями метаболизма рисполепта являются гидроксилирование и N-деалкилирование; 9-ОН-рисперидон имеет такой же профиль взаимодействия с рецепторами и вызывает такие же фармакодинамические эффекты, как и рисперидон (т.е. исходное соединение) (рис. 2).

Пиковая концентрация в плазме достигается через 1-2 ч. после перорального приема. Пища не влияет на скорость абсорбции, и поэтому рисполепт можно принимать незвисимо от еды [Mannens G., Huang M., Meuldermans W. еt al., 1993].

Период полувыведения антипсипсихотичекой фракции у людей как с быстрым, так и с медленным метаболизмом составляет около 20-24 ч. [Van de Velde V., Gelders Y. et al. 1987].

5. Диагностика основных клинических синдромов опийной наркомании на этапах лечебно-реабилитаци- онного процесса

В терапии психических и поведенческих расстройств, связанных с употреблением опиатов, приходится сталкиваться в основном с лечением острой интоксикации, купированием опийного абстинентного синдрома, лечением синдрома

8

Рисунок 2 - Основные пути метаболизма рисперидона у человека Главным активным метаболитом является 9-гидроксирисперидон

зависимости, личностных и поведенческих нарушений, тесно связанных с синдромом зависимости, коррекцией последствий интоксикации. Практически не встречаются психотические нарушения, выраженное интеллектуально-мнестическое снижение, судорожный синдром, связанные с употреблением опиатов.

Острая интоксикация (ОИ) – это остроразвивающееся преходящее состояние, обусловленное непосредственным воздействием ПАВ на организм. Диагноз ОИ выставляется при наличии: отчетливых данных о приеме одного или нескольких психоактивных веществ в дозе, достаточной, чтобы вызвать состояние интоксикации; характерных для данного вещества симптомов, сопровождающихся выраженными нарушениями сознания, когнитивных функций, восприятия, аффекта или поведения; имеющиеся симптомы невозможно объяснить независимой от употребляемого психоактивного вещества соматической патологией или иным психическим расстройством.

9

Синдром зависимости, присутствующий на всех этапах лечебно-реабилитационного процесса, характеризуется потребностью принимать ПАВ.

Диагноз зависимости может быть поставлен при наличии трех или более ниже перечисленных признаков, возникавших в течение, по меньшей мере, одного месяца (или, если менее месяца, то повторно в течение последнего года): компульсивная потребность приема вещества; снижение контроля за приемом вещества (начала, окончания, дозы), характеризующееся увеличением общей дозы и/или длительности приема и безуспешными попытками или сохраняющимся желанием уменьшить потребление; соматический синдром отмены при снижении дозы или прекращении приема, смягчающийся при возобновлении приема; повышение толерантности, снижение эффекта при приеме прежних доз, вызывающее необходимость повышения дозы для достижения прежнего эффекта; расширение времени, затрачиваемого на добывание психоактивного вещества, прием и перенесение последствий, сопровождаемое сужением здоровой социальной активности и интересов личности; продолжение приема, несмотря на наличие вредных последствий и знание пациента об этом вреде.

Абстинентный синдром (АС) характеризуется группой симптомов различного сочетания и степени тяжести, возникающих при полном прекращении приема ПАВ. Диагноз АС выставляется при наличии следующих данных: доказательство отмены или снижения дозы вещества после повторного и, как правило, длительного потребления в высокой дозе; наличие специфических признаков синдрома отмены, описанных отдельно для каждого вещества; состояние невозможно объяснить независимой от употребления вещества соматической патологией или иным психическим заболеванием. Входит в структуру средней и конечной стадии зависимости от психоактивных веществ.

Синдром отмены опиоидов (наркотический абстинентный синдром) характеризуется следующими признаками: силь-

10