4 курс / Общая токсикология (доп.) / Наркология_в_таблицах_и_схемах_Ростовщиков_В_В_,_Усачев_А_А_

Таблица 21

Этапы развития алкоголизма у подростков

(Бабаян Э. А., Гонопольский М. X., 1987)

I этап (на­

Происходит привыкание к алкоголю на фоне регулярно­

чальный)

го его приема. Продолжительность этапа 3—6 месяцев.

II этап

Растет доза и частота приема алкоголя, меняется пове­

дение. Длительность этапа до 1 года. Прекращение

употребления аткоголя на этом этапе дает хороший те­

рапевтический результат.

III этап

Развитие патологического влечения к алкоголю (психи­

ческой зависимости) с нарастанием толерантности в 3—

4 раза. Многодневное, иногда постоянное употребление

спиртных напитков. Длительность этапа от нескольких

месяцев до нескольких лет.

IV этап

Формируется абстинентный синдром (физическая зави­

(хрониче­

симость) преимущественно с преобладанием в его

ская ста­

структуре психопатологического компонента. Абсти­

дия бо­

ненция непродолжительна и наступает после приема

лезни)

больших доз алкоголя.

V этап

Быстрое формирование алкогольной деградации личности

вплоть до слабоумия. Выраженное снижение адаптации.

51

Система

Основные типы взаимодействий

Опиоидная эн-

Энкефалинергическая система является важ­

кефалинергиче-

нейшей тормозящей системой в мозге. Острое и

кая система

хроническое воздействие этанола существенно

изменяет количество, высвобождение и метабо­

лизм лей- и мет-энкефалинов. Хроническое

введение этанола значительно снижает уровень

энкефалинов в базальных ганглиях, гипотала­

мусе, полосатом теле и гипофизе. Стресс по­

тенцирует действие этанола на содержание эн­

кефалинов в мозге. У генетически ПЭ мышей

базальный уровень энкефалинов ниже, чем у

ПВ мышей, причем он коррелирует с потребле­

нием этанола. Этанол и/или его метаболиты-

ТГИХ взаимодействуют с 6-опиоидными ре­

цепторами. Этанол ускоряет метаболизм энке­

фалинов в мозге. Ингибиторы карбоксипеп-

тидазы А уменьшают насильственное и добро­

вольное потребление этанола. Этанол индуци­

рует активность карбоксипептидазы А. Хрони­

ческое потребление этанола приводит к выра­

женному дефициту Р-эндорфина в мозге чело­

века. Этанол через ацетальдегид взаимодейст­

вует с энкефалинами с образованием конденса­

тов, лишенных опиоидной активности, у-

эндорфин тормозит активность дофаминерги-

ческой системы и тормозит механизмы награ­

ды. При снижении активности дофаминергиче-

ской системы уровень энкефалинов в гипотала­

мусе повышается, а серотонинергической —

понижается. У запойных алкоголиков высво­

бождение периферического Р-эндорфина ниже,

чем у бытовых пьяниц

53

Дофаминерги-

Активация дофаминергической

системы в

ческая система

прилегающем ядре и вентральной покрышке

мозга опосредует механизмы награды. Этанол

при однократном

применении

стимулирует

высвобождение дофамина, а при хроническом

— уменьшает уровень дофамина в полосатом

теле. Дигидроэрготамин, влияющий на дофа-

минергическую передачу,

уменьшает добро­

вольное потребление этанола. Агонисты 8-

опиоидных рецепторов регулируют высвобож­

дение дофамина

Норадренерги-

Существует явная связь между активностью

ческая система

норадренергической системы мозга и потреб­

лением этанола. Низкая активность норадре­

нергической системы коррелирует с субъек­

тивным влечением к этанолу у больных алко­

голизмом. При посмертном исследовании моз­

га алкоголиков найден сниженный уровень

норадреналина в различных структурах мозга.

У животных потребление алкоголя повышает

уровень

активности

норадренергических ней­

ронов и впоследствии такая активация цен­

тральных норадренергических путей уменьша­

ет потребление этанола

Серотонинер-

Хроническое введение этанола снижает уро­

гическая систе­

вень серотонина в гипоталамусе грызунов. У

ма

человека сниженный уровень триптофана в

плазме крови коррелирует с эпизодами запой­

ного пьянства. У ПЭ крыс уровень серотонина

в гипоталамусе значительно ниже, чем у ПВ

животных. Вещества, облегчающие серотони-

нергическую передачу (зимелидин, циталоп-

рам) существенно снижают потребление эта­

нола у животных и человека

Холинергиче-

Этанол

вызывает

дозозависимое

угнетение

ская система

высвобождения аце-тилхолина в различных

структурах мозга in

vitro и in

vivo, а также тор-

54

можение вхождения ионов натрия в клетку.

Холинергические синапсы коры мозга более

устойчивы к действию этанола, чем синапсы

подкорковых структур. Этанол при хрониче­

ском введении снижает активность холинаце-

тилазы

и

повышает

плотность

М-

холинорецепторов в мозге

ГАМК-

Бензодиазепины и этанол облегчают ГАМК-

ергическая сис­

ергическую

передачу

в центральной нервной

тема

системе. При хроническом употреблении алко­

голя уменьшается способность ГАМК связы­

ваться с бензо-диазепиновыми рецепторами.

Этанол

уменьшает

спонтанную

активность

ГАМК-ергических нейронов черной субстанции.

Этанол стимулирует высвобождение дофамина в

черной субстанции посредством снятия тормо­

зящего влияния ГАМК в сетчатой части. Острое

и хроническое введение этанола изменяет чувст­

вительность

ГАМК-ергических

рецепторов.

Агонисты ГАМК (мусцимол. Rol5-45!3) умень­

шают токсичность этанола и снижают уровень

добровольного потребления алкоголя

Таблица

23

Стадии алкоголизма

Основные

Стадии алкоголизма

симптомы и

Первая

Вторая

Третья

синдромы

Патологи­

Проявляется

в

Ситуационное

и

Носит

компуль-

ческое вле­

легкой форме

спонтанное (с борь­

сивный характер

чение к ал­

при

наличии

бой

мотивов

и

без

коголю

ситуации

нее)

Снижение

Количествен­

Количественный

Утрата

количе­

количест­

ный

контроль

контроль утерян

ственного и

си­

венного

падает

туационного

контроля

контроля

55

Толерант­

Растет

Достигает

макси­

Падает вплоть

до

ность к ал­

мума

интолерантности

коголю

Алкоголь­

Выраженной

Систематические

Тотальная

алко­

ные амне­

амнезии нет

амнезии

в

форме

гольная

амнезия

зии

палимпсестов

на

период

опья­

нения

Картина

Эйфория

Сокращение

перио­

Преобладание

опьянения

да эйфории

и

появ­

эпи-лептоидных

ление психопатопо-

форм. Дисфории,

добных

расстройств

агрессии

или

ог­

(эксплозивность,

лушенности

истероформность)

Абстинент­

Нет

Проявляется

в

3

Развернутый

аб­

ный

формах:,

с

вегета­

стинентный

син­

синдром

тивно-астеничес­

дром с

комплек­

кими,

сомато-

сом вегетативных,

неврологическими и

соматических,

психическими

рас­

неврологических

стройствами

(по

и

психических

степени

тяжести)

расстройств

Формы

Эпизодическое

Систематическое

Истинные запои,

злоупот­

или система­

постоянное,

в

фор­

систематические

ребления

тическое зло­

ме

псевдозапоев

на фоне

снижен­

алкоголем

употребление

или

перемежаю­

ной

толерантно­

щееся

сти

Изменения

Нет

Заострение

премор-

Алкогольная

де­

личности

бидных

личностных

градация

лично­

особенностей,

эмо­

сти:

1)

психопа-

циональное

огрубе­

топодобная,

2) с

ние

преобладанием

эйфории,

3)

с

аспонтанностью

Соматиче­

Нет

Функциональн ые

Необратимое

ские по­

нарушения

поражение

серд­

следствия

ца,

печени,

под-

56

желудочной же­

лезы,

перифери­

ческих

нервов

Социаль­

Минимальны

Социальная

деза­

Утрата

семьи,

ные по­

даптация,

наруше­

работы. Потеря

следствия

ния семейных, про­

профессиональ­

фессиональных.

ных

навыков,

Морально-

деквалификация,

этических

отноше­

иждивенчество

ний

Таблица 24

Биохимические показатели хронического употребления этанола

Биохимиче­

Ссылка

Диагностическая ценность

ский пара­

метр

Этанол в

Ю. С. Бородкин

Низкая чувствительность из-за бы­

сыворотке

и др., 1988;

строй элиминации; значим при

крови

Tang, 1987

алкогольной интоксикации; более

чувствительным

может быть уро­

вень этанола в моче

Аспартат-

Ю. С. Бородкин

Повышена у 30 — 75 % больных

аминотранс-

и др., 1985;

алкоголизмом; в первую очередь

фераза

Salaspuro,1989

показатель поражения печени, но

(ACT)

не алкоголизма; значение повыша­

ется при использовании несколь­

ких тестов

Аланин-

Л. А.Петров и

Ограничения использования, как

амино-

др., 1991; Cohen,

для ACT;

с о о т н о ш е н и е

трансфераза

Kaplan,

ACT/АЛТ более, чем 2. показа­

(АЛТ)

1979

т е л ь н о для алкогольного пора­

ж е н и я

печени

у —

Ю. С. Бородкин

Н а и б о л е е

ш и р о к о и с п о л ь з у е м ы й

тест. Активность п о в ы ш е н а у

глутамил-

и др., 1988;

трансфераза

Salaspuro, 1989

3 5 — 8 5

%

больных алкоголизмом

(ГГТ)

или злоупотребляющих

алкого-

57

л е м; н е с п е ц и ф и ч н а для алкого­

лизма, п о с к о л ь к у повышается и

при д р у г и х заболеваниях пече­

ни,

а также п р и з л о у п о т р е б л е н и и

другими л е к а р с т в е н н ы м и сред­

ствами . П о л е з н а как дополни­

тельный тест в к о м б и н а ц и и с

другими показателями . Пред­

ставляет интерес для

изучения

д и н а м и к и заболевания и алко­

гольной м о т и в а ц и и пациента

Средний

А. Е.Успенский,

У в е л и ч е н н ы е значения у 3 1 — 9 6

объем

1986;

Salaspuro,

% больных алкоголизмом; н и з к о

эритроцита

1989;

Watson,

специфичен, поскольку д а н н ы й

etal.,

1986

показатель м о ж е т меняться и

при других заболеваниях, а так­

же

при з л о у п о т р е б л е н и и други­

ми

л е к а р с т в е н н ы м и

средствами .

Менее чувствителен,

но более

специфичен, чем ГГТ . Весьма

полезен при и с п о л ь з о в а н и и с •

другими т е с т а м и

Отношение

Chick, etal., 1982

Повышен у больных алкоголиз­

у-амино-п-

мом, но и при других заболеваниях

бутират

печени; значения зависят от пита­

/лейцин

ния; низкая чувствительность и

специфичность

Глутаматде-

Jenkins, el al.,

Н е с п е ц и ф и ч е н для алкоголизма;

гидрогеназа

1982

п о в ы ш е н н ы й уровень у пациен­

тов с н е д а в н и м алкогольным

эксцессом, при ж и р о в о й дистро­

фии печени и а л к о г о л ь н о м гепа­

тите

Лактатде-

И.В.Бокий и др.,

Тенденция к увеличению некото­

гидрогеназа

1985;

Watson,

рых изоферментов при злоупот­

(ЛДГ)

et al., 1986

реблении алкоголем. Неспецифи­

чен

58

Дегидраза

Flegar-Mestric,

Уровень снижен у более, чем 90 %

Р — амино-

etal., 1987

недавно потреблявших этанол (ал­

ле-

коголиков и здоровых людей).

пуленовой

Низкая чувствительность

кислоты

эритроцитов

Холестерин

И. В. Бокий и

Значения увеличены у 50 — 80 %

липопротеи-

др., 1985;

больных алкоголизмом, а также у

дов высокой

М. А. Петрова

лиц, потребляющих

плотности

и др., 1991; Hart-

75 г этанола ежедневно в течение

tin, etal, 1983

не менее 5 недель; больные алко­

голизмом с поражением печени

могут выявить пониженный уро­

вень. Низкая чувствительность и

специфичность. Большие популя-

ционные колебания у нормальных

субъектов

Мочевая

Watson, et al.,

Повышение мочевой кислоты в

кислота

1986

крови является частым признаком

злоупотребления алкоголем. Низ­

кая чувствительность и специфич­

ность

Ферритип

Valimaki, et al . ,

Повышенный уровень у больных с

1983

алкоголизмом и злоупотребляю­

щих алкоголем; уровень нормали­

зуется в течение 2 недель после

алкогольного эксцесса. В первую

очередь патогномоничен для по­

ражений печени; неспецифичен

для алкоголизма