5 курс / Пульмонология и фтизиатрия / Руководство_по_лечению_туберкулеза_с_множественной_лекарственной

100 • Глава 10

Клинические, рентгенологические и лабораторные признаки сочетания ТБ/ВИЧ

•ТБ у ВИЧMинфицированных больных с высоким уровнем CD4 может иметь типичные проявления, включая положительный результат микроскопии мокроты и обнаружение полостей расM пада при рентгенологическом исследовании легких.

•При более низком уровне CD4 клиническая картина ТБ может протекать атипично M с поражением средней и нижней долей легких, в виде милиарного туберкулеза, внелегочного туберкуM леза (менее 50% при числе CD4 менее 100) и с микобактериеM мией (до 49% на поздних стадиях болезни).164,165 У больных с перечисленными клиническими проявлениями посевы мокроты на МБТ могут дать положительный результат даже при отсутM ствии рентгенологически определяемых изменений в легких.

10.1Связь между ÌËÓ-ÒÁ è ÂÈ×/ÑÏÈÄ

Наличие ВИЧ у пациентов с МЛУMТБ несет в себе риск смертельного исхода. Хотя связь между МЛУMТБ и ВИЧ/СПИДом еще целиком не изучена, имеется ряд обстоятельств, которые могут свидетельствовать об этой взаимосвязи и которые требуют дальнейших исследований.

•Внутрибольничное инфицирование стало важным фактором развития МЛУMТБ у больных СПИДом в связи с их более часM той госпитализацией и более длительным пребыванием в больM нице, и, соответственно, более длительным контакте с циркулиM рующими штаммами МЛУMТБ.

•Иммуносупрессия у ВИЧMинфицированных больных приводит к увеличению вероятности неудачи при лечении ТБ по стандартM ным схемами, амплификации устойчивости к противотуберкуM лезным препаратам и, соответственно, к развитию МЛУMТБ.

•Большая часть недавно начавших циркулировать штаммов МБТ отличается лекарственной устойчивостью, поэтому ВИЧM инфицированные пациенты с распространенным туберкулезом составляют группу с повышенным риском реинфекции, что моM жет объяснить более высокую заболеваемость МЛУMТБ в этой группе. 158,159

•Монорезистентность к рифампицину, о которой чаще сообщаM ют у ВИЧMинфицированных больных, независимо связана с неM соблюдением лечебного режима, тяжелыми формами иммуноM супрессии, положительным результатом микроскопии мокроM ты, ранее проведенным лечением рифабутином, противогрибM ковой терапией и диареей.166,167

Сочетание туберкулеза с множественной лекарственной • 101 устойчивостью и ВИЧ/СПИД

•У пациентов с ВИЧMобусловленной энтеропатией отмечено наM рушение всасывания противотуберкулезных препаратов. В их число входят рифамицины, этамбутол, пиразинамид, этионаM мид, циклосерин и изониазид.168,169,170

Всвязи с данными обстоятельствами работники здравоохранения должM ны подозревать возможность наличия МЛУMТБ у всех ВИЧMинфицироM ванных больных. Мы рекомендуем исследовать лекарственную чувствиM тельность МБТ у всех больных с сочетанием ВИЧMинфекции и TБ, так как недостаточно быстро выявленная МЛУ у ВИЧMинфицированных паM циентов часто приводит к смертельному исходу и, кроме того, ВИЧ явM ляется фактором риска в отношении заболевания МЛУMТБ.

10.2Исходная оценка состояния больных с сочетанием ТБ и ВИЧ- инфекции

Как уже было сказано, бактериологические исследования мокроты и исM следования лекарственной чувствительности МБТ являются обязательM ными для всех ВИЧMинфицированных пациентов с диагнозом «туберкуM лез». Ускоренные диагностические методы определения МЛУMТБ могут улучшить результат лечения, так как позволят быстрее выявить ВИЧM инфицированных пациентов с лекарственно устойчивым ТБ.

В дополнение к истории заболевания ТБ, описанной в предыдущих глаM вах, при оценке состояния больных с сопутствующей ВИЧMинфекцией следует выяснить следующее:

•детальную историю течения у пациента ВИЧMинфекции, вклюM чая оппортунистические инфекции и ВИЧMассоциированные заM болевания.

•уровень CD4 и вирусную нагрузку (если это возможно)

•данные о ранее проведенной антиретровирусной терапии.

•сведения о предшествующих госпитализациях, проживании в условиях скученности или о подтвержденных контактах с больM ными МЛУMТБ.

Физикальное обследование должно быть направлено на выявление признаков иммуносупрессии и оценку режима питания, неврологичесM кого состояния пациента, а также выявление возможных признаков внелегочного ТБ.

Первичное лабораторное обследование ВИЧMинфицированных пациенM тов должно включать (при наличии ресурсов):

•подсчет CD4;

•определение вирусной нагрузки;

102 • Глава 10

•общий клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы;

•полный биохимический анализ крови (включая показатели функции почек и печени);

•обследование на сифилис;

•серологические тесты на гепатиты В и С ;

•исследование на наличие IgG к Toxoplasma gondii (особенно при числе CD4 менее 200)

Хотя больной должен находиться под наблюдением врачаMинфекциоM ниста, противотуберкулезная программа также должна предусматриM вать ведение отчетности, периодическую помощь в осуществлении практических мер по медицинскому обслуживанию, а также текущий контроль профилактики и лечения оппортунистических инфекций. ЗадаM чи по медицинскому обслуживанию больных перечислены в Таблице 17.

10.3 Профилактика оппортунистических инфекций

В программу борьбы с ТБ может быть включена и помощь в адекватном проведении профилактики оппортунистических инфекций во время леM чения больного по поводу ТБ (см. Таблицу 18).

Планирование профилактики будет зависеть от статуса больного в отM ношении ТБ и ВИЧ. Учитывая частые побочные реакции ВИЧMинфициM рованных на сульфаниламиды (в 6M8 раз выше, чем у населения в цеM лом), профилактическое лечение оппортунистических инфекций сульфаниламидами в идеале следует проводить за 2M4 недели до протиM вотуберкулезной и/или антиретровирусной терапии, в зависимости от клинической ситуации.

Сочетание туберкулеза с множественной лекарственной • 103 устойчивостью и ВИЧ/СПИД

Таблица 17 Поддержание здоровья ВИЧ-инфицированных больных

104 • Глава 10

Таблица 18. Профилактика оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных больных.

Сочетание туберкулеза с множественной лекарственной • 105 устойчивостью и ВИЧ/СПИД

10.4Антиретровирусная терапия у больных с сопутствующим туберкулезом - общее воздействие

Проведение антиретровирусной терапии (АРТ) у ВИЧMинфицированных больных с сопутствующим ТБ обеспечивает увеличение показателя выM живаемости и снижение прогрессирования от ВИЧMинфекции к СПИДу.

В исследовании, проведенном на группе из 188 ВИЧMинфицированных пациентов, 45% прошли курс лечения по высокоактивным антиретроM вирусным терапевтическим схемам (ВААРТ) одновременно с противоM туберкулезной терапией. Результатом ВААРТ стало значительное снижение уровня смертности и развития других СПИДMассоциированM ных заболеваний (3,5% против 24,5%, относительный риск 0,14).172 ИсM следование в Аргентине показало, что в группе из 48 больных МЛУ ТБ и ВИЧ, получавших одновременно ВААРТ, смертность составила 31,2%, в то время как среди больных МЛУ ТБ и ВИЧ, не получавших ВААРТ M 90,7%.173

Хотя преимущества ВААРТ для больных с сочетанной инфекцией очеM видны, ее проведение также связано с побочными явлениями, которые могут вызвать необходимость прекращения лечения как туберкулеза, так и ВИЧMинфекции. Исходя из этого, мы даем следующие рекомендаM ции, основанные на оценке как риска, так и преимуществ, связанных с проведением антиретровирусной терапии у больных с сочетанием ТБ и ВИЧMинфекции. У больных с поздней стадией СПИДа (число CD4 ниже 200) необходимо приступить к ВААРТ в течение первых двух месяцев лечения ТБ, а у клинически стабильных пациентов с количеством CD4+ клеток выше 200 можно отложить проведение ВААРТ до фазы продолжения противотуберкулезной терапии (через два месяца)174 (см. Таблицу 19).

Почти у 36% больных с сочетанием ТБ и ВИЧMинфекции в связи с ВАM АРТ, проводящейся на фоне противотуберкулезного лечения, может развиться иммуновосстановительный синдром175. Данный синдром M паM радоксальное ухудшение состояния больного ТБ M является следствием восстановления у получающего лечение пациента способности дать боM лее сильный иммунный ответ, приводящий к оживлению воспалительM ной реакции, что, в свою очередь, может вызвать ухудшение состояния больного. Это явление пока вызывает противоречивые объяснения и требует дальнейших исследований. Выполнение рекомендаций, привеM денных в Таблице 19, снизит возможность развития иммуновосстановиM тельного синдрома.

106 • Глава 10

Таблица 19 Антиретровирусная терапия у больных с сочетанием ТБ и ВИЧ-инфекции171

Сочетание туберкулеза с множественной лекарственной • 107 устойчивостью и ВИЧ/СПИД

10.5Возможные взаимодействия препаратов при лечении сочетания ВИЧ-инфекции и ТБ

Ниже мы описываем известные взаимодействия между лекарственныM ми средствами, применяющимися при АРТ и при лечении ТБ.

•Рифамицины M индукторы цитохрома РM450. Это приводит, в частности, к снижению концентрации как ингибиторов протеM аз, так и ненуклеозидных ингибиторов обратных транскриптаз. (См. рекомендации по одновременному применению рифамициM нов и АРТ.176)

•Хинолоны и диданосин: диданосин, препарат без кишечноM растворимой оболочки, содержит антацид на алюминиевой или магниевой основе. При одновременном приеме с хинолонами диданосин может привести к снижению всасывания хинолонов. В этой связи его следует принимать за шесть часов до или за два часа после приема хинолинонов.

•Лечебные режимы на основе кларитромицина и ритонавира

приводят к повышению концентрации кларитромицина в плазM ме, однако коррекция дозы необходима только для пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин.

•Одновременное применение кларитромицина и эфавиренца

или невирапина приводит к индукции метаболизма кларитроM мицина и снижению его концентрации в плазме (площадь под кривой "концентрацияMвремя") на 35M39% соответственно. СоM ответственно, эффективность кларитромицина может быть снижена.

•При одновременном приеме с рифабутином происходит снижеM ние концентрации кларитромицина в плазме (площадь под кривой "концентрацияMвремя") на 50%, что может увеличить концентрацию рифабутина в плазме до 77%.

10.6Потенциальная лекарственная токсичность при лечении сочетания ВИЧ-инфекции и ТБ

Для ВИЧMинфицированных пациентов в целом характерна более высоM кая частота возникновения побочных эффектов вследствие применения как противотуберкулезных, так и антиретовирусных препаратов. По реM зультатам нескольких исследований больных с сочетанием ВИЧMинфекM ции и ТБ, частота возникновения побочных явлений у ВИЧMинфицироM ванных пациентов с ТБ была 26M39% по сравнению с 3M22% в контрольM ных группах.177,178

108 • Глава 10

Известные побочные эффекты, наиболее ярко проявляющиеся

убольных с сочетанной инфекцией.

•Периферическая нейропатия. Проявления периферической нейропатии могут усиливаться у больных, принимающих антиM ретровирусный препарат D4T (ставудин). В одном исследоваM нии отмечено, что у 55% из 22 пациентов данное осложнение возникало при одновременном применении изониазида и ставудина.179 Периферическая нейропатия также связана с приM менением аминогликозидов, циклосерина и пиразинамида. Необходимо тщательно следить за приемом больными данных препаратов на предмет возможного возникновения перифериM ческой нейропатии.

•Кожные реакции. Тиоацетазон является противотуберкулезM ным препаратом, оказывающим значительное токсическое действие на ВИЧMинфицированных больных. У 28,6% из них отмечают тяжелые кожные реакции после приема этого препаM рата. Применение тиоацетазона у ВИЧMинфицированных больM ных абсолютно противопоказано.

•Побочные эффекты со стороны желудочно:кишечного тракта. Исследования показали, что у 50% больных с сочетанM ной инфекцией развиваются желудочноMкишечные или невроM логические побочные эффекты, связанные с противотуберкуM лезными препаратами. При использовании в лечении больных с МЛУMТБ ПАСК и этионамида это воздействие может быть усиM лено антиретровирусными препаратами со сходными побочныM ми эффектами.

•Нефротоксичность. Нефротоксичность, связанная с длиM тельным использованием инъекционных препаратов, также явM ляется тревожным фактором при лечении данной группы больM ных и требует частого контроля состояния ВИЧMинфицированM ных пациентов.

•Нейропсихиатрические побочные явления. Сочетание циклосерина и эфавиренца может увеличить частоту нейропсиM хиатрических побочных эффектов, однако официальные данM ные по этому вопросу пока отсутствуют.

10.7 Лечение ВИЧ-инфекции

Начало и последующий контроль за проведением антиретровирусной терапии должны осуществляться совместно с врачомMинфекционистом.

В задачу данного пособия не входит описание лечебных режимов для лечения ВИЧMинфекции. Однако следует отметить, что аккуратный приM

Сочетание туберкулеза с множественной лекарственной • 109 устойчивостью и ВИЧ/СПИД

ем всех назначенных препаратов для успешного лечения ВИЧMинфекM ции является даже более важным, чем для успешного лечения ТБ. ИсM следования показали, что для подавления репликации ВИЧ необходимо выполнение болеее чем 95% назначений. В отличие от противотуберкуM лезной терапии, при которой часто допускают перерыв в приеме препаM ратов по воскресеньям, при терапии ВИЧMинфекции обязательно полное соблюдение лечебного режима (прием препаратов 7 дней в неделю) в связи с риском развития лекарственной устойчивости вируса.

Точное время для начала АРТ у больных с сочетанием ВИЧMинфекции и ТБ до сих пор остается спорным и требует дальнейших исследований. Рекомендации по срокам начала лечения больных с сочетанием этих инM фекций, приведенные в Таблице 19, основаны на том, что риски развиM тия новых СПИДMопределяющих заболеваний и наступления смерти опM ределяются, в основном, иммунологическим статусом больного.

10.8Мониторинг лечения ТБ и ВИЧ-инфекции у больных с сочетанной инфекцией

Сложность антиретровирусной и противотуберкулезной терапии, для каждой из которых характерны свои особые токсические реакции (некоM торые из которых могут усиливаться при одновременном лечении ТБ и ВИЧMинфекции), требует пристального наблюдения за данной группой пациентов. В дополнение к описанным выше мерам по контролю за лечеM нием МЛУMТБ и медицинскому обслуживанию ВИЧMинфицированных больных рекомендуются следующие мероприятия с учетом фактора ВИЧ:

Контроль за числом CD4 и вирусной нагрузкой

Пациенты, не получающие АРТ;

•Подсчет CD4 следует проводить при установлении диагноза и затем каждые 3M4 месяца (в зависимости от индивидуальных особенностей больного и имеющихся ресурсов).

Пациенты, получающие АРТ;

•Подсчет CD4 следует проводить каждые 3M6 месяцев в течение курса лечения.

•Измерение вирусной нагрузки следует проводить непосредM ственно перед началом антиретровирусной терапии и затем в течение 2M8 недель, с последующим тестированием каждые 3M4 месяца при достижении вирусологического ответа. В периM од от второй до восьмой недели вирусная нагрузка у больных должна снизиться на 1 ед. по логарифмической шкале (в десять раз). Если этого не произошло, необходимо проанализировать отсутствие вирусологического ответа (оценить соблюдения леM

110 • Глава 10

чебного режима, эффективность и всасывание назначенных препаратов или определить устойчивость вируса).

•При правильно выбранном лечении вирусная нагрузка обычно понижается по прошествии 16M20 недель до неопределяемого уровня (менее 50 РНК копий/мл); на этот результат влияет исходное число CD4, исходная вирусная нагрузка, эффективM ность назначенных препаратов, соблюдение режима лечения, ранее проведенная антиретровирусная терапия и сопутствуюM щие оппортунистические инфекции.

Также необходимо иметь в виду следующее:

•Вирусную нагрузку не следует измерять в течение или на проM тяжении четырех недель после любой острой интеркуррентной инфекции, иммунизации или болезни, сопровождающейся выM раженными симптомами.

•Снижение уровня CD4 считается значительным, если оно сосM тавляет более 30% от уровня CD4 перед началом лечения.

Значимым изменением концентрации РНК ВИЧ считается разница в поM казателе по сравнению с предыдущим уровнем не менее чем в три раза (0,5 по логарифмической шкале).

Таблица 20 Контроль за состоянием ВИЧ-инфицированных больных с МЛУ-ТБ

Сочетание туберкулеза с множественной лекарственной • 111 устойчивостью и ВИЧ/СПИД

10.9Основные особенности лечения ВИЧ-инфицированных больных туберкулезом

Для снижения высокой смертности среди больных с сочетанием ТБ и ВИЧMинфекции необходимы интенсивные лечебные меры. Лечение ВИЧMинфицированных больных МЛУMТБ представляет еще большую сложность и требует следующих действий:

•Своевременное и точное установление диагноза туберкулеза у ВИЧMинфицированных больных.

•Обследование на ВИЧ всех больных с диагнозом туберкулеза.

•Составление адекватных режимов лечения ТБ, включающих исследования на лекарственную чувствительность и формируM ющихся на их основе.

•Использование эффективной комбинации препаратов (не меM нее трех) для антиретровирусной терапии, проводимой под неM посредственным наблюдением лиц с опытом лечения ВИЧMинM фекции.

•Контроль за взаимодействием лекарственных препаратов и куM мулятивной лекарственной токсичностью.

•Мониторинг, профилактика и лечение оппортунистических инM фекций.

•Введение рекомендуемых вакцин и проведение лечебноMоздороM вительных мероприятий.

•Консультирование с целью оказания больным психосоциальной и эмоциональной поддержки и предотвращения вторичной инM фекции.

•Поддержание режима питания по показаниям.

114 • Литература

18World Health Organization. AntiMtuberculosis drug resistance in the world: the WHO/IUATLD global project on antiMtuberculosis drug resistance surveillance 1994M1997, WHO, Geneva, 1997.

19Farmer PE, Bayona J, Becerra M, et al. The Dilemma of MDRMTB in the global era. Int J Tuberc Lung Dis 1998; 2(11):869M878.

20Rigouts L, Protaels F. DNA fingerprinting of Mycobacterium tuberculosis do not change during the development of resistance to various antiMtuberculosis drugs. Tuberc Lung Dis 1994;75:160.

21Kritski AL, de Jesus LSR, Andrade MK, et al. Retreatment tuberculosis cases: facM tors associated with drug resistance and adverse outcomes. Chest 1997; 111:1162M 1167.

22AntiMtuberculosis drug resistance in the world: the WHO/IUATLD Global Project on AntiMTuberculosis Drug Resistance Surveillance. Report 3. Geneva, World Health Organization, 2005 (WHO/HTM/TB/2004.343).

23Iseman Clinical tuberculosis Iseman MD. A clinician’s guide to tuberculosis. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 2000. p. 326.

24Chan ED, Iseman MD, Current medical treatment for tuberculosis. BMJ 30 Nov 2002; 525: 1282M86

25Farmer PE. Social scientists and the new tuberculosis. Soc Sci Med 1997;44(3):347M358.

26Farmer PE, Robin S, Ramilus SL, Kim JY. Tuberculosis, poverty, and “compliance”: lessons from rural Haiti. Sem Resp Infect 1991;6(4):254M260.

27Farmer PE. Infections and Inequalities: The Modern Plagues. Berkeley: University of California Press, 1998.

28World Health Organization. AntiMtuberculosis drug resistance in the world Report No. 2 Prevalence and trends: the WHO/IUATLD global project on antiMtuberculosis drug resistance surveillance, WHO, Geneva, 2000.

29Dye C, Espinal MS, Watt CJ, Mbiaga C, Williams B. Worldwide incidence of mulM tidrugMresistant tuberculosis. JID 2002; 185: 1197M202.

30World Health Organization. AntiMtuberculosis drug resistance in the world Report No. 2 Prevalence and trends: the WHO/IUATLD global project on antiMtuberculosis drug resistance surveillance, WHO, Geneva, 2000.

31The Global Impact of DrugMResistant Tuberculosis. 1999. Harvard Medical School/ Open Society Institute. Boston, USA.

32Bastian I, Portaels F. MultidrugMresistant Tuberculosis. Kluwer Academic Publishers: London; 2000. pp50M51.

33Tonkel TP, Peremitin GG, Golubchikova VT, et al. Analysis of drug resistance increase in those suffering from respiratory TB for the period of 1997M2001. 4th World Congress on Tuberculosis. Washington, D.C., USA. June 2002.

34Friedman LN. Tuberculosis: Current Concepts and Treatment. CRC Press: New York; 2001. p 339.

35Mitnick, CD. Control of MultidrugMResistant Tuberculosis in the Northern Shantytowns of Lima, Peru. Sc.D. thesis, Boston, MA: Harvard University, 2000

Литература • 115

36Mukherjee J, Rich M, Socci A, et al. Programmes and principles in treatment of mulM tidrugMresistant tuberculosis. Lancet. 2004;363:474M81.

37Chaulk PC, Kazandjian VA. Directly Observed Therapy for Treatment Completion of Pulmonary Tuberculosis: Consensus Statement of the Public Health Tuberculosis Guidelines Panel. JAMA 25 march 1998; 279(12): 943M948

38Guidelines for the prevention of tuberculosis in health care facilities in resourceMlimM ited settings. Geneva, World Health Organization, 1999 (WHO/TB/99.269).

39McClatchy JK, Kanes W, Davidson PT, Moulding TS. CrossMResistance in M. tuberM culosis to kanamycin, capreomycin and viomycin. Tubercle 1977; 58:29M34.

40Cooksey RC, Morlock GP, McQueen A, Glickman SE, Crawford JT. Characterization of streptomycin resistance mechanisms among mycobacterium tuberculosis isolates from patients in New York City. Antimicrob Agent Chemother 1996; 40:1186M88.

41Socios En Salud database 2002.

42Alangaden G, Kreiswirth BN, Aouad A, et al. Mechanism of resistance to amikacin and kanamycin in Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42(5):1295M97.

43Allen BW, DA Mitchison. Amikacin in the treatment of pulmonary tuberculosis. Tubercle 1983; 64:111M118.

44Tsukamura M, Toyama H, Mizuno S, Tsukamura S. [Cross resistance relationship among capreomycin, kanamycin, viomycin and streptomycin resistances of M. tuberculosis.] Kekkaku 1967; 42:399M404.

45Tsukamura M. CrossMresistance relationships between capreomycin, kanamycin and viomycin resistances in tubercle bacilli from patients. Am Rev RespirDis 1969; 99:780M782.

46Tsukamura M, Mizuno S. CrossMresistant relationships among the aminoglucoside antibiotics in Mycobacterium tuberculosis. / Gen Microbio 1975;88(2):269M

47Morse WC, Sproat EF, Arrington CW, Hawkins JA. M. tuberculosis in vitro suscepM tibility and serum level experiences with capreomycin. Ann NYAcad Set 1966; 135(2):9S35S.

48Maranetra KN. Quinolones and multidrugMresistant tuberculosis. Cbemo5thera5 pyl996545(s):12518.

49RuizMSerrano MJ, Alcala L, Martinez L, et al. In vitro activities of six fluoroM quinolones against 250 clinical isolates of M. tuberculosis susceptible or resistant to firstMline antiMtuberculosis medications. Antimicrob AgentsChemother 2000; 44(9):2567M2568.

50Alangaden G, Manavathu EK, Vakulenko SB, Zvonok NM, Lerner SA. Characterization of fluoroquinoloneMresistant mutant strains of Mycobacterium tuberculosis selected in the laboratory and isolated from patients. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39(8):1700M1703.

51Grimaldo ER, Tupasi TE, Rivera AB, et al. Increased resistance to ciprofloxacin and ofloxacin in multidrugMresistant mycobacterium tuberculosis isolates from patients seen at a tertiary hospital in the Philippines. Int] Tuberc Lung Dis 2001 Jun; 5(6):546M50.

116 • Литература

52Zhao BY, Pine R, Domagala J, Drlica K. Fluoroquinolone action against clinical isoM lates of Mycobacterium tuberculosis: effects of a CM8 methoxyl group on survival in liquid media and in human macrophages. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43(3):661M6.

53Dong Y, Xu C, Zhao X, Domagala J, Drlica K. Fluoroquinolone action against mycobacteria: effects of CM8 substituents on growth, survival, and resistance.

Antimicrob Agents Chemother 1998; 42(ll):2978M84.

54Lounis N, Ji B, TruffotMPernot C, Grosset J. Which aminoglycoside or fluoroM quinolone is more active against Mycobacterium tuberculosis in mice? Antimicrob Agents Chemother 1997; 41(3):607M10

55Tsukamura, M. [CrossMresistance of tubercle bacilli.] Kekkaku 1977 Feb; 52(2):47M9.

56Lefford MJ. The ethionamide susceptibility of East African strains of Mycobacterium Tuberculosis resistant to thiacetazone. Tubercle 1969; 50:7M13.

57Canetti G. Present aspects of bacterial resistance in tuberculosis. Am Rev RespirDis 1965; 92:687M703

58Lefford MJ. The ethionamide susceptibility of British preMtreatment strains of Mycobacterium tuberculosis. Tubercle 1966;46:198M206.

59Canetti G, Kreis B, Thibier R, Gay P, Le Lirzin M. Current data on primary resistance in pulmonary tuberculosis in adults in France. 2d survey of the Centre d’Etudes sur la Resistance Primaire: 1965M1966. Rev Tuberc Pneumol (Paris). 1967; 31(4):433M74.

60Lee H, Cho SN, Bang HE, et al. Exclusive mutations related to isoniazid and ethionM amide resistance among Mycobacterium tuberculosis isolates from Korea. Int] Tuberc Lung Dis 2000; 4(5):441M7.

61Banerjee A, Dubnau E, Quemard A, et al. inhA, a gene encoding a target for isoniM azid and ethionamide in Mycobacterium tuberculosis. Science 1994;263(5144):227M 30.

62DeBarber AE, Mdluli K, Bosman M, Bekker LG, Barry CE 3rd. Ethionamide activaM tion and susceptibility in multidrugMresistant Mycobacterium tuberculosis. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97(17):9677M82.

63Bartmann K. Kreuzresistenz zwischen aMAthylthioisonicotanamid (1314 Th) und Thiosemicarbazon. Tuberkuloseartz 1960; 14:525.

64Trnka L, Mison P, Bartmann K, Otten H. Experimental evaluation of efficacy. In: Bartmann K, ed. Anti5tuberculosis medications, Handbook of Experimental Pharmacology, v.84. Berlin: SpringerMVerlag, 1988. p. 56.

65Chien HP, Yu MC, Ong TF, Lin TP, Luh KT. In vitro activity of rifabutin and rifampin against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis in Taiwan. / Formos Med Assoc 2000; 99(5):408M11.

66Sintchenko V, Chew WK, Jelfs PJ, Gilbert GL. Mutations in rpoB gene and rifabutin susceptibility of multidrugMresistant Mycobacterium tuberculosis strains isolated in Australia. Pathology 1999; 31(3): 257M60.

67Yang B, Koga H, Ohno H, et al. Relationship between antimycobacterial activities of rifampicin, rifabutin and KRMM1648 and rpoB mutations of Mycobacterium tubercu5 losis. ] Antimicrob Chemother 1998; 42(5): 621M8.

68Williams DL, Spring L, Collins L, et al. Contribution of rpoB mutations to developM ment of rifamycin crossMresistance in Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42(7): 1853M7.

Литература • 117

69Chaulk, CP, Kazandjian, VA. Directly observed oherapy for oreatment completion of pulmonary tuberculosis: consensus statement of the Public Health Tuberculosis Guidelines Panel. JAMA 25 March 1998; 279(12): 943M948

70Pomerantz BJ, Cleveland JC, Olson HK, Pomerantz M. Pulmonary resection for multiMdrug resistant tuberculosis. / Thorac Cardiovasc Surg 2001; 121(3):448M53.

71Mishkinis K, Kaminskaite A, Purvanetskene B. [Treatment of multidrug resistant tuberculosis in Santakiskes tuberculosis hospital.

Probl Tuberk. 2000;(3):9M11.

72Iseman MD. Management of multidrugMresistant tuberculosis. Chemotherapy 1999;45 Suppl 2:3M11.

73Sung SW, Kang CH, Kim YT, Han SK, Shim YS, Kim JH. Surgery increased the chance of cure in multiMdrug resistant pulmonary tuberculosis. Eur J Cardiothorac Surg 1999; 16(2):187M93

74Robinson TD, Barnes DJ. A role for surgery in the management of multidrugMresistM ant tuberculosis (MDRTB). Aust N Z J Med 1998; 28(4):473 4.

75S. K. Park et al. A retrospective study for the outcome of pulmonary resection in 49 patients with multidrugMresistant tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis, 2002;6(2):143–149.

76Pomerantz M, Madsen LA, Goble M, Iseman MD. Surgical management of resistant mycobacterial tuberculosis and other mycobacterial pulmonary infections. Ann Thorac Surg 1991; 52(5):1108M12.

77Iseman MD, Madsen LA, Goble M, Pomerantz M. Surgical intervention in the treatM ment of pulmonary disease caused by drugMresistant Mycobacterium tuberculosis. Am Rev Respir Dis 1990; 141(3):623M5.

78Swanson DS, Starke JR. Drug resistant tuberculosis in pediatrics. PediatClm North Am 1995: 42(3):553M81.

79Takizawa T, Hashimoto K, Minami T, Yamashita S, Owen K. The comparative arthropathy of fluoroquinolones in dogs. Hum Exp Toxicol 1999; 18(6):392M9.

80Warren RW. Rheumatologic aspects of pediatric cystic fibrosis patients treated with fluoroquinolones. Pediatr Infect Dis ] 1997; 16(l):118M22; discussion 123M6.

81Hampel B, Hullmann R, Schmidt H. Ciprofloxacin in pediatrics: worldwide

clinical experience based on compassionate use— safety report. Pediatr Infect Dis] 1997; 16(l):127M9; discussion 160M2.

82FigueroaMDamian R, ArredondoMGarcia JL. Neonatal outcome of children born to women with tuberculosis. Arch Med Res 2001; 32(1):66M9.

83Brost BC, Newman RB. The maternal and fetal effects of tuberculosis therapy. Obstet Gynecol Clin North Am 1997; 24(3):659M73.

84Wilson EA, Thelin TJ, Ditts Jr PV. Tuberculosis complicated by pregnancy.

Am] Obstet Gynecol 1973;115:526M9.

85Snider Jr DE, Layde PM, Johnson MW, Lyle MA. Treatment of tuberculosis in pregM nancy. Am Rev Respir Dis 1980;122:65M79.

86Levene CI, Carrington MJ. The inhibition of proteinMlysine 6Moxidase by various lathM yrogens: evidence for two different mechanisms. Biochem ] 1985;232:293M6.

87Bobrowitz ID. Ethambutol in pregnancy. Chest 1974;66:20M4.