5 курс / Пульмонология и фтизиатрия / БРОНХОЛЕГОЧНАЯ ДИСПЛАЗИЯ

Pharmacologic Therapies and New Approaches. Clin Med Insights

Pediatr. 2018 Dec 11;12:1179556518817322.

8.OnlandW.,OffringaM.,vanKaamA.Late(≥7days)inhalation corticosteroids to reduce bronchopulmonary dysplasia in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Aug 24;8:CD002311.

9.Shinwell E.S., Portnov I., Meerpohl J.J., et al. Inhaled Corticosteroids for Bronchopulmonary Dysplasia: A Metaanalysis. Pediatrics. 2016; 138(6). pii: e20162511.

10.Sweet D.G.,Carnielli V., Greisen G. et al. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome

-2019 Update. Neonatology. 2019: 115: 432-450.

70

12.6. Метилксантины

За счет стимуляции дыхательногоцентра идыхательных мышц кофеин уменьшает потребность в ИВЛ и опосредованно ― вен- тилятор-ассоциированное повреждение легких, снижая частоту БЛД и продолжительность кислородозависимости, ускоряя экстубацию, а также улучшает неврологические исходы в возрасте 18 месяцев. В РФ не зарегистрирована форма кофеина в виде цитрата, доступной является бензоат-натриевая соль кофеина. Стандартныйрежимдозированиякофеина предполагает использование нагрузочной дозировки 20 мг/кг в сутки с последующим переходом на поддерживающую ― 5-10 мг/кг в сутки. Назначать кофеин следует всем новорожденным с массой тела <1250 грамм, как можно раньше, с первых суток жизни. Раннее назначение кофеина следует рассматривать в тех случаях, когда проводится неинвазивная респираторная терапия и сохраняется высокий риск эндотрахеальной ИВЛ. Отменяют кофеин при достижении пациентом ПКВ 33-35 недель и отсутствии апноэ, кислородозависимости.

Возможные побочные действия кофеина: тахикардия, тахипноэ, тремор, возбуждение, судороги, рвота. При развитии тахикардии с ЧСС >180 в минуту необходимо снизить поддерживающую дозу кофеина с 10 мг/кг до 5 мг/кг, при сохраняющейся тахикардии (при отсутствии других видимых причин) кофеин отменяют. При холестазе и гипербилирубинемии клиренс кофеина снижается,что может привести к кофеиновой интоксикации. Эуфиллин, кроме бронходилатирующего эффекта, стимулирует дыхательный центр, улучшает растяжимость легких, сократительную функцию диафрагмы, диурез, снижает легочное сосудистое сопротивление (ЛСС). Эуфиллин содержит комбинацию теофиллина и этилендиамина, лучше растворим в воде и применяется для парентерального введения, теофиллин ― для энтерального. Теофиллин назначается в поддерживающей дозе 1-3 мг/кг в сутки каждые 8-12 часов, эуфиллин вводится в дозе 1,5-3 мг/кг в сутки, максимально ― до 6 мг/кг в сутки, с интервалом введения 12 часов. Их назначение возможно решением врачебной комиссии с информированного согласия родителей. Приназначении теофиллинанеобходимоучитывать,что недоношенность и БЛД являются независимыми факторами снижения клиренса теофиллина. При одновременном применении теофиллина и диуретиков может возникать синергичный эффект.

71

Рекомендовано к покупке и прочтению разделом по пульмонологии сайта https://meduniver.com/

Побочные эффекты возможны со стороны ЖКТ (ГЭР, диарея), ЦНС (возбуждение, судороги), сердечно-сосудистой системы (тахикардия,гипертензия),эндокринной (гипергликемия)системы. Бронходилатирующее действие эуфиллина по сравнению с ингаляционными препаратами выражено меньше, развивается позднее (через 8 часов), сопровождается частым развитием побочных эффектов (тахикардия, гипервозбудимость), что ограничивает его применение при бронхиальной обструкции у детей с БЛД.

Литература:

1.Банкалари Э. Легкие новорожденных. Проблемы и противо- речия в неонатологии. Под ред. Р. Полина. Пер. с англ. под ред. Д.Ю. Овсянникова. М.: Логосфера, 2015: 672.

2.Избранные клинические рекомендации по неонатологии. Под ред. Е.Н. Байбариной, Д.Н. Дегтярева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016: 240.

3.Межинский С.С., Карпова А.Л., Мостовой А.В. и др. Обзор Европейских согласительных рекомендаций по ведению новоро- жденныхсреспираторнымдистресс-синдромом―2019.Неона- тология: новости, мнения, обучение. 2019; 7 (3): 46-58.

4.Sweet D.G., Carnielli V., Greisen G. et al. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome ― 2019 Update. Neonatology. 2019: 115: 432-450.

72

12.7. Ингаляционные бронхолитики

Ингаляционные β2-агонисты (сальбутамол) и антихолинергические препараты (ипратропия бромид), обладающие синергичным действием,способнывременноулучшатьлегочнуюфункциюигазовыйсостав крови.Втожевремяданныепрепаратывредкихслучаяхмогутвызвать бронхоспазм,нестабильностьдыхательныхпутейиинтерстициальный отек(засчетвазодилатации)удетейсБЛД;нетдоказательствположительногоисходадлительнойтерапииими,поэтомурутинноеприменение ингаляционных бронхолитиков у детей с БЛД не рекомендуется. Комбинированный препарат фенотерола гидробромид+ипратропия бромид (Беродуал) относится к препаратам «off-label» у новорожденных,егоназначениевозможнорешениемврачебнойкомиссиисинформированного согласия родителей, назначается в дозе 1 капля/кг массы тела ребенка на ингаляцию, растворяется в 2 мл 0,9% раствора NaCl. Ингаляциипроводятсяспомощьюкомпрессорного(объемнаполнения камерынебулайзерадолженсоставлятьнеменее4мл)илимембранно- го(объемнаполнения―2мл)небулайзеракаждые6-8часовкоротким курсом или ситуационно, в следующих случаях: только при клинически значимой бронхиальной обструкции, в том числе при повторной госпитализации, и/или при непереносимости физической нагрузки и при подтвержденном эффекте в виде снижения частоты дыхания или увеличенииSpO2.Ошибкойявляетсяназначениекороткодействующих (до6-8часов)ингаляционныхбронхолитиковреже3-4развсутки.При необходимости длительного использования бронхолитиков, тахикардии может быть применен ипратропиума бромид (атровент).

Литература:

1.Избранные клинические рекомендации по неонатологии. Под ред. Е.Н. Байбариной, Д.Н. Дегтярева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016: 240.

2.Bhandari A., Panitch H. An update on the post-NICU discharge management of bronchopulmonary dysplasia. Semin Perinatol. 2018; 42(7): 471-477.

3.DuijtsL.,vanMeelE.R.,MoschinoL.,etal.EuropeanRespiratory Society guideline on long-term management of children with bronchopulmonary dysplasia. Eur Respir J. 2020; 55: 1900788.

4.Michael Z., Spyropoulos F., Ghanta S., Christou H. BronchopulmonaryDysplasia:AnUpdateofCurrentPharmacologic TherapiesandNewApproaches.ClinMedInsightsPediatr.2018Dec 11;12:1179556518817322.

73

Рекомендовано к покупке и прочтению разделом по пульмонологии сайта https://meduniver.com/

12.8.Диуретики

Удетей с БЛД при чрезмерной прибавке массы тела, сер - дечной недостаточности, рецидивирующем отеке легких, эхокардиографических признаках диастолической дисфункции левого желудочка назначают диуретики для улучшения растяжимости легких, уменьшения сопротивления дыхательных путей и снижения ЛСС, однако эффект данных препаратов временный.

Фуросемид (Лазикс) ― петлевой диуретик, его назначают при развивающейся БЛД в дозе 0,5-1 мг/кг в сутки, внутривенно, или 2 мг/кг в сутки внутрь, разделив дозу на 1-3 раза. Рекомендуют применять его в течение короткого времени (до 1 недели), так как длительное использование вызывает гиперкальциурию

икак следствие ― остеопороз, нефрокальциноз.

Для длительной диуретической терапии у детей с установ-

ленным диагнозом БЛД лучше подходит гидрохлортиазид (Гипотиазид) (пероральная доза от 3 до 4 мг/кг в сутки, разделенная на два приема, максимальная доза 37,7 мг в сутки) и спиронолактон (Верошпирон) 2-4 мг/кг в сутки внутрь в два приема (даются во второй половине дня) по отдельности или в комбинации. Эти препараты вызывают менее выраженные электролитные нарушения. На амбулаторном этапе проводится постепенная отмена диуретиков путем естественного уменьшения дозы при увеличении массы тела.

В табл. 8 обобщена информация о персонифицированной медикаментозной профилактике и терапии БЛД.

Литература:

1.Овсянников Д.Ю., Бойцова Е.В., Павлинова Е.Б. и др. Фар- макотерапия бронхолегочной дисплазии: персонифицирован- ный подход. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99 (2): 105-111.

2.Bhandari A.,PanitchH. An updateon the post-NICU discharge management of bronchopulmonary dysplasia. Semin Perinatol. 2018; 42(7): 471-477.

3.Duijts L., van Meel E.R., Moschino L., et al. European Respiratory Society guideline on long-term management of children with bronchopulmonary dysplasia. Eur Respir. J. 2020;

55:1900788.

74

4.Hoffman DJ, Gerdes JS, Abbasi S. Pulmonary function and electrolyte balance following spironolactone treatment in preterm infants with chronic lung disease: a double-blind, placebocontrolled, randomized trial. J Perinatol 2000; 20:41.

5.Michael Z., Spyropoulos F., Ghanta S., Christou H. Bronchopulmonary Dysplasia: An Update of Current Pharmacologic Therapies and New Approaches. Clin Med Insights Pediatr. 2018 Dec 11;12:1179556518817322.

77

Рекомендовано к покупке и прочтению разделом по пульмонологии сайта https://meduniver.com/

13. Осложнения бронхолегочной дисплазии, их диагностика и терапия

13.1. Диагностические критерии осложнений бронхолегочной дисплазии

При ведении детей с БЛД, формулировке диагноза целесообразно определение осложнений заболевания, чаще всего имеющих место при тяжелой БЛД (табл. 9).

Таблица 9 Осложнения бронхолегочной дисплазии и их диагностические критерии

78

Литература:

1.Диагностика, лечение и профилактика артериальной ги- пертензии у детей и подростков. Российские рекомендации (второй пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилак-

тика 2009; 8(4): приложение1: 1–32.

2.Избранные клинические рекомендации по неонатологии. Под ред. Е.Н. Байбариной, Д.Н. Дегтярева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016: 240.

3.Штабницкий В.А. Дыхательная недостаточность: пато- физиология, диагностика, принципы терапии. Респираторная медицина: руководство : в 3 т. Под ред. А. Г. Чучалина. 2-е изд., перераб. и доп. М. : Литтерра, 2017. Т. 3: 365-370.

4.Galie N., Hoeper M., Humbert M. Guidelines for the diagnosis andtreatmentofpulmonaryhypertension.EuropeanHeartJournal. 2009; 30 (20): 2493–2537.

79

Рекомендовано к покупке и прочтению разделом по пульмонологии сайта https://meduniver.com/