5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Фармакогенетика_антипсихотик_индуцированных_экстрапирамидных

Глава VI.

Scale и Mindham Scale.. Несмотря на то, что данные шкалы и опросники широко используются в клинической практике для оценки АИП, они редко пересматривались на предмет достоверности и надежности.. В настоящее время SAS и Mindham Scale — единственные рейтинговые шкалы, которые можно использовать исключительно для оценки АИП..

Рассмотренные рейтинговые шкалы можно разделить на три группы:

— шкалы, использующиеся для оценки АИП (SAS и Mindham Scale);

— шкалы, использующиеся для оценки ЛС-индуцированного ЭПС, включая АИП (SAS, ESRS, UKU, DIEPSS, LUNSERS, MPRS, SADIMoD, SHRS и YESS);

— шкалы, использующиеся для оценки симптомов БП (UPDRS, Webster и Columbia URS), но перспективные и для оценки симптомов АИП [24]..

Недостаток, которым обладают многие из этих рассмотренных методов оценки АИП, заключается в том, что, хотя они хорошо подходят для оценки двигательных расстройств у пациентов с БП, включая широкий спектр симптомов и признаков средней или тяжелой степени, эти методы менее подходят для использования на ранних стадиях развития паркинсонизма, что важно для своевременной диагностики при АИП в реальной психоневрологической практике..

Список литературы

1.Вайман Е. Э., Шнайдер Н. А., Незнанов Н. Г., Насырова Р. Ф. Методы диагностики лекарственно-индуцированного паркинсонизма: обзор отечественной и зарубежной литературы. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2020; 4(109):64–72. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2020-4(109)-64-72. Vaiman E. E., Schneider N. A., Neznanov N. G., Nasyrova R. F. Diagnostic methods for drug-induced parkinsonism: a review of Russian and foreign literature. Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2020; 4(109):64–72. https://doi. org/10.26617/1810-3111-2020-4(109)-64-72.

2.Hoehn M., Yahr M. (1967). Parkinsonism: onset, progression and mortality”. Neurology. 1967; 17(5):427–442. doi:10.1212/wnl.17.5.427. PMID 6067254.

3.Simpson G. M., Angus J. W. A rating scale for extrapyramidal side effects. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1970; 212:11Y19.

4.Inada T. Evaluation and Diagnosis of Drug-Induced Extrapyramidal Symptoms: Commentary on the DIEPSS and Guide to Its Usage. Tokyo, Japan: Seiwa Shoten Publisher; 1996.

150

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Диагностика антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

5.Kim J. H., Jung H. Y., Kang U. G., Jeong S. H., Ahn Y. M., Byun H. J., Ha K. S., Kim Y. S. Metric characteristics of the drug-induced extrapyramidal symptoms scale (DIEPSS): a practical combined rating scale for drug-induced movement disorders. Mov Disord. 2002; 17 (6): 1354-1359. doi: 10.1002/mds.10255. PMID: 12465082.

6.Chouinard G., Margolese H. C. Manual for the Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS). Schizophr Res. 2005; 76: 247Y265.

7.Day J. C., Wood G., Dewey M., Bentall R . P. A self-rating scale for measuring neuroleptic side-effects. Validation in a group of schizophrenic patients. Br J Psy­ chiatry. 1995; 166(5):650–653. doi: 10.1192/bjp.166.5.650. PMID: 7620752.

8.Mindham R. H. Assessment of drugs in schizophrenia. Assessment of druginduced extrapyramidal reactions and of drugs given for their control. Br J Clin Pharmacol. 1976; 3:395–400.

9.Bersani G., Grispini A., Marini S., Pasini A., Valducci M., Ciani N. 5-HT2 antagonist ritanserin in neuroleptic-induced parkinsonism: a double-blind comparison with orphenadrine and placebo. Clin Neuropharmacol. 1990; 13(6):500–506. doi: 10.1097/00002826-199012000-00003. PMID: 2125857.

10.Smith R. C., Allen R., Gordon J., Wolff J. A rating scale for tardive dyskinesia and Parkinsonian symptoms. Psychopharmacol Bull. 1983; 19(2):266–276. PMID: 6867236.

11.Cassady S. L., Thaker G. K., Summerfelt A., Tamminga C. A. The Maryland Psychiatric Research Center scale and the characterization of involuntary movements. Psychiatry Res. 1997; 70(1):21–37. doi: 10.1016/s0165-1781(97)03031-x. PMID: 9172274].

12.Gerlach J., Korsgaard S., Clemmesen P., Lauersen A. M., Magelund G., Noring U., Povlsen U. J., Bech P., Casey D. E. The St. Hans Rating Scale for extra­ pyramidal syndromes: reliability and validity. Acta Psychiatr Scand. 1993; 87(4): 244–

252.doi: 10.1111/j.1600-0447.1993.tb03366.x. PMID: 8098178.

13.Guy W. ECDEU Assessment manual for psychopharmacology. Rev. ed. Washington DC: Us Department of health, education and welfare; 1976. 603.

14.Barnes T. R. A rating scale for drug-induced akathisia. Th e British Journal of Psychiatry: the Journal of Mental Science. 1989; (154):672–676.

15.Burke R. E., Fahn S., Marsden C. D., Bressman S. B., Moskowitz C., Fried­ man J. Validity and reliability of a rating scale for the primary torsion dystonias. Neurology. 1985; 35:73–77.

16.Loonen A. J., Doorschot C. H., van Hemert D. A., Oostelbos M. C., Sijben A. E.

The schedule for the assessment of drug-induced movement disorders (SADIMoD): inter-rater reliability and construct validity. Int J Neuropsychopharmacol. 2001; 4(4): 347–360. doi: 10.1017/S1461145701002589. PMID: 11806860.

17.Lingjaerde O., Ahlfors U. G., Bech P., Dencker S. J., Elgen K. The UKU side ef­ fect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a crosssectional study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1987; 334:1–100. doi: 10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566.x. PMID: 2887090.

18.Mazure C. M., Cellar J. S., Bowers M. B. Jr, Nelson J. C., Takeshita J., Zigun B.

Assessment of extrapyramidal symptoms during acute neuroleptic treatment. J Clin Psychiatry. 1995; 56(3):94–100. PMID: 7883736].

151

Глава VI.

19.Huq Z. U. RIS-GBR-32 Investigators. A trial of low doses of risperidone in the treatment of patients with first-episode schizophrenia, schizophreniform disorder, or schizoaffective disorder. J Clin Psychopharmacol. 2004; 24(2):220–224. doi: 10.1097/01.jcp.0000115663.45074.8a. PMID: 15206670.

20.Goetz C. G., Fahn S., Martinez-Martin P., Poewe W., Sampaio C., Steb­ bins G. T., Stern M. B., Tilley B. C., Dodel R., Dubois B., Holloway R., Jankovic J., Kulisevsky J., Lang A. E., Lees A., Leurgans S., LeWitt P. A., Nyenhuis D., Olanow C. W., Rascol O., Schrag A., Teresi J. A., Van Hilten J. J., LaPelle N. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDSUPDRS): Process, format, and clinimetric testing plan. Mov Disord. 2007; 22(1):41–

47.doi: 10.1002/mds.21198. PMID: 17115387.

21.Peto V., Jenkinson C., Fitzpatrick R. PDQ-39: a review of the development, validation and application of a Parkinson’s disease quality of life questionnaire and its associated measures. Journal of neurology. 1998; 245 (l1):10–14. PMID: 9617716.

22.Хубларова Л. А., Захаров Д. В., Михайлов В. А., Фурсова И. В. Динамика показателей качества жизни пациентов с поздними нейролептическими дискинезиями в процессе ботулинотерапии. Обозрение психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева. 2016; 4; 86–91. [Khublarova L. A., Zakharov D. V., MikhaylovV. A., Fursova I. V. Dynamics of indicators of quality of life of patients with late neuroleptic dyskinesias in the process of botulinum therapy. Review of psychiatry and neurology. 2016; 4; 86–91. (In Russian)].

23.Хубларова Л. А., Захаров Д. В., Михайлов В. А. Стратификация риска развития поздних лекарственно-индуцированных осложнений. Обозрение психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева. 2017; 4:111–114. [Khublarova L. A., Zakharov D. V., Mikhaylov V. A. Stratification of the risk of developing tardive druginduced complications. Review of psychiatry and neurology. 2017; 4:111–114. (In Russian)].

24.Knol W., Keijsers C. J., Jansen P. A., van Marum R. J. Systematic evaluation of ratingscales for drug-induced parkinsonism and recommendations for future research. J Clin Psychopharmacol. 2010; 30(1):57–63. doi: 10.1097/ JCP.0b013e3181c914b3. PMID: 20075649.

6.1.2. Антипсихотик-индуцированная тардивная дискинезия

Очень важно оценивать выраженность непроизвольных движений у пациентов, принимающих АП, поскольку чем больше выражена АП-индуцированная ТД, тем больше снижены повседневная активность пациента и качество его жизни [1].. Среди шкал, оценивающих АП-индуцированную ТД, наиболее популярными в последние годы являются: AIMS; SAS; ESRS (табл.  25) [2]..

152

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Диагностика антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

Таблица 25.

Шкалы и опросники, используемые в диагностике антипсихотикиндуцированной тардивной дискинезии [2]

153

В России и за рубежом разработаны и внедрены в клиническую практику дневники самооценки, позволяющие улучшить раннюю диагностику и определить клинический тип АП-индуцированной ТД,

154

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Диагностика антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

а также увеличить комплаентность больных [1].. В частности, дневник самооценки [3] — это пользовательский дневник пациента для субъективной оценки своего состояния, в котором он по времени отмечает, случались ли у него гиперкинезы или нет, а если случались, то какой степени тяжести..

Важно определять фазность течения АП-индуцированной ТД. . По мнению М. Э.. Бельгушевой, наибольшее влияние на показатели качества жизни и повседневную активность больных шизофренией оказывают двухфазные лекарственно-индуцированные дискинезии, которые наиболее продолжительны и резистентны к коррегирующей терапии [1].. Инструментом оценки дискинезии «включения» и «выключения» является унифицированная шкала оценки дискинезий (UDysRS) [4].. Шкала состоит из четырех блоков: оценка дискинезии периода «включения»; оценка дискинезии периода «выключения»; оценка нарушений повседневной деятельности пациента вследствие дискинезий с помощью видеозаписи; оценка ограничений повседневной деятельности пациента.. Первые два блока заполняются сначала исследователем, потом пациентом..

Список литературы

1.Бельгушева М. Э., Федорова Н. В. Влияние леводопаиндуцированных дискинезий на качество жизни больных болезнью Паркинсона // Уральский медицинский журнал. 2011;2:25-31. [Belgusheva ME, Fedorova NV. The effect of levodopa-induced dyskinesias on the quality of life of patients with Parkinson’s disease. Ural Medical Journal. 2011; 2:25–31. (In Russian)].

2.Вайман Е. Э., Шнайдер Н. А., Незнанов Н. Г., Насырова Р. Ф. Методы диагностики антипсихотик индуцированных экстрапирамидных расстройств // Сибирское медицинское обозрение. 2019; 5(119):5–13. DOI: 10.20333/2500136- 2019-5-5-13. [Vaiman E. E., Shnayder N. A., Neznanov N. G., Nasyrova R. F. Diagnostic­ methods of antipsychotic-induced extrapyramide disorders. Siberian Medical Review. 2019; (5):5–13. DOI: 10.20333/2500136-2019-5-5-13. (In Russian)].

3.Hauser R. A, Friedlander J., Zesiewicz T. A, Adler C. H, Seeberger L. C, O’Brien C. F., Molho E. S., Factor S. A. A home diary to assess functional status in patients with Parkinson’s disease with motor fluctuations and dyskinesia. Clinical neuropharmacology. 2000; 23(2):75–81. PubMed PMID: 10803796

4.Goetz C. G, Nutt J. G, Stebbins G. T. The unified dyskinesia rating scale: presentation and clinimetric profile. Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. 2008; 23(16):2398–403. doi: 10.1002/mds.22341

155

Глава VI.

6.2. Лабораторная диагностика

6.2.1. Антипсихотик-индуцированный паркинсонизм

Лабораторная диагностика АИП включает следующие методы.. Исследование уровня гомованиловой кислоты (ГМК) в ликворе..

Этот биомаркер используется для дифференциальной диагностики АИП и БП.. При БП уровень ГМК немного ниже нормы (у взрослых норма 1,4–8,8 мг/сут), в то время как при АИП в начале лечения АП уровень ГМК кратковременно повышается, что скорее всего обусловлено компенсаторной повышенной активацией нигростриарных дофаминергических нейронов в ответ на блокаду дофаминергических рецепторов.. На фоне длительной терапии АП у пациентов развивается толерантность к ЛС и уровень ГМК снижается до нормы.. Также важно, что неспособность развить толерантность к АП у пациента после его длительного применения приводит к риску развития АИП и АП-индуцированной ТД [1–4]..

Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) используется для определения уровня АП в сыворотки крови [5].. Традиционно ТЛМ включает измерение концентраций ЛС в различных биологических жидкостях и интерпретацию этих концентраций с точки зрения соответствующих клинических параметров, что необходимо для индивидуализации дозировки ЛС путем поддержания его концентрации в плазме крови в пределах целевого терапевтического диапазона или окна (табл.  26)..

Таблица 26.

Терапевтические пороговые концентрации атипичных антипсихотиков при проведении терапевтического лекарственного мониторинга

156

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Диагностика антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

Окончание табл. 26.

*Уровень 1: настоятельно рекомендуется проведение ТЛМ; уровень 2: рекомендуется проведение ТЛМ; уровень 3: может быть полезно проведение ТЛМ; уровень 4: потенциально может быть полезно проведение ТЛМ..

Фармакогенетическое исследование носительства ОНВ генов-­ кандидатов, ответственных за фармакодинамику и фармакокинетику АП, а также генов-мишеней действия АП может осуществляеться как до назначения АП (для прогнозирования риска развития АП-ин- дуцированных АИП и ТД, а также других АП-индуцированных НР), так и в случае развития АП-индуцированных НР (для поиска причин развития НР и возможности замены АП с альтернативными путем метаболизма в случае выявления фармакогентического профиля «медленный метаболизатор»).. Гены-кандидаты и их ОНВ, ассоциированные с развитием АП-индуцированного ЭПС, рассмотрены в главе III.. Кроме того, фармакогенетическое исследование может использоваться для прогнозирования эффективности и безопасности ЛС-корректоров АП-индуцированного ЭПС (глава VIII)..

Перспективными генами-кандидатами, ОНВ которых ассоциированы с повышением риска развития АИП, являются: DRD2, DRD3,

DAT1, СOMT, 5HTR2A, HTR2C, RGS2, RGS4, RGS8, RGS9, ANNK1, PPP1R1B, ATP1A3, ADORA1, ADORA2A, ADORA3, BDNF, MnSOD

(SOD2), ZFPM2, LSMAP, ABL1, NQO1, GSTP1, HLA-B, CYP1A2, CYP2D6 [6]..

Список литературы

1. Bowers M. B. Jr. Family history and CSF homovanillic acid pattern during neuroleptic treatment // Am. J. Psychiatry. — 1984. — Vol. 141, № 2. — P. 296–298.

157

Глава VI.

2.Bowers M. B. Jr., Heninger G. R. Cerebrospinal fluid homovanillic acid patterns during neuroleptic treatment // Psychiatry Res. — 1981. — Vol. 4, № 3. — P. 285–290.

3.Chia L. G., Cheng F.C., Kuo J. S. Monoamines and their metabolites in plasma and lumbar cerebrospinal fluid of Chinese patients with Parkinson’s disease // J. Neurol. Sci. — 1993. — Vol. 116, № 2. — P. 125–134.

4.Saito T., Ishizawa H., Tsuchiya F., Ozawa H., Takahata N. Neurochemical fin­ dings in the cerebrospinal fluid of schizophrenic patients with tardive dyskinesia and neuroleptic-induced parkinsonism // Jpn. J. Psychiatry Neurol. — 1986. — Vol. 40, № 2. — P. 189–194.

5.Потанин С. С. Использование терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) при лечении обострений шизофрении в рутинной клинической практике // Трансляционная медицина — инновационный путь развития современной психиатрии. — 2014. — С. 164–165.

6.Вайман Е. Э., Шнайдер Н. А., Незнанов Н. Г., Насырова Р. Ф. Методы диагностики лекарственно-индуцированного паркинсонизма: обзор отечественной и зарубежной литературы // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2020; 4(109):64–72. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2020-4(109)-64-72. Vaiman E. E., Schneider N.A., Neznanov N.G., Nasyrova R.F. Diagnostic methods for drug-induced parkinsonism: a review of Russian and foreign literature. Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2020; 4(109):64–72. https://doi. org/10.26617/1810-3111-2020-4(109)-64-72.

6.2.2. Антипсихотик-индуцированная тардивная дискинезия

Лабораторные методы исследования, которые могут быть рекомендованы для дифференциальной диагностики АП-индуцирован- ной ТД, включают:

— клинический анализ крови (для исключения полицитемии); — исследование уровня меди, цинка и церуллоплазмина в сыво-

ротке крови, исследование меди в моче (с целью исключения дефицита сывороточного церулоплазмина вследствие мутации гена ATP7B, ответственного за развитие болезни Коновалова-Вильсона);

— исследование уровня гормонов щитовидной железы в сыворотке крови (для исключения патологии щитовидной железы);

— исследование антител к Treponema pallidum в сыворотке крови (с целью дифференциальной диагностики с нейросифилисом);

— исследование ДНК и антител к вирусу иммунодефицита человека (с целью исключения нейроСПИДа);

— ТЛМ уровня АП в сыворотки крови (табл.  26); фармакогенетическое исследование (носительство ОНВ генов-­

кандидатов, ответственных за фармакодинамику и фармакокинетику АП) [1, 2]..

158

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Диагностика антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

Список литературы

1.Насырова Р. Ф., Вайман Е. Э., Шнайдер Н. А. Лечение антипсихотик-ин- дуцированных экстрапирамидных расстройств. С. 14–31 // Диагностика и лечение психических и наркологических расстройств: современные подходы. Сборник методических рекомендаций. — СПб., 2020.

2.Вайман Е. Э., Шнайдер Н. А., Незнанов Н. Г., Насырова Р. Ф. Методы диагностики антипсихотик индуцированных экстрапирамидных расстройств // Сибирское медицинское обозрение. 2019; 5(119):5–13. DOI: 10.20333/2500136- 2019-5-5-13. [Vaiman E. E., Shnayder N. A., Neznanov N. G., Nasyrova R. F. Diagnostic methods of antipsychotic-induced extrapyramide disorders. Siberian Medical Review. 2019; (5):5–13. DOI: 10.20333/2500136-2019-5-5-13. (In Russian)].

6.3.Инструментальная диагностика

6.3.1. Антипсихотик-индуцированный паркинсонизм

В качестве инструментальных методов дифференциальной диагностики АИП и БП предложены:

— ОФЭКТ и ПЭТ головного мозга. . При АИП регистрируется симметричное поглощение радиоактивного индикатора в стриатуме с двух сторон (норма).. При БП наблюдается асимметричное поглощение индикатора вследствие снижения плотности дофаминовых рецепторов в стриатуме [1, 2];

— Сцинтиграфия миокарда.. У пациентов с АИП показатели в норме ввиду сохранения функции симпатической вегетативной нервной системы.. При БП регистрируются отклонения от нормативных показателей [3, 4, 5]..

Список литературы

1.Diaz-Corrales F. J., Sanz-Viedma S., Garcia-Solis D., Escobar-Delgado T., Mir P.

Clinical features and 123I-FP-CIT SPECT imaging in drug-induced parkinsonism and Parkinson’s disease // Eur J Nucl Med Mol Imaging. — 2010. — Vol. 37. — P. 556–564.

2.Shin H. W., Chung S. J. Drug-induced parkinsonism // J Clin Neurol. — 2012. — Vol. 8, № 1. — P. 15–21. doi: 10.3988/jcn.2012.8.1.15. Epub 2012 Mar 31. PMID: 22523509; PMCID: PMC3325428.

3.Lee P. H., Kim J. S., Shin D. H., et al. Cardiac 123I-MIBG scintigraphy in patients with drug induced parkinsonism // J Neurol Neurosurg Psychiatry. — 2006. — Vol. 77,

№3. — P. 372–4.

4.Lopez-Sendon J. L., Mena M. A., de Yebenes J. G. Drug-induced parkinsonism in the elderly: incidence, management and prevention // Drugs Aging. — 2012. — Vol. 29, № 2. — P. 105–18.

5.Вайман Е. Э., Шнайдер Н. А., Незнанов Н. Г., Насырова Р. Ф. Методы диагностики лекарственно-индуцированного паркинсонизма: обзор отечествен-

159