5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Lektsia_9_Metody_terapii_profilaktiki_i_reabilitatsii_v_psikhiatrii
.pdf
Основные принципы психофармакотерапии
-индивидуальный подбор с постепенным повышением дозы (low and slow)
-монотерапия
-непрерывность
-длительность
-комплексность
-преемственность
Эффективность лечения определяется клинически по динамике ЭЭГ
Продолжительность лечения
определяется формой эпилепсии, возрастом больного, индивидуальными
особенностями
условием отмены лечения является:
срок ремиссии, соответствующий форме эпилепсииотсутствие на ЭЭГ патологической активности
при формах эпилепсии с известным низким риском рецидива (ИГЭ) – отмена лечения после 2 лет клинической ремиссии
при формах эпилепсии с известным высоким риском рецидива – отмена
лечения не ранее, чем через 5 лет ремиссии
Антиэпилептические препараты
I генерация
II генерация
III генерация
Phenobarbitone (фенобарбитал)
Phenytoin (дифенин)
Primidone (гексамидин)
Ethosuximide (суксилеп) Carbamazepine (тегретол)
Valproiс acid (депакин, конвулекс)
Lorazepam, Clobazam
Vigabatrin (сабрил)
Lamotrigine (ламиктал)
Gabapentin (нейронтин)
Topiramate (топамакс)
Tiagabine (габитрил)
Oxcarbazepine (трилептал)
Levetiracetam (кеппра)
Pregabalin (лирика)
1912
1938
1952
1960
1962
1973
1989
1991
1993
1995
1998
2000
2000
2006
АЭП: спектр эффективности
Узкий спектр: |
Широкий спектр: |
Фенитоин |
Вальпроат натрия |
|
|
Карбамазепин |
Фенобарбитал |
|
|
Этосуксимид |
Бензодиазепины |
|
|
Габапентин |
Топирамат |
|
|
Окскарбазепин |
Ламотриджин |
|
|
Тиагабин |
Зонисамид |
|
|
Прегабалин |
Леветирацетам |
|
Вальпроаты (VPA)
Преимущества |
Недостатки |
|
|
|
|
Широкий спектр эффек- |
В лечении парциальных приступов II класс |
|
тивности в моно- и политерапии |
доказательности (возможная эффективность) |
|
Базовый АЭП при большинстве |
Подавляет энзимы монооксигеназ цитохро-ма Р450, |
|
форм эпилепсии |
||
поэтому увеличивает концентрацию индукторов |
||
|
||
АЭП 1-ой очереди выбора при |
ферментов печени. Концентрация снижается в |
|
всех формах ИГЭ |
||
присутствии индукторов печеночных ферментов |
||
|
||
Не индуцирует ферменты |
Необходим мониторинг концентрации препарата в |
|
печени, поэтому не снижают |
||
плазме из-за возможных лекарственных |
||
концентрации совместно |
||
|
||
применяемых АЭП |
взаимодействий |
|
Не вызывает феномена |
Сочетание с аспирином и антикоагулянтами |
|
парадоксального учащения и |
увеличивает геморрагический потенциал последних |
|
утяжеления приступов, |
Вызывает множество побочных эффектов (см. след. |
|
свойственного КБЗ |
||
слайд) |
||
|
||
|
|
Вальпроаты (VPA):тератогенный эффект
Spina bifida
Карбамазепины (CBZ)
Торговые названия |
Тегретол (тегретол CR), Финлепсин (ретард), |
|
Карбамазепин |
|
Мазепин, Карбапин, Стазепин, Зептол (ретард), |
|
Тимонил (ретард),Актинервал |
|
|
Производится |
Новартис, Плива, Сан, Акрихин, АЛСИ фарма, |
|
Лабораториос Баго АО |
|
|
Механизм действия |
Блокада натриевых каналов, снижает высвобождение |
|
глутамата |
|
|
Лекарственные формы и |
Таблетки 200мг (финлепсин, карбамазепин) |
дозы: |
Таблетки 300 и 600 мг (тимонил) |
|
|
|
таб. финлепсин ретард, тегретол CR – 200 и 400 мг |
|
Сироп 2% 100 и 250 мл (тегретол) |
|
|
Карбамазепин (CBZ)
Преимущества |
Недостатки |
|
|
|
|
Базовый АЭП при |
Аггравирует миоклонические приступы и |
|
парциальных эпилепсиях |
абсансы |
|
Широкий спектр |
Метаболизм: полностью - окисляется в печени, |
|
эффективности, используется |
основной метаболит 10,11-эпоксид |
|
в лечении 55% больных |
(обусловливает побочные эф-ты) |
|
(первично- и вторично- |
Связывание с белками: 75% |
|
генерализованные приступы) |
||
Является индуктором ферментов печени |
||
|
||
|
Снижает содержание других АЭП, оральных |
|
|
контрацептивов, стероидов, доксициклина |
|
|
Феномен самоиндукции |
|
|
Вызывает множество побочных эффектов: |
|
|
|
Карбамазепин (CBZ)
Недостатки
Дозозависимые побочные эффекты: Обнаруживаются у 20-30% пациентов I. Системная токсичность
nЖКТ (тошнота, рвота, боли, запоры),увеличение веса nГематотоксичность (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения) nГипонатриемия (задержка воды, головные боли, отеки) nЗамедление сердечного ритма (!синкоп, остановка сердца) nОстеопороз
II. Нейротоксичность
Энцефалопатия, диплопия, атаксия, заторможенность головокружение, возбуждение, психоз
Карбамазепин (CBZ)
Недостатки
Дозонезависимые побочные эффекты: n Гепатотоксичность
n Синдром Стивенса-Джонсона (эпидермальный некролизис – с-м Лайела)
n Идиосинкразия
n Билатеральная синхронизация ЭЭГ(ФБС) и аггравация приступов (абсансов, миоклоний, ВГСП)