- •Лекарственная
- •Содержание
- •Эпидемиология
- •Аллергию на одно или более ЛС выявляют примерно у 5% взрослых. Однако предполагают
- •Факторы, связанные с природой
- •Лекарственное воздействие
- •Факторы, связанные с организмом больного
- •Генетические факторы
- •Предыдущие реакции на лекарственные препараты
- •Сопутствующие
- •Сопутствующая медикаментозная терапия
- •Лекарственные средства могут быть полноценными антигенами (гормоны, сыворотки, вакцины)или гаптенами.
- •Большинство лекарственных средств в организме подвергается биотрансформации (метаболические превращения), в результате которой образуются
- •Тип реакции
- •Существуют две концепции лекарственного распознавания:
- •Гаптеновая концепция
- •Согласно концепции Р-1, лекарственные средства напрямую стимулируют клопы специфических Т- клеток, связываясь с
- •Лекарственные средства, наиболее часто вызывающие аллергические реакции
- •Анафилактический шок
- •Сывороточная болезнь и сывороточноподобные заболевания
- •Проявления сывороточной болезни
- •Лекарственная лихорадка
- •Аутоиммунные заболевания,
- •Аллергический васкулит
- •Наиболее типичный клинический признак
- •Дерматологические
- •Кореподобные высыпания
- •Крапивница и
- •Аллергический контактный
- •Фиксированные высыпания, вызванные лекарственными средствами
- •ЕМ minor проявляется симметричными эритематозными высыпаниями на тыльных поверхностях кистей и стоп, разгибательных
- •синдром Стивенса-Джонсона
- •Фоточувствительность
- •Токсический эпидермальный
- •К особенностям синдрома Лайелла относится
- •Поражения лёгких
- •Увеличение числа Эозинофилия эоэинофилов относится к
- •Тромбоцитопения
- •Гемолитическая анемия
- •Агранулоцитоз
- •Поражения сердца
- •Неврологические проявления
- •Диагностика
- •Провокационные пробы
- •Лабораторные тесты
- •Лечение
- •Элиминационные мероприятия
- •Фармакотерапия
- •Аллергенспецифическая
- •Профилактика
- •Вторичная профилактика предполагает предупреждение ЛА у пациентов, страдающих аллергией, и заключается в:
Фиксированные высыпания, вызванные лекарственными средствами
Термин «фиксированные» отражает особенности рецидивирования: при повторных контактах с ЛС высыпания имеют тенденцию повторяться каждый раз на том же самом месте. В типичных случаях кожные поражения представлены элементами округлой или овальной формы размерами от нескольких миллиметров до 25-30 см, элементы имеют четкие границы. Появившийся на начальной стадии отёк сменяется эритемой, которая позже темнеет, приобретая вид пурпурно-красного приподнятого уплотнения.
Механизм развития этого состояния неизвестен; предполагают, что повреждение кератиноиитов может быть следствием реакции АТ-опосредованной клеточной цитотоксичности. Чаще всего фиксированный дерматит вызывают фенолфталеин, барбитураты, сульфаниламиды, тетрациклин и НПВС.
ЕМ minor проявляется симметричными эритематозными высыпаниями на тыльных поверхностях кистей и стоп, разгибательных поверхностях предплечий и голеней, ладонях и подошвах. Пораженные участки редко располагаются на лице или волосистой части головы. Зуд или болезненность в местах высыпаний практически отсутствуют.
Встречается чаще у взрослых в возрасте от 20 до 40 лет и нередко носит рецидивирующий характер.
Поражение слизистых оболочек обычно ограничено полостью рта. В типичных случаях поражения вначале выглядят в виде красных отёчных папул, напоминающих крапивницу и приобретающих “кокардообразный” внешний виде образованием концентрических зон сероватого цвета изнутри и эритематозных — по периферии.
синдром Стивенса-Джонсона
наличие продромального периода в виде лихорадки, головной боли и общего недомогания.
повреждение слизистых оболочек, выраженная болезненность которых создаёт трудности в питании больных.
серьёзные осложнения при поражении глаз: “сухой” кератит, эрозии роговицы, увеит, вплоть до перфорации глазного яблока.
Фоточувствительность
развивается вследствие взаимодействия находящегося в коже ЛС и световой энергии.
Высыпания ограничены открытыми участками тела: лицо, шея, предплечья, тыльные стороны кистей.
Токсический эпидермальный
некролиз (синдром Лайелла)
Токсический эпидермальный некролиз, вызванный приёмом ЛС, — угрожающее жизни заболевание, характеризующееся распространённым поражением кожи и слизистых оболочек с образованием волдырей, эпидермальным некрозом и эксфолиацией кожи в сочетании с выраженными общими симптомами.
Встречается среди взрослых,
К особенностям синдрома Лайелла относится
некролиз кератиноцитов и отслойка эпидермиса на уровне базального слоя. Серьёзно поражаются слизистые оболочки респираторного тракта и ЖКТ.
Тяжесть состояния пациентов усугубляют лихорадка, астения, выраженный болевой синдром. Яркая кожная эритема, профессирующая в течение 1-3 дней, приводит к образованию пузырей, на месте вскрытия которых после отторжения кожи остаются обширные обнажённые болезненные участки. Одновременно возможно отслоение более чем 30% эпидермиса.
Положительный симптом Никольского (смещение эпидермиса при боковом и сдвигающем надавливании) и Асбо-Ганзена (при надавливании на пузырь происходит увеличение его размеров в связи с отслойкой эпидермиса по периферии волдыря под действием давления его содержимого). На слизистой оболочке рта, половых органов образуются болезненные эрозии и язвы с последующим образованием струпьев.
Поражения лёгких
Бронхиальная астма
ЛС достаточно часто выступают как причина обострений БрА, приводя в наиболее тяжёлых случаях к развитию АстСт, в том числе с летальным исходом. Приём ЛС может спровоцировать бронхоспазм у больных БрА, иногда демаскируя субклинически протекающее заболевание ВП. Реакция может возникнуть как при ингаляционном пути проникновения, так и при приёме внутрь или парентеральном введении ЛС.
Приступ удушья у больного БрА может развиться при ингаляции ЛС как в процессе их производства, так и при манипуляциях с ними в домашней обстановке или в условиях больницы.
Более двух третей всех обострений БрА, вызванных ЛС, обусловлены НПВС, из них не менее половины приходится на ацетилсалициловую кислоту.
Увеличение числа Эозинофилия эоэинофилов относится к
наиболее ранним проявлениям гиперчувствительности к ЛС, своевременное выявление эозинофилии весьма важно для предупреждения аллергических осложнений. К ЛС, приём которых часто вызывает повышение количества эозинофилов без каких-либо клинических проявлений, относят соли золота, аллопуринол, пара- аминосалициловую кислоту, ампициллин, трициклические антидепрессанты, капреомицин, карбамазспин, препараты дигиталиса, фенитоин, сульфаниламиды, ванкомицин и стрептомицин.
Тромбоцитопения
Клинически тромбоцитопения проявляется множественными петехиями и экхимозами, реже
— желудочно-кишечными кровотечениями, кровохарканьем, гематурией, носовым и маточным кровотечениями. Тромбоцитопения может сопровождаться лихорадкой, ознобами и артралгией. Наиболее часто иммунную тромбоцитопению вызывают хинидин, сульфаниламиды, производные сульфонилмочевины, тиазидные диуретики, соли золота и гепарин.
Механизм развития иммунной тромбоцитопении при лекарственной аллергии связан с образованием иммунного комплекса на поверхности тромбоцитов (“невинного свидетеля"), инициирующего активацию комплемента с последующей деструкцией
тромбоцитов.
Гемолитическая анемия
Около 16-18% всех случаев приобретённых гемолитических
анемий вызваны приёмом ЛС.
В большинстве случаев в основе патологического процесса, приводящего к разрушению эритроцитов, при лекарственной аллергии лежит иммунокомплексный механизм. Образовавшиеся АТ (чаще класса IgM) связываются на мембране
эритроцитов с молекулой ЛС в комплексе с Аг групп крови (Kidd,
Kell, Rh или li), приводя к
активации комплемента и гемолизу. Наиболее часто
развитие анемии по этому типу вызвано применением хинидина, хлорпропамида, нитрофурантоина, пробенецида, рифампицина, стрептомицина. Многие из этих препаратов могут вызывать иммунокомплексную
тромбоцитопению.