тельное замораживание подлежащих облучению препаратов, а сама радиационная стерилизация проводится при достаточно низких температурах (криорадиационная стерилизация с программи­

руемым замораживанием).

Стерилизующее облучение обычно не снижает сроки годности препаратов, а в ряде случаев ра­ диационно стерилизованные препараты более стабильны при хранении, чем те же объекты после тепловой стерилизации. Введение в производственный цикл радиационной стерилизации вместо тепловой может дать прямой экономический эффект, который увеличит срок годности лекарств.

Химическая (газовая) стерилизация основана на воздействии на объект стерилизантами (смеси этиленоксида и углерода диоксида). Вследствие высокой стоимости используется ограниченно для обработки термолабильных порошкообразных лекарственных средств в полимерной упаковке. Широ­ кое внедрение метода сдерживается высокой токсичностью и мутагенностью как самого оксида эти­ лена, так и продуктов его взаимодействия со многими материалами (в первую очередь, 2-хлорэтано­ ла, этиленгликоля), а также возможность длительного присутствия достаточно высоких остаточных концентраций этих соединений в обрабатываемом материале. Для стерилизации инъекционных растворов данный метод не применяется.

4 СТАДИЯ - БРАКЕРАЖ АМПУЛИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ проводят после стерилизации. Он со­ стоит в проверке герметичности ампул, объёма наполнения, отсутствия механических включений, пол­ ного химического контроля, наличия стерильности, апирогенности инъекционных растворов и других показателей, предусмотренных НД (таблица 24).

Герметичность ампул проверяют в стерилизаторе АП-18 М, в камеру которого после стери­ лизации подают раствор метиленового синего (для водных растворов лекарственных веществ) или мыльный раствор (для масляных растворов) и создают избыточное давление пара. Перепад давлений большой и контроль чувствительнее. Растворы красителя или мыла из камеры сливают, и ампулы окрашенные отбраковывают. Ампулы снаружи промывают тёплой водой с моющим средством, а затем чистой водой.

Объем наполнения измеряют с помощью калиброванного шприца или в откалиброванном мер­ ном цилиндре объёмом 250, 500, 1000 мл (ГОСТ 1770-74). Полученные результаты соотносят с тре­ бованиями ГФ XI (таблица 6).

Контроль на механические включения инъекционных лекарственных средств можно прово­ дить визуально, счётно-фотометрическим и микроскопическим методами (описано на стадии ампули­ рования до проведения стерилизации).

Стерильность устанавливается по отсутствию тест-микроорганизмов в инъекционных растворах. Микробиологический контроль проводят в микробиологических лабораториях заводов, аккредитован­ ных в соответствии с ОСТ 42-503-95.

При объёме раствора 1-4 мл посев − 1 мл, от 5 до 19 мл − 2 мл и т.д. В качестве испытуемых сред используют две среды: тиогликолевую и жидкую среду Сабуро. Инкубируют 14 суток при 30-35 ºС (тиогликолевая среда) или 20-25 ºС (среда Сабуро). Среды ежедневно просматривают. При обнару­ жении роста микроорганизмов хотя бы в одной пробирке испытания повторяют. При отсутствии роста при повторном посеве партия считается стерильной.

Апирогенность растворов проверяют биологическим методом по ГФ ХI издания (обучающая за­ дача 15, таблица 21). Если сумма повышений температуры у 3 кроликов находится в пределах от 1,5 ºС до 2,2 ºС, испытание повторяют дополнительно на 5 кроликах. Вода для инъекций или раствор ле­ карственного средства не пирогенны, если сумма повышений температуры у всех 8 кролей не превы­ шает 3,7 ºС.

МАРКИРОВКА И УПАКОВКА. Надписи на ампулы наносят методом горячего тиснения или ис­ пользуя электрокаплеструйную печать. Ампулы упаковывают в картонные коробки по 10 штук или контурные ячейковые упаковки по 5 штук. Оформление ампул к отпуску описано в таблице 23.

Ситуационные задачи

Задача 9

Составить рабочую пропись для заполнения 1000 ампул вместимостью 5 мл раствором новокаина 2%. Расходный коэффициент равен 1,1.

1. Определяют объем раствора с учетом расходного коэффициента

3. Определяют объем 0,1 М раствора хлороводородной кислоты, необходимый для стабилизации 12 мл – 1000 мл х − 5830 мл х = 69,96 мл ÷ 70 мл

45