Центральные формы вторичного ожирения
1.Опухоли аденогипофиза 2.Травмы головного мозга
3.Последствия менингитов, энцефалитов 4.Рост внутричерепного давления
1.Опухоли аденогипофиза сопровождаются избыточной секрецией АКТГ и последующей гиперпродукцией глюкокортикоидов (ГК), которые подавляют активность фосфолипаз, тормозят удаление триглицеридов из кровотока. Рост ГК сочетается с повышенным синтезом катехоламинов (КА)
КА →стимулируют распад гликогена (гликогенолиз) – гипергликемию -↑[с] инсулина – активацию ИР на адипоцитах →усиление липогенеза
2-4. Травмы, инфекции головного мозга, повышение внутричерепного давления приводят к отеку мозговой ткани, ослаблению действия лептиновых рецепторов, развитию лептинорезистентности и полифагии
Гипофункция щитовидной железы (гипотиреоз)
Снижение выработки тироксина вызывает:
•Снижение потребления тканями кислорода
•Падение скорости окислительно-восстановительных и обменных процессов
•Ослабление мобилизации СЖК в кровь и накопление триглицеридов в адипоцитах
•Торможение процессов митохондриального и микросомального окисления , в т.ч. β - окисления СЖК
•В гепатоцитах :
-
-
-
падение липолитической активности торможение катаболизма ЛПНП накопление липидов в т.ч. ХС
Гиперкортицизм(б-нь Иценко-Кушинга)
При избытке глюкокортикоидов (ГК):
Повышается активность ферментов глюконеогенеза- гипергликемия
Гипергликемия – вызывает повышенную секрецию инсулина и стимулирует липогенез
В гепатоцитах - ↑ГК увеличивает активность 1-α-фосфатидфосфогидролазы, повышающую синтез и секрецию ТГ, ЛПНП, ЛПОНП
Инсулинома
Опухоль островкового аппарата - повышенная секреция инсулина (гиперинсулинизм) – усиленное поглощение глюкозы и жирных кислот ( линолевой и линоленовой ) гепатоцитами, адипоцитами, миоцитами.
В адипоцитах возрастает активность простагландин-синтазы(1.14.99.1) и
повышается содержание простагландинов, которые ингибируют липолиз на фоне усиленного липосинтеза.
Механизмы ожирение при СД-II типа:
Потребление избыточного количества пищи
Дефицит лептина
Гиперлипидемия
Гиперлипопротеинемия
Потребление избыточного количества пищи
Больные СД-II типа потребляют избыточные количества пищи, что увеличивает в адипоцитах синтез α-ФНО- ингибитора инсулина.
Контринсулярное действие α-ФНО:
Ингибирование аутофосфорилирования β- цепей инсулиновых рецепторов
Торможение активности гена , кодирующего синтез транспортера глюкозы ГЛЮТ-4
Дефицит лептина
При дефиците лептина (или ослаблении его действия на клетки гипоталамуса) повышается секреция инсулина - развивается гиперинсулинизм, но на фоне инсулинорезистентности постепенно падает активность β клеток , нарушается транспорт глюкозы в инсулинзависимые клетки (печени, мышц, жировой ткани), развивается энергодефицит и активация жировых источников энергии - инициируются гиперлипопротеидемия и
гиперлипопротеинемия.
Гиперлипопротеинемия развивается в результате:
Гликозилирование β-апопротеинов (апо В- 100) ЛПНП, которые хуже соединяются с рецепторами, медленнее утилизируются клетками и длительнее остаются в плазме крови
Падает активность липопротеинлипазы и ЛПНП медленнее расщепляется
Витоге – ЛПНП и ЛПОНП накапливаются в кровотоке и в избытке поступают в жировую ткань
Гипогонадизм Падает синтез половых гормонов,
холестерин в составе ЛПНП накапливается в плазме крови и из неё устремляется в жировую ткань, где откладывается в форме жира. Резекция 12 ти перстной кишки нарушается выделение энтерогормонов в т.ч. Холецистокинина, который
подавляет аппетит.
