3 курс / Патологическая физиология / ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

Системы биологического окисления при адаптации к гипоксии Активация метаболизма – важное звено экстренной адаптации организма к острой гипо-

ксии. Это обеспечивает:

Повышение эффективности процессов усвоения кислорода и субстратов окисления тканями организма и доставки их к митохондриям.

Активацию ферментов окисления и фосфорилирования, что наблюдается при умеренном повреждении клеток и их митохондрий.

Увеличение степени сопряжения процессов окисления и фосфорилирования адениннуклеотидов: АДФ, АМФ, а также креатина.

Активацию гликолитического пути окисления. Этот феномен регистрируется при всех типах гипоксии, особенно на ранних её этапах.

Причины активации гликолиза при адаптации к гипоксии:

Снижение внутриклеточного уровня АТФ и ослабление его ингибирующего влияния на ферменты гликолиза.

Увеличение содержания в клетках продуктов гидролиза АТФ (АДФ, АМФ, неорганического фосфата), активирующих ключевые гликолитические ферменты.

Долговременная адаптация при гипоксии

Причина включения механизмов долговременной адаптации к гипоксии: повторная или продолжающаяся недостаточность биологического окисления умеренной выраженности.

Условия включения механизмов долговременной адаптации к гипоксии:

Повторное или длительно продолжающееся воздействие умеренной гипоксии, вызывающее многократную активацию срочных механизмов адаптации. Это обеспечивает формирование структурно-функциональной основы для процессов долговременной адаптации к гипоксии. При этом существенно, чтобы интервал между эпизодами умеренной гипоксии не был слишком велик или мал.

Большой интервал приведёт к ликвидации структурных (субклеточных, клеточных, ор- ганно-тканевых) адаптивных изменений.

Малый интервал будет недостаточен для их развития и закрепления.

Выраженность умеренной гипоксии.

Гипоксия слишком малой выраженности не активирует механизмов срочной и долговременной адаптации. Регистрируются лишь преходящие реакции в диапазоне физиологического ответа на снижение биологического окисления.

Гипоксия чрезмерной выраженности вызывает срыв процесса адаптации, расстройства функций, обмена веществ и повреждение структур организма.

Оптимальное состояние жизнедеятельности организма. Это позволяет развить механизмы срочной адаптации и закрепить структурно-функциональные изменения, лежащие в основе долговременной адаптации к гипоксии. Недостаточность каких-либо систем организма (дыхательной, ССС, крови, тканевого метаболизма) и/или пластических процессов делает невозможным осуществление адаптивных процессов к гипоксии (как и к другим экстремальным факторам).

Механизмы долговременной адаптации Долговременная адаптация к гипоксии реализуется на всех уровнях жизнедеятельности: от

организма в целом до клеточного метаболизма.

Особенности механизмов долговременной адаптации к гипоксии.

Процессы приспособления к повторной и/или длительной гипоксии формируются постепенно в результате многократной и/или продолжительной активации срочной адаптации к гипоксии.

211

Переход от несовершенной и неустойчивой экстренной адаптации к гипоксии к устойчивой и долговременной адаптации имеет существенное биологическое (жизненно важное) значение: это создаёт условия для оптимальной жизнедеятельности организма в новых, часто экстремальных условиях существования.

Основой перехода организма к состоянию долговременной адаптированности к гипоксии является активация синтеза нуклеиновых кислот и белков.

Синтетические процессы доминируют в органах, обеспечивающих транспорт кислорода и субстратов обмена веществ, а также в тканях, интенсивно функционирующих в условиях гипоксии.

В отличие от экстренной адаптации к гипоксии, при которой ведущее значение имеет ак-

тивация механизмов транспорта 02 и субстратов обмена веществ к тканям, основным звеном долговременного приспособления к гипоксии является существенное повышение эффективности процессов биологического окисления в клетках.

Системы, обеспечивающие доставку кислорода и продуктов обмена веществ к тканям (внешнего дыхания и кровообращения), при устойчивой адаптации к гипоксии также приобретают новые качества: повышенные мощность, экономичность и надёжность функционирования.

Системы и главные процессы реализации механизма долговременной адаптации к гипо-

ксии представлены на рисунке.

212

Системы биологического окисления при адаптации к гипоксии Системы биологического окисления в тканях обеспечивают оптимальное энергетическое

обеспечение функционирующих структур и уровень пластических процессов в них в условиях гипоксии. Это достигается благодаря:

Увеличению числа митохондрий и количества крист митохондрий.

Увеличению числа молекул ферментов тканевого дыхания в каждой митохондрии, а также активности ферментов, особенно цитохромоксидазы.

Повышению эффективности процессов биологического окисления и сопряжения его с фосфорилированием.

Повышению эффективности механизмов анаэробного ресинтеза АТФ в клетках.

Система внешнего дыхания при адаптации к гипоксии Система внешнего дыхания обеспечивает уровень газообмена, достаточный для оптималь-

ного течения обмена веществ и пластических процессов в тканях. Это достигается благодаря:

Гипертрофии лёгких и увеличению в связи с этим:

площади альвеол,

капилляров в межальвеолярных перегородках,

уровня кровотока в этих капиллярах.

Увеличению диффузионной способности аэрогематического барьера лёгких.

Повышению эффективности соотношения вентиляции альвеол и перфузии их кровью (венти- ляционно-перфузионного соотношения).

Гипертрофии и возрастанию мощности дыхательной мускулатуры.

Возрастанию жизненной ёмкости лёгких (ЖЁЛ).

Сердце при адаптации к гипоксии При долговременной адаптации к гипоксии увеличивается сила, а также скорость процес-

сов сокращения и расслабления миокарда. В результате происходит возрастание объёма и скорости выбрасываемой в сосудистое русло крови – ударного и сердечного (минутного) выбросов. Эти эффекты становятся возможными благодаря:

Умеренной сбалансированной гипертрофии всех структурных элементов сердца: миокарда, сосудистого русла, нервных волокон.

Увеличению числа функционирующих капилляров в сердце.

Уменьшению расстояния между стенкой капилляра и сарколеммой кардиомиоцита.

Увеличению числа митохондрий в кардиомиоцитах и эффективности реакций биологического окисления. В связи с этим сердце расходует на 30-35% меньше кислорода и субстратов обмена веществ, чем в неадаптированном к гипоксии состоянии.

Повышению эффективности трансмембранных процессов (транспорта ионов, субстратов и продуктов метаболизма, кислорода и др.).

Возрастанию мощности и скорости взаимодействия актина и миозина в миофибриллах кардиомиоцитов.

Повышению эффективности адрен- и холинергических систем регуляции сердца.

Сосудистая система при адаптации к гипоксии В адаптированном организме сосудистая система способна обеспечивать такой уровень

перфузии тканей кровью, который необходим для осуществления их функции даже в условиях гипоксии. В основе этого лежат следующие механизмы:

Увеличение количества функционирующих капилляров в тканях и органах.

Снижение миогенного тонуса артериол и уменьшение реактивных свойств стенок резистивных сосудов к вазоконстрикторам: катехоламинам, АДГ, лейкотриенам, отдельным проста-

213

гландинам и др. Это создаёт условия для развития устойчивой артериальной гиперемии в функционирующих органах и тканях.

Система крови при адаптации к гипоксии

При устойчивой адаптации организма к гипоксии существенно возрастают кислородная ёмкость крови, скорость диссоциации Нb02, сродство дезоксигемоглобина к кислороду в капиллярах лёгких.

Увеличение кислородной ёмкости крови является результатом стимуляции эритропоэза и развития эритроцитоза. Механизм эритроцитоза: активация под влиянием ишемии и гипоксии образования в почках эритропоэтина, стимулирующего эритропоэз.

Метаболизм при адаптации к гипоксии

Метаболические процессы в тканях при достижении состояния устойчивой адаптированности к гипоксии характеризуются:

Снижением их интенсивности.

Экономным использованием кислорода и субстратов обмена веществ в реакциях биологического окисления и пластических процессах.

Высокой эффективностью и лабильностью реакций анаэробного ресинтеза АТФ.

Доминированием анаболических процессов в тканях по сравнению с катаболическими.

Высокой мощностью и мобильностью механизмов трансмембранного переноса ионов. В значительной мере это является следствием повышения эффективности работы мембранных АТФ-аз, что обеспечивает регуляцию трансмембранного распределения ионов, миогенного тонуса артериол, водно-солевого обмена и других важных процессов.

Системы регуляции при адаптации к гипоксии

Системы регуляции адаптированного к гипоксии организма обеспечивают достаточную эффективность, экономичность и надёжность управления его жизнедеятельностью. Это достигается благодаря включению механизмов нервной и гуморальной регуляции функций.

Нервная регуляция при адаптации к гипоксии

Значительные изменения как в высших отделах мозга, так и в вегетативной нервной системе адаптированного к гипоксии организма характеризуются:

Повышенной резистентностью нейронов к гипоксии и дефициту АТФ, а также к некоторым другим факторам (например, токсинам, недостатку субстратов метаболизма).

Гипертрофией нейронов и увеличением числа нервных окончаний в тканях и органах.

Увеличенной чувствительностью рецепторных структур к нейромедиаторам. Последнее, как правило, сочетается с уменьшением синтеза и высвобождения нейромедиаторов.

Указанные, а также, по-видимому, и другие изменения в нервной системе способствуют:

Развитию мобильных и эффективно регулирующих функции органов влияний на них.

Быстрой выработке и сохранению новых условных рефлексов.

Переходу приобретённых навыков из кратковременных в долговременные.

Устойчивости нервной системы к патогенным воздействиям.

Гуморальная регуляция при адаптации к гипоксии

Перестройка функционирования эндокринной системы при гипоксии обусловливает:

Меньшую степень стимуляции мозгового вещества надпочечников, гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой и других систем. Это ограничивает активацию механизмов стресс-реакции и её возможные патогенные эффекты.

Повышение чувствительности рецепторов клеток к гормонам, что способствует уменьшению объёма их синтеза в железах внутренней секреции.

214

В целом изменения в системах регуляции потенцируют как системные, так и органные приспособительные реакции организма, жизнедеятельность которого осуществляется в условиях гипоксии.

Расстройства при гипоксии

Характер, динамика и степень изменений жизнедеятельности организма зависят от ряда факторов: типа гипоксии, её степени, скорости развития, а также от состояния реактивности организма.

Острейшая (молниеносная) тяжёлая гипоксия приводит к быстрой потере сознания, по-

давлению функций организма и его гибели. Такая картина наблюдается, например, при вдыхании газовых смесей, не содержащих кислорода или содержащих его в малых количествах. Это может быть при авариях в производственных условиях (например, в шахтах), в летательных аппаратах, в подводных лодках, при поломке скафандров. Молниеносная гипоксия развивается также при фибрилляции желудочков сердца, при острой массивной (артериальной) кровопотере, отравлении цианидами и других подобных ситуациях.

Хроническая (постоянная или прерывистая) умеренная гипоксия сопровождается, как правило, адаптацией организма к гипоксии.

Ниже приводится характеристика расстройств в организме при острой и подострой формах гипоксии.

Расстройства обмена веществ при гипоксии

Расстройства обмена веществ при гипоксии являются одним из ранних проявлений гипо-

ксии.

Содержание АТФ и креатинфосфата при гипоксии любого типа прогрессирующе снижается вследствие подавления процессов биологического окисления (особенно – аэробных) и сопряжения их с фосфорилированием.

Содержание АДФ, АМФ и креатина нарастает вследствие нарушения их фосфорилирования.

Концентрация неорганического фосфата в тканях увеличивается. Причины:

Повышенный гидролиз АТФ, АДФ, АМФ и креатинфосфата.

Подавление реакций окислительного фосфорилирования.

Процессы тканевого дыхания в клетках подавлены вследствие дефицита кислорода, недостатка субстратов обмена веществ, подавление активности ферментов тканевого дыхания.

Гликолиз на начальном этапе гипоксии активируется Причины:

Дефицит АТФ и снижение его ингибирующего влияния на ключевые ферменты гликолиза.

Активация гликолитических ферментов продуктами гидролиза АТФ: АДФ и АМФ.

215

Проявления:

Снижение содержания гликогена и глюкозы в клетках.

Увеличение внутриклеточного содержания молочной и пировиноградной кислот.

Последнее является также результатом торможения их окисления в дыхательной цепи и ресинтеза из них гликогена, требующего энергии АТФ.

Содержание Н+ в клетках и биологических жидкостях прогрессирующе нарастает и развивается ацидоз вследствие торможения окисления субстратов, особенно – лактата и пирувата, кетоновых тел и в меньшей мере – жирных кислот и аминокислот.

Биосинтез нуклеиновых кислот и белков подавлен вследствие дефицита энергии, необходимой для этих процессов.

Параллельно активируется протеолиз, обусловленный активацией в условиях ацидоза протеаз, а также неферментного гидролиза белков.

Азотистый баланс становится отрицательным. Это сочетается с повышением уровня остаточного азота в плазме крови и аммиака в тканях. Причины: активация реакций протеолиза и торможение процессов протеосинтеза.

Жировой обмен характеризуется:

Активацией липолиза вследствие повышения активности липаз и ацидоза.

Торможением ресинтеза липидов. Причина: дефицит макроэргических соединений.

Накоплением в результате вышеуказанных процессов избытка КТ (ацетоуксусной, бетаоксимасляной кислот, ацетона) и жирных кислот в плазме крови, межклеточной жидкости, клетках. При этом ВЖК оказывают разобщающее влияние на процессы окисления и фосфорилирования, что усугубляет дефицит АТФ.

Обмен электролитов и жидкости в тканях существенно нарушен. Причины:

Дефицит АТФ, энергия которой необходима для АТФ-аз: Na+,К+-АТФ-азы, Са2+- зависимой АТФ-азы и др.

Повреждение мембран и их ионных каналов, обеспечивающих энерго-и электрозависимый перенос, а также пассивный транспорт ионов.

Изменение содержания в организме гормонов, регулирующих обмен ионов: минералокортикоидов, кальцитонина и др.

Проявления:

Нарушение соотношения ионов в клетках:

Трансмембранного (обычно в условиях гипоксии клетки теряют К+, в цитозоле накапливаются Na+ и Са2+, в митохондриях – Са2+).

Между отдельными ионами (например, в цитозоле уменьшается соотношение K+/Na+, К+/Са2+).

Увеличение в крови содержания Na+, Сl-, отдельных микроэлементов. Изменения содержания разных ионов различно. Оно зависит от степени гипоксии, преимущественного повреждения того или иного органа, изменений гормонального статуса и других факторов.

Накопление избытка жидкости в клетках (набухание клеток).

Причины:

Увеличение осмотического давления в цитоплазме клеток в связи с накоплением в них Na+, Ca2+ и некоторых других ионов, а также в результате гидролиза крупных молекул органических веществ (например, гликогена, белка).

216

Повышение онкотического давления в клетках в результате распада полипептидов, липопротеидов и других белоксодержащих молекул, обладающих гидрофильными свойствами.

В тканях и органах могут развиваться и другие нарушения метаболизма. Во многом они зависят от причины, типа, степени и длительности гипоксии, преимущественно поражённых при гипоксии органов и тканей и ряда других факторов.

Резистентность органов к гипоксии

При гипоксии нарушения функций органов и тканей выражены в разной мере. Это определяется различной резистентностью органов к гипоксии, а также скоростью её развития, степенью и длительностью её воздействия на организм.

Резистентность органов к гипоксии

Наибольшая устойчивость к гипоксии у костей, хрящей, сухожилий, связок. Даже в условиях тяжёлой гипоксии в них не обнаруживается значительных морфологических отклонений.

В скелетной мускулатуре изменения структуры миофибрилл, а также их сократимости выяв-

ляются через 100-120 мин, а в миокарде – уже через 15-20 мин.

В почках и печени морфологические отклонения и расстройства функций обнаруживаются обычно через 20-30 мин после начала гипоксии.

Наименьшей резистентностью к гипоксии обладает ткань нервной системы. При этом различные её структуры по-разному устойчивы к гипоксии одинаковой степени и длительности.

Резистентность нервных клеток уменьшается в следующем порядке: периферические нервные узлы → спинной мозг → продолговатый мозг → гиппокамп → мозжечок → кора больших полушарий. Прекращение оксигенации коры мозга вызывает значительные структурные и функциональные изменения в ней уже через 2-3 мин, в продолговатом мозге через 8-12 мин, а в ганглиях вегетативной нервной системы через 50-60 мин.

Отсюда следует, что последствия гипоксии для организма в целом определяются степенью повреждения нейронов коры больших полушарий и временем их развития.

Проявления расстройств функций органов и тканей при гипоксии рас-

смотрены на рисунке.

217

Нарушения ВНД в условиях гипоксии выявляются наиболее рано – уже через несколько секунд. Это проявляется:

Снижением способности адекватно оценивать происходящие события и окружающую обстановку.

Ощущениями дискомфорта, тяжести в голове, головной болью.

Дискоординацией движений.

Замедлением логического мышления и принятия решений (в том числе простых).

Расстройством сознания и его потерей в тяжёлых случаях.

Нарушением бульбарных функций, что приводит к расстройствам функций сердца и дыхания, вплоть до их прекращения.

Расстройства кровообращения при гипоксии выражаются:

Снижением сократительной функции миокарда, уменьшением ударного и сердечного выбросов.

Расстройством кровотока в сосудах сердца и развитием коронарной недостаточности, обусловливающей эпизоды стенокардии и даже инфаркт миокарда.

Развитием аритмий сердца, включая мерцание и фибрилляцию предсердий и желудочков.

Гипертензивными реакциями (за исключением отдельных разновидностей гипоксии циркуляторного типа), сменяющимися артериальной гипотензией, в том числе острой (коллапсом).

Изменением объёма и реологических свойств крови. Так, при гипоксии гемического типа, вызванной острой кровопотерей, развиваются характерные стадийные их изменения.

При других типах гипоксии вязкость и ОЦК могут повышаться в связи с выбросом эритроцитов из костного мозга и мобилизацией депонированной фракции крови.

Возможны расстройства микроциркуляции, проявляющиеся чрезмерным замедлением тока крови в капиллярах, турбулентным его характером, артериолярно-венулярным шунтированием, трансмуральными и экстраваскулярными нарушениями микроциркуляции. В тяжёлых случаях эти расстройства завершаются сладжем и капилляротрофической недостаточностью.

Система внешнего дыхания при гипоксии

Отклонения функции системы внешнего дыхания проявляются:

Вначале увеличением объёма альвеолярной вентиляции, а затем (при нарастании степени гипоксии и повреждения нервной системы) прогрессирующим её снижением.

Уменьшением общей и регионарной перфузии ткани лёгких. Это обусловлено падением сердечного выброса, а также регионарной вазоконстрикцией в условиях гипоксии.

Нарушением вентиляционно-перфузионного соотношения (вследствие местных расстройств перфузии и вентиляции в различных участках лёгких).

Снижением диффузии газов через аэрогематический барьер (в связи с развитием отёка и набуханием клеток межальвеолярной перегородки).

В итоге развивается дыхательная недостаточность, усугубляющая степень гипоксии.

Нарушения функций почек при гипоксии разнообразны. Они зависят от степени, длительности и типа гипоксии. Как правило, при гипоксии развиваются:

Расстройства диуреза при гипоксии (от полиурии до олиго- и анурии).

Олигурия развивается, как правило, при гипоксии, вызванной острой кровопотерей. В данном случае олигурия является адаптивной реакцией, препятствующей уменьшению ОЦК. Олигурия наблюдается и при гемической гипоксии, вызванной гемолизом эритроцитов. В этих условиях снижение диуреза обусловлено нарушением фильтрации в клу-

218

бочках почек в связи с накоплением в их капиллярах детрита из разрушенных эритроцитов.

Полиурия наблюдается при выраженной гипоксической альтерации почек (например, у пациентов с хронической циркуляторной, дыхательной или гемической – постгеморрагической гипоксией). При этом развиваются почечная недостаточность и полиурия.

Нарушения состава мочи при гипоксии.

Относительная плотность меняется разнонаправленно. На различных этапах гипоксии наблюдается:

Повышение плотности мочи (гиперстенурия).

Понижение её (гипостенурия).

Мало изменяющаяся в течение суток плотность (изостенурия).

Компоненты мочи при гипоксии

Отклонение за пределы нормального диапазона содержания глюкозы, ионов, азотистых соединений и других веществ, имеющихся и в норме.

Появление в моче отсутствующих в норме компонентов: эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, белка.

Выраженные повреждения почек при тяжёлых формах гипоксии могут привести к разви-

тию почечной недостаточности, уремии и комы.

В условиях гипоксии расстройства функций печени развиваются, как правило, при хронически протекающей гипоксии. Их проявления зависят от особенностей патогенеза основной формы патологии (например, сердечной или дыхательной недостаточности, анемического состояния, расстройств обмена веществ, биологического окисления и др.). В любом случае при гипоксии выявляются признаки парциального или тотального нарушения функций печени:

Расстройства обмена веществ (углеводного, липидного, белкового, витаминов).

Нарушения антитоксической функции.

Угнетение образования различных веществ (например, факторов системы гемостаза, коферментов, мочевины, жёлчных пигментов и др.).

Нарушения системы пищеварения при гипоксии проявляются:

Расстройствами аппетита (как правило, его снижением).

Нарушением моторики желудка и кишечника (обычно снижением перистальтики, тонуса и замедлением эвакуации желудочного и/или кишечного содержимого).

Развитием эрозий и язв (особенно при длительной тяжёлой гипоксии).

При хронических и выраженных гипоксических состояниях происходит снижение эффективности иммунной системы, что проявляется:

Низкой активностью иммунокомпетентных клеток.

Недостаточной эффективностью факторов неспецифической защиты организма: комплемента, ИФН, мураминидазы, белков острой фазы, естественных киллеров и др.

Указанные и некоторые другие изменения в иммунной системе при выраженной длительной гипоксии могут привести к развитию различных иммунопатологических состояний: иммунодефицитов, патологической иммунной толерантности, аллергических реакций, состояний иммунной аутоагрессии.

219

Принципы лечения гипоксии

Устранение или снижение выраженности гипоксических состояний базируется на нескольких принципах:

Этиотропный принцип лечения гипоксии

Этиотропное лечение включает мероприятия, направленные на ликвидацию либо снижение степени или длительности воздействия на организм причины гипоксии. Терапия осуществляется при непременном учёте типа гипоксии.

Гипоксия экзогенного типа

При гипоксии экзогенного типа необходимо нормализовать содержание кислорода во вдыхаемом воздухе.

Гипобарическая гипоксия

Восстанавливают оптимальное парциальное давление кислорода во вдыхаемой газовой смеси (например, при разгерметизации летательных аппаратов, индивидуальных скафандров, дыхательных приборов и т.п.).

Обеспечивают восстановление нормального барометрического давления и как следствие

— парциального давления кислорода в воздухе. Это достигается путём снижения высоты полёта, восстановления герметичности летательных аппаратов и необходимых условий подачи воздуха для дыхания в скафандре, индивидуальном дыхательном приборе или кабине аппарата.

Нормобарическая гипоксия

Обеспечивают нормализацию содержания кислорода во вдыхаемом воздухе путём интенсивного проветривания помещения или подачи в него воздуха с нормальным содержанием кислорода.

Добавляют во вдыхаемый воздух с нормальным содержанием кислорода малые количе-

ства углекислого газа. Оптимальным считается повышение парциального содержания С02 до 3-7%. Это обеспечивает:

Стимуляцию инспираторных нейронов дыхательного центра и активацию дыхания.

Расширение артериол мозга и сердца, что способствует нормализации газообмена в них, доставки субстратов, оттоку С02 и продуктов метаболизма.

Уменьшение степени гиперкапнии и её патогенных последствий: нарушений кровоснабжения мозга, миокарда и некоторых других органов, расстройств ВНД, дыхательного ацидоза и др.

Эндогенные типы гипоксии

При эндогенных типах гипоксии необходимо:

Лечение заболевания или патологического процесса, приведшего к гипоксии

Обеспечение организма оптимальным содержанием кислорода во вдыхаемом воздухе.

Это достигается путём дыхания газовыми смесями, обогащенными кислородом, при нормальном или повышенном давлении (нормобарическая и гипербарическая оксигенотерапия соответственно). Указанные мероприятия обеспечивают увеличение парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе, альвеолах и соответственно – его напряжения в крови.

Патогенетический принцип лечения гипоксии

Патогенетическая терапия направлена на разрыв цепи патогенеза гипоксического состояния и/или устранение его ключевых звеньев. Патогенетическое лечение включает следующие мероприятия:

Ликвидацию или снижение степени ацидоза в организме.

Уменьшение выраженности дисбаланса ионов в клетках, межклеточной жидкости, крови.

Предотвращение или снижение степени повреждения клеточных мембран.

220