3 курс / Патологическая физиология / ПатФиз, Модуль 3

by ВиталЯ

Патофизиология иммунной системы Иммунная система – специализированная система органов и тканей, обеспечивающая иммунитет.

Иммунитет – способность многоклеточных организмов поддерживать постоянство своего макромолекулярного состава путем распознавания, а затем удаления чужеродных молекул, что обеспечивает устойчивость к инфекционным агентам и резистентность к опухолям.

Иммунитет обеспечивается взаимодействием:

Врожденных защитных механизмов

Адаптивных защитных механизмов

Адаптивный иммунитет Иммунный ответ – комплекс процессов, обеспечивающих проявление адаптивного иммунитета. Различают:

I. Гуморальный иммунный ответ

Осуществляется путем выработки антител. В Т-зависимых зонах (паракортикальная зона) лимфоузлов происходит взаимодействие АПК с Th0, формируя иммунный синапс:

-TCR и CD4 распознают MHCII с Аг

-CD28 (Th0) взаимодействует с CD80/86 на АПК

В результате происходит активация Т-клетки и дифференцировка в Th2-лимфоцит. Th2-лимфоцит взаимодействует с В-лимфоцитом, образуя иммунологический синапс.

Сигнал обеспечивает активацию В-лимфоцита, стимулирует его пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки, которые начинают синтезировать Аг.

Данные процессы регулируются цитокинами, которые синтезируют Th2-клетки: ИЛ4,5,6,8,13

Эффекторные свойства Ат:

1.Нейтрализация патогенов

2.Участие в фагоцитозе в качестве опсонинов

3.Активация системы комплемента по классическому пути

4.Участие в антителозависимой клеточной цитотоксичности

5.Участие в реакциях гиперчувствительности I, II, III типов.

Гуморальный иммунный ответ направлен на защиту организма от внеклеточных патогенов и токсинов.

II. Клеточный иммунный ответ

Осуществляется путем непосредственного контактивного взаимодействия Т-лимфоцитов с клетками мишенями, несущими чужеродные или измененные собственные Аг.

В зависимости от локализации патогена различают:

1.Цитотоксический КИО

Патоген локализуется в цитозоле

2.Гиперчувствительность замедленного типа (Воспалительный КИО)

Патоген локализуется в гранулах

Цитотоксические КИО осуществляется CD8+T-лимфоцитами, которые распознают антигенный пептид в комплексе

с молекулами MHC I класса, расположенный на поверхности АПК или на клетках-мишенях, зараженных вирусов или опухолевых.

Для понимания сути процессов (никто не спросит) АПК, захватывая Аг, презентирует его как вместе с MHC I, так и с MHC II класса.

Происходит взаимодействие как с Th0, так и с CD8+C АПК взаимодействует CD8+T-лимфоцит: TCR – MHC I Происходит его активация и экспрессия рецепторов к ИЛ2АПК взаимодействует с Th0-лимфоцитом: TCR – MHC II

АПК начинает синтезировать ИЛ12 и ИФγ, что способствует дифференцировке Th0-лимфоцита в Th1-лимфоцит, который начинает синтезировать лимфокины (ИЛ2,3, ИФγ), которые стимулируют пролиферацию и дифференцировку CD8+ клеток.

by ВиталЯ

При обнаружении Аг пептида в комплексе с молекулами MHС I на поверхности клетки-мишени CD8+T-лимфоцит Вызывает её гибель с помощью:

1. Перфорин-гранзимовый механизм

Перфорины образуют канал в мембране клетки-мишени, а гранзимы индуцируют апоптоз.

2. Fas-опосредованный апоптоз

При взаимодействии Fas-лиганда с Fas-рецептором активируются внутриклеточные каспазы, приводящие клетку к апоптозу.

3. Цитокиновый механизм

Цитолиз обеспечивается посредством взаимодействия ФНО-α с соответствующими рецепторами на клеткахмишенях. Сигнал передается ч/з домены смерти и приводит к индукции апоптоза.

Гиперчувствительность замедленного типа (Воспалительный КИО)

Ключевыми клетками являются Th1 и макрофаги.

Антиген захватывается АПК и презентируется на поверхность мембраны с MHC II типа CD4+ T-лимфоциту. Th0-лимфоцит под действием активирующие сигнала дифференцируется в Th1-лимфоцит

При повторном попадании Аг захватывается макрофагом и презентируется Th1-лимфоциту. Он, получая от макрофага костимулирующий сигнал, активируется и выделяет цитокины: ИФγ, ФНО- α, которые:

Вызывают активацию макрофагов

Стимулируют их фагоцитарную и микробицидную активность

Индуцируют синтез макрофагами провоспалительных цитокинов (ИЛ1,6, ФНО-α)

Общая стратегия иммунной защиты В зависимости от локализации патогена существуют различные типы иммунного ответа:

1.Внеклеточные патогены и их токсины, циркулирующие во внутренних средах организма и на поверхности слизистых оболочек доступны для действия Ат, поэтому против них эффективен гуморальный иммунный ответ, направляемый Th2-лимфоцитами.

2.Для борьбы с внутриклеточными патогенами, а также генетически измененными клетками эффективным является клеточный иммунный ответ.

В данном случае активируются CD8+ T-лимфоциты, уничтожающие клетки-мишени. Активируются макрофаги, которые осуществляют борьбу с локализованными внутриклеточно м/о.

Иммунодефициты Иммунодефицит – понижение функциональной активности основных компонентов иммунной системы, ведущее

к нарушению защиты организмы от м/о и проявляющееся в повышенной инфекционной заболеваемости. Типичными проявлениями иммунодефицитов являются инфекционные осложнения и злокачественные новообразования.

by ВиталЯ

Различают:

1) Первичные иммунодефициты

Наследственные нарушения иммунной системы, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких компонентов иммунной системы.

Характеризуется рецидивирующими, хроническими инфекциями, вызываемыми оппортунистическими или условно-патогенными микроорганизмами, при этом инфекции зачастую протекают нетипично.

2) Вторичные иммунодефициты

Приобретенные заболевания, возникающие под влиянием различных факторов:

-Ионизирующая радиация

-Инфекционные агенты

-Неблагоприятная экологическая ситуация

Вторичные иммунодефициты являются синдромом, осложняющим течение основного заболевания.

Первичные иммунодефициты

Являются достаточно редкими заболеваниями (1:10000). В большинстве случаев их клинические проявления отмечаются уже в раннем возрасте.

Классификация:

1.Недостаточность системы фагоцитоза (10-15%)

Синдром ленивых фагоцитов, Чедика-Хигаши, ХГБ

2.Недостаточность системы комплемента (2%)

Недостаточность С1-ингибитора, болезнь Маркиафавы-Микели

3.Недостаточность гуморального звена иммунитета (60%)

Транзиторная гипогаммаглобулинемия, болезнь Брутона, дефицит IgА

4.Недостаточность клеточного звена иммунитета (5-10%)

Синдром Ди Джорджи, гипер IgM синдром

5.Комбинированная недостаточность клеточного и гуморального звена иммунитета

Синдром тяжелого комбинированного иммунодефицита, синдром Вискотта-Олдрича, синдром Луи-Бар

Недостаточность фагоцитарной функции

I. Дефект адгезии лейкоцитов к эндотелию (Синдром "ленивых фагоцитов", синдром Шварцмана)

Заболевание, при котором нарушается биосинтез молекул клеточной адгезии на поверхности фагоцитов. Вследствие этого нейтрофилы и макрофаги не могут выйти из кровотока в очаг воспаления и осуществить фагоцитоз.

Пример – наследственный дефект β2-интегринов. Тип наследования – аутосомно-рецессивный

Клиника: Рецидивирующие бактериальные инфекции – поражение кожных покровов, гингивит, глубокие абсцессы, перитониты, остеомиелиты

Диагностика: определение методом проточной цитометрии снижения экспрессии молекулы CD4 и CD18 – главные компоненты β2-интегринов.

Терапия: АБ; трансплантация костного мозга.

II. Нарушение хемотаксиса Синдром Чедика-Хигаши

Наследственное заболевание, характеризующееся развитием иммунодефицита, в основе патогенеза которого мутация гена LYST (регулятор лизосомального транспорта). В результате нарушается формирование внутриклеточных гранул различных клеток:

Лизосом лейкоцитами и фибробластами

Азурофильных гранул лейкоцитов

Гранул тромбоцитов

Меланосом меланоцитов

by ВиталЯ

Клиника: симптомы проявляются в раннем детском возрасте

-частичный альбинизм, фотофобия

-тяжелые рецидивирующие инфекции

-неврологические нарушения

-геморрагический синдром Диагностика:

1) Микроскопия - аномально крупные гранулы

2) Генотипирование 3) Снижение хемотаксического ответа нейтрофилов; метод "кожного окна" по Рибаку и в камере Бойдена

4) ОАК - нейтропения, тромбоцитопения Терапия: симптоматическое; трансплантация косного мозга

III. Нарушение кислородзависимых бактерицидных механизмов Хроническая гранулематозная болезнь

Наследственное заболевание, при котором отмечается нарушение функции НАДФН-оксидазы нейтрофилов, который катализирует восстановление молекулярного кислорода до супероксидного радикала, который затем превращается в H2O2 и другие АФК.

Вследствие дефекта этого фермента в активированных нейтрофилах не происходит кислородный взрыв. Поглощенные бактерии остаются жизнеспособными внутри нейтрофилов. Возникший острый воспалительный процесс переходит в хроническую форму, формируются очаги хронического воспаления – гранулемы, сопровождающееся деструкцией тканей.

Тип наследования: Связан с Х-хромосомой, но возможен аутосомно-рецессивный вариант.

Клиника: проявляется в первые месяцы жизни в виде рецидивирующих инфекций. Характерно поражение:

•Кожи и подкожной клетчатки

•Гнойный лимфаденит

•Пневмонии, абсцессы

В очагах воспаления – гранулемы. Диагностика:

1)ОАК - нейтропения

2)Гистологическое исследование

3)Отрицательный НСТ-тест (тест восстановления нитросинего тетразолия в темно-синий диформазан)

4)Снижение фагоцитарной активности

5)Генотипирование

Терапия: симптоматическое; трансплантация костного мозга

Недостаточность системы комплемента Общая характеристика

Первичные дефекты одного или нескольких компонентов системы комплимента проявляются главным образом нарушением опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизма.

Тип наследования преимущественно аутосомно-рецессивный.

Клиника: Инфекционные заболевания, вызванные пиогенными бактериями, в некоторых случаях аутоиммунные заболевания.

Диагностика: В плазме крови больного отмечаются низкие уровни соответствующих белков системы комплимента.

Терапия: АБ, переливания плазмы, иногда эффективны антигистаминные препараты.

I. Ранние компоненты системы комплемента С1, С3, С4

В норме участвуют в элиминации ИК, поэтому их дефект способствует развитию аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка).

by ВиталЯ

II. Дефект С3-компонента

Возникает предрасположенность к инфекциям, вызываемых пиогенными бактериями. Инфекции возникают изза того, что нарушается опсонизация бактерий (С3Б - опсонин). Заболевания протекают в тяжелой форме и представляют угрозу жизни больного.

III. Дефицит конечных компонентов С5-С9

Нарушается образование МАК. В результате у больных отмечаются тяжелые бактериальные инфекции. В частности повышается восприимчивость к инфекциям, вызываемым N. miningitidis. Часто развивается менингококциемия – генерализованная форма, проявляющаяся развитием инфекционно-токсического шока и тромбогеморрагическим синдромом.

IV. Недостаточность С1-ингибитора

Обуславливает развитие наследственного ангионевротического отека (НАО).

С1-ингибитор блокирует классический путь активации комплемента, а также подавляет активность других плазменных медиаторов воспаления: кининовую и фибринолитическую.

В результате при недостаточности происходит накопление медиаторов (брадикинин, анафилотоксины С3А, С5А), увеличивающих сосудистую проницаемость и способствующих развитию периферических отеков.

Тип наследования: аутосомно-доминантный Клиника:

Отеки локализуются в различных областях (лицо, туловище, слизистые ЖКТ и дыхательных путей). Нередко одной и той же локализации «цикличные отеки» Они беловатой окраски, плотные, четкая граница со здоровой тканью.

Отмечается болезненность и чувство распирания тканей. При надавливании на отек ямки не остается. Терапия: свежезамороженная нативная плазма (источник С1-ингибитора), препараты, стимулирующие синтез С1-ингибитора – данозол.

V. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – Болезнь Маркиафавы-Микели

Заболевание, обусловленное дефектом у эритроцитов мембранных белков:

Протектина (CD59)

Фактора, ускоряющего инактивацию комплемента (CD55).

Протектин защищает нормальные клетки от мембран-атакующего комплекса.

Белок СD55 разрушает СЗ-конвертазу и С5-конвертазу классического и альтернативного путей активации комплемента.

При отсутствии у эритроцитов мембранных молекул CD59 и CD55 развивается их комплемент-опосредованный лизис.

Заболевание приобретенное, вызвано соматическими мутациями клеток предшественников эритроцитов. Клиника: Пациенты страдают от кризов внутрисосудистого гемолиза, которые происходят на протяжении всего времени суток. В моче появляются молекулы Hb, что меняет её цвет.

Активация белков комплемента косвенно повышает агрегацию тромбоцитов -> тромбозы.

Диагноз:

1.ОАК – гемолитическая анемия

2.ОАМ – гемоглобинурия

3.Определение методом проточной цитометрии снижения экспрессии у эритроцитов CD59 и CD55

Принципы терапии:

Трансфузия эритроцитарной массы При тромбозах – антикоагулянты, дезагреганты Трансплантация костного мозга

Недостаточность гуморального звена 1. Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей

Развивается обычно в 6-8 месяцев. Заболевание обусловлено тем, что в указанный возрастной период материнские IgG разрушаются, а синтез собственных еще не достиг оптимального уровня.

by ВиталЯ

Клиника: Частые инфекции верхних дыхательных путей, среднего уха, кожи, слизистых ЖКТ и мочеполовых путей.

Диагностика: в плазме крови отмечается резкое снижение титра IgG.

Терапия: симптоматическая; уровень IgG обычно нормализуется к 2-4 годам, что приводит к самопроизвольному выздоровлению.

2. Агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой. Болезнь Брутона

Заболевание, возникающее вследствие мутации гена, кодирующего тирозинкиназу btk. Фермент необходим для нормальной дифференцировки пре-В-клеток в зрелые В-лимфоциты. Поэтому у больного ребенка отмечается полное отсутствие в организме В-лимфоцитов и плазматических клеток и, следовательно, всех классов Ig.

Тип наследования: сцепленное с Х хромосомой

Клиника: симптомы проявляются после 3-4х месяцев жизни вследствие истощения запасов материнских Ig. Характерны тяжелые рецидивирующие инфекции, вызванные пиогенными внеклеточными бактериями - бронхиты, пневмонии, отиты и тд.

Диагностика:

•Резкое снижение уровней IgG, IgM, IgA

•Отсутствие в крови В-лимфоцитов

•Генотипирование

Терапия: заместительная терапия Ig; симптоматическая.

3. Селективный дефицит IgA

Возникает вследствие нарушения дифференцировки зрелых В-лимфоцитов в IgA-продуцирующие плазматические клетки.

Генетический механизм заболевания связан с дефектами 18-й хромосомы.

Так же, возможно, может быть связано с недостаточностью сигнализации со стороны Т-лимфоцитов и других клеток микроокружения и дефицитом продуцируемых ими факторов, которые способствуют выработке IgA.

Клиника:

При значительном снижении IgA в раннем детском возрасте развиваются рецидивирующие инфекции дыхательных путей и ЖКТ.

Обычно повышена продукция IgE → повышена частота встречаемости атопических заболеваний.

Дефицит IgA может быть обусловлен появлением IgG-антител против IgA → может приводить к аллергическим реакциям при введение компонентов плазмы.

Диагностика: резкое снижение в плазме крови уровня IgA, содержание IgG, IgM обычно в норме.

Терапия:

•Симптоматическое

•Иммуномодуляторы для активации гуморального иммунитета

•Введение препаратов IgA неэффективно

4. Селективный дефицит IgG

Отмечается дефицит одного или нескольких подклассов IgG, при этом общее содержание IgG может быть в норме.

Дефицит может быть обусловлен патологией 14 хромосомы, контролирующий синтез субклассов IgG. Клиника: полный дефицит IgG одного или более подклассов способствует развитию вирусных, бактериальных, протозойных или грибковых инфекций.

Диагностика: резкое снижение в плазме соответствующих подклассов IgG Терапия: симптоматическая; внутривенное введение IgG

Селективный дефицит G1

Приводит к снижению общего IgG плазмы. Обусловливает возникновение рецидивирующих бактериальных инфекций преимущественно дыхательных путей. Встречается у пациентов с ХОБЛ. Часто сочетается в дефицитом

IgG4

Селективный дефицит G2

Склонность к развитию синуситов, отитов и пневмоний, возбудителями которых являются Гр- бактерии. Часто сочетается с дефицитов Ig A/IgG4

by ВиталЯ

Селективный дефицит G3

Способствует развитию инфекций респираторного тракта. Комбинированный дефицит IgG3 и IgG1 обусловливает возникновение рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.

Недостаточность клеточного звена

1) Синдром Ди Джорджи

Врожденная аплазия тимуса и паращитовидных желез. Наследственное заболевание, возникающее вследствие аномального развития у плода 3го и 4го глоточных карманов. Дефект связан с мутацией в 22 хромосомы. Клиника: симптомы проявляются сразу после рождения. Характерна триада проявлений:

-гипоплазия паращитовидных желез → снижение паратгормона → гипокальциемия → судороги

-пороки сердца и крупных сосудов

-гипоплазия тимуса → резкое снижение Т-лимфоцитов, что приводит к недостаточности клеточных иммунных реакций и обуславливает развитие оппортунистических инфекций, вызванных вирусами и грибками.

Также происходит нарушение и гуморального иммунного ответа и развитие инфекций, вызванных пиогенными бактериями.

Также характерно:

-Дефекты строения лица, волчья пасть

-Гипоплазия нижней челюсти

-Пороки развития пищеварительного тракта

Диагностика:

•БХ анализ крови - гипокальциемия и снижение паратгормона

•Рентген - отсутствие тени тимуса

•Снижение количества Т-лимфоцитов

•Снижение функциональной активности Т-лимфоцитов

•Генотипирование

Терапия:

• Лечение гипопаратиреоза и пороков ССС

•АБ

•Препараты Ig

•Трансплантация фетального тимуса

2) Гипер IgM синдром

Наследственное заболевание, при котором плазматические клетки продуцируют только IgM-антитела. Причина заключается в нарушении экспрессии на Т-лимфоцитах молекулы CD40L.

В результате Т-хелпер не может передать В-лимфоциту костимулирующий сигнал, ответственный за переключение синтеза Ig на IgG или IgА.

Тип наследования: связан с Х хромосомой

Клиника:

Проявления заболевания отмечаются уже в младенческом возрасте.

IgM имеет низкое сродство к Аг, поэтому у больных отмечается ослабление гуморального иммунитета. Возникают рецидивирующие инфекции, вызванные пиогенными бактериями - стоматиты, пневмонии, тонзилиты и тд. Т.к. нарушается функция Т-лимфоцитов, то повышен риск развития злокачественных новообразований и подверженность инфекциям, вызванными вирусами.

Диагностика:

•В плазме повышен уровень IgM и отсутствуют Ат других классов.

•Генотипирование

Терапия:

•Заместительная терапия препаратами Ig

•АБ, противовирусные

•Трансплантация костного мозга

by ВиталЯ

Комбинированные дефекты

I. Сцепленный с Х-хромосомой (ТКИД Т-В+NK-)

Основу патогенеза составляют мутации генов, кодирующих общую γ-цепь рецепторов цитокинов (ИЛ2,7,15) Нарушается развитие Т-лимфоцитов и NK-клеток, т.к. они не воспринимают сигналы перечисленных цитокинов. Развитие В-лимфоцитов не нарушено. Тем не менее, В-лимфоциты не способны вырабатывать Ат из-за отсутствия межклеточных взаимодействий с Т-лимфоцитами Клиника: Признаки заболевания отмечаются с рождения. Характерны:

-Беспокойство ребенка

-Анорексия

-Рецидивирующие инфекции дыхательных путей, кожи, ЦНС Генерализация процесса приводит к гибели ребенка Среди возбудителей: пиогенные бактерии, вирусы, грибы

Диагноз:

1. ОАК – лимфопения

2. В+Т-NK- (метод проточной цитометрии) 3. Генотипирование

Принцип терапии:

-Заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов

-Антибиотики, противовирусные

-Трансплантация костного мозга

II. Аутосомно-рецессивный ТКИД (Т-В-NK-)

Основу патогенеза составляет дефицит фермента аденозиндезаминазы. Заболевание обусловлено мутациями 20 хромосомы. В отсутствие АДА накапливаются метаболиты пуриновых оснований, токсичные для развивающихся лимфоцитов.

Происходит гибель Т-В-лимфоцитов, NK-клеток. Клиника: признаки заболевания с рождения:

-Беспокойство ребенка

-Анорексия

-Различные деформации скелета

-Рецидивирующие инфекции дыхательных путей, кожи, ЦНС

Диагноз:

1. ОАК – лимфопения

2. В-Т-NK- (метод проточной цитометрии) 3. Генотипирование

Принцип терапии:

-Заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов

-Антибиотики, противовирусные

-Трансплантация костного мозга

III. Синдром Вискота-Олдрича

Заболевание, характеризующееся тромбоцитопенией, а также нарушением функции T-B-лимфоцитов. Заболевание связано с мутациями гена WAS, который кодирует белок WASP.

Данный белок необходим для нормального функционирования цитоскелета, в частности нитей актина. При его недостатке нарушается пролиферация Т-В-лимфоцитов, а так же их подвижность и способность к межклеточным взаимодействиям.

Отмечаются аномалии тромбоцитов: нарушение их образования, ↓функциональной активности Тип наследования: сцепленный с Х хромосомой

by ВиталЯ

Клиника:

Характерна триада проявлений:

1. Геморрагический синдром

Кровотечения из пупочной ранки, кишечные кровотечения, петехии, носовые кровотечения.

2.Поражение кожи в виде экземы

3.Комбинированный иммунодефицит

Проявляется инфекционными заболеваниями – пневмонии, поражения ЛОР-органов, кожи, ЖКТ, глаз. Часто развиваются генерализованные формы.

Отмечаются злокачественные образования лимфоидной ткани – лимфомы, обусловленные вирусом Эпштейна-Барр.

Нарушение межклеточных взаимодействий Т-В-лимфоцитов, способствует развитию аутоиммунных заболеваний.

Диагноз:

1.Общий анализ крови: лимфопения, тромбоцитопения

2.↓ количества Т-В-лимфоцитов

3.Изменение уровней Ig:

4.↓ экспрессии WASP

5.Генотипирование

Принципы терапии:

Коррекция геморрагического синдрома Коррекция инфекционных осложнений Коррекция аутоиммунных заболеваний Трансплантация костного мозга

IV. Атаксия-телеангиоэктазия (Синдром Луи-Бар)

Заболевание, характеризующееся неврологическими нарушениями, иммунодефицитом, телеангиоэктазией. В основе данного заболевания – мутации в различных хромосомах.

Аномалии в 14 хромосоме приводят к нарушению формирования TCR и синтеза Ig.

Мутации в 11 хромосоме обусловливают аномалии белка ATM-протеинкиназы, участвующего в репарации ДНК. Тип наследования: аутосомно-рецессивный Клиника: Симптоматика проявляется на 2-3 году жизни

Триада признаков:

1. Неврологические нарушения в виде церебральной атаксии.

Расстройства походки и равновесия, замедление произвольных движений. Прогрессивное снижение интеллекта, расстройства речи, нарушение функции ЧМН.

2. Комбинированный иммунодефицит

Рецидивирующие заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов

3. Телеангиоэктазии на лице

Повышен риск развития злокачественных новообразований

Диагноз:

1.Снижение количества Т-лимфоцитов

2.Снижение функциональной активности Т-лимфоцитов

3.Снижение в плазме IgА, IgG, IgE

4. Генотипирование

Принцип терапии:

Коррекция неврологических нарушений Заместительная терапия Ig Трансплантация тимуса

by ВиталЯ

Вторичные иммунодефициты

Нарушения иммунной защиты организма, развившиеся в постнатальном периоде вследствие действия ненаследственных факторов (внешних и внутренних)

Причины вторичных иммунодефицитов I. Инфекционные заболевания

1) Вирусные инфекции - вирусы кори, герпеса ВИЧ-инфекция, при которой развивается синдром приобретенного иммунодефицита.

Заболевание вызывает РНК-содержащий вирус иммунодефицита человека. Источник: Зараженный человек Пути передачи: Половые контакты, трансмиссивный и др.

ВИЧ поражает клетки, имеющие на своей поверхности молекулу СD4: Т-лимфоциты.

Это связано с тем, что поверхностный гликопротеин вируса gp120 имеет высокое сродство к молекуле CD4. Соединяясь с ней вирус проникает в клетку.

Прогрессирующая гибель Т-хелперов способствует развитию клинических проявлений СПИДа. Т-хелперы регулируют и клеточный, и гуморальный иммунитет, поэтому иммунодефицит впоследствии становится комбинированным.

Также отмечается массовая гибель неинфицированных Т-хелперов по механизму апоптоза (вследствие связывания циркулирующего вирусного белка gp120 с молекулой CD4).

Клиника:

1)Инфекционные осложнения в виде развития оппортунистических инфекций (тяжелые энтериты, поражения грибками)

2)Развитие злокачественных опухолей

-злокачественные лимфомы

-саркома Капоши

3) Поражения ЦНС

Диагностика:

•ОАК: лимфопения

•Снижение CD4 лимфоцитов

•Обнаружение в крови Ат к структурным белкам вируса gp41, p24, gp120.

•ПЦР

Лечение:

1)Антиретровирусные препараты

2)Применение цитокинов

3)Лечение инфекционных и неврологических осложнений

2) Микобактериальная (туберкулез) и протозойные инфекции (лейшманиоз, малярия, токсоплазмоз, аскаридоз) - индуцируют развитие иммунодефицита за счет поражения клеток иммунной системы микробными токсинами.

II. Патология обмена веществ 1. Нарушение биосинтеза белка

Дефицит белка возникает при голодании и нарушении белково-синтетической функции печени (алкоголизм, гепатит)

Недостаток белка обусловливает нарушение энергообеспечения клеток организма, в том числе и иммунокомпетентных.

Также нарушается синтез белков комплемента.

2. Нарушение функции щитовидной железы

Гормоны щитовидной железы обеспечивают нормальный катаболизм белка в организме. Дефицит (гипотиреоз) или избыток (гипертиреоз) нарушает белковый обмен.

У больных снижается резистентность к инфекционным заболеваниям.