3 курс / Патологическая физиология / Поливагальная теория

сигналам и другим конструктам, таким как доверие и забота (Heinrichs, von Dawans & Domes, 2009).

Окситоцин и вазопрессин - это небольшие нейропептиды, кото­ рые отличаются друг от друга только двумя из девяти аминокислот (Landgraf& Neumann, 2004). Окситоцин вырабатывается главным обра­ зом в ядрах гипоталамуса, включая супраоптические и паравентрикуляр­ ные ядра. Васопрессин синтезируется теми же ядрами, а также другими мозговыми структурами, которыевовлечены врегуляцию эмоционально­ го поведения и циркадных ритмов1 • Кроме того, особенно у мужчин, ва­ зопрессин такжешироко представлен в областяхмозга,имеющихособое значение для социальной и эмоциональнойрегуляции и самозащиты, на­ пример, в миндалевидном теле, ядре терминальной пластинки и боковой перегородке (DeVries & Panzica, 2006).

Окситоцин и вазопрессин из гипоталамуса (то есть супраоптических и паравентрикулярныхядер) транспортируются в задний гипофиз млеко­ питающих,откудаонивыделяютсявкровотокидействуютнапериферичес­ кие ткани-мишени такие как миометрий или железистая ткань молочных желез как гормоны. Внутри мозга эти же пептиды служат нейромодуля­ торами, воздействуя на широкий спектр нейронных процессов. И ок­ ситоцин, и вазопрессин, вероятно, путем пассивной диффузии, способ­ ны перемещаться по тканям центральной нервной системы (Landgraf & Neumann, 2004).Рецепторы для этихмолекулнаходятся вразличных моз­ говых структурах, задействованных в социальном поведении (Gimpl & Fahrenholz, 2001). Существует только один вид окситоцинового рецеп­ тора, что отличает это вещество от большинства биологически активных соединений. Васопрессиновых же рецепторов существует не менее трех различныхподтипов, которые функционально различаются. Втожевремя окситоцин может связываться с рецепторами вазопрессина и наоборот.

Нейроанатомия окситоциновой системы позволяет скоордини­ рованно воздействовать на поведение, вегетативные функции и пе­ риферические ткани. В большинстве случаев, но не всегда, функ­ ции вазопрессина и окситоцина противоположны, возможно, потому, что они способны действовать как антагонисты рецепторов друг дру­ га, однако в ряде случаев эти пептиды оказывают аналогичное действие.

1

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

413

собностям. Эти изменения способствовали превращению человеческих вокализаций в речь и другие формы социальной коммуникации, которые опираются накогнитивные функции и корковые структуры (Hrdy, 2008).

Паравентрикулярное ядро гипоталамуса (ПВЯ), включая клетки, синте­ зирующие окситоцини вазопрессин - важнейшая структура, где конвер­ гируют нейронные пути, координирующие эндокринные и кардио-васку­ лярные реакции на различные виды вызовов (Мichelini, Marcelo,Amico & Morris, 2003). На уровне ПВЯ окситоцин может влиять как на гипотала­ мо-гипофизарно-надпочечниковую ось, так и на вегетативные функции. Наличие рецепторов окситоцина в дорсальном вагальном комплексе под­ тверждено при помощи авторадиографии грызунов (Gimpl & Fahrenholz, 2001). Миндалевидное тело, связанное с корой, гипоталамусом и ниж­ ним стволом мозга, интегрирует сенсорную, когнитивную и эмоциональ­ ную информацию.Его центральное ядро также содержит окситоцин ива­ зопрессин, атакже ихрецепторы, поэтомупроекции на центральное ядро амигдолы и из него могут быть критическими детерминантами эмоцио­ нальной реактивности. Таким образом, центральное ядро миндалевидно­ го тела являетсяместом (однимизнескольких),гдеможноуправлятьсдви­ гами отположительныхэмоций к отрицательным.Рецепторы окситоцина ивазопрессина находятсявминдалевидном теле, обеспечивая этимпепти­ дамвозможность интегрировать социальныеи эмоциональныефункции.

Окситоцин и вазопрессин могут влиять на эмоции и поведение, ока­ зывая также влияние на вегетативную нервную систему.В большом и все увеличивающемся числе исследований упоминаются окситоцин и вазо­ прессин и их взаимодействие с вагальными контурами.Например, суще­ ствуют доказательствавоздействий окситоцинаивазопрессина науровне центрального ядраминдалевидноготела, которое имеет проекции в ядра нижнихотделовствола мозга, контролирующих вагальные контуры.Эти процессычастично объясняютспособностьокситоцинаподавлять актив­ ностьминдалевидного тела (определяемую припомощифункциональной магнитно-резонансной томографии), особенно при страхе или в услови­ ях эмоциональной дисрегуляции (Meyer-Lindenberg, 2008). Васопрес­ син тоже играет важную роль в поведенческой регуляции, оказывая

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

4 1 5

2003). Кроме того, окситоцин в целом подавляет активность гипотала­ мо-гипофизарно-надпочечниковой оси (Neumann, 2008).

Окситоцинергические проекции ПВЯ к ключевым стволовым стукту­ рамважныдлякардио-васкулярногоконтроля.Сайтысвязьmанияоксито­ цинаобнаруженыв дорсальномвагальном комплексе, иокситоцин увели­ чивает возбудимость вагусных нейронов (Viviani & Stoop, 2008). Кроме того, было показано, что рецепторы окситоцина в стволе мозга модули­ руют барорефлекторный контроль частоты сердечных сокращений, об­ легчая брадикардическую реакцию на повышение артериального давле­ ния. Таким образом, при оптимальных условиях системы, использующие

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Ruscio & Porges, 2008). Эти и другие примеры подтверждают общую ги­ потезу о том, что окситоцин играет решающую роль в преодолении стрес­ совых ситуаций, одновременно облегчая социальное поведение.

Исследования на животных показывают, что окситоцин влияет на им­ мунную систему, оказывая влияние в процессе роста и созревания орга­ низма на тимус. Окситоцин таюке может быть мощным противовоспали­ тельным средством, обладающим способностью снижать воспалительные процессы как в естественных условиях, так и in vit1·0. Например, оксито­ цин способствует регенерации тканей после ожогов, защищает от сепси­ са и снижает реакцию на патогенные микроорганизмы. При сравнитель­ но высокой концентрации эндогенный окситоцин может способствовать заживлению ран даже у людей (Gouin et al., 2010). Эти функции оксито­ цина могут обеспечить еще один набор механизмов, с помощью которых уход забота в условиях, допускающих высвобождение окситоцина, мо­ жет благотворно влиять как на объект, так и на субъект заботы и ухода.

Нередко наблюдаются и часто обсуждаются половые различия в способ­ ности к уходу и заботе. Женщины более склонны непосредственно зани­ маться уходом, как в качестве супругов или родителей, так и в профес­ сиональном качестве, например, в качестве медсестры. У мужчин забота может выражаться в менее непосредственном поведении и проявляться, например, в защите или обороне семьи или ресурсов.

Культура и опыт играют важную роль в развитии, выражении и сохра­ нении гендерных отличий. Однако вполне вероятно, что мужские и жен­ ские отличия в способности к заботе и уходу частично основаны на био­ логии, что, в свою очередь, может влиять на сексуальные диморфные поведенческие черты и состояния (Carter, Boone, Pournajafi-Nazarloo & Bales, 2009).

Половые стероидные гормоны и их рецепторы могут влиять на ген­ дерные различия, особенно на ранних стадиях развития. Кроме того, раз­ личия в эндогенных нейропептидах, таких как окситоцин и вазопрессин, или их рецепторах могут влиять на половой диморфизм социального поведения. Например, можно ожидать, что избирательное воздействие эстрогена на протяжении всей жизни увеличивает доступность окси­ тоцина. Несмотря на то, что исследований посвящено этим вопросам

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

очень немного, однако, примечательно, что, по крайней мере,в крови уро­ вень окситоцина часто не отличается у мужчин и женщин. Кроме того, действие и эстрогена, и окситоцина зависят от условий (Grippo et al., 2009). Т. е., на результаты действия окситоцина как эндогенного, так и эк­ зогенного происхождения могут повлиять другие системы, в том числе гормоны гипоталамо-гипофизарно-адреналовой, половые гормоны и ве­ гетативныесостояния, связанные с активацией или мобилизацией.

Уровень вазопрессина в крови так же достоверно не отличается у раз­ ных полов. Однако половые различия существуют в уровне u9л!щСсPлРи вазопрессина, особенно внейроннойоси, котораявключаетминдалевид­ ное тело, ядро ложа терминальной полоски и боковую перегородку (De Vries & Panzica, 2006). Этасистема важна дляопределенияреакций нане­ гативные и позитивные стимулы и может помочь объяснить некоторые поведенческие особенности различных расстройств с высоким половым диморфизмом (в том числе, аутизм) и характеризуются нарушениями со­ циального поведенияи эмоциональных реакций на стрессовыепережива­ ния (Carter, 2007).Влияние вазопрессина может динамически изменять­ ся под воздействием окситоцина и наоборот (Viviani & Stroop, 2008).

Социальный опыт, вероятно, будет основным фактором, регулирую­ щим синтез как окситоцина и вазопрессина, так и их рецепторов. Т. е., социальная история человека может быть преобразована в онтогенети­ ческую рекалибровку нейропептидных функций с потенциальными по­ следствиями как для физиологии, так и для поведения. Воздействие эк­ зогенного окситоцина или вазопрессина на развитие также может иметь пожизненные последствия (Carter et al., 2009). Эти влияния на развитие связаны споловойпринадлежностью, посколькумужчиныи женщиныча­ сто по-разному реагируют на экзогенные пептиды и обладают потенци­ алом для изменения поведенческих моделей на протяжении всей жизни. Вероятно, эпигенетические изменения в пептидах и их рецепторах явля­ ются одним из механизмов, с помощью которых социальный опыт транс­ формируется в долговременные индивидуальные различия. Социальное поведение, в том числе аллопарентный уходатpособенно чувствительно к социальному и гормональному опыту в раннем детстве. Таким обра­ зом, фундаментальные компоненты заботы и ухода, возможно, эволюци­ онировали с возможностью к модификации в результате взаимодействия раннего опыта и гормонов, таких как окситоцин и вазопрессин, которые

врки.жлчваенжлацд неоеакждй

способны регулировать социальную активность и эмоциональную реак­ тивность в более позднем возрасте.

Современная медицина, особенно в течение последнего столетия, была сосредоточена на механизмах заболевания.Медицинские достиженияно­ сили в основном технический характер. Естественные механизмы, лежа­ щие в основе здоровья выздоровления, остаются на удивление плохо изученными. Сложные невральные механизмы, основанные на древних системах организма, уникальных для млекопитающих, позволяют орга­ низму человека постоянно контролировать, управлять и восстанавли­ вать собственное здоровье. Однако люди являются высокосоциальными существами. Наша способность исцелять самих себя физически связана с нашими отношениями с другими людьми. Когда социальные связи от­ сутствуют илиразрушаются в результате потери близкого человека, наше здоровье находится под угрозой.

В контексте ухода качество взаимоотношений между лицом, осущест­ вляющим уход, и лицами, за которыми ухаживают, имеет решающее зна­ чение для выживания. Часто это включает в себя условный или «подхо­ дящий» жест, выражение лица, просодию, близость и прикосновение. В дополнение к специфическому клиническому лечению, социальная под­ держка и поведение друзей и родственников, связанные с социальной вовлеченностью, также способны обратить болезнь вспять и сохранить здоровье (Harris, 2009).Вполне вероятно, чтоокситоцин важен для поло­ жительных последствий социальной поддержки, возможно, посредством воздействия на нервную вегетативную и иммунную систему. Например, было показано, что у людей, иммунный ответ на эндобактериальный ли­ пополисахарид может быть значительно подавлен одновременным введе­ нием окситоцина (Clodi et al., 2008).

Взаимодействия между людьми, которые запускают нейронные цепи, способствующие спокойным физиологическим состояниям, мо­ гут способствовать укреплению здоровья, исцелению и процессам роста. С другой стороны, угрожающие взаимодействия запускают защитные стратегии, связанные с физиологическими состояниями, поддерживаю­ щими мобилизацию (например, поведение типа «сражайся или беги») или иммобилизацию (например, поведенческое отключение, обморок,

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/