4 курс / Оториноларингология / Patent_RF_Sposob_lechenia_khronicheskikh_adenoidi

Ñòð.: 1

ru

Ñòð.: 2

en

RU 2 391 108 C1

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано при лечении хронических аденоидита и тонзиллита у детей.

Хронические аденоидит и тонзиллит занимают ведущее место в общей структуре лор-заболеваемости у детей и составляют от 20 до 56% заболеваний верхних

5дыхательных путей. Главным этиологическим фактором заболеваний являются инфекционные агенты. Наиболее часто альтерация ткани миндалины происходит под воздействием разновидностей Streptococcus - β-haemolyticus, pneumonia, viridians; реже - Staphylococcus aureus.

Основными методами лечения хронических аденоидита и тонзиллита на современном этапе являются консервативный и хирургический. Среди консервативных методов лечения наиболее распространенным является

25антибиотикотерапия.

Косновным методам терапии относятся: санация миндалин - ирригация путем

орошения, промывания лакун и/или носоглотки, десенсибилизация, иммунокоррекция, общая метаболическая терапия, физиотерапевтическое воздействие. При наличии или

30угрозе формирования местных и общих осложнений при хронических аденоидите и тонзиллите показано хирургическое лечение - соответственно аденотомия или тонзиллэктомия. Принимая во внимание важность комплекса миндалин лимфоэпителиального кольца Вальдейера-Пирогова как главного источника

эффекторных клеток иммунной системы, представляется важной разработка новых

35консервативных комплексных подходов к лечению хронического воспаления в миндалинах с использованием патогенетически обоснованной терапии.

Существующий спектр способов консервативного лечения разнообразен и

обусловлен отсутствием длительного эффекта. Кроме того, сложность

40консервативного лечения хронического аденоидита обусловлена труднодоступностью глоточной миндалины, близостью важных анатомических структур, сложностью доставки лекарств и проведение санационных мероприятий.

Известен комбинированный способ лечения хронического аденоидита у детей, включающий проведение эндоскопического орошения глоточной миндалины 10

45мл 0,01% раствором мирамистина, разведенным дистиллированной водой в соотношении 1:2 с одномоментным отсасыванием промывной жидкости и дополнительным воздействием расфокусированным когерентным

монохроматическим красным светом лазера λ=6328 Е, мощностью 10 мВт/см2 путем

50введения световода в каждую половину носа до носоглотки на 5 минут, по одной процедуре в день в течение 5-7 дней (Патент РФ №2307686, М. кл. A61N 5/067,

А61К 31/14, 2005 г.).

Недостатками способа являются:

Ñòð.: 3

DE

RU 2 391 108 C1

1)травматичность проведения лечения из-за дискомфорта введения одновременно жесткого эндоскопа и электроотсоса, а затем световода в носоглотку ребенка в течение 5-7 минут;

2)мирамистин, являясь катионным детергентом, увеличивает проницаемость

5клеточной стенки не только микроорганизмов, но и слизистой оболочки носа и носоглотки, тем самым приводит к цитолизу, гиперчувствительности, угнетению мукоцилиарного клиренса. Это проявляется чувством жжения;

3)широкий противомикробный спектр мирамистина не способствует уменьшению 10 разрушительного действия свободных радикалов и продуктов перекисного окисления

липидов;

4)общепризнано, что лазерные системы монохроматичны, ограничены очень узким диапазоном частот и передают большое количество энергии. Более того, для лазерной системы характерна когерентность - временная и пространственная синхронизация

15движения световых волн, а, следовательно, интенсивность суммируется. Таким образом, лазер воздействует на область применения с непостоянной, неустойчивой интенсивностью. Это не дает возможности использования излучения значительно меньшей интенсивности;

чистотела со смазыванием путем точечной аппликации поверхности небных миндалин раствором препарата «Витагмал» 1 раз в день, на курс 10 процедур с последующим

30проведением иммунокоррегирующей терапии биологически активной добавкой к пище «Витагмал» однократно сублингвально под язык по 10-12 капель за 40-60 минут до еды в первой половине дня ежедневно в течение 14 дней (Патент РФ №2240132, М.

кл. А61К 35/78, 2003 г.).

Недостатками известного способа являются форма выпуска препарата «Витагмал»

35в виде водно-спиртового раствора, что ограничивает его применение у детей внутрь, а также аппликационно в неразбавленном виде на слизистые оболочки.

Биологически активная добавка «Витагмал», обладающая иммуногенным

действием, вводимая перорально, недостаточно эффективна и не оказывает

40существенного влияния на местный иммунитет при лечении хронических аденоидита и тонзиллита. Системное действие «Витагмала» обеспечивается только длительным применением. Исследователи действия «Витагмала» не рекомендуют использовать его в состоянии высокого гипертонического давления и при бессоннице.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности иммунизации и улучшение результатов лечения хронических аденоидита и тонзиллита

Ñòð.: 4

RU 2 391 108 C1

у детей путем сокращения сроков лечения. Сокращение сроков терапии и ее оптимизация возможны за счет комбинированного, последовательного и обоснованного воздействия разных видов терапии: максимально физиологичной санации, физиотерапевтической методики и применения несинтетического препарата

5природного происхождения, содержащего сверхмалые концентрации материальных субстанций.

Поставленная задача достигается тем, что в способе лечения хронических аденоидита и тонзиллита у детей, включающем санирующую и

10иммунокоррегирующую терапии, новым является то, что санирующую терапию ведут 0,9% раствором хлорида натрия при температуре 37-40°С ежедневно по одной процедуре в течение 7-10 дней, затем дополнительно проводят светотерапию воздействием на переносицу и/или левую и правую стороны шеи некогерентным поляризованным светом с длиной волны 400-2000 нм, с плотностью потока световой

15энергии в минуту 2,4 Дж/см2 и степенью поляризации на выходе 95-98% по 5-10 минут ежедневно в течение 7-10 дней, а иммунокоррегирующую терапию проводят препаратом «Тонзилотрен» сублингвально за 30-60 минут до еды ежедневно 3 раза

через 6-8 часов по 125-500 мг в течение 7-10 дней.

20 Применение в качестве санирующей терапии 0,9% раствора хлорида натрия при температуре 37-40°С способствует снятию действия раздражения при применении других растворов и угнетения мукоцилиарного клиренса. Он обладает свойством увлажнять слизистую оболочку носа, разжижать густую слизь, размягчать сухие корочки в носу, а также способствует их легкому удалению. Водородный показатель

25(рН) раствора соответствует рН естественной секреторной жидкости слизистой оболочки носа. Раствор 0,9% раствора хлорида натрия - водный, обладает

адаптивными органолептическими свойствами, безопасен, так как является физиологическим, стерильным, апирогенным. Натрия хлорид содержится в крови и в

30тканевых жидкостях, его содержанием обеспечивается в значительной степени постоянство осмотического давления крови. Применение в виде механических ирригаций носоглотки и небных миндалин при температуре 37-40°С безболезненное. Немаловажен фактор доступности и экономичности. Усилению суммарного

положительного эффекта способствует комбинированная терапия, что позволяет не

35повышать концентрацию действующего вещества и получить лечебный эффект в срок до 10 дней.

Светотерапия воздействием некогерентным поляризованным светом с длиной

волны 400-2000 нм, с плотностью потока световой энергии в минуту 2,4 Дж/см2 и

40степенью поляризации на выходе 95-98% оказывает выраженный биостимулирующий эффект на клетки, что позволяет свету позитивно влиять на различные биологические процессы в организме. Воздействуя на структуру клеток, некогерентный

поляризованный свет нормализует обменные процессы, увеличивает синтез ферментов клетками, укрепляет иммунную систему, стимулирует репаративные процессы всего

45организма. Защитная система организма модулирует клеточные и гуморальные механизмы. Например, на клеточном уровне усиливается фагоцитоз, на гуморальном - увеличивается количество иммуноглобулинов и белков плазмы. Продление сеанса светотерапии воздействием некогерентным поляризованным светом усиливает

50проникающий эффект, создается температура приблизительно 37°С при расстоянии до 10 см от поверхности кожи. Температура кожи повышается максимум от 1° до 3°С. Учитывая, что температура поверхности кожи 33-34°С, при применении светотерапии не происходит никакого перегрева кожи и других тканей. Отдельные технические

Ñòð.: 5

RU 2 391 108 C1

характеристики света делают возможным проникновение не только в кожу, но и в подлежащие ткани.

При локальном воздействии биопозитивный эффект света передается через кровь всему организму, доставляя жизненно важный кислород и энергию к каждой клетке.

5Известно, что число капилляров на квадратный сантиметр кожи - от 1600 до 6500. Наиболее медленно кровь течет в капиллярах, расположенных близко к поверхности кожи. Именно это - идеальное условие для фотомодуляции крови, т.е. видимый свет стимулирует иммунную реакцию крови.

потока световой энергии в минуту 2,4 Дж/см2 и степенью поляризации на выходе 9598% охватывает широкий диапазон частот, передает меньшее количество энергии и сравним со спектром, излучаемым солнцем, что позволяет охарактеризовать его как

25наиболее физиологичный для оздоровления. Низкая интенсивность энергии обладает выраженным биостимулирующим эффектом. Но в отличие от дневного солнечного света светотерапия видимым поляризованным светом не подчиняется суточным или

сезонным колебаниям, поэтому яркость и дозировка могут быть точно определены. 30 Для фармакологической коррекции иммуно-воспалительных нарушений при

хронических аденоидите и тонзиллите применяли курс терапии препаратом комплексного действия «Тонзилотрен» (немецкой фармацевтической компании DHU, Германия), содержащим растительные и минеральные компоненты. Данный препарат зарегистрирован Министерством здравоохранения и социального развития РФ

35(Регистрационный номер 012166/01 от 28.07.2000). «Тонзилотрен» в качестве действующего вещества содержит сверхмалые концентрации его материальных составляющих субстанций. Препарат быстро снимает боль в горле, гиперемию и отечность миндалин, оказывает жаропонижающее действие, способствует

40уменьшению гипертрофированных носоглоточной и небных миндалин, снижению отечности лимфатических узлов шеи. «Тонзилотрен» действует при рецидивирующих

воспалениях, протекающих с нагноением и нарывами, эффективен при затяжных процессах с изъязвлениями, способствуя грануляции и укреплению защитных свойств организма.

45 Применение «Тонзилотрена» позволяет купировать, несмотря на разнообразную этиологию воспаления, основные объективные и субъективные симптомы хронических аденоидита и тонзиллита - отек, гиперемию, боль, инфильтрацию, лимфаденит.

В клиническом исследовании иммунотропных свойств согласно принципам

50доказательной медицины при курсовом использовании «Тонзилотрена» показано, что препарат:

1)способствует эрадикации патогенной микрофлоры при сохранении микробиоценоза;

Ñòð.: 6

RU 2 391 108 C1

2) повышает фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов в биологическом материале с поверхности глоточной и небной миндалин за счет снижения общего количества нейтрофилов до нормы и увеличения процента активных фагоцитов;

5 3) снижает содержание продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида;

4) стабилизирует ферментативное звено антиоксидантной системы - увеличивает активность глутатион-S-трансферазы, глутатионпероксидазы, уменьшает активность

10каталазы.

5)снижает содержание провоспалительных цитокинов - интерлейкина-1β, фактора некроза опухолей-α;

6)повышает концентрацию противовоспалительного цитокина - интерлейкина-4. Показанное разностороннее модулирующее влияние «Тонзилотрена» на различные

15звенья иммуно-воспалительного процесса при хронических аденоидите и тонзиллите обусловлено влиянием на выработку эндогенных цитокинов, регулирующих преимущественно клеточный или гуморальный иммунный ответ, а также функциональную активность макрофагов. Способность препарата влиять на

20соотношение активностей Th1 и Th2 указывает на перспективность его применения в условиях недостаточной функции регуляторных звеньев иммунной системы.

Таким образом, совокупное использование санирующей и иммунокоррегирующей

терапии «Тонзилотреном» дополнительно со светотерапией включает принципы назначения патогенетической, системной и местной иммуномодулирующей и местной

25антисептической терапии при данных нозологиях и обеспечивает длительный положительный эффект.

Способ комбинированной терапии при хроническом аденоидите предполагает в условиях лор-кабинета санацию носоглотки методом ирригации (обосновано Arthur W.

30Proetz) 0,9% раствором хлорида натрия при температуре 37-40°С. Для выполнения необходимо иметь резиновый баллон, соединенный резиновой трубкой с оливой. Пациент ложится на спину, голова его свисает с края кушетки в запрокинутом состоянии. Этим положением головы создается условие более низкого расположения

верхних отделов полости носа, что способствует удержанию в них раствора

35лекарственного вещества. В одну половину носа вливается 6-8 мл раствора лекарственного вещества. Затем врач сжимает рукой резиновый баллон, удаляя из него воздух. Другой рукой вставляет оливу в ноздрю, куда влит раствор

лекарственного вещества, полностью закрывая половину носа. Крыло носа

40противоположной стороны полностью прижимается к перегородке. Таким образом, в полости носа находится лекарственный раствор, нос снаружи закрыт. Затем пациенту предлагают произнести многократное «ку-ку» и медленно отпускают сжатый в руке баллон. При произношении звуков мягкое небо прилегает к задней стенке глотки и разобщает носоглотку от ротоглотки. В результате образуется герметически

потока световой энергии в минуту 2,4 Дж/см2 и степенью поляризации на выходе 9598% по 5-10 минут.

Ñòð.: 7

RU 2 391 108 C1

Одновременно проводится иммунокоррегирующая терапия «Тонзилотреном» сублингвально за 30-60 минут до еды ежедневно 3 раза через 6-8 часов по 125-500 мг в течение 7-10 дней.

Курс комбинированной терапии включает 7-10 промываний носоглотки, сеансов

5светотерапии, ежедневно по одной процедуре на фоне иммунокоррегирующей терапии.

Кокончанию курса терапии пациенты отмечали улучшение общего состояния, повышение аппетита. Санирующая терапия способствовала быстрому очищению носоглотки от патологического отделяемого, стойкому купированию отека,

10гиперемии глоточной миндалины, опосредованному улучшению лимфодренажной функции регионарных лимфоузлов. Клинический положительный результат коррелировал с улучшением лабораторных показателей: нормализация лейкоцитоза, СОЭ, торможение процессов перекисного окисления липидов, повышение активности ферментов антиоксидантной защиты, снижение общей бактериальной обсемененности

15 с эрадикацией патогенной микрофлоры, усиление фагоцитоза.

При верификации диагноза хронический тонзиллит в качестве санирующей терапии используют методику внутрилакунарного введения 0,9% раствора хлорида натрия при температуре 37-40°С в объеме 15-20 мл на каждую миндалину с помощью шприца и

20изогнутой канюли диаметром 1,2 мм, погружаемой в устье крипты небной миндалины. По окончании процедуры дополнительно проводят светотерапию воздействием на левую и правую стороны шеи некогерентным поляризованным светом с длиной волны 400-2000 нм, с плотностью потока световой энергии в минуту 2,4 Дж/см2 и

степенью поляризации на выходе 95-98% по 5-10 минут. Одновременно проводится

25иммунокоррегирующая терапия «Тонзилотреном» сублингвально за 30-60 минут до еды ежедневно 3 раза через 6-8 часов по 125-500 мг в течение 7-10 дней.

Курс комбинированной терапии включал 7-10 промываний лакун миндалин,

сеансов светотерапии, ежедневно по одной процедуре на фоне иммунокоррегирующей

30терапии.

Кокончанию курса терапии пациенты отметили купирование жалоб на боли в горле, усиленное слюноотделение. Улучшилось самочувствие, нормализовалась

температура. Повысилась работоспособность и аппетит. Объективно при мезофарингоскопии наблюдалась положительная динамика: купированы гиперемия

35утолщение и отек передних небных дужек, небных миндалин, регрессировала лимфоидная гиперплазия боковых валиков на задней стенке глотки, небные

миндалины очистились от патологического содержимого, улучшилась лимфодренажная функция регионарных лимфоузлов. Достигнутый положительный

40клинический эффект сопровождался улучшением лабораторных показателей: в клиническом анализе крови - нормализация лейкоцитоза, СОЭ; в иммунологическом

анализе - уменьшение концентрации провоспалительных цитокинов; в биохимическом - нормализовалось содержание первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов с увеличением активности ферментов

45антиоксидантной защиты, повысилась иммунологическая активность небных миндалин, снизилась общая бактериальная обсемененность до исчезновения патогенной микрофлоры в лакунах.

Таким образом, именно комбинированное применение по определенной схеме,

50установленной опытным путем, санирующей терапии, светотерапии и иммунокоррегирующей терапии препаратом «Тонзилотрен» позволяют получить стойкий эффект при лечении хронических аденоидита и тонзиллита у детей.

Изучено действие разных доз «Тонзилотрена» для получения эффекта. Нами

Ñòð.: 8

RU 2 391 108 C1

назначались дозы препарата «Тонзилотрен» по 125-750 мг сублингвально 3 раза в день. Наиболее эффективными с учетом комплаентности оказались дозы по 125-500 мг. Сублингвальный способ приема препарата обеспечивает наилучшее всасывание из ротовой полости. Прием «Тонзилотрена» за 30-60 минут до еды, разобщенный с

5приемом пищи, обеспечивает активность сверхмалых концентраций материальных составляющих субстанций препарата, необходимую экспозицию на слизистой оболочке и эффективное всасывание. Изучены сроки назначения «Тонзилотрена» для достижения иммунокоррегирующего действия: 5-20 дней. Оптимальным оказался

10 прием препарата в течение 7-10 дней. Пример осуществления способа Пример 1

Пациент И., возраст - 3 года 2 месяца (протокол исследования №2), обратился на поликлинический прием в Муниципальное учреждение здравоохранения «Городская

15детская больница №8, Детская поликлиника №2» г. Красноярска 22 марта 2007 г. с жалобами на выраженное затруднение носового дыхания за счет заложенности и выделений из носа, периодическое утреннее покашливание, храп во время ночного сна, частые острые респираторно-вирусные инфекции каждые 2 месяца, снижение

20аппетита, быструю утомляемость и общую слабость, беспокойный сон с ночными страхами, длительный до 2-х недель субфебрилитет. Жалобы предъявляет в течение 6 месяцев. Связывает с поступлением в детское дошкольное учреждение. Острые

респираторные вирусные заболевания ежемесячно, длительностью более 7 дней. Их течение осложняется гнойным насморком. Амбулаторно дважды получал лечение у

25педиатра и оториноларинголога по общепринятой методике, последний раз - месяц назад: системные антибиотики широкого спектра действия, на которые стало

появляться транзиторное нарушение пищеварения в виде неустойчивого стула и болей в животе, сосудосуживающие капли в нос, раствор протаргола интраназально,

30чередуя с топическими антибиотиками, антигистаминные препараты внутрь, иммунные препараты, а также лазеротерапию. В результате проведенного лечения отмечалось некоторое улучшение в течение 10 дней: уменьшились выделения из носа и выраженность заложенности. Причиной обращения на повторный амбулаторный

прием послужили сохраняющиеся выделения из носа, храп, присоединение гнусавости,

35запаха изо рта, с присоединением общей слабости и снижения аппетита, прерывистый сон с длительным засыпанием и ночными страхами.

При эндоскопии полости носа и носоглотки отмечен умеренно выраженный отек

слизистой оболочки, преимущественно в области нижних носовых раковин, их

40синюшность, а также обильные слизисто-гнойные выделения в общем носовом ходе, гиперплазия глоточной миндалины II степени с преимущественным расположением в области хоан с недифференциацией борозд, наличием скудного казеозного детрита в них на фоне гиперемии. Со стороны других лор-органов - признаков патологии не выявлено. Лимфоузлы передне-шейной, задне-шейной группы увеличены до 0,7×0,7 см

45 в диаметре, плотноэластичной консистенции, неспаянные, безболезненные. Клинический анализ крови выявил слабовыраженный абсолютный лейкоцитоз без

изменений лейкоцитарной формулы (9,2×109/л), слабо ускоренную СОЭ (15 мм/час), которые являются лабораторными показателями эндогенной интоксикации и

50свидетельствуют о воспалительном процессе.

Вбиохимическом анализе крови у пациента констатирована активация процесса перекисного окисления липидов и снижение активности ферментов антиоксидантной защиты с развитием синдрома адаптационного напряжения и преимущественно

Ñòð.: 9

RU 2 391 108 C1

пероксидазном пути разрушения генерируемой митохондриями перекиси водорода: малоновый диальдегид - 3,8 нмоль/мл (контроль - 2,73 нмоль/мл), диеновые конъюгаты - 2,52 мкмоль/мл (контроль - 1,96 мкмоль/мл), глутатион-S-трансфераза - 0,96 ммоль/мин×мл клеток (контроль - 1,43 ммоль/мин×мл клеток),

5глутатионпероксидаза - 2,94 мкмоль/мин×мл клеток (контроль - 3,97 мкмоль/мин×мл клеток), супероксиддисмутаза - 1,7 усл.ед./мл (контроль - 1,79 усл.ед./мл), каталаза - 14,89 мкмоль·103/мин×мл клеток (контроль - 15,12 мкмоль·103/мин×мл клеток).

При иммунологическом исследовании сыворотки крови: концентрация

10интерлейкин-1β - 211,4 пг/мл (контроль - 65,43 пг/мл), интерлейкин-4 - 141,2 пг/мл (контроль - 58,68 пг/мл), фактор некроза опухолей-α - 201,2 пг/мл (контроль - 58,84 пг/мл). Интерлейкин-1β, фактор некроза опухолей-α являются основными провоспалительными цитокинами, определяющими остроту процесса, повышение их

концентрации связано с активацией иммунного ответа по Т-хелперному пути 1 типа и

15взаимосвязано с развитием процессов воспаления. Высокодостоверное повышение концентрации этих цитокинов до начала терапии по сравнению с аналогичными показателями здоровых детей в 3,1 раза, что указывает на активность воспаления и

массивное поступление антигена (р<0,001), развитие системного воспалительного

20ответа. Исходный уровень интерлейкина-4 также высокодостоверно превышает аналогичный показатель у здоровых детей (р<0,001) в 1,7 раза, что обусловлено имеющейся преактивацией Т-хелперов 2 типа антигенами in vivo. Таким образом, у пациента с хроническим аденоидитом с длительным отсутствием элиминации

возбудителя выражен иммуно-воспалительный процесс, так как в равной степени

25активизированы механизмы регуляции как клеточного, так и гуморального иммунного ответа с возникновением в определенной степени конкуренции за переход на Т-хелперный путь 1 типа или Т-хелперный путь 2 типа.

При бактериологическом исследовании биологического материала с поверхности

30глоточной миндалины выявлено повышение степени обсемененности преимущественно за счет поликультуры патогенной микрофлоры - зеленящего стрептококка и золотистого стафилококка. Количественное содержание микроорганизмов на 1 г (мл) исследуемого материала составило до 1·107 КОЕ/г (мл).

Штаммы золотистого стафилококка отличались повышенной степенью

35вирулентности по 5-6 признакам: давали гемолиз, расщепляли манит, коагулировали плазму, выделяли лецитиназу, обладали антилизоцимной активностью.

Вназоцитограмме у пациента зарегистрировано увеличение количества

нейтрофилов 66,85% со снижением количества фагоцитирующих нейтрофилов 9,56%,

40что соответствует логике гнойного воспаления с признаками угнетения фагоцитарной системы местного иммунитета.

Сучетом жалоб, анамнеза, данных объективного осмотра и комплексного клинико- лабораторно-инструментального исследования аллергологом и оториноларингологом верифицирован диагноз хронического аденоидита.

50поляризованным светом с длиной волны 400-2000 нм, с плотностью потока световой энергии в минуту 2,4 Дж/см2, степенью поляризации на выходе 95% по 7 минут ежедневно в течение 7 дней. Одновременно пациент получал иммунокоррегирующую терапию препаратом «Тонзилотрен» сублингвально за 30-60 минут до еды

Ñòð.: 10