131
Таблица 67. - Панель однонуклеотидных полиморфизмов с указанием чувствительности и специфичности маркера.
|
p в |
|
p зависи- |
|
|
|
|
зависи- |
|
|
|
||
|
|
мости от |
Чувст- |
Специ- |
||
Поли- |
мости от |
площадь под ROC- |
||||
значения ло- |
витель- |
фич- |
||||
морфизм |
группы |
кривой |
||||
гистической |
ность |
ность |
||||
|
исследо- |
|
||||
|
|
функции |
|
|
||
|
вания |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||
rs4646 |
p=0,028 |
0,567±0,028 с 95% |
p=0,010 |
46,8% |
66,0% |
|
ДИ: 0,513-0,622 |
||||||
|
|
|
|
|
||
rs1065852 |
p<0,001 |
0,605±0,028 с 95% |
p<0,001 |
93,1% |
23,0% |
|
ДИ: 0,551-0,659 |
||||||
|
|
|
|
|
||
rs4244285 |
p=0,002 |
0,579±0,028 с 95% |
p<0,001 |
42,1% |
71,5% |
|
ДИ: 0,525-0,634 |
||||||
|
|
|
|
|
||
rs67376798 |
p<0,001 |
0,640±0,027 с 95% |
p<0,001 |
31,9% |
96,0% |
|
ДИ: 0,587-0,692 |
||||||
|
|
|
|
|
||
rs6504950 |
p=0,042 |
|
p=0,137 |
77,8% |
28,0% |
|
|
|
|
|
|
|
|
rs2229774 |
p=0,001 |
0,530±0,028 с 95% |
p<0,001 |
100,0% |
6,0% |
|
ДИ: 0,475-0,585 |
||||||
|
|
|
|
|
||
rs1800056 |
p<0,001 |
0,617±0,027 с 95% |
p<0,001 |
26,4% |
97,0% |
|
ДИ: 0,564-0,671 |
||||||
|
|
|
|
|
||
rs16942 |
p=0,026 |
0,551±0,028 с 95% |
p=0,027 |
72,7% |
37,5% |
|
ДИ: 0,496-0,606 |
||||||
|
|
|
|
|
||
rs4987047 |
p=0,004 |
0,565±0,028 с 95% |
p=0,004 |
75,5% |
37,5% |
|
ДИ: 0,510-0,620 |
||||||
|
|
|
|
|
132
ВЫВОДЫ
1.Определены статистически значимые различия в частоте 44
однонуклеотидных полиморфизмов: rs4646; rs1065852; rs55886062; rs4244285; rs67376798, rs3918290, rs12721655, rs4987117, rs6504950, rs438034, rs2229774, rs2227945, rs139785364, rs11203289, rs1800056, rs16942, rs34945627, rs8133052, rs4415084, rs3817198, rs137852576, rs11571833, rs80359062, rs3218536, rs80357382, rs11571746, rs3798577, rs9934948, rs4987047, rs6001930, rs1801673, rs12922061, rs11249433, rs351855, rs13387042, rs3218707, rs3218695, rs17530068, rs16902094, rs17879961, rs4778137, rs4986761, rs1800058, rs889312 в группе больных раком молочной железы и условно здоровых женщин казахской популяции.
2.Выявлены полиморфизмы, коррелирующие с развитием рака молочной железы с чувствительностью более 50%: rs1065852, rs6504950, rs2229774, rs16942, rs4987047 и специфичностью более 50%: rs4646, rs4244285, rs67376798, rs1800056, позволяющие прогнозировать риск развития рака молочной железы в казахской популяции.
3.Определены однонуклеотидные полиморфизмы, позволяющие сформировать группу неблагоприятного прогноза больных раком молочной железы по наследственному, молекулярно-генетическом профилю и степени пролиферативной активности опухоли у больных казахской популяции:
rs2740574, rs13389423, rs616488, rs1143684, rs3803662, rs6678914.
4.Наличие в генотипе полиморфизмов: rs4646, rs1065852, rs4244285, rs67376798, rs6504950, rs2229774, rs1800056, rs16942, rs4987047 у здоровых женщин казахской популяции определяет формирование групп повышенного риска развития рака молочной железы, требующих ранней вторичной профилактики.
5.Установлены полиморфизмы: rs2740574, rs13389423, rs616488, rs1143684, rs3803662, rs6678914 у больных раком молочной железы, являющиеся предиктором неблагоприятного течения заболевания, требующего активной третичной профилактики
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
133
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Диагностический набор состоящий из однонуклеотидных полиморфизмов: rs4646, rs1065852, rs4244285, rs67376798, rs6504950, rs2229774, rs1800056, rs16942, rs4987047, позволяет прогнозировать риск развития рака молочной железы в казахской популяции с чувствительностью 26,4-100,0%, и
специфичностью 6,0-97,0%. Данный набор однонуклеотидных полиморфизмов может быть использована для выявления групп женщин с высоким риском заболевания раком молочной железы.
2. Панель из набора однонуклеотидных полиморфизмов включающих: rs2740574, rs13389423, rs616488, rs1143684, rs3803662, rs6678914, позволяет формировать группы неблагоприятного прогноза больных раком молочной железы казахской популяции по наследственному, молекулярно-генетическом профилю и степени пролиферативной активности опухоли.
134
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ
Качество жизни, связанное со здоровьем, и ее продолжительность является на сегодняшний день одним из ключевых понятий современной медицины.
Поэтому одним из приоритетных направлений является разработка мер профилактики онкологических заболеваний, в том числе рака молочной железы,
основанной на своевременной, ранней диагностике. Усовершенствование и разработка новых видов лечения рака молочной железы, базирующееся на ультратонком генетическом и эпигенетическом понимании опухолевого процесса, является перспективным направлением развития онкологии.
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
135
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
РМЖ – рак молочной железы ОНП - однонуклеотидные полиморфизмы
MTHFR – метилентетрагидрофолатредуктаза ЗНО – злокачественные новообразования
GWAS - полногеномные ассоциативные исследования
MMP - матрикснкая металлопротеиназа ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота РНК - рибонуклеиновая кислота РЯ - рак яичников
ER - рецепторы эстрогена РR - рецепторы пргестерона
HER2 - рецепторы эпидермального фактора роста 2
ПЦР – полимеразная цепная реакция АПТК – аденоматозный полипоз толстой кишки ДИ – доверительный интервал
136
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Анохина, Е.Н. Этногеографические особенности распределения мутаций генов BRCA1/2 при злокачественных новообразованиях женских репродуктивных органов / Е.Н. Анохина // Вестник Адыгейского государственного университета. –
2012. – № 2. – С. 5.
2.Ассоциация однонуклеотидных полиморфизмов с раком молочной железы у женщин казахской популяции / Е.И. Жаппаров, Н.А. Шаназаров, С.В. Зинченко и др. // Сборник тезисов докладов VIII Съезда онкологов и радиологов Казахстана с международным участием. – Туркестан, 14-16.10.2021. – Спецвыпуск. – С. 27.
3.Ассоциация полиморфных вариантов генов биогенеза микроРНК с развитием рака молочной железы / М.А. Бермишева, З.Р. Тахирова, И.Р. Гилязова, Э.К. Хуснутдинова // Генетика. - 2018. - T. 54. - № 5. - C. 563–572.
4.Генетические особенности возникновения и развития первично-
множественных новообразований / М.С. Гильдиева, Н.А. Нигманова, Ш.Н. Мусаева, К.Ш. Израильбекова // Клиническая и экспериментальная онкология. –
2020. - № 1 (11). – C. 61-64.
5. Динамика уровня противовоспалительных цитокинов и их роль в развитии полимодальных локальных эффектов при прогрессировании рака яичников / И.И. Антонеева, Т.П. Генинг, Т.В. Абакумова, С.О. Генинг // Известия Самарского научного центра РАН. - 2013. – Т. 15. - №4-3. – С. 713-718.
6.Замена однонуклеотидных оснований у больных раком молочной железы в казахской популяции / Г.О. Арипжанова, В.В. Бенберин, Н.А. Шаназаров и др. // Материалы III международного Форума онкологии и радиологии. – Москва, 2125.09.2020. – С. 383.
7.Замены однонуклеотидных полиморфизмов как предикторы риска развития рака молочной железы / В.В. Бенберин, Н.А. Шаназаров, Н. К. Сейдалин и др. // Тезисы докладов VI международный онкологический форум «Белые ночи 2020».
– Санкт-Петербург, 25-28.06.2020. – С. 118.
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
137
8. Значимость однонуклеотидных полиморфизмов как ответ на лекарственную терапию у больных раком молочной железы / Г.О. Арипжанова, В.В. Бенберин, Н.А. Шаназаров и др. // Тезисы докладов VI международного онкологического форума «Белые ночи 2020». – Санкт-Петербург, 25-28.06.2020. – С. 370.
9.Имянитов, E.H. Наследственный рак молочной железы / E.H. Имянитов // Практическая Онкология. - 2010. - Т. 11. - С. 258-266.
10.Индивидуальное прогнозирование риска развития рака молочной железы в казахской популяции / Сейдалин Н.К., Бенберин В.В., Шаназаров Н.А. и др. // Тезисы докладов XI Съезда онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии. – Казань, 23-25.04.2020. - С.848.
11.Клинический случай применения фотодинамической терапии в лечении рака молочной железы IV стадии с множественными внутрикожными метастазами / Н.А. Шаназаров, С.В. Зинченко, Д.Е. Туржанова, Е.И. Жаппаров,
Р.К. Кумисбекова // Поволжский онкологический вестник. - 2021. - Том 12, №3. -
С.73-79.
12.Корреляция клинико-патологических характеристик у больных раком молочной железы казахской популяции и прогностической ролью полиморфизмов / Е.И. Жаппаров, Р.К. Кумисбекова, Н.А. Шаназаров и др. // Национальное здоровье. - 2021. - №4. - С. 59-66.
13.Куликов, А.Ю. Фармокоэкономический анализ лекарственного средства кадсила (трастузумабэмтанзин) в лечении рака молочной железы у больных с HER2+ формой заболевания / А.Ю. Куликов, И.А. Комаров // Фармакоэкономика: теория и практика. – 2015. – № 2. - T. 3. – С. 24.
14.Любченко, Л.Н. Генетическое тестирование при наследственном раке молочной железы / Л.Н. Любченко // Практическая онкология. – 2014. – № 3. - Т.
15.– С. 107.
15. Молекулярно-генетические предикторы метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы / В.В. Родионов, О.В. Бурменская, В.В. Кометова и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2021. - №3. – С. 24-36.
138
16.Молекулярно-генетический полиморфизм рака молочной железы А.М. Жумакаева, Е.И. Жаппаров, Н.А. Шаназаров и др. // Практическая медицина. - 2020. - Том 18, № 6. – С. 34-38.
17.О влиянии отдельных однонуклеотидных полиморфизмов на тактику, лечение и прогнозирование рака молочной железы: авторское право // Свидетельство №11478 от 29.07.2020 / Бенберин В.В., Шаназаров Н.А., Арипжанова Г.О. и др., выдан РГП «Национальный институт интеллектуальной собственности». – Республика Казахстан, Нур-Султан, 2020.
18.О результатах скрининга рака молочной железы в городе Нур-Султан Республики Казахстан / Е.И. Жаппаров, Н.А. Шаназаров, М.Е. Тулеутаев и др. // Тезисы докладов XI Съезда онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии. – Казань, 23-25.04.2020. - С. 400.
19.Однонуклеотидные полиморфзмы ассоциированные с риском развития рака молочной железы у женщин Казахской популяции / Е.И. Жаппаров, Н.А. Шаназаров, С.В. Зинченко и др. // Сборник тезисов докладов IV конгресса онкологов и радиологов Республики Узбекистан «Современные подходы к лекарственной терапии, радиологии и хирургии в онкологии». - Нукус, Республика Узбекистан, 20-21.05.2022. - С. 122.
20.Однонуклеотидные полиморфизмы ассоциированные с риском развития рака предстательной железы в казахской популяции / В.В. Бенберин, Н.А. Шаназаров, Н.К. Сейдалин и др. // Тезисы докладов XI Съезда онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии. - Казань. 23-25 апреля 2020. - С. 568.
21.Определение однонуклеотидного полиморфизма гена CYP3A4, ассоциированного с риском развития рака молочной железы в казахской популяции / В.В. Бенберин, Н.А. Шаназаров, Н.К. Сейдалин и др. // Тезисы докладов XI Съезда онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии. – Казань, 2325.04.2020. – С. 388.
22.Оценка качество жизни пациентов с кожными метастазами рака молочной железы: методические рекомендации / В.В. Бенберин, Н.А. Шаназаров, Р.И. Рахимжанова и др. – Нур-Султан, 2021. – 37 с.
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
139
23.Оценка риска возникновения второй метахронной опухоли в зависимости от вида терапии рака молочной железы у женщин / Е.Л. Шунько, Н.А. Шаназаров, А.В. Важенин и др. // Материалы IX Евразийского радиологического форума. – Нур-Султан, 07-08.10.2021. – С. 103-104.
24.Параметры глутатионовой системы и тиоредоксина в плазме крови и асците и полиморфизм гена gstp1 ile105val как факторы резистентности к платиносодержащей химиотерапии у больных раком яичников / Д.Р. Долгова, Т.П. Генинг, Т.В. Абакумова и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2020. -
№4. – С 67-72.
25.Первые результаты применения нутритивной поддержки при химиотерапии рака молочной железы / Р.К. Кумисбекова, Н.А. Шаназаров, Б.Р. Бимбетов, Е.И. Жаппаров // Тезисы докладов XIII Съезда онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии. – Казахстан, 27-29.04.2022. – С. 773.
26.Первый опыт применения нутритивной поддержки при химиотерапии рака молочной железы / Р.К. Кумисбекова, Н.А. Шаназаров, Б.Р. Бимбетов и др. //
Сборник тезисов докладов VIII Съезда онкологов и радиологов Казахстана с
международным участием. – Туркестан, 14-16.10.2021. – Спецвыпуск. - С. 109-
110.
27.Полиморфизмы rs11571746 и rs3218695 как прогностический маркер развития рака молочной железы / В.В. Бенберин, Н.А. Шаназаров, Н.К. Сейдалин и др. // Тезисы докладов VI международного онкологического форума «Белые ночи 2020». – Санкт-Петербург, 25-28.06.2020. – С. 426.
28.Прогнозирование риска развития и неблагоприятного течения рака молочной железы в казахской популяции / Е.И. Жаппаров, С.В. Зинченко, Н.А. Шаназаров и др. // Тезисы докладов XIII Съезда онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии. – Казахстан, 27-29.04.2022. – С. 371.
29.Прогностическая роль параметров редокс-системы асцитической жидкости у больных распространенным раком яичников / Т.В. Абакумова, Д.Р. Долгова, С.О. Генинг и др. // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2018. - №3. – С. 80-86.
140
30.Родионов, В.В. Клинико-эпидемиологические аспекты рака молочной железы в Ульяновской области / В.В. Родионов, А.А. Мидленко, А.В. Суетин // Креативная хирургия и онкология. - 2012. - №1. – С. 62-64.
31.Родионов, В.В. Метод проточной цитометрии в диагностике диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге у больных раком молочной железы / В.В. Родионов, О.А. Богомолова, В.В. Кометова // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2013. - №1. – С. 77-82.
32.Роль однонуклеотидных полиморфизмов в определении тактики лечения, прогнозирования и риска развития рака молочной железы / В.В. Бенберин, Н.А. Шаназаров, Г.О. Арипжанова и др. // Современные проблемы науки и образования. – 2020. – № 4. – С. 155-155.
33.Смоланка, И.И. Профилактическая мастэктомия: взгляд на проблему / И.И. Смоланка, С.Ю. Скляр, А.Д. Лобода // Эстетическая медицина. – 2013. – № 3 (33).
– С. 6.
34.Современный взгляд на эпидемиологию рака молочной железы: обзор литературы / Р.К. Кумисбекова, Н.А. Шаназаров, Б.Р. Бимбетов и др. // Онкология и радиология Казахстана. – 2022. – №3 (65). – С. 37-41.
35.Структура метастазирования у больных HER2-позитивным раком молочной железы / Ю.А. Дергунова, В.В. Родионов, В.В. Кометова, М.Г. Шарафутдинов // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2016. - №2. – С. 105-111.
36.Типирование однонуклеотидных полиморфизмов в определении неблагоприятного прогноза течения рака молочной железы в казахской популяции: Авторское право / Н.К. Сейдалин, В.В. Бенберин, Т.А. Вощенкова и др. // Свидетельство №7407 от 05.01.2020, выдан РГП «Национальный институт интеллектуальной собственности». – Республика Казахстан, Нур-Султан, 2020.
37.Типирование однонуклеотидных полиморфизмов в прогнозе течения рака молочной железы в казахской популяции: методические рекомендации / В.В. Бенберин, Н.А. Шаназаров, Н.К. Сейдалин и др. – Нур-Султан, 2019. – 40 с.
38.Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия кожных метастазов рака молочной железы / Н.А. Шаназаров, Р.И. Рахимжанова, Д.Е.
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/