©А.В.Воробьев, 2005г. УДК 616-006.:313.13
ГУН НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург
Краткий обзор публикаций вселяет надежду на то, что диагностика и лечение онкоурологических заболеваний будут и впредь стремительно совершенствоваться, опираясь на достижения фундаментальной онкологии, генетики, радиобиологии, а также физики, химии, информатики и других наук, традиционно далеких от клинической медицины.
ОБЗОР ВАЖНЕЙШИХ СОБЫТИЙ В ОНКОУРОЛОГИИ
А.В.Воробьев
Глаза, вы видали так много прекрасных мгновений... Скажите, что краше всего? – Шаг вперед – без сомненья.
Расул Гамзатов
Предмет онкоурологии составляют новообразования почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Наиболее частыми нозологическими формами являются рак предстательной железы, рак паренхимы почки (почечноклеточ- ный рак), переходноклеточный рак мочевого пузыря, почечной лоханки и моче- точника, а также герминогенные опухоли яичка.
В большинстве индустриально развитых стран рак предстательной железы становится самой частой злокачественной опухолью у мужчин – заболеваемость раком предстательной железы в Восточной и Северной Европе составляет 65 случаев на 100 тыс., а смертность – 26 случаев на 100 тыс. человек в год. Особую тревогу вызывают темпы роста заболеваемости раком предстательной железы, составляющие в среднем 3% за год. Последнее обстоятельство позволяет прогнозировать к 2030 г. увеличение числа регистрируемых ежегодно случаев в 2 раза [21].
Рак паренхимы почки составляет примерно 2% от общего числа злокачественных новообразований и тоже демонстрирует тенденцию к увеличению заболеваемости. В настоящее время в мире ежегодно выявляется в среднем 190 000 новых случаев рака почки, причем, почти у 1/3 больных опухоль служит причи- ной смерти.
Число выявляемых в мире опухолей мочевыводящих путей достигает 260 000 новых случаев в год, благодаря чему проблема диагностики и лечения больных переходноклеточным раком продолжает занимать существенное место в онкоурологии.
Не подлежит сомнению, что наибольшие успехи за последние десятилетия достигнуты в диагностике и лечении герминогенных опухолей яичка. Заболеваемость опухолями яичка в Европе составляет 6,3 случая, а смертность – 0,38 на 100 000 мужчин в год. Частота полного излечения при опухолях яичка достигает 90%. Однако, демонстрируя выдающиеся возможности современной противоопухолевой химиотерапии в сочетании с адекватным лучевым и хирургическим ле- чением, герминогенные опухоли не дают оснований считать проблему решенной и требуют продолжения интенсивной работы по совершенствованию диагностики, уточнению факторов прогноза и оптимизации схем терапии. Последнее особенно актуально для билатеральных опухолей, опухолей единственного яичка и герминогенных опухолей внегонадных локализаций.
Много нерешенных вопросов оставляют и сравнительно редко встречающиеся онкоурологические заболевания – негерминогенные опухоли яичка и паратестикулярных тканей, опухоли семенных пузырьков, опухоли уретры и полового члена.
Анализ публикаций последних лет позволяет с удовлетворением констатировать неуклонный прогресс в диагностике и лечении большинства онкоурологи- ческих заболеваний.
Характерно, что основой успехов клинической онкоурологии на современном этапе явились достижения фундаментальных исследований – изучение строения и функционирования рецепторного аппарата клетки, изучение механизмов сигнальной трансдукции и процессов неоангиогенеза в опухолях, механизмов инвазивного роста, метастазирования и формирования лекарственной устойчи- вости.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 6, ¹ 1 – 2005 |
55 |
|
|
|
|
А.В.Воробьев |
|
|
|
Practical oncology |
|
|
|
|
|
|
|
Раскрытие важнейших звеньев патогенеза опухолей в |
|
леваний предстательной железы посредством изменения |
|||
|
|||||
сочетании с достижениями серологической, иммуноги- |
|
диеты [24]. Вещества, благотворно влияющие на процес- |
|||
стохимической и лучевой диагностики, внедрением вы- |
|
сы в предстательной железе, и пищевые продукты, упот- |
|||
сокотехнологичных методов лучевого и хирургическо- |
|
ребление которых, по мнению авторов, следует увели- |
|||
го лечения, синтезом новых противоопухолевых препа- |
|
чить, представлены в таблице. |
|||
ратов, созданием и практической реализацией концеп- |
|
Для герминогенных опухолей яичка, как показали ис- |
|||
ции таргетной терапии злокачественных новообразова- |
|
следования последних лет, характерно наличие хромо- |
|||
ний сделали лечение более эффективным при мень- |
|
сомного маркера – добавочной хромосомы (изохромо- |
|||
шем числе осложнений. |
|
|
сомы), представляющей короткую ветвь хромосомы |
||
Результатом эпидемиологических исследований пос- |
|
12(12р) и содержащей ген, ответственный за продукцию |
|||
ледних лет явились доказательства роли воздействий ок- |
|
циклина D2. Усиленная продукция циклина D2 нарушает |
|||
ружающей среды и наследственных синдромов в повы- |
|
супрессорную функцию белка ретинобластомы (pRb), в |
|||
шении риска развития онкоурологических заболеваний. |
|
результате чего утрачивается контроль над пролифера- |
|||
Так, вероятность заболевания почечноклеточным ра- |
|
тивной активностью герминогенного эпителия. |
|||
ком ассоциируют с курением табака, ожирением и гене- |
|
В значительной степени раскрыты механизмы влия- |
|||
тически обусловленной патологией, именуемой болез- |
|
ния атрофии яичка (при крипторхизме, в результате трав- |
|||
нью фон Хиппель – Линдау. Развитие ангиомиолипомы |
|
мы или других причин) на частоту возникновения гер- |
|||
почки связано с другим наследственным синдромом – |
|
миногенных опухолей. В частности, предполагается, что |
|||
туберозным склерозом. |
|
|
снижение продукции тестостерона приводит к увеличе- |
|
|
К факторам, способствующим заболеванию переход- |
|
нию активности гипоталамуса и повышению уровня го- |
|||
ноклеточным раком мочевого пузыря, почечной лохан- |
|
надотропных гормонов, что, в свою очередь, индуциру- |
|||
ки и мочеточника, относят курение табака, контакт с аро- |
|
ет тетраплоидию герминогенного эпителия – один из |
|||
матическими аминами, употребление лекарственных |
|
наиболее характерных признаков карциномы in situ. |
|||
препаратов, содержащих фенацетин, наличие соедине- |
|
Повышение риска возникновения опухолей яичка свя- |
|||
ний мышьяка в питьевой воде и хронический цистит, |
|
зывают также с воздействием на формирование плода |
|||
вызванный паразитом Schistosoma haematobium. Продол- |
|
гиперсекреции эстрогенов в организме матери во время |
|||
жаются исследования возможной роли употребления |
|
беременности. Кроме того, не исключается роль канце- |
|||
кофе и заменителей сахара в развитии уротелиальных |
|
рогенного влияния эстрогенов вследствие загрязнения |
|||
опухолей. |
|
|
|
окружающей среды пестицидами. |
|
Факторами, способствующими увеличению числа |
|
Исследования этиологии и патогенеза рака полового |
|||
больных раком предстательной железы, считаются вы- |
|
члена указывают на существенную роль инфицирования |
|||
сококалорийная диета с большим содержанием жиров |
|
вирусом папилломы человека (HPV) 16 и 18 типов. |
|||
животного происхождения и малоподвижный образ жиз- |
|
Можно надеяться, что приведенные выше данные о |
|||
ни. Влияние диетических моментов на возможность |
|
факторах, ассоциированных с вероятностью развития |
|||
трансформации очагов латентного рака предстательной |
|
онкоурологических заболеваний, послужат основой для |
|||
железы в клинически значимую опухоль считается на- |
|
формирования групп риска и разработки скрининговых |
|||
столько существенным, что официальный орган Евро- |
|
программ. |
|
||
пейской ассоциации урологов газета «European Urology |
|
Как и много лет назад, основным методом лечения |
|||
Today» в декабре 2004 г. опубликовала статью итальянс- |
|
локализованных и местнораспространенных новообра- |
|
||
ких исследователей |
M.Iannucci, M.Nicolai è R.L.Tenaglia, |
|
зований паренхимы почки является радикальная |
||
посвященную химиопрофилактике рака и других забо- |
|
нефрэктомия. Однако операция в объеме радикальной |
|||
|
Химические агенты и пищевые продукты, благотворно влияющие на предстательную железу |
||||
|
|
|
|
|
|
????? |
|
??????? |
|
???????? ???????? |
|
????????? |
|
??????, ??????, ????? |
|
1. ????????????? |
|
|
|
|
|
2. ?????????? ?????????? ????? |
|
?????????? |
|
??? (400 ?? ?? ??? ??) |
|
1. ????????????? |
|
|
|
|
|
2. ??????????? ?? ???????? ???????, ???????? ???????? |
|
|
|
|
|
3. ?????????? EGF, ????????????? TNF |
|
????????????? |
|
??????? ??? |
|
1. ????????????? |
|
|
|
|
|
2. ????????? TGF-β |
|
|
|
|
|
3. ?????????? ??????????? |
|
??????? D |
|
??????, ??????, ???????????, |
|
1. ??????????????? ?????? |
|
|
|
? ? ? |
|
2. ?????????? ????? ?????? |
|
|
|
|
|
3. ???????? ???????? |
|
??????? ? |
|
?????? ???????? |
|
1. ????????????? |
|
|
|
|
|
2. ??????????????????? ???????? |
|
????? |
|
???????? |
|
1. ????????????? |
|
|
|
|
|
2. ?????????? ????? ?????? |
|
???? |
|
????, ?????? |
|
1. ???????? ???????? |
|
56 |
ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 6, ¹ 1 – 2005 |
|
|
|
|
Practical oncology |
|
А.В.Воробьев |
|
|
|
нефрэктомии в наши дни может быть выполнена как с |
|
ким распространением органосохраняющих операций |
|
||
использованием классических хирургических доступов |
|
при одиночных опухолях размером до 4 см. По всей ве- |
(лапаротомного и транслюмбального), так и лапароско- |
|
роятности, внедрение органосберегающей тактики мож- |
пически. |
|
но считать самым заметным явлением в хирургии почеч- |
Обеспечение высокого качества изображения, быстрое |
|
ноклеточного рака за последние несколько лет. |
совершенствование оборудования и инструментов, вне- |
|
Традиционно резекция почки считалась допустимой |
дрение новых методов гемостаза, основанных на исполь- |
|
только как вынужденная мера при билатеральных опу- |
зовании электролигирующих генераторов, позволяющих |
|
холях, опухоли единственной или единственной функ- |
надежно лигировать сосуды до 7 мм в диаметре, дают воз- |
|
ционирующей почки. В последние годы представлены |
можность выполнять лапароскопическую нефрэктомию |
|
многочисленные доказательства того, что 5-летняя вы- |
и диссекцию забрюшинных лимфатических узлов при |
|
живаемость после органосохраняющих операций может |
достаточно больших по размеру опухолях (Т1–Т2). |
|
превышать таковую после радикальной нефрэктомии, |
Однако следует помнить, что лапароскопическая тех- |
|
составляя, по данным клиники, руководимой О.Б.Лора- |
ника требует совершенно иного, принципиально отлич- |
|
ном, 94,7% и 88,4% соответственно [10]. |
ного от традиционной хирургии знания анатомии для |
|
Определяя показания к резекции почки, необходимо |
ориентировки в новых условиях видимости, более точ- |
|
знать размеры опухолевого узла, иметь детальную инфор- |
ного представления о фасциальных пространствах и со- |
|
мацию о внутриорганной локализации опухоли, отно- |
судисто-нервных пучках, владения техникой предвари- |
|
шении ее к сегментарным сосудам почки и полостной |
тельного лигирования сосудов для операции «на сухом |
|
системе, о наличии так называемой «псевдокапсулы». Ус- |
поле». Некоторые хирурги отстаивают целесообразность |
|
пех операции во многом зависит от того, насколько со- |
выполнения нефрэктомии путем сочетания лапароско- |
|
блюдены требования, предъявляемые особенностями |
пической техники и так называемой «руки ассистента» |
|
сегментарного строения почек. |
(hand assist) – специальной манжеты, обеспечивающей |
|
Для визуализации «псевдокапсулы» опухоли и выявле- |
герметичный доступ руки хирурга в брюшную полость |
|
ния участков е¸ нарушения вследствие инвазивного рос- |
через разрез длиною 6–7см в подвздошной области на |
|
та рекомендуется применение магнитно-резонансной |
стороне пораженной почки. Независимо от вариантов |
|
томографии. По мнению Ю.Г.Аляева и соавт. (2004), ин- |
методики лапароскопическая радикальная нефрэктомия |
|
формативность МРТ в этом случае существенно превос- |
уже стала реальностью и, претендуя на меньшую травма- |
|
ходит возможности компьютерной томографии [2]. |
тичность в сравнении с классической операцией, веро- |
|
В стадии клинического изучения находятся ещ¸ не- |
ятно, получит в ближайшее время широкое распростра- |
|
сколько малоинвазивных органосохраняющих методов |
нение. |
|
лечения небольших по размерам (Т1а) опухолей почек |
Характерной особенностью последних лет является |
|
– абляция in situ с помощью высокоинтенсивного сфо- |
увеличение разнообразия видов операций при раке поч- |
|
кусированного ультразвука, лазерная и микроволновая |
ки в зависимости от конкретной клинической ситуации. |
|
коагуляция, крио- и радиочастотная абляция. По мне- |
Отчетливо прослеживается стремление к выбору объема |
|
нию В.Б.Матвеева (2003), два последних метода заслу- |
хирургического вмешательства, наиболее адекватного |
|
живают наибольшего внимания, но в силу множества |
стадии процесса, локализации опухолевого узла в почке, |
|
нерешенных технических проблем еще не могут рас- |
состоянию контралатеральной почки и соматическому |
|
сматриваться как альтернатива резекции почки и не |
статусу пациента. Чаще стали выполняться обширные |
|
могут быть рекомендованы для рутинного применения |
операции, включающие удаление опухолевых тромбов из |
|
[13]. |
нижней полой вены и правых отделов сердца, а также |
|
Лечение рака паренхимы почки с метастазами по-пре- |
операции по удалению солитарных очагов метастатичес- |
|
жнему остается едва ли не самой печальной главой он- |
кого поражения скелета и легких одномоментно с нефр- |
|
коурологии. К сожалению, почечноклеточный рак обыч- |
эктомией. |
|
но малочувствителен к лучевой терапии, классическим |
Считаю необходимым отметить, что в Международ- |
|
цитостатическим препаратам и гормонам. Эффектив- |
ную клиническую классификацию рака почки по систе- |
|
ность принятого сейчас лечения интерфероном и/или |
ме TNM в 2002 г. были внесены изменения, подчеркиваю- |
|
интерлейкином также явно недостаточна. |
щие известную клиницистам зависимость агрессивнос- |
|
На этом фоне внушают надежду предварительные ре- |
ти течения от размеров опухолевого узла. Если в класси- |
|
зультаты, полученные при использовании средств, подав- |
фикации 5-го издания (1997) Т1 определялась как опу- |
|
ляющих ангиогенез в опухолях и нарушающих функци- |
холь до 7 см в наибольшем измерении, ограниченная |
|
онирование рецепторов эпидермального фактора рос- |
почкой, то в новой классификации 6-го издания (2002) |
|
та. К числу таких агентов относятся ингибиторы тиро- |
дополнительно выделяют подстадии Т1а и Т1b. Т1а – опу- |
|
зинкиназы интрацеллюлярной части рецепторов факто- |
холь 4 см или менее, Т1b – опухоль более 4 см, но не |
|
ра роста эндотелия сосудов (VEGF-рецепторов), ингиби- |
превышающая 7 см. |
|
торы тирозинкиназы рецепторов эпидермального фак- |
Детализация стадирования опухолей Т1 приобрела |
|
тора роста (EGF-рецепторов), а также моноклональные |
существенное практическое значение в связи с широ- |
|
антитела к лигандам VEGF-рецепторов. Представителя- |
|
|
|
ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 6, ¹ 1 – 2005 |
57 |
|
|
|
|
А.В.Воробьев |
|
Practical oncology |
|
|
|
ми препаратов первой группы являются SU011248 и |
|
возможности цитологического исследования осадка |
|
||
BAY43-9006 (сорафениб). К ингибиторам тирозинкина- |
|
мочи или промывной жидкости. Вместе с тем, достовер- |
зы рецепторов эпидермального фактора роста принад- |
|
ность результатов этого неинвазивного и сравнительно |
лежат эрлотиниб и гефитиниб. Бевацизумаб (Авастин) |
|
дешевого метода при использовании его для скрининга |
является гуманизированным моноклональным антите- |
|
рака мочевого пузыря и мониторинга после хирургичес- |
лом, способным нейтрализовать лиганды VEGF-рецепто- |
|
кого лечения может достигать 40–83% [17]. |
ðîâ. |
|
Продолжается изучение роли опухолевых маркеров |
Согласно данным, доложенным на 40-м Ежегодном |
|
рака мочевого пузыря, обнаружение которых в моче мож- |
конгрессе ASCO в 2004 г. и опубликованным на сайте |
|
но было бы рассматривать как показание для углублен- |
www.rosoncoweb.ru (С.А.Тюляндин) SU011248 был исполь- |
|
ного урологического обследования. К числу маркеров, |
зован у больных раком почки с прогрессированием пос- |
|
получивших наибольшую известность, относятся анти- |
ле 1–2 курсов иммунотерапии. Из 63 больных, включен- |
|
ген опухолей мочевого пузыря (ВТА), протеин ядерного |
ных в исследование, объективный противоопухолевый |
|
матрикса (NMP-22), продукты деградации фибриногена, |
эффект отмечен у 21(33%), стабилизация процесса бо- |
|
уровень теломеразы и цитокератин СК20 [17]. Характе- |
лее 3 мес – у 23(37%). У 14 из 21 больного объективный |
|
ризуясь высокой чувствительностью, указанные марке- |
эффект сохраняется 4–12 мес. Медиана времени до про- |
|
ры не всегда обладают достаточной специфичностью, что |
грессирования составила 8,3 мес. |
|
ограничивает их широкое клиническое применение. |
Сорафениб получали 89 больных метастатическим |
|
Интенсивно разрабатывается метод флюоресцентной |
раком почки. У 37 из них (42%) отмечено уменьшение |
|
in situ гибридизации (FISH-метод), способный обнаружи- |
размеров опухоли на 25% и более, у 45(51%) – стабили- |
|
вать в образцах мочи специфические для рака мочевого |
зация. У 88% больных при приеме препарата в течение |
|
пузыря генетические изменения. |
6 мес не зарегистрировано признаков прогрессирования |
|
Наиболее значимым событием в лучевой диагнос- |
заболевания. |
|
òèêå рака мочевого пузыря следует считать создание на |
При использовании комбинации бевацизумаба и эр- |
|
основе мультиспиральной компьютерной томографии |
лотиниба у 58 больных через 8 нед лечения частичный |
|
метода, именуемого виртуальной цистоскопией. Первые |
эффект зарегистрирован у 12(21%), стабилизация – |
|
результаты позволяют надеяться, что недалеко то время, |
у 28(66%) больных. На фоне лечения в течение одного |
|
когда виртуальная цистоскопия по информативности |
года у 50% больных не отмечается признаков прогресси- |
|
будет сопоставима с оптическим эндоскопическим ис- |
рования. |
|
следованием, являясь при этом неинвазивным методом, |
Обзор публикаций, посвященных диагностике уроте- |
|
не вызывающим осложнений и инфицирования мочевых |
лиальных опухолей, в частности рака мочевого пузы- |
|
путей [4]. |
ðÿ, свидетельствует о том, что ведущая роль по-прежне- |
|
Около 80% всех случаев рака мочевого пузыря – это |
му принадлежит цистоскопии. Непрерывное совершен- |
|
поверхностные опухоли, представляющие собою весьма |
ствование оптических систем и осветительной аппара- |
|
гетерогенную группу новообразований, существенно |
туры, введение гибких эндоскопов и ставшее рутинным |
|
различающихся по таким характеристикам, как уровень |
в последние годы использование анестезирующих гелей |
|
дифференцировки, мультицентричность очагов пораже- |
способствуют расширению возможностей цистоскопии, |
|
ния, анатомический тип роста, цистоскопическая карти- |
улучшению качества изображения и снижению инвазив- |
|
на, агрессивность течения и склонность к рецидивиро- |
ности исследования. |
|
ванию. В соответствии с клинической классификацией |
Продолжается изучение и совершенствование метода |
|
по системе TNM к поверхностным формам рака мочево- |
флюоресцентной цистоскопии, способного существен- |
|
го пузыря относятся: неинвазивная папиллярная карци- |
но улучшить визуализацию мелких папиллярных опухо- |
|
нома (Та), карцинома in situ (Tis) и опухоли, характери- |
лей и очагов рака in situ. Принцип метода заключается в |
|
зующиеся глубиной инфильтрации в пределах субэпи- |
избирательном накоплении клетками опухоли вводимо- |
|
телиальной соединительной ткани (Т1). |
го в полость мочевого пузыря фотосенсибилизатора – |
|
Основным способом уточняющей диагностики и од- |
5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК). Селективное ак- |
|
новременно методом радикального хирургического ле- |
кумулирование 5-аминолевулиновой кислоты, в свою |
|
чения поверхностного рака мочевого пузыря является |
очередь, приводит к увеличению уровня протопорфири- |
|
трансуретральная резекция (ТУР). Методика ТУР хоро- |
на IX (PPIX) в опухолевых тканях, что при облучении |
|
шо разработана, однако, весьма актуальной и далекой от |
источником синего света с длиной волны 430 нм обус- |
|
разрешения проблемой остается большое число реци- |
ловливает их интенсивное красное свечение. Метод ха- |
|
дивов опухолей после операции; иногда рецидив ново- |
рактеризуется высокой чувствительностью в распозна- |
|
образования можно обнаружить по прошествии всего |
вании уротелиальных опухолей (96,5%), однако, его су- |
|
нескольких недель после трансуретральной резекции. |
щественным недостатком остается большое число лож- |
|
Н.А.Лопаткин и соавт. на материале 600 больных поверх- |
ноположительных результатов, достигающее 38%. |
|
ностным раком мочевого пузыря показали, что, несмот- |
В диагностике опухолей мочевого пузыря, в том чис- |
|
ря на общую 5-летнюю выживаемость, превышающую |
ле и рака in situ, часто незаслуженно недооцениваются |
|
70%, рецидивы развиваются более, чем у половины па- |
|
|
|
58 |
ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 6, ¹ 1 – 2005 |
|
|
|
|
Practical oncology |
|
А.В.Воробьев |
|
|
|
циентов. Наиболее вероятными причинами частых ре- |
|
Диагноз мышечно-инвазивного рака мочевого |
|
||
цидивов принято считать неполное удаление первичной |
|
пузыря по-прежнему рассматривается большинством |
опухоли, а также существование опухолей, недоступных |
|
урологов как прямое показание к обширной операции – |
для визуализации обычными методами ко времени вы- |
|
цистэктомии с формированием ортотопического либо |
полнения ТУР. |
|
гетеротопического резервуара, восполняющего в той или |
Для повышения радикальности удаления первичной |
|
иной степени важнейшие функции утраченного моче- |
опухоли предложено сочетанное использование ТУР и |
|
вого пузыря. |
электровапоризации – метода, обеспечивающего бы- |
|
Методы деривации мочи после цистэктомии непре- |
строе испарение тканей с мгновенной коагуляцией боль- |
|
рывно совершенствуются. Важным шагом в этом направ- |
ших участков поверхности. Как показали клинические |
|
лении можно считать разработку методики гастроцис- |
исследования, такая методика не может быть применена |
|
топластики, т. е. создания искусственного мочевого пу- |
при локализации опухолей вблизи устьев или интраму- |
|
зыря с использованием изолированного сегмента боль- |
ральных отделов мочеточников и, в целом, не решает |
|
шой кривизны желудка на сосудистой ножке. Ближайшие |
проблему. |
|
результаты ортотопического замещения мочевого пузы- |
Ряд исследователей предлагают с целью выявления и |
|
ря сегментом желудка оказались лучше, чем при тради- |
удаления так называемой резидуальной опухоли выпол- |
|
ционном использовании с этой целью детубуляризиро- |
нять повторную трансуретральную резекцию в ранние |
|
ванного участка подвздошной кишки. Отдаленные ре- |
сроки (2–8 нед) после первичной операции [12]. Окон- |
|
зультаты гастроцистопластики по данным Б.К.Комякова |
чательно судить о том, насколько такая методика, имену- |
|
и соавт. (2004), сопоставимы с результатами илеоцистоп- |
емая «second look TUR», эффективна и пригодна для ши- |
|
ластики [9]. |
рокого использования в клинике, по всей вероятности, |
|
Несмотря на то, что цистэктомию принято считать не |
преждевременно. |
|
только основным, но и радикальным методом лечения |
Основным методом профилактики рецидивов повер- |
|
мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, у 2–19% |
хностного рака мочевого пузыря остается адъювантная |
|
больных после операции развивается местный рецидив |
химио- и биотерапия внутрипузырным введением мито- |
|
опухоли, а у 30% выявляются отдаленные метастазы. |
мицина С, доксорубицина или БЦЖ спустя 3–4 нед пос- |
|
А.Г. Паршин и соавт. (2004) предложили методику, позво- |
ëå ÒÓÐ. |
|
ляющая с помощью логистического регрессионного ана- |
В ряду предложений по совершенствованию адъюван- |
|
лиза прогнозировать вероятность рецидива рака моче- |
тной внутрипузырной химиотерапии наибольший инте- |
|
вого пузыря после радикальной цистэктомии и форми- |
рес вызывают рандомизированные клинические иссле- |
|
ровать на этой основе группы пациентов для адъювант- |
дования применения электрофореза для увеличения |
|
ной химиотерапии [15]. |
противоопухолевого эффекта инстилляций митоми- |
|
Невозможность адекватного решения ряда важнейших |
цина С [23]. Авторы возлагают особые надежды на ис- |
|
аспектов проблемы мышечно-инвазивного рака мочево- |
пользование этого метода при карциноме in situ. |
|
го пузыря посредством цистэктомии косвенно подтвер- |
Изучаются возможности неоадъювантной химио- |
|
ждается большим числом исследований, посвященных |
терапии поверхностных опухолей посредством введения |
|
органосохраняющей тактике лечения. Лейтмотивом этих |
в мочевой пузырь 500–1000 мг гемцитабина (гемзара) за |
|
исследований является тезис, согласно которому орга- |
24 ч до предполагаемой трунсуретральной резекции. |
|
носохраняющая тактика может быть эффективной и на- |
Опыт использования БЦЖ для профилактики реци- |
|
дежной альтернативой цистэктомии для значительного |
дивов поверхностного рака мочевого пузыря насчиты- |
|
числа больных при условии тщательного отбора паци- |
вает более 25 лет. Несмотря на широкое применение ме- |
|
ентов [30]. В этой связи считаю необходимым привести |
тода в клинике, многие вопросы, связанные с реализаци- |
|
данные о сравнительной оценке почти забытого за ру- |
ей эффекта инстилляций БЦЖ в режиме адъювантной |
|
бежом метода резекции мочевого пузыря (парциальная |
терапии после ТУР, остаются нерешенными. |
|
резекция) и цистэктомии при мышечно-инвазивном |
Механизм иммунотерапии инстилляциями БЦЖ обыч- |
|
раке, доложенные К.М.Фигуриным и соавт. на VI Россий- |
но связывают с развитием специфического воспаления, |
|
ской онкологической конференции в ноябре 2002 г. Тра- |
для которого характерна инфильтрация стенки мочево- |
|
диционно считая цистэктомию ведущим методом лече- |
го пузыря иммунокомпетентными клетками (лимфоци- |
|
ния, авторы на основании анализа собственного клини- |
тами и макрофагами), а также с секрецией в мочу цито- |
|
ческого материала (191 цистэктомия и 133 резекции |
кинов – интерлейкина 1, интерлейкина 2, фактора не- |
|
мочевого пузыря) констатируют, что при строгом соблю- |
кроза опухоли, интерферона-гамма и других. Как указы- |
|
дении условий отбора больных результаты резекции |
вает А.С.Переверзев (2004), повышение уровня цитоки- |
|
мочевого пузыря не уступают результатам цистэктомии. |
нов в моче достигает максимума через 2–8 ч и действие |
|
Авторы считают, что «резекцию мочевого пузыря следу- |
их на опухоль осуществляется путем выработки лимфо- |
|
ет применять у больных инвазивным раком мочевого |
кин-активированных клеток (LAK-клетки), фактора не- |
|
пузыря в тех случаях, когда она может быть выполнена |
кроза опухоли (TNF-L), БЦЖ активированных клеток- |
|
без нарушения онкологических принципов абластично- |
киллеров (ВАК-клетки) [16]. |
|
сти, а именно, при первичной одиночной опухоли мо- |
|
|
|
ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 6, ¹ 1 – 2005 |
59 |
|
|
|
|
А.В.Воробьев |
|
Practical oncology |
|
|
|
чевого пузыря, не превышающей 5–6 см в наибольшем |
|
стадии Т2 и 47% для больных раком мочевого пузыря в |
|
||
измерении, локализующейся на подвижных стенках мо- |
|
стадии Т3–Т4а. Аналогичные показатели для радикаль- |
чевого пузыря и отстоящей от шейки не менее чем на |
|
ной цистэктомии согласно тому же источнику: 63–70% |
3 см; в окружающей макроскопически неизмененной сли- |
|
для Т2 и 19–53% для опухолей Т3–Т4а [7]. |
зистой оболочке и простатическом отделе уретры не |
|
С.В.Канаев (2003), анализируя данные литературы, |
должно быть рака in situ или тяжелых диспластических |
|
пришел к выводу о том, что химиолучевой метод дает |
изменений». При этом справедливо отмечается, что ре- |
|
наилучший эффект в тех случаях, когда при трансурет- |
зекция мочевого пузыря в сравнении с цистэктомией |
|
ральной резекции опухоль была удалена полностью [5]. |
является менее травматичной операцией, сопровождает- |
|
Весьма обнадеживающее впечатление производят |
ся меньшим числом осложнений, всегда сохраняет са- |
|
представленные на Ежегодном конгрессе ASCO (2004) |
мостоятельное мочеиспускание и потенцию. |
|
данные японских исследователей R.Noguchi и K.Oka о |
Большинство зарубежных схем органосохраняющего |
|
результатах органосберегающего лечения 22 больных |
лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря |
|
инвазивным раком мочевого пузыря; у 10 пациентов |
основано на реализации так называемого «тримодаль- |
|
опухоль соответствовала стадии Т2, у 8 – Т3 и у 14 – Т4. |
ного подхода», предусматривающего применение в раз- |
|
Наличие инвазии в мышечный слой во всех случаях под- |
личной последовательности трансуретральной резекции, |
|
тверждено исследованием материала ТУР-биопсии. Лу- |
лучевой- и химиотерапии [28]. В качестве первого этапа |
|
чевую терапию проводили в течение 2 нед, достигая сум- |
обычно выполняется ТУР стенки мочевого пузыря с уда- |
|
марной дозы на опухоль 40–60 Гр. Через неделю после |
лением всех видимых опухолевых образований. Опера- |
|
начала облучения лечение дополняли 2–3 циклами хи- |
ция имеет как лечебное, так и диагностическое значе- |
|
миотерапии, используя модифицированную схему |
ние, предоставляя материал для морфологического уточ- |
|
MVAC. После завершения комбинированной терапии вы- |
нения уровня дифференцировки рака мочевого пузыря, |
|
полнялась трансуретральная резекция. Морфологичес- |
глубины инвазии мышечных слоев и площади пораже- |
|
кое исследование материала ТУР не выявило элементов |
ния. Стенку мочевого пузыря рекомендуется резециро- |
|
опухоли ни у одного из 22 пациентов. Один больной |
вать в максимально полном объеме. |
|
умер через 6 мес от метастазов. У одного больного ле- |
Следующим этапом является индукционный курс хи- |
|
чение осложнилось формированием мочепузырно- |
миолучевого лечения. При этом стараются подвести 2/3 |
|
кишечного свища; у 18 пациентов – угнетением функ- |
общей планируемой дозы радиации и использовать хи- |
|
ции костного мозга. Ни один больной не погиб от ос- |
миотерапевтические агенты, не только эффективные |
|
ложнений. Общая 5-летняя выживаемость составила |
в отношение уротелиального рака, но и являющиеся ра- |
|
77,4% [26]. |
диосенсибилизаторами. Ведущая роль в таких схемах |
|
Перспективы совершенствования лекарственного ле- |
отводится препаратам платины. |
|
чения распространенных форм уротелиального рака с |
По завершении индукционной радиохимиотерапии |
|
метастазами связаны, главным образом, с внедрением |
все пациенты подвергаются цистоскопии и ТУР-биопсии |
|
гемцитабина (гемзара). Особенно эффективной явля- |
с целью оценки регресса опухоли, отбора кандидатов для |
|
ется комбинация гемцитабина и цисплатина, что при- |
органосохраняющего лечения и формирования группы |
|
нято объяснять синергизмом противоопухолевого дей- |
больных, подлежащих цистэктомии. |
|
ствия этих препаратов. Анализируя сводные данные о |
В тех случаях, когда после индукционного курса хи- |
|
применении комбинации гемцитабин + цисплатин, ос- |
миолучевого лечения цистоскопически и морфологичес- |
|
нованные на изучении в общей сложности 101 больно- |
ки по результатам ТУР-биопсии констатирован полный |
|
го инвазивным и метастатическим раком мочевого пу- |
регресс опухоли (рТ0), больные направляются для про- |
|
зыря, М.Ю. Бяхов (2003) указывает, что частота объек- |
ведения второй (консолидирующей) фазы химиолучевой |
|
тивного эффекта достигает 57,3%, причем, полный эф- |
терапии. Больным, у которых по данным биопсии выяв- |
|
фект отмечен в 20,8% наблюдений [3]. |
ляются элементы опухоли, предлагается радикальная |
|
Диагностика рака предстательной железы |
цистэктомия [30]. Полная регрессия опухоли после ТУР |
|
(ÐÏÆ), как и в предыдущем десятилетии, базируется на |
и индукционного курса химиолучевого лечения отмеча- |
|
сочетанном применении 3 методов – анализа крови на |
ется у 60–80% пациентов [7]. Десятилетняя специфичес- |
|
простатоспецифический антиген (ПСА), пальпации че- |
кая выживаемость больных раком мочевого пузыря в ста- |
|
рез прямую кишку и мультифокальной биопсии пред- |
дии Т2–Т4 при использовании ТУР и химиолучевой те- |
|
стательной железы под контролем трансректального |
рапии, по данным W. Shipley и соавт. (2002), составила |
|
ультразвукового исследования (ТРУЗИ). |
45% [28]. Применение химиотерапии в качестве первого |
|
Определение уровня ПСА по-прежнему является важ- |
этапа органосохраняющего лечения, т.е. как неоадъю- |
|
нейшим компонентом скрининга с целью выявления |
вантного метода, не рекомендуется из-за возможной по- |
|
мужчин, подлежащих более глубокому обследованию и |
тери времени в случаях нечувствительности опухоли к |
|
уточнению характера патологии предстательной желе- |
лекарственному лечению [7]. |
|
зы. Отмечается тенденция к расширению возрастного |
О.Б.Карякин (2003) приводит показатели 5-летней |
|
диапазона лиц, подлежащих скринингу – изменение |
выживаемости при органосохраняющем лечении 62% для |
|
нижней границы возраста с 50 до 40 лет. Одновремен- |
|
|
|
60 |
ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 6, ¹ 1 – 2005 |
|
|
|
|
Practical oncology |
|
А.В.Воробьев |
|
|
|
но пересматриваются минимально допустимые «нор- |
|
На фоне всего, что было известно до настоящего вре- |
|
||
мальные» концентрации ПСА; если прежде условной |
|
мени о диагностике рака предстательной железы, по- |
нормой считался уровень ПСА, равный 4 нг/мл, то в пос- |
|
истине фантастическим представляется сообщение |
леднее время все чаще рекомендуется проводить обсле- |
|
C. Bellorofonte и соавт., опубликованное в журнале |
дование при значениях ПСА 3,5 нг/мл и даже 2,5 нг/мл. |
|
«European Urology» ¹47 в 2005 г. Авторы предлагают не |
Представляя собою гликопротеид, продуцируемый |
|
имеющий аналогов неинвазивный метод диагностики |
эпителием предстательной железы и являющийся нор- |
|
рака предстательной железы, основанный на регистра- |
мальной составной частью простатического секрета, |
|
ции различий в электрических характеристиках нор- |
ПСА ни в коем случае не должен рассматриваться как |
|
мальных и злокачественно-перерожденных тканей при |
специфический маркер рака предстательной железы. |
|
воздействии на них электромагнитного поля. Для диаг- |
В клинике это подтверждается как частым повышением |
|
ностики разработан и изготовлен генератор электро- |
уровня ПСА при неопухолевых процессах (ложнополо- |
|
магнитных волн с перестраиваемой частотой (465, 930 |
жительные результаты), так и наблюдениями морфоло- |
|
и 1395 МНz). Генератор выполнен в виде цилиндра, пе- |
гически верифицированного рака предстательной же- |
|
ремещаемого по промежности исследуемого и передаю- |
лезы при низких уровнях простатоспецифического ан- |
|
щего сигнал расположенному на расстоянии 2 м при- |
тигена (ложноотрицательные заключения). |
|
емно-анализирующему устройству. Пациент находится |
Опыт, накопленный за последние годы, свидетель- |
|
в вертикальном положении; исследование проводится |
ствует, что определение таких показателей, как отно- |
|
через одежду. Обследовано 757 мужчин, среди которых |
шение свободного ПСА к общему, темпы годового при- |
|
были клинически здоровые с нормальным уровнем ПСА, |
роста ПСА или отношении уровня ПСА к объему пред- |
|
больные доброкачественной гиперплазией предстатель- |
стательной железы (плотность ПСА), не способно су- |
|
ной железы и больные раком предстательной железы, |
щественно улучшить диагностику. Особенно большие |
|
подтвержденным данными пальцевого ректального ис- |
трудности возникают при уровне общего ПСА от 4 до |
|
следования и биопсией. Авторы оценивают чувствитель- |
10 нг/мл. Поэтому продолжается интенсивный поиск |
|
ность метода как 95,5%, специфичность – как 42,7%, |
маркеров, обладающих существенно большей специ- |
|
положительное и отрицательное предсказательное зна- |
фичностью в отношении рака предстательной железы. |
|
чение – как 63,6% и 89,8% соответственно. По мнению |
Одним из таких маркеров, по мнению Е.Б.Мазо и соавт. |
|
авторов, методика применима для скрининга и может |
(2004), может служить новая молекулярная форма ПСА, |
|
стать фундаментом новой области медицины [20]. |
именуемая комплексным ПСА. Первые результаты, |
|
Следует считать естественным, что у врачей, работаю- |
полученные на материале 16 больных, указывают на |
|
щих в онкоурологической клинике и хорошо знакомых |
высокую специфичность теста. Нормальными значения- |
|
с нюансами и трудностями диагностики рака предста- |
ми комплексного ПСА авторы считают 0–3,6 нг/мл [11]. |
|
тельной железы, представленный выше материал может |
M.Tinzl и соавт. (2004) считают перспективным для |
|
вызвать, прежде всего, снисходительную улыбку, удив- |
диагностики обнаружение в моче высокоспецифично- |
|
ление, недоверие и множество вопросов. Хочется наде- |
го для рака предстательной железы генного маркера |
|
яться, что в ближайшие годы исследования будут про- |
DD3 pca3 RNA [29]. |
|
должены, акценты расставлены и нас не постигнет пол- |
В области совершенствования морфологической ди- |
|
ное разочарование. |
агностики опухолей предстательной железы по мате- |
|
Основой хирургического лечения локализованных |
риалу пункционных биопсий самые большие надежды |
|
форм рака предстательной железы остается радикаль- |
связывают с открытием и началом клинического при- |
|
ная позадилонная простатэктомия. При тщательном ис- |
менения нового тканевого маркера рака предстатель- |
|
полнении техники, разработанной П. Волшем (1983), |
ной железы, обозначаемого аббревиатурой AMACR или |
|
операция дает хорошие функциональные результаты |
Ð504S (α-Methylacyl Coenzyme A Racemase). Чувствитель- |
|
при минимальном числе осложнений. |
ность теста колеблется в пределах 82–100%, а специ- |
|
Продолжает разрабатываться и постепенно внедря- |
фичность достигает 79–100% независимо от уровня |
|
ется в практику простатэктомия из промежностного до- |
дифференцировки опухоли [25]. |
|
ступа. Изучаются преимущества и недостатки лапаро- |
Из числа достижений в области лучевой диагности- |
|
скопического варианта операции. |
ки рака предстательной железы наибольшего внимания, |
|
В связи с обширным распространением радикальной |
вероятно, заслуживает внедрение магнитно-резонанс- |
|
простатэктомии серьезной проблемой становится диаг- |
ной томографии с использованием эндоректальной ка- |
|
ностика, лечение и предупреждение рецидивов опухоли |
тушки. По мнению С.Б.Петрова и соавт. (2004), чувстви- |
|
после таких операций. Кроме систематического контро- |
тельность МРТ-ЭК достигает 88,9%, специфичность – |
|
ля уровня ПСА, который, по мнению большинства иссле- |
87,2%. Метод характеризуется высоким негативным |
|
дователей, не должен превышать 0,2 нг/мл, для распоз- |
предсказательным значением (92,3%), дает ценную ин- |
|
навания местного рецидива предлагается высокочувстви- |
формацию для дифференциальной диагностики опухо- |
|
тельная методика иммуносцинтиграфии с использова- |
лей предстательной железы и позволяет воздержаться |
|
нием 111-In-капромаба, именуемая Prosta Scint. Продол- |
от выполнения «не нужных» биопсий [18]. |
|
жается изучение влияния неоадъювантной терапии ан- |
|
|
|
ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 6, ¹ 1 – 2005 |
61 |
|
|
|
|
А.В.Воробьев |
|
Practical oncology |
|
|
|
|
|
тиандрогенами и таксанами на вероятность развития |
|
Самой серьезной и весьма далекой от разрешения |
|
|
|||
рецидивов рака предстательной железы после простатэк- |
|
проблемой является лечение гормонорезистентных |
|
томии, а также на показатели выживаемости [14]. |
|
форм рака предстательной железы. К сожалению, рак |
|
Накапливаются данные о клиническом применении |
|
предстательной железы малочувствителен к большинству |
|
малоинвазивных методов лечения, среди которых наи- |
|
современных противоопухолевых агентов. Чаще всего |
|
большим признанием пользуется воздействие на лока- |
|
для лечения больных гормонорезистентным раком ис- |
|
лизованные очаги рака предстательной железы высо- |
|
пользуют эстрамустина фосфат (эстрацит) – препарат, |
|
коинтенсивного сфокусированного ультразвука (HIFU |
|
сочетающий цитостатический эффект и гормональное |
|
– High-intensive Focused Ultrasound). Ю.Г.Аляев и соавт. |
|
воздействие (гормоноцитостатик). При неэффективно- |
|
(2004), располагая 8-летним опытом применения транс- |
|
сти лечения фосфатом эстрамустина назначают комби- |
|
ректальной высокоинтенсивной сфокусированной уль- |
|
нацию митоксантрона (ингибитора топоизомеразы) с |
|
тразвуковой абляции, считают, что метод характеризу- |
|
преднизолоном, однако, результаты применения такой |
|
ется сравнительно высокой эффективностью, возмож- |
|
схемы никак нельзя считать удовлетворительными. |
|
ностью повторных сеансов лечения без видимых побоч- |
|
В 2004 г. на ASCO были доложены результаты двух |
|
ных реакций и может быть использован у больных с |
|
рандомизированных исследований, сравнивающих эф- |
|
тяжелой общесоматической патологией [1]. |
|
фективность стандартной схемы (митоксантрон + |
|
Достижением дистанционной лучевой терапии ло- |
|
преднизолон) и схем, включающих доцетаксел (доце- |
|
кализованного рака предстательной железы следует счи- |
|
таксел + преднизолон, доцетаксел + эстрамустин). На- |
|
тать внедрение методики конформного облучения, |
|
значение доцетаксела привело к достоверному увели- |
|
обеспечивающей снижение лучевой нагрузки на моче- |
|
чению продолжительности жизни по сравнению со |
|
вой пузырь и прямую кишку, что значительно уменьша- |
|
стандартной схемой (18,3 мес и 16,6 мес). Кроме того, |
|
ет число осложнений. |
|
при назначении доцетаксела чаще наблюдалось умень- |
|
Развивается и становится более доступной в нашей |
|
шение болевого синдрома (33% и 22%). |
|
стране брахитерапия рака предстательной железы [19]. |
|
Комбинация доцетаксела с эстрамустином, в сравне- |
|
Есть основания считать, что в недалеком будущем бра- |
|
нии со схемой митоксантрон + преднизолон, обеспе- |
|
хитерапия может стать достойной альтернативой ради- |
|
чила большую продолжительность жизни (18 мес и 15 |
|
кальной простатэктомии и дистанционному лучевому |
|
мес) и показала большее время до прогрессирования (6 |
|
лечению. |
|
мес и 3 мес). По-видимому, доцетаксел в сочетании с |
|
В области антиандрогенной терапии распространен- |
|
преднизолоном или эстрамустином в ближайшее вре- |
|
ного рака предстательной железы, с точки зрения прак- |
|
мя станет стандартом химиотерапии больных гормо- |
|
тического врача, наиболее важными можно считать сле- |
|
норезистентным раком предстательной железы. |
|
дующие события. |
|
Из числа работ, посвященных герминогенным опу- |
|
1. Начало производства отечественных антиандро- |
|
холям, безусловно, заслуживают внимания важные, с |
|
генных препаратов–нифтолида (аналог флутамида) и |
|
практической точки зрения, рекомендации по сниже- |
|
отечественного бикалутамида–билумида (аналог касо- |
|
нию общей суммарной дозы при облучении парааор- |
|
декса). К сожалению, билумид пока реально имеется |
|
тальных и подвздошных лимфатических узлов у боль- |
|
только в дозировке 50 мг; выпуск «высокодозного» пре- |
|
ных семиномой до 30 Гр для IIА стадии и 36 Гр для ста- |
|
парата ожидается в ближайшее время. |
|
äèè IIÂ [22]. |
|
2. Постепенное вытеснение клодроната (бонефос) |
|
Среди новых методов лечения рака полового чле- |
|
значительно более эффективным бисфосфонатом – зо- |
|
íà Т1–Т2 представляет интерес опыт применения со- |
|
ледроновой кислотой (зомета). Применение золедро- |
|
четанной лучевой терапии, а именно, дополнения дис- |
|
новой кислоты рекомендуется не только при наличии |
|
танционного облучения внутритканевым введением |
|
метастатического поражения костей, но и при отсут- |
|
штырьковых источников кобальта-60 [6]. |
|
ствии метастазов–для профилактики остеопороза, раз- |
|
Ограниченный объем статьи позволил отразить лишь |
|
вивающегося на фоне антиандрогенного лечения. |
|
небольшую часть публикаций. Тем не менее, даже крат- |
|
3. Подтверждение чрезвычайно важного тезиса о том, |
|
кий обзор публикаций вселяет надежду на то, что диаг- |
|
что длительная максимальная антиандрогенная блока- |
|
ностика и лечение онкоурологических заболеваний бу- |
|
да на начальных этапах лечения не имеет преимуществ |
|
дут и впредь стремительно совершенствоваться, опира- |
|
перед другими вариантами эндокринной терапии [8]. |
|
ясь на достижения фундаментальной онкологии, гене- |
|
Наряду с этим, значительный интерес вызывают публи- |
|
тики, радиобиологии, а также физики, химии, инфор- |
|
кации, основанные на длительном (до 10 лет) изучении |
|
матики и других наук, традиционно далеких от клини- |
|
опыта интермиттирующей гормональной терапии [27]. |
|
ческой медицины. |
|
Литература
1. Аляев Ю.Г., Безруков Е.А., Крупинов Г.Е., Чалый М.Е. HIFU в лечении локализованного рака простаты у больных с тяжелым интеркуррентным фоном // Материалы конф. – Онкоглогическая урология: от научных исследований к
62 |
ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 6, ¹ 1 – 2005 |
|
|
|
|
Practical oncology |
А.В.Воробьев |
|
|
клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, моче- вого пузыря и почки). – М., 2004. – С.45-46.
2.Аляев Ю.Г., Синицын В.Е., Григорьев Н.А., Крапивин А.А. Возможности МРТ в диагностике псевдокапсулы опухоли почки // Материалы конф. – Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки). – М., 2004. – С. 96.
3.Бяхов М.Ю. Современные возможности и перспективы лекарственной терапии рака мочевого пузыря // Практ. онкол. – 2003. – Т.4, N4. – С. 245-251.
4.Газимиев М.А., Аляев Ю.Г., Григорян В.А. и др. Виртуальная эндоскопия при заболеваниях нижних мочевых путей // Материалы конф. – Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки). – М., 2004. – С. 177.
5.Канаев С.В. Роль лучевой терапии в лечении рака мочевого пузыря // Практ. онкол. – 2003. – Т. 4, ¹ 4. – С. 235-244.
6.Каприн А.Д., Шаплыгин Л.В., Миленин К.Н., Алисейко С.В. Сочетанная лучевая терапия больных раком полового члена// Материалы конф. – Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки). – М., 2004. – С. 180.
7.Карякин О.Б. Органосохраняющая тактика при инвазивном раке мочевого пузыря: «за» и «против» // Практ. онкол. – 2003. – Т.4, ¹ 4. – С. 252-255.
8.Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению при раке предстательной железы
//Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) /Под ред. С.А.Тюляндина, Н.И.Переводчиковой, Д.А.Носова. – М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 2004. – Ñ.70-73.
9.Комяков Б.К., Новиков А.И., Гулиев Б.Г. Гастроцистопластика после радикальной цистэктомии // Материалы конф. – Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки). – М., 2004. – С. 150.
10.Лоран О.Б., Серегин А.В. Сравнительная оценка качества жизни больных раком почки после органосохраняющих операций и радикальной нефрэктомии // Материалы конф. – Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки). – М., 2004. – С. 117-118.
11.Мазо Е.Б., Григорьев М.Э., Соловьева Е.В. Определение уровня концентраций комплексного ПСА в сыворотке крови у больных уровнем общего ПСА от 4 до 10 нг/мл в ранней диагностике рака предстательной железы // Материалы конф. – Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки). – М., 2004. – С. 72-73.
12.Мартов А.Г., Гнатюк А.П. Современные эндоскопические методы диагностики и лечения поверхностного рака мочевого пузыря // Материалы конф. – Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки).
– Ì., 2004. – Ñ. 37-40.
13.Матвеев В.Б. Новые методы органосохраняющего лечения при раке почки //Клиническая онкоурология / Под ред. Б.П.Матвеева. – М.:Вердана, 2003. – С. 75-78.
14.Моисеенко В.М., Велиев Е.И., Петров С.Б. и др. Эффективность неоадъювантной монохимиотерапии таксанами с последующей радикальной позадилонной простатэктомией у больных раком предстательной железы с высоким риском развития рецидива // Материалы конф. – Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки). – М., 2004. – С. 76-77.
15.Паршин А.Г., Шестаев А.Ю., Король В.Д. Прогнозирование рецидива после радикальной цистэктомии с помощью логистического регрессионного анализа // Материалы конф. – Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки). – М., 2004. – С. 161-162.
16.Переверзев А.С. Профилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря // Материалы конф. – Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки). – М., 2004. – С. 41-42.
17.Переверзев А.С., Петров С.Б. Опухоли мочевого пузыря. – Харьков: Факт, 2002. – 301 с.
18.Петров С.Б., Шпиленя Е.С., Мищенко А.В. и др. Сравнительная характеристика простат-специфического антигена, пальцевого ректального, трансректального ультразвукового исследований и магнитно-резонансной томографии эндоректальной катушкой в диагностике рака предстательной железы // Материалы конф. – Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки). – М., 2004. – С. 79.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 6, ¹ 1 – 2005 |
63 |
|
|
|
|
А.В.Воробьев |
Practical oncology |
|
|
19.Свиридов П.В., Гришин Г.Н., Русецкий С.С., Карякин О.Б. Собственный опыт брахитерапии рака предстательной железы //Материалы конф. – Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки). – М., 2004. – С. 86.
20.Bellorofonte C., Vedruccio C., Tombolini P. et al.Non-Invasive Detection of Prostate Cancer by Electromagnetic Interaction
//Europ. Urol. – 2005. – Vol. 47. – P. 29-37.
21.Boyle P., Maisonneuve P., Napalkov P. Incidence of prostate cancer will double by the year 2030: arguments // Europ. J. Urol. – 1996. – Vol. 29 (suppl. 2). – P. 3-9.
22.Classen J., Schmidberger H., Meisner C. et al. Radiotherapy for Stages IIA/B Testicular Seminoma: Final Report of a Prospective Multicenter Clinical Trial // J. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 21. – P. 1057-1065.
23.Di Stasi S.M., Giannantoni A., Stephen R.L. et al. Intravesical electromotive mitomycin C versus passive transport mitomycin C for high risk superficial bladder cancer: a prospective randomized study // J. Urol. – 2003. – Vol. 170. – P. 777-782.
24.Iannucci M., Nicolai M., Tenaglia R.L. Chemoprevention in chronic prostatitis, in BPH and in low grade carcinoma // Europ. Urol. Today. – 2004. – Vol. 16, ¹ 4. – P. 15.
25.Jiang Z., Woda B.A., Wu C.L. et al. Discovery and Clinical Application of a Novel Prostate Cancer Marker // Amer. J. Clin. Pathol. – 2004. – Vol. 122. – P. 275-289.
26.Noguchi R., Oka K. Bladder-sparing treatment using combined chemotherapy and radiotherapy for muscle-invading bladder cancer // J. Clin. Oncol. – 2004. – Vol. 22, ¹ 14S (July 15 Suppl.).
27.Prapotnich D., Fizazi K., Escudier B. et al. A 10-Year Clinical Experience with Intermittent Hormonal Therapy for Prostate Cancer // Europ. Urol. – 2003. – Vol. 43. – P. 233-240.
28.Shipley W.U., Kaufman D.S., Zebr E. et al. Long-term outcome of patients treated for muscle-invasive bladder cancer by tri-modality therapy // Urology. – 2002. – Vol. 60. – P. 62-68.
29.Tinzl M., Marberger M., Horvath S., Chypre C. DD3 PCA3 RNA Analysis in Urine – A New Perspective for Detecting Prostate Cancer // Europ. Urol. – 2004. – Vol. 46. – P. 182-187.
30.Torres-Roca J.F. Bladder Preservation Protocols in the Treatment of Muscle-Invasive Bladder Cancer // Cancer Control.
– 2004. – Vol. 11. – ¹ 6. – P. 358-363.
Поступила в редакцию 12.02.2005 г.
64 |
ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 6, ¹ 1 – 2005 |
|
|
|
|