Ингибиторы моноаминоксидазы

Механизм (общий)

1. Ингибирование МАО, локализованной в митохондриях адрен- и серотонинергических окончаний, локализованных:

– в ЦНС

– в клетках печени

– миокарде

– других тканях

2. В результате ингибирования МАО задерживается внутриклеточная инактивация моноаминов – дофамина, норадреналина, серотонина

3. Следовательно усиливается выход медиаторов в синаптическую щель при поступлении импульсов

4. Облегчение синаптической передачи сопровождается:

– устранением психомоторной заторможенности

– восстановлением настроения

5. Следует отметить!, что норадреналин и дофамин разрушаются не только МАО, но КОМТ, поэтому при ингибировании МАО степень их накопления меньше, чем у серотонина

6. Именно с накоплением серотонина связывают антидепрессивный эффект ингибиторов МАО

7. Однако в целом стимулирующее действие этих препаратов, связанное с повышением уровня НА и ДА, нередко доминирует над антидепрессивным.

Механизм (более конкретный)

Существует два типа МАО, различающиеся по субстратам, на которые они действуют:

– МАО-А – инактивирует серотонин, норадреналин и, в небольшой степени дофамин, а также разрушает тирамин

– МАО-В – инактивирует преимущественно дофамин и некоторые другие активные амины (например, фенилэтиламин)

Сравнительная характеристика отдельных групп антидепрессантов

Селективного действия

Моклобемид, Пирлиндол и т.д.

Характеристика

1. Отличаются высокой антидепрессивной активностью

2. Хорошо переносятся

3. Не очень токсичны

4. Широко применяются, вытеснив неселективные ингибиторы МАО (Ниаламид, Инказан)

5. Эффект развивается к концу первой недели приема

6. Максимум эффекта достигается через 3 – 4 недели

7. Эффект исчезает через 1 – 2 дня после отмены

8. Пирлиндол в зависимости от исходного состояния больного и от дозы, оказывает или мягкое стимулирующее или седативное действие

Ингибиторы нейронального захвата моноаминов

Трициклические антидепрессанты (ТАД)

Имипрамин, Кломипрамин, Амитриптилин, Пипофезин

Основной механизм действия

1. Ингибирование обратного захвата моноаминов – серотонина и норадреналина и в меньшей степени дофамина – пресинаптическими окончаниями

2. Накопление этих медиаторов в синаптической щели

3. Повышение эффективности синаптической передачи

4. Антидепрессивный эффект ТАД коррелирует главным образом с активацией (восстановлением) функции серотонинергических синапсов

Дополнительный механизм действия

Отдельные представители ТАД имеют свои особенности действия на синаптическую передачу, определяющие спектр их психотропной активности

1. Имипрамин способен повышать чувствительность постсинаптических α-АР к норадреналину и оказывать дополнительное небольшое стимулирующее действие на психомоторную активность и поведение больного

2. Амитриптилин, Пипофезин – наоборот, блокируют постсинаптические α-АР и оказывают дополнительное седативное действие (устраняют тревогу, страх, двигательное беспокойство)

3. Кломипрамин – может вызывать седативный или стимулирующий эффект в зависимости от состояния больного и дозы препарата, то есть они обладают “сбалансированным” (двухполюсным, универсальным) типом действия

4. Большинство ТАД: Амитриптилин, Кломипрамин, Имипрамин обладают центральным и периферическим М-холинолитическим действием, с которым отчасти связано:

1. Седативное действие

2. Транквилизирующее действие

3. Побочные эффекты:

1. Повышение внутриглазного давления

2. Сухость во рту

3. Затруднение мочеиспускания и т.д.

Наличие таких побочных эффектов часто ограничивает их применение у пожилых больных.

Не оказывает М-холинолитического эффекта только Пипофезин, однако он же является наименее активным препаратом в группе ТАД.

Побочные эффекты ТАД

1. Ослабление сократимости сердца

2. Аритмии

3. Нарушение проводимости

4. Тахикардия

5. М-холинолитические побочные эффекты

Избирательного действия (ингибиторы захвата серотонина)

Флуоксетин, Пароксетин, Флувоксамин, Сертралин, Циталопрам, Эсциталопрам

Характеристика

1. Достаточно безопасны для больных

- с соматической патологией

- с неврологической патологией

- пожилых людей

2. Не превосходят по эффективности предыдущую группу

3. Лучше переносятся, чем предыдущая группа

4. Антидепрессивный эффект этих препаратов более избирателен

Побочные эффекты

1. Минимальны

2. При длительном применении могут возникать периферические М-холинолитические эффекты

3. Возможны реакции гиперчувствительности

НОРМОТИМИКИ

Препараты лития обладают уникальной способностью предупреждать возникновение как маниакального состояния, так и депрессии при маниакально-депрессивных и шизофренических психозах

1. Лития карбонат (Квилонум)

2. Вальпроевая кислота (Ацедипрол)

3. Карбамазепин (Тегретол, Финлепсин)

Стабилизаторы настроения

Лечебный эффект связывают с их влиянием на обмен биогенных аминов. Конкурируя с ионами натрия, кальция и магния, ионы лития проникают в клетки и стимулируют дезаминирование норадреналина, уменьшая его количество, а также регулируют синтез серотонина

Профилактика и лечение маниакальных состояний.

ПСИХОСТИМОТОРНЫЕ СТИМУЛЯТОРЫ

Психостимуляторы – это психотропные средства, обладающие возбуждающим действием на ЦНС, способные быстро мобилизовать функциональные и энергетические резервы организма, повышать физическую и умственную работоспособность