7.Роль гипофизарно-надпочечниковой системы в обеспечении неспецифической адаптации организма к стрессу.

В немедленной и продолжительной адаптации к стрессу участвуют многие нейробиологические системы: моноаминергическая, дофаминергическая, серотонинергическая, ГАМК-ергическая, бензодиазепиновая. Но решающая роль в развитии стрессовых реакций принадлежит гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе (ГГН). Острый стресс вызывает каскад нейрогормональных процессов, включая выделение кортикотропин-рилизинг-гормона (КРГ) из гипоталамуса в портальную систему гипофиза, который стимулирует высвобождение адренокортикотропного гормона (АКТГ) из гипофиза, в свою очередь стимулирующего высвобождение кортизола из коры надпочечников. Высокий уровень кортизола по принципу обратной связи тормозит выброс КРГ и АКТГ через соответствующие рецепторы. Эффекты гиперкортизолемии. При активизации в стрессе ГГН системы концентрация кортизола увеличивается. Стойкое повышение кортизола оказывает токсическое влияние на мозг, что подтверждается многими надежными экспериментами . Эти экспериментальные данные касаются преимущественно поражения гиппокампа, который богат кортикостероидными рецепторами и особенно чувствителен к воздействию глюкокортикоидов (ГК). Повышенный уровень кортизола приводит к «занятости» всех кортикоидных рецепторов, а дополнительный выброс кортизола в ответ на стресс оказывает повреждающее действие на мозг.

От времени экспозиции гиперкортизолемии зависит глубина и объем поражения мозговых структур. Несколько недель повышенной концентрации ГК приводят к нарушению структуры и функции дендритов (их укорочение, снижение числа шипиков и синаптических контактов, атрофия) в гиппокампе, через несколько месяцев гибнут нейроны, нарушается способность нейронов переносить различные экстремальные воздействия, например, ишемию. Негативное действие кортизола на нервные клетки осуществляется за счет различных механизмов: нарушение утилизации нейронами глюкозы, повышение концентрированности глутаматной нейротоксической среды, нарушение нейротрофики, возникновение различных электрофизиологических эффектов с повреждающим действием на нейроны.

8.Механизмы регуляции деятельности эндокринных желез. Роль гипоталамо- гипофизарной системы в регуляции функций эндокринных желез.

Все процессы, происходящие в организме, имеют специфические механизмы регуляции. Один из уровней регуляции – внутриклеточный, действующий на уровне клетки. Процессы деятельности эндокринных желез в той или иной степени саморегулируются по принципу обратной связи.

Первостепенную роль в механизме регуляции имеет межклеточный системный механизм контроля, который ставит функциональную активность желез в зависимость от состояния всего организма.

Системный механизм регуляции обусловливает главную физиологическую роль желез внутренней секреции – приведение в соответствие уровня и соотношения обменных процессов с потребностями всего организма.

Нарушение процессов регуляции приводит к патологии функций желез и всего организма в целом.

Ведущее место в регуляции эндокринных желез принадлежит центральной нервной системе. Существует несколько механизмов регуляции:

1) нервный. Прямые нервные влияния играют определяющую роль в работе иннервируемых органов (мозгового слоя надпочечников, нейроэндокрин-ных зон гипоталамуса и эпифиза);

2) нейроэндокринный, связанный с деятельностью гипофиза и гипоталамуса.

В гипоталамусе происходит трансформация нервного импульса в специфический эндокринный процесс, приводящий к синтезу гормона и его выделению в особых зонах нервно-сосудистого контакта. Выделяют два типа нейроэндокринных реакций:

а) образование и секрецию релизинг-факторов – главных регуляторов секреции гормонов гипофиза ;

б) образование нейрогипофизарных гормонов;

3) эндокринный (непосредственное влияние одних гормонов на биосинтез и секрецию других);

4) нейроэндокринный гуморальный. Осуществляется негормональными метаболитами, оказывающие регулирующее действие на железы (глюкозой, аминокислотами, ионами калия, натрия, простагландинами).

Роль гипоталамо- гипофизарной системы в регуляции функций эндокринных желез.

Функция большинства желез внутренней секреции регулируется гормонами передней доли гипофиза ( аденогипофиза ). На высвобождение этих гормонов в свою очередь влияют гормоны нейронов гипофизотропной зоны медиальной области гипоталамуса , которые оказывают либо стимулирующее, либо тормозное действие на гипофиз и называются соответственно рилизинг-факторы и ингибирующие факторы . Рилизинг-факторы высвобождаются из нервных отростков в области срединного возвышения и через гипоталамо-гипофизарную систему с кровью поступают к аденогипофизу. Принцип регуляции заключается в том, что при повышении содержания в плазме гормонов периферических эндокринных желез уменьшается выброс соответствующего рилизинг-фактора в кровеносные сосуды медиальной области гипоталамуса. Регуляция по принципу отрицательной обратной связи, в которой участвуют медиальный гипоталамус , гипофиз и периферические эндокринные железы , действует даже в отсутствии влияний со стороны ЦНС . Регуляция сохраняется после полного отделения медиальной области гипоталамуса от остальных отделов ЦНС. Роль ЦНС заключается в приспособлении этой регуляции к внутренним и внешним потребностям организма. Например, при стрессе возрастает секреция кортизола корой надпочечников в результате того, что увеличивается активность нейронов медиальной области гипоталамуса, что ведет к усиленному выделению рилизинг-фактора в срединном возвышении.

17