2 курс / Нормальная физиология / ЛС_действующие_на_Эфф_Н_М_и_Н_холиномиметики_и_блокаторы

Механизм действия

После приема внутрь неостигмин плохо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 1- 2%. Неостигмин вызывает сужение зрачков (вследствие сокращения круговой мышцы радужки), что приводит к понижению внутриглазного давления (открывается угол передней камеры глаза и облегчается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал). Неостигмин вызывает спазм аккомодации (вследствие сокращения цилиарной мышцы расслабляется циннова связка — хрусталик становится более выпуклым и глаз устанавливается на ближнюю точку видения). Метаболизируется в печени с образованием неактивных мета-болитов. Выводится в основном почками. Продолжительность действия составляет 2-4 ч.

Неостигмин вызывает:

•брадикардию

•замедление атриовентрикулярной проводимости,

•повышает тонус бронхов,

•тонус и моторику ЖКТ,

•тонус и сократительную активность мочевого пузыря, матки, секрецию экзокринных желез.

Пиридостигмина бромид(Калмин)

Свойство ЛВ:

•действует подобно неостигмину но более продолжительно (около 6 ч).

•Не проникает через гемотоэнцефалический барер

Применяется: при

•лечении миастении,

•а также при атонии кишечника

•мочевого пузыря, препарат назначают внутрь и парентерально.

Другой длительно действующий препарат, применяемый при миастении — амбенония хлорид (оксазил), оказывает эффект продолжительностью до 10 ч, назначают внутрь

Дистигмина бромид(Убретид)

Химический структура:

Является четвертичным аммониевым основанием.

Свойство ЛВ:

непроникает через гематоэнсефалический барерь.

Показание к применение: применяется для профилактики и лечения послеоперационной атонии:

•кишечника

•мочевого пузыря

•реже при лечении миастении

Эдро-фоний(Тензилон)

Химическая структура:

является четвертичным амином и оказывает в основном периферическое действие.

Свойство ЛВ:

•Короткодействующий препаратпродолжительность действия 5-15)

Применение:

•применяют для диагностики миастении, вводят внутривенно. Повышение тонуса скелетных мышц после введения препарата является пдазнаком заболевания.

Антихолииэстеразные средства необратимого действия,

Механизм действия:

К этой группе относятся фосфорорганические соединения (ФОС), которые ингибируют ацетилхолинэстеразу за счет образования ковалентных связей с эстеразным центром фермента. Эти связи очень прочные и гидролизуются очень медленно (в течение сотен часов). Поэтому ФОС ингибируют ацетилхолинэстеразу практически необратимо

Экотиопат, Армин

Эти препараты могут быть использованы в качестве миотических средств для снижения внутриглазного давления при глаукоме. Экотиопат - гидрофильное полярное соединение

— плохо проникает через конъюнктиву и поэтому при его применении меньше опасность возникновения системных побочных эффектов.

Продолжительность действия — около 4 сут. В отличие от других ФОС устойчив в водном растворе.

В основном ФОС используются с немедицинскими целями: для уничтожения насекомых в качестве инсектицидов (карбофос, тиофос) и в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов, гербицидов, дефолиантов.

Некоторые ФОС являются боевыми отравляющими веществами—зоман

Поскольку ФОС обладают высокой липофильностью, они легко всасываются через неповрежденную кожу и слизистые оболочки, с поверхности легких и поэтому нередко являются причиной отравлений

Симптомы отравлением ФОС:

•Миоз (сужение зрачков),

•потливость,

•повышенная саливация,

•Спазм бронхов и повышение секреции бронхи-альных желез, что проявляется ощущением удушья, брадикардия, которая сменяется тахикардией, снижение артериального давления, рвота, спастические боли в животе, диарея, психомоторное возбуждение.

Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Неотложная помощь

При попадании ФОС на кожу и слизистые оболочки:

•Следует быстро промыть их 5-6% раствором натрия гидрокарбоната, а

•При введении внутрь - промыть желудок и дать адсорбирующие и слабительные средства.

•Если вещество всосалось в кровь—для ускорения его выведения применяют форсированный диурез. Используют также гемодиализ, гемосорбцию, перитонеальный диализ

Поскольку основные симптомы острого отравления ФОС вызваны стимуляцией М-холинорецепторов, для их устранения применяют:

• М-холиноблокаторы—чаще всего атропин, который вводят внутривенно в больших дозах (2—4 мл 0,1% раствора).

При отровление ФОС применяют также реактиваторы холинэстеразы - вещества, восстанавливающие активность фермента.

Реактиваторы холинэстеразы—к ним относится:

•Тримедоксим

•Аллоксим

•Изонитрозин

Механизм действия:

Содержат в молекуле оксимную группу (-NOH), которая обладает высоким сродством к атому фосфора. Они взаимодействуют с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, дефосфорилируют фермент и таким образом восстанавливают его активность. Реактиваторы холинэстеразы эффективны только в течение нескольких часов после отравления

Механизм действия

Ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев и таким образом нарушают передачу возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна.

Имеется данные о том что ряд ганглиоблокаторы: Гексоний и Пирилен блокируют открытые ионые каналы а не холинорецепторы.

Но и другие ганглиоблокаторы например Арфонид блокирует N- холинорецепторы(разпознающие участки рецептора)

Фармокологическое действмие ганглиоблокаторов:

1.Блокада ганглиев симпатической системы приводит к уменьшению стимули-рующего

при этом снижается ударный объем, расширяются артерии и вены — в ре-зультате снижается артериальное и венозное давление.