2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Справочник_для_людей,_живущих_с_ВИЧ_СПИД

генетического материала вируса в клетке-”хозяине” начинают производиться вирусные белки.

7.Сборка вируса и созревание - для того, чтобы из генетического материала и вирусных белков образовался зрелый вирус необходим фермент протеаза. Зрелые вирусные частицы заражают новые клетки.

Рис. Жизненный цикл ВИЧ в лимфоците CD4

Как действует тритерапия?

Препараты блокируют работу ферментов ВИЧ, то есть мешают вирусу размножаться. В результате, деление вируса практически прекращается.

Даже без лечения, вирусы, плавающие в жидкой части крови и в лимфе, остаются живыми около суток. А потом погибают, если не проникают в клетку, где они могут оставаться живыми очень долго. Три терапия тормозит поступление новых вирусов в плазму крови и лимфу, поэтому количество вирусов в крови сильно снижается. И тест на вирусную нагрузку может перестать их обнаруживать. Но это не будет означать выздоровления, потому что остаются ещ¸ вирусы, которые находятся внутри клеток иммунной и нервной системы, но пока не размножаются.

У многих людей с ВИЧ, получающих современную терапию, вирус можно затормозить на достаточно долгое время, давая им возможность жить полноценно. Когда активность вируса подавлена противовирусной терапией, человек снова начинает чувствовать себя вполне здоровым. Иммунный статус поднимается на более высокий уровень. А вероятность развития оппортунистических инфекций значительно снижается. Это происходит потому, что вирусов становится меньше, они заражают и убивают меньше клеток иммунной системы. Это означает, что иммунная система восстанавливается в достаточной степени, чтобы бороться с большинством заболеваний.

40 Что такое три-терапия и ВААРТ?

Какие препараты применяются для три-терапии?

Для тритерапии применяются несколько разных групп препаратов:

•Ингибиторы обратной транскриптазы: нуклеозидные аналоги, не нуклеозидные и нуклеотидные

•Ингибиторы протеазы

•Ингибиторы интегразы

•Ингибиторы слияния

•Препараты, влияющие на другие этапы деления вируса

Слово "ингибитор" означает то, что препятствует, прерывает процесс, не дает чему-то случиться. Например: антифриз - ингибитор замерзания. 10

Широко используются в настоящее время нуклеозидные и не нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеазы.

Нуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) - они прерывают процесс превращения РНК вируса в ДНК. Препараты встраиваются в цепочку ДНК вместо фрагмента генетического материала. На этом строительство цепочки ДНК прекращается, и вирус не может дальше размножаться.

НИОТ - это самые первые антиретровирусные препараты, но они остаются важными почти во всех схемах лечения. Однако, они имеют ряд недостатков, включая побочные эффекты, наблюдающиеся как в короткие сроки, так и при длительном применении.

К этим лекарствам относятся следующие:

•Зидовудин (АZТ, ретровир) - начиная с 1985 года, АЗТ был единственным препаратом для лечения ВИЧ - инфекции

•Эпивир (ЗТС, ламивудин)

•Видекс (ddI, дидианозин)

•Хивид (ddC, зальцитабин)

•Зерит (d4T, ставудин)

•Абакавир (ABC, зиаген)

•Комбивир (зидовудин+эпивир)

•Тризивир (абакавир+эпивир+зидовудин)

•Фосфазид - единственный отечественный препарат

Не-нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы - они связывают фермент обратную транскриптазу, то есть блокируют работу фермента иным способом, чем нуклеозидные.

К таким препаратам относятся:

•Делавирдин (рескриптор)

•Невирапин (вирамун)

•Эфавиренц (сустива)

Ингибиторы протеазы - блокируют вирусный фермент, который обеспечивает "сборку" жизнеспособных вирусов из вирусных частиц, произведенных клеткой-”хозяином”. К ингибиторам протеазы относятся:

•Индинавир (криксиван)

•Нельфинавир (вирасепт)

•Ритонавир (норвир)

10• Саквинавир (инвираза) • Ампренавир (агенераза)

• Калетра (лопинавир+ритонавир)

Ингибиторы интегразы - новая группа препаратов, которые нарушают работу третьего из белков вируса. То есть не допускают встраивания генетического материала вируса в клетки.

В настоящее время близки к завершению клинические испытания (то есть проверка на людях-добровольцах) первого ингибитора интегразы. Его химическое название карбоксамид нафтиридина. Ингибитор интегразы оказался эффективен даже против резистентных (устойчивых к другим лекарствам) штаммов вируса и не вызывает серьезных побочных эффектов.

Ингибиторы слияния - новый тип препаратов, которые не позволяют вирусу прикрепляться к мембране клеток и проникать в них. То есть защищают CD-4 лимфоциты и другие клетки от заражения, и лишают вирус места, где он мог бы размножиться. Препарат значительно улучшает состояние даже в тяжелых случаях и на фоне резистентности ко многим препаратам. Однако есть и недостатки: способ введения - уколы; стоимость очень велика; побочные эффекты не до конца изучены.

К этой группе относится новейший препарат:

• Т-20 (энфувентид, фузеон) - он уже применяется в Америке и странах Европы Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы - третья,

самая новая группа препаратов, которые блокируют фермент обратная транскриптаза. Принцип действия несколько отличается от других групп ингибиторов этого фермента. Появление этого препарата увеличило выбор методов борьбы с вирусом, так как он может действовать на вирус у людей, которые резистентны к другим ингибиторам обратной транскрептазы.

42 Что такое три-терапия и ВААРТ?

В эту группу входит препарат:

• виреад - препарат применяется в США с 2001 года.

Препараты, влияющие на другие этапы деления вируса - это очень разные по химическому составу и механизму действия препараты. В нашей стране они применяются редко, не у всех препаратов этой группы подтверждена эффективность и безопастность.

Почему одному человеку обычно назначают несколько препаратов?

Потому что несколько препаратов сильнее препятствуют размножению вируса. Когда препаратов несколько, вирусу труднее приспособиться и выработать устойчивость (резистентность). Ведь цель 10 лечения - полное прекращение размножения вируса.

Лечение одним препаратом называется монотерапией. В течение долгого времени для лечения ВИЧ-инфекции существовал только один препарат - АZТ (азидотимидин, ретровир). Рано или поздно у вируса вырабатывалась устойчивость к АZТ и лечение переставало действовать. В настоящее время монотерапия применяется только у беременных женщин, чтобы предотвратить передачу ВИЧ новорожденному.

В последние 10 лет были разрешены к применению несколько различных противовирусных препаратов. Началось использование комплексной анти - ВИЧ терапии - высокоактивной антиретровирусной терапии èëè тритерапии. Курс лечения обычно состоит из трех препаратов - 2-х ингибиторов обратной транскриптазы и одного ингибитора протеазы, но возможны и другие сочетания препаратов. Эти препараты рекомендуется принимать постоянно. С появлением новых препаратов, начинают использоваться более удобные схемы лечения, которые человеку проще принимать, не допуская ошибок.

Что такое резистентность и как она возникает?

Резистентность - это способность вируса или бактерии не поддаваться (сопротивляться, противостоять) действию лекарств.

Крос-резистентнось - это способность вируса или бактерии не реагировать на действие целой группы лекарств.

В организме инфицированного человека непрерывно происходит размножение вирусов. Каждые сутки появляется несколько сотен тысяч новых вирусов. Поскольку размножение вируса - это копирование, то новые вирусы должны быть точно такие же, как вирус-"родитель". Но при размножении иногда происходят ошибки, и тогда новые копии вируса получаются не совсем такими, как вирус-"родитель" - это называется мутация. Когда вирус не размножается, мутаций не происходит.

Если мутация происходит в ферментах вируса, то их свойства могут

так измениться, что противовирусный препарат не сможет действовать. Это и называется резистентностью.

Резистентность возникает, когда противовирусные препараты не могут полностью прекратить производство новых вирусов. Это происходит так:

•Человек допускает ошибку в приеме препаратов (например, пропускает прием одной дозы)

•Часть вирусов успевает размножиться

•Сколько-то "новых" вирусов оказалось мутантными

•Следующие дозы препаратов не дают размножаться новым

•Вирусам - мутантам ничто не мешает размножаться и их становится много

•Лекарства уже не могут помешать размножению вирусов, потому что большинство из них - мутанты

То есть, если человек соблюдает режим приема препаратов, то размножение вирусов полностью прекращается. И не возникают мутации, ведущие к резистентности.

Какие результаты дает тритерапия?

Тритерапия дает хорошие результаты:

•Количество вируса в крови значительно снижается, соответственно, снижается и вред, наносимый вирусом организму. Даже если на момент начала терапии болезнь развилась до стадии СПИД, через 6-8 месяцев человек может чувствовать значительные улучшения и даже вернуться на работу

•Еще одно позитивное последствие уменьшения концентрации вируса в крови - снижение риска передачи инфекции от ВИЧ- инфицированного человека

От чего зависит эффективность антиретровирусной терапии?

Эффективность терапии зависит прежде всего от уровня приверженности человека, который е¸ получает. Приверженность - ýòî:

•Осознанное решение человека принимать антиретровирусную терапию

•Готовность человека соблюдать режим приема препаратов, каким бы сложным он не был

44 Что такое три-терапия и ВААРТ?

•Готовность продолжать лечение, даже если есть побочные эффекты

•Понимание, почему нельзя пропускать прием препарата даже один раз

Ещ¸ эффективность зависит от того, на сколько удачно подобрано сочетание препаратов. Но даже самые лучшие лекарства не будут работать, если человек не соблюдает режим приема таблеток.

В чем недостатки три-терапиии?

К сожалению, применяемая сегодня терапия неэффективна на 100%. То есть не у всех людей, принимающих терапию, количество 10 вируса в крови снижается до неопределяемого уровня, а состояние иммунной системы улучшается до нормы. У части людей эффект лечения не настолько большой.

Побочные эффекты - это неприятные последствия действия препарата на организм некоторых людей, которые его принимают. При приеме противовирусных препаратов у части людей могут возникать: понос, сыпь на коже, тошнота и рвота, отложение жира в отдельных частях организма и другие не приятные побочные эффекты. Часть побочных эффектов со временем проходит, с другими - может помочь справиться врач. Но есть небольшое количество людей, которые отказываются принимать лечение из - за побочных эффектов.

Высокая стоимость - данная терапия очень дорога (от 10 до 15 тыс. долларов США в год), что делает ее недоступной для многих людей. В нашей стране препараты назначаются бесплатно, но их выбор ограничен. Кроме того, бывают перебои в поставках препаратов в Центры СПИД. То есть, в настоящее время, современная качественная Высокоактивная антиретровирусная терапия недоступна для всех нуждающихся в нашей стране.

Необходимость принимать лекарства пожизненно и соблюдать очень жесткий режим приема. Не все способны или готовы его выполнять. Дело в том, что человек, которому назначены антиретровирусные препараты, должен принимать большое количество различных таблеток несколько раз в сутки. Постоянно. Каждый день, год за годом. Кроме того, прием определенных препаратов требует соблюдения строгой диеты и питания по часам. Какие-то препараты нужно принимать только на голодный желудок, другие только после еды.

Но факт остается фактом - сегодня три-терапия дает ВИЧ- инфицированным людям возможность продлить на многие годы хорошее самочувствие.

11 Что такое Циклоферон и зачем его применять?

Что такое циклоферон?

Циклоферон - это лекарственный препарат, который улучшает состояние иммунитета. Он нормализует иммунный статус организма при иммунодефицитных состояниях различного происхождения и аутоиммунных заболеваниях.

Как действует циклоферон?

Это новый препарат, который стимулирует выработку интерферона

11в организме. Интерфероны (α, β è γ) защищают организм от инфицирования вирусами, бактериями и простейшими, препятствуют росту злокачественных клеток (то есть опухолей). Интерфероны повышают активность Т-киллеров, помогают уничтожению чужеродной генетической информации. Интерфероны заставляют клетки производить специальные ферменты, которые "портят" РНК вируса и мешают строительству вирусных белков.

Под влиянием интерферонов увеличивается количество

дефектных вирусных частиц, которые работают как антивирусы. То есть - не имеют инфекционных свойств, не могут размножаться и заражать

здоровые клетки, и мешают делать это "нормальным" вирусам.

Циклоферон вызывает образование интерферонов в организме. При приеме этого препарата именно те клетки, в которых выработка интерферона была снижена, начинают вырабатывать его в больших количествах. То есть циклоферон не подстегивает иммунную систему, а нормализует е¸ работу именно там, где есть нарушения.

Циклоферон может проникать во все органы, в том числе в мозг. Он нормализует количественное соотношение Т-хелперов и Т- супрессоров. Он активирует Т-киллеры. Положительно влияет на клеточный иммунитет (рост числа СД4 и СД8 клеток) при ВИЧ-инфекции.

Циклоферон снижает на ~ 30% число вирусов в плазме крови, то есть мешает делению вируса.

Циклоферон почти в 9 раз повышает образование неполноценных дефектных частиц. Вызывает повреждение генома у почти 90% формирующихся вирионов потомства, то есть новых вирусов. Эти дефектные вирусы уже не могут сами заражать здоровые клетки и разрушать иммунную систему, но стимулируют выработку интерферона, то есть становятся естественным àíòè-ÂÈ× лекарством.

Циклоферон отличается низкой токсичностью и не стимулирует опухолевые процессы, не вредит течению беременности. Не

46 Что такое Циклоферон и зачем его применять?

накапливается в организме даже при длительном применении.

Когда может помочь циклоферон?

При каких заболеваниях врач может его назначить:

•ВИЧ - инфекция на стадиях 1À-3Â

•Комплексная терапия нейровирусных инфекций: серозные менингиты, клещевой бореллиоз (болезнь Лайма)

•Рассеянный склероз, ревматоидный артрит и другие аутоиммунные заболевания

•Вирусные гепатиты (тяжелые формы гепатита А, гепатиты В, С, D, E)

•Хламидийные инфекции (урогенитальные хламидиозы,

•Цитомегаловирусная инфекция

•Папилломовирусная инфекция

•Герпес простой, опоясывающий и генитальный

•Иммунодефицитные состояния различной этиологии (послеоперационный период, ожоги, хронические бактериальные и грибковые инфекции, бронхит, пневмония);

•Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

•Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов (деформирующий остеоартроз и др.)

•Кожные заболевания (нейродерматит, экзема, дерматозы)

•Как средство экстренной неспецифической профилактики ОРЗ и гриппа

•Воспалительные процессы половых органов

Можно ли применять Циклоферон вместе с другими лекарствами?

Циклоферон совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными препаратами, традиционно применяемыми при лечении этих заболеваний: антибиотики, витамины, иммунные, химиопрепараты и другие.

Циклоферон применяют внутримышечно, внутривенно, через рот и наружно один раз в день.

Почему врачи часто назначают Циклоферон при ВИЧ-инфекции?

Потому что Циклоферон эффективный, безопасный, недорогой препарат.

Неслучайно группе фармацевтов из Санкт-Петербурга, разработчикам лекарственного препарата "Циклоферон", в 2004году

была присуждена премия Правительства РФ.

Циклоферон препятствует разрушительному действию ВИЧ на организм, используя другой механизм по сравнению с ВААРТ. То есть циклоферон не может заменить антиретровирусной терапии, но дает возможность противостоять инфекции, когда тритерапия не доступна.

Применение циклоферона в лечении ВИЧ-инфекции вызывает улучшение общего состояния.

Применение циклоферона способствует восстановлению показателей иммунной системы (содержание CD3, CD4, CD8 лимфоцитов, а также функциональной активности лимфоидных и гранулоцитарных клеток) при первых проявлениях ВИЧ-инфекции (стадия IIБ, IIВ, IIIA).

Применение циклоферона вызывает снижение уровня вирусной

11

нагрузки, зачастую до неопределяемых значений (менее 200 копий РНК ВИЧ в мл).

Циклоферон обычно не дает побочных эффектов и хорошо переносится.

Поскольку это отечественный препарат, он не дорог и всегда есть в продаже.

Циклоферон назначают курсами, а не непрерывно. Назначение Циклоферона не означает, что "все уже плохо".

Данная статья не является рекламой, и производители Циклоферона ничего о ней не знают.

48 Что такое Циклоферон и зачем его применять?