2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Топ_10_конспектов_по_микробиологии

Секреторный IgA (sIgA) — димер с соединяющей J-цепью. При переносе IgA через эпителий на поверхность слизистой оболочки к нему присоединяется внеклеточный участок рецептора полимерных Ig (pIgR). Затем комплекс pIgRIgA поглощается, и эндосомы, содержащие комплекс, перемещаются к апикальной мембране эпителиоцита для экзоцитоза. При экзоцитозе внеклеточная часть pIgR протеолитически отрезается эндопептидазой и выпускается из клетки в виде секреторного компонента, связанного с IgA. Секреторный компонент защищает sIgA от разрушения ферментами слизистых оболочек. sIgA участвует в местном (мукозальном) иммунитете; находится, кроме слизистой оболочки, в слюне, слезах, молозиве и грудном молоке, блокируя микробы, препятствуя их подвижности и адгезии к эпителиоцитам.

IgD

Составляет менее 0,1% антител сыворотки крови; это мономеры, локализующиеся преимущественно на мембране плазматических клеток, в сыворотке концентрация их невелика. Участвуют в развитии местного иммунитета, обладают антивирусной активностью, участвуют в аутоиммунных процессах.

12

IgE

Cоставляет менее 0,01% антител сыворотки крови, имеет два эпитопсвязывающих участка. Участвует в противопаразитарном иммунитете. В ответ на аллергены Fc-фрагмент IgE связывается с тучными клетками и базофилами; последующее взаимодействие с аллергеном запускает аллергическую реакцию.

Свойства антител

Аффинность (аффинитет) антител-сродство антител к антигенам, основанное на силе связи антигенсвязывающего центра Fabфрагмента антитела с эпитопом антигена.

Авидность антител -прочность связи антитела с антигеном и количество связанного антителами антигена.

Данные свойства зависят от валентности антигенсвязывающего центра, т.е. количества активных центров:

IgG — два

IgM — десять

IgE — два

IgA — четыре или два

Минимум двухвалентные антитела могут вызывать внешне видимый эффект типа реакции агглютинации и называются полными антителами в отличие от неполных антител, одновалентных (блокирующих), у которых функционально «работает» только один антигенсвязывающий центр.

13

Иммунный ответ

Иммунный ответ — это сложная многокомпонентная, кооперативная реакция иммунной системы организма, индуцированная антигеном и направленная на его элиминацию.

Формы иммунного ответа:

•клеточный

•гуморальный

•иммунологическая толерантность

Форма и характер иммунного ответа зависит от природы АГ, его дозы и пути поступления, от свойств АПК и генетических особенностей организма, а также от предшествующего контакта иммунной системы с этим антигеном.

Иммунный ответ включает две основные фазы:

в индуктивную фазу происходит распознавание антигена лимфоцитами, стимуляция и дифференцировка эффекторных клеток.

в эффекторную фазу эффекторные клетки осуществляют деструкцию и элиминацию патогена.

Вслучае гуморального иммунитета эффекторная фаза включает также выработку антител и поэтому называется еще продуктивной фазой ответа.

Клеточный иммунный ответ

Направлен на защиту от внутриклеточных патогенов. В зависимости от локализации патогенов в цитоплазме или в фаголизосомах различают 2 варианта клеточного иммунного ответа:

1.цитотоксический;

2.воспалительный.

3

Цитотоксический клеточный иммунный ответ

Участвует преимущественно в защите от вирусных инфекций, а также от некоторых одноклеточных патогенов (лямблии, трихомонады). Кроме того, ему принадлежит важная роль в противоопухолевой защите.

Цитотоксический иммунный ответ осуществляют Т-лимфоциты, имеющие ко-рецептор CD8.

Отличительные черты цитотоксического иммунного ответа:

антиген презентируется в составе молекул MHC-I на мембране дендритных клеток

презентация антигена осуществляется непосредственно Т-

лимфоциту CD8

Т- лимфоцит CD8 одновременно выполняет функции и антигенраспознающей и эффекторной клетки.

в основе эффекторных механизмов лежит контактный цитолиз

завершается формированием иммунологической памяти

Цитотоксический иммунный ответ проходит в 4 этапа

1.Презентация антигена Т-лимфоцитам CD8, приводящая к их активации.

2.Пролиферация CD8 Т-клеток

3.Дифференцировка CD8 Т-клеток в цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), так называемые «прямые» киллеры.

4.Реализация цитолиза клеток-мишеней.

Иммунный ответ начинается в очаге инфицирования. С поглощения антигена АПК начинается «процессинг антигена». В ходе переваривания происходит частичная деградация антигена в вычленение эпитопов. В цитоплазме каждый эпитоп соединяется с молекулой МНС I и образуется комплекс «эпитоп + МНС I» – это т.н. «процессированный антиген».

Комплекс «эпитоп + МНС I» выводится на поверхность мембраны АПК. Этот процесс обозначается термином «презентация антигена», а сам комплекс теперь называется «презентированный антиген» и может быть представлен АРК.

С током лимфы дендритные клетки проникают в региональные лимфатические узлы, где мигрируют в Т-зоны.

В Т-зоне дендритные клетки созревают (CD83) и начинают привлекать Т- лимфоциты CD8, специфичные к комплексу антиген-МНС I, которые поступают в лимфоузел в процессе рециркуляции. Описанный процесс называется «рекрутированием» Т-лимфоцитов. Т.о. происходит накопление Т-клеток специфичных к антигену в региональном лимфатическом узле.

Комплекс «эпитоп + МНС I» презентируется Т-киллерам (CD8). При этом Т-лимфоциты и дендритные клетки находятся в достаточно тесном контакте и

4

непрерывно взаимодействуют друг с другом. Формируется зона устойчивого межклеточного контакта — иммунный синапс.

Процесс активации (переход из состояния покоя в функционально активное состояние) Т- лимфоцита начинается с получения им информационных сигналов от антигенпрезентирующей клетки. Первый информационный сигнал обусловлен контактом TСR Т-лимфоцита с презентированным антигеном на поверхности АПК.

Второй и последующие - обусловлены корецепторными (CD8) и костимулирующими взаимодействиями Т-лимфоцита с АПК. Следующий процесс, в который вовлекаются активированные Т-клетки,- пролиферация, т.е. увеличение численности клеток.

Уже в процессе пролиферации начинается дифференцировка Т- лимфоцитов в цитотоксические лимфоциты. Цитотоксические Т-лимфоциты мигрируют из лимфоидных органов в барьерные ткани и очаги воспаления, например - в очаг инфицирования вирусами, где происходит заключительный этап иммунного ответа.

Цитолиз инфицированных клеток Т-лимфоцитами происходит:

с участием перфорина, который вызывает образование поры в мембране клеткимишени. В клетку поступает вода и клеткамишень разрушается.

путем контактного киллинга, т.е. передаче летального сигнала в виде цитотоксинов - гранзимов, включающего механизм индукции апоптоза клетокмишеней.

Клетки, подвергшиеся цитолизу, удаляются макрофагами и дендритными клетками путем фагоцитоза еще до их распада. Поэтому цитолиз не сопровождается развитием гнойной воспалительной реакции и повреждением тканей.

5

Воспалительный Т-клеточный иммунный ответ

Эта форма иммунного ответа предназначена для защиты от внутриклеточных патогенов, локализующихся в цитоплазматических образованиях - фаголизосомах.

Типичные представители таких патогенов — различные виды микобактерий, а также многие простейшие (например, лейшмании, плазмодии), риккетсии, хламидии, грибы (кандиды) и др. За реализацию этой формы защиты отвечают Th1-клетки (Т-лимфоциты CD4) и макрофаги.

Отличительные черты клеточного иммунного ответа воспалительного

типа:

Начальный этап связан с презентацией антигена дендритными клетками Т- лимфоцитам Th0

Макрофаги выступают в качестве и антигенпредставляющих и эффекторных клеток

Макрофаги представляют антиген в составе молекулы MHC-II

Распознавание антигена осуществляют Th1лимфоциты CD4

Эффекторные механизмы осуществляют макрофаги и цитотоксические Т- лимфоциты

Клеточный иммунный ответ воспалительного типа осуществляется в 4 этапа:

1.Презентация дендритными клетками антигена Тh0 CD4 лимфоцитам, их активация.

2.Дифференцировка Тh0-лимфоцитов в лимфоциты типа Тh1.

3.Распознавание антигена (с участием макрофагов) Тh1-лимфоцитами, их активация и выделение цитокинов, активация макрофагов, цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8).

4.Цитолиз антигена Т-киллерами и активированными макрофагами.

6

Гуморальный иммунный ответ

Основная задача гуморального иммунного ответа состоит в:

•активации В-лимфоцитов

•их дифференцировке в антитело-образующие плазматические клетки

•образование антител, специфичных к антигенам возбудителей.

В-клетки служат основными исполнителями этой формы иммунного ответа. Антитела обеспечивают защиту от внеклеточных патогенов.

Отличительной чертой этого вида иммунного ответа является:

•В-клетки служат и антигенраспознающими и антигенпредставляющими.

•В качестве хелперных клеток выступают Th2-лимфоциты, ранее получившие антигенный сигнал от дендритных клеток.

•Th2-лимфоциты участвуют в ко-стимуляции В-лимфоцитов.

•Антителообразующие клетки являются производными В-лимфоцитов.

Выделяют 4 этапа гуморального иммунного ответа:

1.Распознавание АГ В-лимфоцитом и стимуляция В-клетки антигеном с участием Т- хелперов.

2.Активация и пролиферация В-клеток (экспансия клона).

3.Переключение изотипа иммуноглобулинового рецептора В-клетки и «созревание» его аффинитета.

4.Дифференцировка В-клеток в плазматические клетки и В-клетки памяти.

Участие антител в реализации иммунной защиты может осуществляться как путем прямого действия на антигены, так и опосредованно, путем привлечения дополнительных эффекторных механизмов.

Лучше всего изучены 2 механизма прямой защитной функции антител

1.нейтрализация токсинов

2.поверхностная блокада патогенов.

Защитная активность антител, которая опосредована

•связыванием с комплексом антиген+антитело комплемента, что приводит

кактивации комплемента и проявляется литическим действием комплемента.

•привлечением эффекторных клеток, прежде всего фагоцитов. Антитела, связывающиеся с молекулами поверхности патогенов, являются опсонинами, и тем самым облегчают фагоцитоз.

7

Механизмы супрессии иммунного ответа

1.Прекращение вовлечения в реакцию новых клеток в связи с устранением антигена.

2.Апоптоз дифференцированных лимфоцитов, «отработавших» свою программу.

3.Подавление активности клеток за счет синтеза иммуносупрессорных цитокинов.

4.Ингибирование цитокинами дифференцировки Th0 в Th1 и Th2.

5.Ингибирование иммунной реакции избытком антител (механизм отрицательной обратной связи).

6.«Аутокиллеры» индуцируют апоптоз активированных T–лимфоцитов.

8