2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Микробиология 6
.pdf
З АВ В ЙТЕ, ДО Е Д Ь.
Кар н 2020 объед на и мы ре п о л ь а с и йло л ….
Это ен ер айло. Нап о к ь.
ma y S I_KE ’S A F UR
Оглавление - нажми и вернешься |
2 |
|
Ог а л е |
Наж ер еш н у н ра 
ГИПОТЕЗЫ ПРОИСХОЖДЕНИЯ ВИРУСОВ…………………………………………………………3
Вирусы…………………………………………………………………………………………………………3
ТАКСОНОМИЯ ВИРУСОВ………………………………………………………………………………... 5 КОРОНАВИРУС …………………………………………………………………………………………….7
Полиомиелит……………………………………………….…...………………………………………… 10 Вирусы Коксаки……………………………………………...……………………………………………13
Вирусы группы ЕСНО…………………………………...…………………...………………………… 14 Ротавирусы……………………………………………....…………………………………………………15 Гепатит А……………………………………………...………..……………………………………………18
Гепатит В…………………………………………....………….……………………………………………20 Гепатит С………………………………………...…………..………………………………………………23
Гепатит D……………………………………...……………………………………………………………..25
Грипп………………………………………..……………………...…………………………………………26
Парагрипп…………….…………………………………………………………………………..... 29
Корь………………………………………..………………………………….……………………………… 30 Краснуха (rubella virus).................................…………………………………………………………33 Оспа …………………………………..………………………………………………………………….……36 Паротит ……………………………..…………………………………………………………………..……38 Клещевой энцефалит………....…………………………………………………………………...……38
Бешенство…...………………………………………………………………………………………...……39
Герпес…..……………………………………………………………………………………………….……41 ВИЧ……………………………………………………………………………………………………….……42
Натуральная оспа …………………………………………………………………………………..……43
Цели при противовирусной терапии………………………………………………………...…… 43
В БЛАГОДАРНОСТЬ ЗА НАШИ СТАРАНИЯ: 4276400090754301
Оглавление - нажми и вернешься |
3 |
ГИПОТЕЗЫ ПРОИСХОЖДЕНИЯ ВИРУСОВ
1.от клеток, претерпевших радикальное упрощение
2.вирусы - потомки “сбежавших” фрагментов генома клеток
3.вирусы - появились еще в доклеточную эпоху.
1 гипотеза маловероятно, т.к. сейчас нет ничего похожего на вирусы. А 2 и 3 гипотеза не исключают друг друга.
!!! не существовало общего предка всех вирусов, - разные вирусы эволюционировали независимо
Вирусы - молекулы нуклеиновых кислот, упакованных в белковую оболочку.
Можно обнаружить электронной микроскопией.
Вирусы человека:
●имеют липидную мембрану снаружи
●у человека преобладают РНК-вирусы
●у человека преобладают вирусы, не убивающие клетку напрямую
Вирусы
ПРОСТЫЕ ВИРУСЫ - молекула нуклеиновой кислоты, упакованная в капсид (белковую оболочку).
Капсид - небольшое число белков, повторяющиеся субъединицы.
СЛОЖНЫЕ ВИРУСЫ - сверху покрыты суперкапсидом (мембраной и поверхностными гликопротеидами)
Суперкапсид образуется в результате отпочковывание от какой-нибудь мембраны человеческой клетки (ЦПМ, мембраны ЭПР).
Вирусы - облигатные внутриклеточные паразиты.
не имеют внутри себя никаких органелл
внутри них не идет метаболизм
они не получают энергию
не синтезируют белки
размножаются только в клетках !!
Нуклеиновые кислоты вирусов:
ДНК / РНК (в РНК рибоза с гидроксильной группой, а в ДНК дезоксирибоза без гидроксильной группы)
линейные / кольцевые
двухцепочечные / одноцепочечные
сегментированные / несегментированные
ВБЛАГОДАРНОСТЬ ЗА НАШИ СТАРАНИЯ: 4276400090754301
Оглавление - нажми и вернешься |
4 |
Сегментированные - геном представлени несколькими молекулами (грипп А)
Одноцепочечные РНК бывают сложно свернуты, т.к. встречают внутренний комплементарные участки, которые образуют двойные спиральки
Нуклеиновые кислоты бывают модифицированы, например гликозилированная ДНК.
КАПСИДЫ Капсиды - оболочки вирусов, составленные из множества вирусов, составленные из
множества повторяющихся копий небольшого количества белков.
Типы симметрии:
●Икосаэдрический
-многогранник, близки по форме к сфере. Это удобно, т.к. у сферы максимальный внутренний объем при минимальной площади поверхности.
-от граней могут отходить фибриллы, как у герпеса 1, а у аденовируса одна из вершин выделена (портал), через нее днк в=упаковывается в вирус и выходит к клетку человека.
●Спиральный
-белки уложены равномерно вдоль молекулы нуклеиновый кислоты, сворчавая ее в спираль.
-вирус спиральной мозаики.
Вход вирусов в клетку человека:
пример - вирус полиомиелита (сем. Picornaviridae)
1.Прикрепление белков капсида к рецепторам на поверхности человеческой клетки
2.Рецептор-опосредованный эндоцитоз.
3.Вирусная частица - в эндосоме.
4.Вирусная частица либо протыкает эндосому, впрыскивая кислоту в цитоплазму либо просто разрушает эндосому.
пример - вирус кори (сем. Picornaviridae)
1.Прикрепление белков суперкапсида к рецепторам на мембране человеческой клетке.
2.Запускается слияние мембраны вируса с мембраной клетки.
3.Содержимое вирусной частицы оказывается внутри.
пример - вирус бешенства (сем. Rhabdoviridae)
В БЛАГОДАРНОСТЬ ЗА НАШИ СТАРАНИЯ: 4276400090754301
Оглавление - нажми и вернешься |
5 |
1.Прикрепление белков суперкапсида к рецепторам на мембране человеческой клетке.
2.Рецептор-опосредованный эндоцитоз.
3.Вирус - внутри клетки в эндосоме
4.Слияние суперкапсида с мембраной эндосомы
5.Сердцевина вируса - в цитоплазму
Выход вирусов из клетки человека:
Вирус отпочковывается от поверхности нашей клетки. При этом вирус автоматически окружается мембраной.
Опасность:
-Вирус может не убивать клетку напрямую, но он использует ее ресурсы, мембрану.
-Вирусные белки будут вставляться в ЦпМ нашей клетки, эти белки будут распознаваться АТ, наша иммунная система будет убивать зараженные клетки.
ТАКСОНОМИЯ ВИРУСОВ
Особенности:
-у видов нет латинских названий
-не все рода входят в семейства, порядки
Классификация по Балтимору
-вирусы сгруппированы на основе стратегии репликации генома
Класс 1.
-вирусы, у которых геном - двухцепочечная молекула ДНК
-вирус ветряной оспы
ДНК - попадает в ядро и там ДНК-зависимые ДНК-полимеразы будут размножать вирусы.
ДНК-зависимая РНК-полимераза (клеточная или вирусная) будет подвергать вирус транскрипции.
Образуются мРНК, которые идут в рибосомы и синтезируются белки.
Класс 2.
-одноцепочечная ДНК
-парвовирус В19
При попадании в клетку под действием ДНК-зависимой ДНК-полимеразы ДНК будет достраиваться до двухцепочечной.
Будет транскрипция с образование мРНК. мРНК - в рибосому, там синтез белков.
Класс 3.
-двухцепочечная РНК
В БЛАГОДАРНОСТЬ ЗА НАШИ СТАРАНИЯ: 4276400090754301
Оглавление - нажми и вернешься |
6 |
-ротавирусы
РНК-зависимые РНК-полимеразы (вирусные) синтезируют цепочки +РНК, которая будет подвергаться трансляции на рибосомах и по ее матрице будут синтезироваться белки и образовываться -РНК (объединяется с +РНК с формированием двойных спиралей).
-РНК не может участвовать в трансляции на рибосомах, но они нужны для работы полимераз (чтобы сделать новую +РНК).
Класс 4.
-содержат маленькую +РНК
-вирус полиомиелита.
+РНК попадает в цитоплазму, по ней синтезируются белки, среди которых РНК-зависимая РНК-полимераза. Этот фермент по матрице +РНК синтезирует -РНК, а по ней новые +РНК. Они - в рибосому и там синтез белка.
Класс 5.
-содержат -РНК
-вирус гриппа А
РНК-зависимые РНК-полимеразы (вирусные) синтезируют цепочки +РНК, которая будет подвергаться трансляции на рибосомах и по ее матрице будут синтезироваться белки и образовываться -РНК, которые будут упаковываться в вирионы.
Класс 6.
-геномная РНК
-ВИЧ-1
Вносит в клетки геномную РНК с которой под действием обратной транскриптазой синтезируется цепочка ДНК (получается гетеродуплекс ДНК-РНК). В этом гетеродуплексе идет разрушение РНК под действием РНКазы Н. И застраивается 2 цепь ДНК (под действием ДНК-зависимой ДНК-полимеразы).
ДНК - матрица для синтеза мРНК, с которых будут синтезироваться вирусные белки и для синтеза геномной РНК.
Класс 7.
-ДНК
-вирус гепатита В
СДНК синтезируются мРНК, с которой синтезируются белки.
и под действием ДНК-зависимой РНК-полимеразы - прегеномная РНК, обратная транскриптаза - гетеродуплекс, под действием ДНК-зависимой ДНК-полимеразы - ДНК.
В БЛАГОДАРНОСТЬ ЗА НАШИ СТАРАНИЯ: 4276400090754301
Оглавление - нажми и вернешься |
7 |
+КОРОНАВИРУС
Капсид - спиральный тип симметрии. Нуклеиновая кислота - +РНК. Снаружи - фосфолипидный бислой белок М белок-канал Е
Белок-шип S
Сейчас считается, что внутри +РНК (из 30 тыс нуклеотидов) намотана на белки N. а капсида нет.
Репродукция - 4 класс по Балтимору.
Коронавирусы мутируют редко и медленно, имеют большой геном для рнк-содержащих. У них есть система репарации.
ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ SARS-CoV-2
Белок-шип
-в зараженной клетке подвергается 2м протеолитическим расщеплениям, чтобы он обрел способность вызывать слияние мембран после связывания со своим рецептором.
РНК коронавируса размножается в вирусных фабриках, - это участки цитоплазмы, которые отграничены от общей цитоплазмы клетки ЭПР. Это надо, чтобы не сработала распознающая система клетки.
Вцитоплазму вирус будет выходит через белок-пору.
ВБЛАГОДАРНОСТЬ ЗА НАШИ СТАРАНИЯ: 4276400090754301
Оглавление - нажми и вернешься |
8 |
Эти “везикулы” - аналоги ядра.
ИНГИБИРОВАНИЕ ТРАНСЛЯЦИИ ХОЗЯИНА вирус подавляет синтез белка в клетки, встраиваясь в туннель для мРНК в малой субъединице рибосомы.
Как с одной РНК считать много разных белков:
●1 ген - с него будут считываться огромные белки (вирусные полипротеины), которые нарезаются вирусными протеазами на отдельные фрагменты.
●рибосома соврешит ошибку и ген будет считываться без перерыва.
●при считывании -РНК с +РНК фермент РНК-зависимая РНК-полимераза может осуществлять перескоки (прерывистая транскрипция), формируя более короткие (субгеномные) -РНК. Эти субгеномные -РНК станут матрицей для синтеза субгеномных +РНК, которые используются для трансляции остальных белков.
●пропустить 1 старт-кодон и начать с другого места
Чем выше частота мутаций у вируса - тем меньше будет размер его генома. Т.к. если будет много важных для жизни вируса белков, но при мутациях эти белки будут ломаться и в конце-концов он вымрет.
Если у вируса большой геном, то у него мало мутаций и точность репликаций велика. Наиболее точны ДНК-зависимые ДНК-полимеразы.
!!! Репарация - защищает от частых мутаций
В БЛАГОДАРНОСТЬ ЗА НАШИ СТАРАНИЯ: 4276400090754301
Оглавление - нажми и вернешься |
9 |
то что писали на паре
Вирусы - неклеточные формы жизни, обладающие собственным геномом, способностью к воспроизведению в клетках живых организмов или клеточных культурах, адаптационными свойствами и изменчивостью.
Отличия от всех других организмов:
1)отсутствует клеточная организация: вирусы не имеют цитоплазмы и ядра, митохондрий, рибосом и других органелл.
2)содержат только одну из двух нуклеиновых кислотДНК или РНК, выполняющих функции генома.
3)не имеют собственных белок-синтезирующих и генерирующих энергию систем и являются внутриклеточными паразитами на генетическом уровне, полностью зависят от клетки-хозяина.
4)репродуцируются в чувствительной клетке, согласно генетической программе, заложенной в нуклеиновой кислоте вируса, используются биосинтетические системы и ресурсы клетки.
Появление вирусов: Генетический материал человека:
Сегментированные днк и рнк, что это
Частота мутаций у вирусов определяется типом нуклеиновой кислоты, больше частота у РНК вирусов
Реассортация - построение генома дочернего вируса из фрагментов геномов разных родителей
противовирусная терапия, культивирование вирусов
+-рнк
PrP - есть 2 конформации. 1 - где преобладают альфа спиральные конформации,а 2- бета-складчатые
вирусная нагрузка
В БЛАГОДАРНОСТЬ ЗА НАШИ СТАРАНИЯ: 4276400090754301
Оглавление - нажми и вернешься |
10 |
+ Полиомиелит
Таксономическое положение:
порядок Picornavirales семейство Picornaviridae род Enterovirus
вид Enterovirus C (субтип Poliovirus)
По антигенному составу различают полиовирусы 1, 2 и 3 11 типов (серотипы PV1, PV2 и PV3), которые имеют сходное строение, однако не вызывают перекрестного иммунитета. Поэтому невосприимчивость к одному из серотипов не защищает от инфекции, вызванной другими серотипами.
Строение:
Капсид - икосаэдрический.
Наружную поверхность капсида формируют белки VP1, VP2, VP3 Белок VP4 находится внутри капсида и тесно связан с геномной РНК
Репродукция:
Ген. материал: несегментированная +РНК
-адгезия вириона на клеточном рецепторе
-проникновение вириона в клетку путем виропексиса (вирион захватывается клеточной мембраной, которая впячивается внутрь клетки с образованием вакуоли)
-освобождение +РНК от капсида
-+РНК попадает в цитоплазму
-по +РНК происходит трансляция вирусных белков, среди которых РНК-зависимая РНК-полимераза.
-этот фермент по матрице +РНК синтезирует -РНК, а по ней новые +РНК. Они - в рибосому и там синтез белка
-на основе этих белков формируется капсид, сборка и выход вирионов
Эпидемиология:
Источник инфекции - больной человек или носитель.
Механизмы передачи - фекальнооральный, не исключается аэрогенный механизм. Пути передачи - водный, пищевой, предметно-бытовой, воздушно-капельный, воздушно-пылевой.
Входные ворота – слизистые оболочки кишечника и носоглотки.
Сезонность – летне-осенняя Инкубационный период - от 4 до 30 дней.
Патогенез:
1)После репликации вирус распространяется с кровотоком в ЦНС
ВБЛАГОДАРНОСТЬ ЗА НАШИ СТАРАНИЯ: 4276400090754301