2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Коленчукова_О_А_Микробиоценоз_слизистой_оболочки_носа_и_риносинуситы

класс – гены, влияющие на гиперреактивность респираторного тракта; IV класс – гены, определяющие не-IgE-ответ [97].

антитела на клетке

(IgE, IgG4)

Клетки-фиксаторы АТ первого порядка (I): мастоциты (тучные клетки), тканевые базофилы

Клетки-фиксаторы АТ второго порядка (II): эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, тромбоциты

Рис. 18. Схема реагинового механизма развития гиперчувствительности (I тип аллергической реакции)

141

Возникает персистирующее воспаление слизистой оболочки носа, последующие воздействия аллергена усиливают клинические симптомы.

Патологические изменения в тканях приводят к формированию хронической обструкции носа и гиперреактивности слизистой оболочки носа. Гиперреактивность слизистой оболочки носа у больных АРС выражается в повышенной чувствительности к разнообразным специфическим и неспецифическим раздражающим воздействиям. В основе неспецифической тканевой гиперреактивности могут лежать конституциональные особенности, изменение рецепторной чувствительности к медиаторам и раздражающим стимулам, облегчение рефлекторных реакций, а также сосудистые и микроциркулярные изменения.

В патогенезе заболевания участвует нервная и эндокринная системы. Участие нейрогенного компонента проявляется через высвобождение нейропептидов из окончаний холинергических и пептидергических нейронов. Под влиянием выделяемых медиаторов формируется стойкий дисбаланс в регуляции сосудистого тонуса симпатическими и парасимпатическими нервами, что ведет к сокращению артериол и расширению венул, ишемизации участков слизистой оболочки носа, дегенеративными изменениям эпителия [48].

Проведенное исследование количественного и качественного состава микроорганизмов, обитающих на слизистой оболочке носа у больных атопическим риносинуситом (АтРС), выявило многообразие микробного спектра. Количественный состав грамотрицательной микрофлоры имеет тенденцию к увеличению. Появление несвойственных для этого биотопа микроорганизмов позволяет предположить дисбиотические изменения на слизистой оболочке носа. Не совсем обычная локализация этих бактерий может приводить к развитию воспалительного процесса, а согласно данным литературы эти бактерии обладают выраженной сенсибилизирующей активностью [114, 116].

При определении видовой принадлежности микроорганизмов, относящихся к стафилококкам, было установлено увеличение общей численности коагулазопозитивного – золотистого, а также коагулазонегативных – эпидермального и гемолитического стафилококков в исследуемых группах (табл. 8). В группе больных АтРС выявлены такие представители стафилококков как S.aureus, S.epidermidis, S.haemolyticus, S.hominis, S.cohnii, S.capitis, S.hyicius, S.xylosus. Повышение концентрации условно-патогенных бактерий в исследуемых группах говорит о снижении, как общей иммунной резистентности организма, так и неспецифического иммунитета, что документируется наличием отрицательных корреляционных взаимосвязей между представителями условнопатогенной микрофлоры и клеточным и гуморальным звеньями иммунной системы при атопии. У больных АтРС обнаружены положительные

142

корреляционные взаимосвязи между численностью грамположительной флоры и уровнем цитокинов Th2 типа, а отрицательные взаимосвязи между КОЕ/мл грамотрицательных микроорганизмов и концентрацией цитокинов Th1 типа. При рассмотрении взаимосвязей между количественным уровнем бактерий на слизистой оболочке носа и внутриклеточным метаболизмом лимфоцитов обнаружены в основном отрицательные корреляции.

В результате исследования микробной флоры у больных АтРС обнаружено нарушение микробиоценоза слизистой оболочки носа. Выявлено увеличение общей микробной численности микроорганизмов, относящихся к условно-патогенным. При воспалительных заболеваниях носа имеет место выраженный дисбиоз. При атопии несомненным этиологическим фактором, либо фактором, предрасполагающим к

143

развитию патологического процесса, являлись в большей степени стафилококки.

Весьма важным является изучение патогенных и персистентных свойств бактерий, которые могут принимать участие в патогенезе воспалительных заболеваний носа и его придаточных пазух. Увеличение продолжительности течения воспалительного заболевания и возникновения осложнений обусловлено спектром биологических свойств микроорганизмов, инициирующих воспалительный процесс. Исследование патогенных свойств штаммов стафилококков, выделенных со слизистой оболочки носа у больных АтРС подтвердило этиопатогенетическую роль стафилококков в развитии воспаления благодаря способности продуцировать ферменты патогенности. Из коагулазоположительных стафилококков наиболее патогенными являлся золотистый стафилококк, а так же гемолитический и эпидермальный – среди коагулазоотрицательных стафилококков.

В механизмах развития дисбиозов важную роль играют факторы персистенции и колонизации, и степень их экспрессии как облигатной, так и факультативной микрофлорой. Выделенные штаммы стафилококков у больных АтРС обладают патогенными и персистентными свойствами в равных соотношениях.

На основании полученных данных можно сделать вывод, что КНС и КПС, выделенные в группе больных АтРС проявляют агрессивные свойства, продуцируя ферменты, которые расцениваются как факторы патогенности. Это может свидетельствовать об их роли в развитии воспалительного процесса на слизистой оболочке носа.

Результаты исследования показали изменение микробиоценоза слизистой оболочки носа при атопическом риносинусите. Выявлено увеличение общей микробной численности микроорганизмов, относящихся к условно-патогенным. При этом отмечается снижение видового разнообразия стафилококков, при увеличении численности золотистого стафилококка. В группе с АтРС выявлено увеличение штаммов обладающих высоковирулентными и персистентными свойствами, что может позволить расценивать их в качестве этиологических агентов, способных вызывать вторичные воспалительные заболевания носа и носоглотки, что может приводить к увеличению срока выздоровления.

Для уточнения взаимосвязи патогенетических механизмов аллергического и инфекционного процессов необходимы дальнейшие исследования, направленные на изучение патогенности выделяемых бактерий и ответных реакций макроорганизма.

144

4.3.2 Микрофлора слизистой оболочки носа при антителозависимой цитотоксической гиперчувствительности

При II типе аллергии (цитотоксическом или цитолитическом) – антителозависимая цитотоксическая гиперчувствительность (АТзЦТ) образовавшиеся антитела взаимодействуют с естественными антигенами клеточных поверхностей или же с антигенами, вторично сорбированными на клетке (рис.19).

Цитотоксический опсонизация и фагоцитоз лизис

К-клетками Лизис поздними продуктами активации С

ПОВРЕЖДЕНИЕ

Рис. 19. Схема развития антителозависимой цитотоксической гиперчувствительности (II тип аллергической реакции)

Повреждение и лизис клеток возникает вследствие:

145

1)активации образующимся комплексом АГ–АТ системы комплемента;

2)действия на них клеток-киллеров, через молекулу антитела, которая

антиген-связывающим участком соединена с поверхностью клеткимишени, а Fcфрагментом с рецептором клетки-киллера;

активация фагоцитоза клеток, покрытых антителами через активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности (рис. 18).

Антитела, связываясь с мембранными антигенами клеток-мишеней, опсонизируют их, способствуя фагоцитозу. Перекрестное связывание антител с Fc-рецепторами на поверхности фагоцитов активирует мембранный оксидазный комплекс этих клеток, приводя к выделению ими свободных радикалов. Одновременно усиливается и фосфорилирование белков, т.е. происходит активация эффекторных клеток [79, 120, 158].

Таблица 9

Микрофлора слизистой оболочки носа при АРС с АТзЦТ типом

146

Иммунные комплексы индуцируют отложение фрагмента С3b комплемента, также способного взаимодействовать с рецепторами фагоцитов. Активация литического каскада приводит к сборке лизирующего мембрану комплекса из компонентов комплемента С5-С9.

При изучении микробной обсемененности слизистой оболочки носа у больных АРС с АТзЦТ типом выявлено преобладание стафилококковой и стрептококковой микрофлоры, а также грамотрицательных кокков семейства Nesseria (табл. 9). Микроорганизмами наиболее часто встречающимися при АРС с АТзЦТ являются бактерии вида M.catаrrhalis.

При цитотоксическом типе доминировали золотистый, эпидермальный и гемолитический стафилококки, при этом видовой пейзаж рода Staphylococcus был разнообразным и включал еще 5 видов. Перечисленные микроорганизмы способны как вызывать воспалительные заболевания слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, так и осложнять процесс выздоровления в результате присоединения сочетанных инфекций.

Проведенный анализ биологических свойств стафилококков выявил большой процент высоковирулентных штаммов, которые способны определять клиническое течение заболевания. Стафилококки, длительно вегетирующие на слизистой оболочке носа изменяют свои свойства в сторону повышения устойчивости к бактерицидному воздействию естественной резистентности, что вероятно, сообщает им дополнительные селективные преимущества при развитии воспалительного процесса.

4.3.3. Микрофлора слизистой оболочки носа при иммунокомплексном типе воспаления

Механизм развития III типа аллергии (иммунокомплексного) - артюсоподобная реакция заключается в следующем: при попадании в организм аллергена идѐт образование антител (преципитирующие антитела), относящихся к разным классам иммуноглобулинов (чаще к IgG, реже – IgA и IgM и IgE). При этом типе реакции растворимые аллергены взаимодействуют с антителами не на клеточных поверхностях, а в жидкостных системах, в результате чего образуются иммунные комплексы, приводящие к образованию фрагментовС3а и С5а, которые в свою очередь усиливают выделение базофилами вазоактивных аминов (рис.20). Комплексы непосредственно воздействуют также на базофилы и тромбоциты, вызывая выделение вазоактивных аминов. Выделившиеся амины (например, гистамин и 5-гидрокситриптамин) приводят к сокращению эндотелиальных клеток и тем самым увеличивают сосудистую проницаемость [29].

147

ферменты, вызывающие дальнейшее повреждение сосудистой стенки (рис.

19).

В норме уровень ЦИК в крови контролируется системой мононуклеарных фагоцитирующих клеток. Если же образование ЦИК выходит из-под контроля (при снижении активности моноцитарных фагоцитов), то такой комплекс приобретает повреждающее свойство. Агрессивное проявление ЦИК обусловлено их способностью оседать на базальных мембранах клеток, оказывая цитотоксическое или литическое действие. Под влиянием комплекса АГ+АТ и в процессе его формирования образуется ряд медиаторов (компоненты комплемента – С3b и С5b-C9, лизосомальные ферменты, кинины, моноамины, супероксидный анионрадикал и другие), приводящих к повреждению тканей [116].

Циркулирующие, нефагоцитированные иммунные комплексы откладываются в тканях, прежде всего под базальной мембраной эпителия и субэндотелиально в сосудах, вызывают воспаление. Поэтому основным клиническим проявлением этих реакций являются васкулиты (воспаление

149

сосудов). В первую очередь повреждаются органы, богатые капиллярами, а также соединительная ткань [22, 60].

Изучение количественного и качественного состава микроорганизмов обнаруженных на слизистой оболочке носа у больных АРС с ИК типом показало преобладание стафилококковой и стрептококковой микрофлоры, грамотрицательных кокков семейства Nesseria, а также энтеробактерий (табл. 10). При рассмотрении частоты встречаемости бактерий на слизистой оболочке носа у больных АРС с ИК типом обнаружено преобладанием стафилококков и стрептококков.

Внутри рода Staphylococcus доминировали эпидермальный и гемолитический, при этом стафилококковый пейзаж был довольно разнообразным. В группе с ИК типом обнаружено наименьшее количество стафилококков с патогенными свойствами.

Известно, что избыточное образование или затруднение выведения ИК создает условия фиксации их в тканях и стенках сосудов за счет иммуноглобулинов и комплемента, что ведет к тканевым и сосудистым повреждениям, при этом изменяется трофика носовых раковин и условнопатогенным бактериям легко в таких условиях адгезироваться на слизистой оболочке носа и околоносовых пазух.

4.3.4. Микрофлора слизистой оболочки носа при гиперчувствительности замедленного типа

IV тип аллергии (замедленный или туберкулиновый) – клеточноопосредованная гиперчувствительность. Механизм развития ГЗТ следующий: в ответ на попадание в организм аллергена образуются сенсибилизированные Т-лимфоциты (рис.21) [60, 79].

При повторном попадании АГ (представленном на макрофаге), происходит соединение его с сенсибилизированными лимфоцитами, несущими на своей поверхности специфические рецепторы, что приводит к ряду изменений в лимфоцитах: 1) бластной трансформации и пролиферации; 2) усилению синтеза ДНК, РНК и белков; 3) к секреции различных медиаторов – лимфокинов (фактор угнетающий миграцию макрофагов, фактор стимулирующий образование эндогенных пирогенов, митогенные факторы, хемотаксические факторы, лимфотоксины, интерферон, кожно-реактивный фактор, фактор переноса и другие), которые в том числе привлекают и активируют макрофаги. Продукция ИФН- , ИЛ-2 и ИЛ-12 способствует Th1-ответу на аллергены, одновременно подавляющих образование Th2-клеток. Th1-ответ стимулирует продукцию IgG и формирование Т-клеточного иммунитета. С помощью лимфокинов происходит мобилизация и других клеток.

150