Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Helicobacter_pylori_и_хеликобактериоз_Саторов_С_

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
1.47 Mб
Скачать

ГЛ А В А 2

ВОПРОСЫ ЭКОЛОГИИ БАКТЕРИЙ РОДА HELICOBACTER И РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ХЕЛИКОБАКТЕРИОЗА

Хеликобактер выделяется из желудка хорьков, собак, кошек и обезьян. Некоторые виды хеликобактер были выделены из тонкой кишки, фекалий и печени людей, животных, их назвали внепеченочными хеликобактерами (enteruhepatic helicobacters). В частности, H.canis был выделен у собак и людей с диареей, H.rappini – из крови у людей при бактериемии, H.pullorum – из печени и фекалий цыплят и из фекалий при диарее у людей. Установлено, что H.fennelliae и H.cinaedi ассоциированы с колитом, проктитом и могут быть выделены при бактериемии у людей с иммунодефицитом. У мышей H.hepaticus и H.bilis ассоциированы с хроническим и активным гепатитом и воспалительным процессом в желчном пузыре. H.hepaticus также может быть причиной развития рака печени у мышей. Другой H.cholecystus был выделен из печени хомяков с холангиофиброзом и панкреатитом. Виды хе-

ликобактер: H.muridarum, H.rappini, H.trogontum, H.rodentium колонизируют тонкий кишечник грызунов (J.G. Fox, 1995; Vanden Bulck K., 2005; B. Linz et al., 2011).

В целом, род Helicobacter включает в свой состав более 30 видов

(K.A. Eaton et al.,1996; Z. Shen et al.,1997; H.M. Ghil et al.,2009; H.M. Ghil et al., 2009; S.R. Han et al., 2010; K.K. Pradeep, 2013), из которых 13 встречаются в желудке человека: H.pylori, H.bovis, H.cebus, H.suis, H.acinonychis, H.apodemus, H.aurati, H.bilis, H.bizzozeronii, H.canadensis, H.canis sp., H.cetorum, H.cholecystus, H.cinaedi, H.felis, H.fennelliae, H.ganmani, H.heilmanniisp., H.Hepaticus sp., H.marmotae, H.mesocricetorum, H.muricola, H.muridarum, H.mustelae, H.pametensis, H.pullorum sp., H.rappini, H.rodentium, H.salomonis, H.suncus, H.trogontum, H.tursiopsae, H.typhlonius, H.winghamensis, получив-

12

HELICOBACTER PYLORI И ХЕЛИКОБАКТЕРИОЗ

 

 

шие свои видовые и подвидовые названия в зависимости от хозяина, локализации в организме и способности поражать различные органы и ткани (табл. 1). Для человека, кроме H.pylori, патогенными также являются H.nemestrinae, H.acinonychis, H.felis, Н.hominis, H.bizzozeronii и H.salomonis.

Таблица 1

Бактерии рода Helicobacter и источники их выделения (по данным Л.В. Кудрявцевой и соавт., 2004)

Helicobacter spp.

Хозяин

Локализация

Исследование

 

 

 

 

 

 

 

Ward J. (1994)

H.hepaticus

кошки, собаки, мы-

печень, желчный пузырь,

Fox J. (1994)

ши, крысы

кишечник

Ward J. (1996)

 

 

 

 

Geistfeld J. (2003)

 

 

 

 

 

кошки, собаки, мы-

желчный пузырь, кишеч-

Fox J. (1995)

H.bilis

ник (нормофлора, колит),

Frankein C. (1998)

 

ши

печень

Shomer N. (1998)

 

 

 

 

 

 

 

кошки, собаки, ов-

клишечник, желудок, пе-

SchaUer D. (1993)

H.rappini

чень, кишечник (нормоф-

 

цы, мыши

лора)

Milosavlievic T. (2001)

 

 

 

 

 

 

 

H.muridarum

крысы, мыши, кош-

кишечник (нормофлора,

Queiroz D (1992)

ки, собаки

колит), желудок, кишечник

Lee A. (1992)

 

 

 

 

 

H.rodentium

крысы, мыши

кишечник (нормофлора)

Shomer N. (1998)

Geistfeld J. (2003)

 

 

 

 

 

 

 

H.trocontum

крысы

кишечник (нормофлора)

Geistfeld J. (2003)

 

 

 

 

H.cholecystus

сирийские хомяки

камни желчного пузыря

Franklin C. (1996)

 

 

 

 

 

сирийские хомяки,

кишечник (нормофлора)

 

H.cinaedi

кошки, собаки,

кишечник, желудок, ки-

Gebhart C. (1989)

(H.westmeadii)

крысы, лисы, резус

Vandame P. (2001)

 

макаки

шечник

 

 

 

 

 

 

 

 

H.gonmani

мыши

кишечник

Robertson B. (2001)

 

 

 

 

 

собаки, бельгий-

печень, желудок, кишеч-

Stanley J. (1993)

H.canis

Fox J. (1996)

ские кошки

ник (диарея)

 

Foley J. (1999)

 

 

 

 

 

 

 

H.pullorum

куры

печень, кишечник

Stanley J. (1994)

 

 

 

 

H.heilmanii

кошки, собаки,

желудок (нормофлора, га-

Lee A. (1993)

Stolte M. (1997)

(Gastrospirillumgominis)

обезьяны

стрит), кишечник

Fox J. (2001)

 

 

 

 

 

 

 

ГЛАВА 2. ВОПРОСЫ ЭКОЛОГИИ БАКТЕРИЙ РОДА HELICOBACTER

13

 

 

 

 

Окончание табл. 1

 

 

 

 

Helicobacter spp.

Хозяин

Локализация

Исследование

 

 

 

 

H.bizzozeronii

кошки, собаки

желудок (нормофлора, га-

Hanninen M. (1996)

стрит), кишечник

Vandame P. (2000)

 

 

 

 

 

 

H.pametensis

стицы, свиньи

желудок

Dewhist F. (1994)

Hague M. (1995)

 

 

 

 

 

 

 

H.fenneliae

собаки, обезьяны

кишечник

Hague M. (1995)

 

 

 

 

 

дикие гуси, дикие

 

 

H.canadensis

грызуны, кролики,

кишечник

Hague M. (1995)

 

цесарки, свиньи

 

 

 

 

 

 

 

мыши, кошки, со-

желудок, желудок (нор-

Simmons J. (2000)

H.felis

Vandame P. (2000)

баки

мофлора, гастрит)

 

Gestfeld J. (2003)

 

 

 

 

 

 

 

H.nemestrinae

макаки

желудок (нормофлора)

Bonsdon M. (1991)

(Gastrospirillumgominis 1)

 

 

 

 

 

 

желудок (аденокарцино-

Erdman S. (1997)

H.mustelae

хорьки, норки

ма, MALT-лимфома), ки-

Fox J. (1997)

 

 

шечник

 

 

 

 

 

 

 

H.acinomix

гепард

желудок (нормофлора)

Fox, James G., et al, 2000

 

 

 

 

H.salomonis

кошки, собаки

желудок (нормофлора, га-

Vandamme P. (2000)

 

 

стрит)

 

 

 

 

 

H.aurati

сирийские хомяки

желудок

Patterson M. (2000)

 

 

 

 

H.esocricetorum

хомяки

кишечник (нормофлора)

Simmons S. (2000)

 

 

 

 

H.pylori

кошки

гастрит

Esteves M. (2000)

 

 

 

 

Предполагается, что все эти виды произошли от общего предка, сформировавшегося как вид в желудке человека (Е.С. Агеева, 2012).

Несмотря на то, что эти бактерии выявляются у многих домашних животных, источником инфекции при хеликобактериозе, прежде всего, является человек (Н.В. Сафонова, 1993; А.А. Корсунский, 2002; Л.И. Аруин, 2004).

Эпидемиологическая значимость животных и грызунов как источника хеликобактериоза для людей недостаточно изучена, и поэтому данную инфекцию относить к зоонозной преждевременно (C.A. John, 2009).

По данным A. Tonkic et al. (2012); D.T. Cervantes (2013); Y. Urita, et al.

(2013), наиболее вероятным путѐм передачи инфекции является контактный способ, т.е. при непосредственном контакте и общении, а также через предметы домашнего обихода, загрязненные руки, посуду. В условиях клиники –

14

HELICOBACTER PYLORI И ХЕЛИКОБАКТЕРИОЗ

 

 

при несоблюдении санитарно-гигиенических норм и правил через эндоскопическую аппаратуру и зонды (T.P. Fedichkina, 2011). Не исключена возможность передачи хеликобактерий при поцелуе, так как их обнаруживают в полости рта (A. Nasser, 2004; J.G. Kusters, 2006; Y. Yamaoka, 2008).

Последнее время в литературе появляются сведения о орально-ваги- нальном и ректально-вагинальном механизме передачи H.pylori (A. Aceti et al., 1987; G.D. Eslick, 2000; C.T. Leili et al., 2014). Однако эти данные требует дальнейшего изучения и доказательства.

Анализ научной литературы, посвященной эпидемиологии хеликобактериоза, свидетельствует о широком распространении H. pylori и патологии дан-

ной природы (C.J. Tsai et al., 2005; D.M. Queiroz, 2006; T.R. Bhuiyan et al., 2009; H. Cheng et al., 2009; F. Nuno, 2009; A.A. Rahim et al., 2010). Их обнаруживают во всех странах, в различных природно-климатических регионах, в каждой обследованной популяции, у лиц с различными социально-бытовыми условиями жизни и этническими особенностями (Y. Yamaoka, 2000; M.N. Rodrigues, 2004; K.J. Goodman et al., 2005; I. Kobayashi, 2007; Y. Ya-Ni et al., 2011).

По данным Л.В. Лусс (1998), С.Я. Циммерман (2007), практически каждый второй человек в мире инфицирован H.pylori, а в странах СНГ инфицированность H.pylori в популяции достигает 70-80 %. Graham D.Y. (1989; 2000; 2008) считает, что H.pylori относится к наиболее часто встречающейся инфекции, наряду со Streptococcus mutans, вызывающим кариес.

К заболеваниям, этиологически связанным с H.pylori, относятся ЯБЖ (в 70-80 % случаев ассоциированная с H.pylori) и ЯБДК (в 90-95 % случаев ассоциированная с H.pylori), хронический гастрит и гастродуодениты (Г.Н. Со-

колова, В.Б. Потапова, 2009). По мнению D. Forman et al. (1994); S. Johannes, et al. (2003); M. Hatakeyama (2004) инфицированность H.pylori в четыре раза повышает риск развития язвенной болезни.

Данные литературы, посвященные эпидемиологии и клинической значимости H.pylori в патологии ЖКТ свидетельствуют о взаимосвязи инфекции H.Pylori и рака желудка, в том числе включая лимфому желудка (В.А. Иса-

ков, 2001, 2002; О.Я. Бабак, 2009; Е.В. Ледин, 2011; E. Lydia et al., 2004; J. Linda et al., 2008). Риск развития рака желудка, ассоциированного с H.py-

ГЛАВА 2. ВОПРОСЫ ЭКОЛОГИИ БАКТЕРИЙ РОДА HELICOBACTER

15

 

 

lori, достигает 70 % в индустриальных районах и 80 % в сельской местности (В.Д. Пасечников, 2002; Р.А. Абдулхаков, 2002; K.R. Neale et al., 1995; J. Clemens et al., 1996).

Проводятся исследования, показывающие взаимосвязь между инфекцией H.pylori и поражением других органов и систем. В частности, обсуждается влияние этого микроорганизма на развитие коронарной болезни сердца

(M.A. Mendall, 1994; S. Ghosh, 1993; V.S. Daltrani, 1996; T.A. McDonagh, et al., 1997).

Thomas B. et al., (1997) предполагают, что H.pylori могут быть возможной причиной многих других негастроинтестинальных заболеваний (аутоиммунная тромбоцитопения, эссенциальная железодефицитная анемия, мигрень, синдром Рейно, аутоиммунный тиреоидит, токсикоз беременности, некоторые кожные заболевания – атопический дерматит, розацеа, алопеция и заболеваний других органов и систем. Другие исследователи (О.А. Кулага, С.А. Костюк, 2006; G.D. Eslick, 2000) сообщают о локализации H. pylori на эрозированной поверхности шейки матки их возможной клинической роли в патологии мочеполовых органов у женщин.

Сопоставляя результаты исследований многочисленных авторов (Г.В. Цодиков и соавт., 2006; А.В. Чупрова и соавт., 2007; K.J. Goodman, 1997; S.R. Han et al., 2000; K.L. Kolho, E. Savilahti, 2000; B.A. Salih, 2007) можно заключить, что уровень инфицированности детей и взрослого населения в разных странах варьирует в больших пределах.

Подусенко В.П. (2006), анализируя данные литературы о распространенности хеликобактериоза в различных странах, сообщает, что степень инфицированности хеликобактериями у детей школьного возраста в Бельгии в среднем составляет 4,2 %, в Италии – 28,9 %, на островах Океании – 56 %, в Бенине – 80,6 %, в Индии – 84 %. По данным В.Т. Ивашкина и соавт. (2006), инфицированность взрослого населения России составляет 70-92 %.

Интересными представляются данные литературы о значении этнического фактора в распространѐнности H. pyloriи среди различных этнических групп (Y.J. Kim, 1999; A.K. Mukhopadhyay et al., 2000). Так, в латино-амери-

канских странах обсемененность чернокожего населения намного больше,

16

HELICOBACTER PYLORI И ХЕЛИКОБАКТЕРИОЗ

 

 

чем среди населения белой расы. В Малайзии инфицированность хеликобактериями преобладает среди китайцев и индейцев по сравнению с представителями других этнических групп, проживающих в этой стране (K.L. Goh, 1997; C.M. Boey et al., 1999; K. Gurjeet et al., 2003; K.M. Fock et al., 2009).

Обследования различных этнических групп в Испании показало, что инфицированность H.pylori негритянского населения составляет 76 %. В тоже время, инфицированность белого населения не превышает 26 %

(C.J. Tsai et al., 2005). По данным А. Morris (1986), A.G. Fraser (1996) в Новой Зеландии для этнических групп из Танзании эти показатели составляли около 70 %, для выходцев из Саомы – 44 %, а среди европейцев – всего 15 %. Различные данные также были получены при обследовании двух независимых популяций в Папуа Новая Гвинея, а также в африканских и азиатских странах (R.K. Vilaichone, 2004; Y. Shapira, 2012; S. Sreenivasan at al., 2012).

Различные показатели инфицированности H.pylori наблюдается среди представителей одной популяции, проживающей в различных природно-клима- тических и социально-бытовых условиях. Так, среди детей-турок, проживающих на юге Турции, обсемененность H.pylori составляет 72 %, а прожи-

вающих в Германии – 64 % (D. Kersulyte et al., 2000; N.R. Hussein et al., 2008; C. Xavier et al., 2013; O. Gokben et al., 2013).

Учитывая вышеизложенное, нам представлялось весьма интересным и актуальным изучить инфицированность населения Республики Таджикистан бактериями H.pylori. Определить клиническую значимость данных бактерий при различных гастродуоденальных заболеваний. Оценить распространенность патологии хеликобактерной природы в нашей стране, т.е. в регионе со специфическими природно-климатическими параметрами и со- циально-бытовыми условиями жизни населения.

С этой целью были обследованы 2689 пациентов, которые методом случайной выборки были включены в 2 группы. Из общего числа обследованных 1760 (65,5 %) пациентов были включены в основную группу, т.е. больные с патологией органов ЖКТ. Группу сравнения (контрольная группа) составляли 929 (34,5 %) пациентов, которые были практически здоровыми, без патологии органов ЖКТ и жалоб на возможность патологии со стороны органов ЖКТ не предъявляли (рис. 1).

ГЛАВА 2. ВОПРОСЫ ЭКОЛОГИИ БАКТЕРИЙ РОДА HELICOBACTER

17

 

 

0,00%

50,00%

100,00%

150,00%

Больные (основная группа) Здоровые (контрольная группа)

Рис. 1. Процентное соотношение основной и контрольной групп

Среди обследованных пациентов, соотношение между лицами женского и мужского пола (рис. 2) оказалось практически одинаковым: 854 мужского пола (48,5 %) и 906 женского пола (51,5 %). Аналогичные показатели были характерны как для основной группы, так и для группы сравнения.

Рис. 2. Распределение обследованных лиц по полу

Для диагностики хеликобактериоза были использованы следующие методы: ПЦР-метод, определение IgG к H.pylori методом ИФА, постановка оксидазного и каталазного теста; определение уреазной активности; бактериологические исследования биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Среди основной группы обследованных лиц, у 1593 пациентов из 1760 (90,5 %) имели место гастродуоденит, 96 (5,4 %) – хронический гастрит, 48

(2,7 %) – ЯБДК, 5 (0,2 %) – (ЯБЖ), 18 (1 %) – рак желудка (табл. 2).

18

HELICOBACTER PYLORI И ХЕЛИКОБАКТЕРИОЗ

 

 

Таблица 2

Распределение больных в зависимости от характера патологии ЖКТ (n = 1760)

Нозологическая форма

абс. число

в %

 

 

 

Хронический гастродуоденит

1593

90,5

 

 

 

Хронический гастрит

96

5,4

 

 

 

ЯБДК

48

2,7

 

 

 

ЯБЖ

5

0,2

 

 

 

Рак желудка

18

1,0

 

 

 

При изучении распространенности бактерий H. pylori в Республики Таджикистан и их клинико-диагностической значимости при различных формах гастродуоденальной патологии нами установлено, что частота инфицирование бактерий H.pylori лиц без патологии органов ЖКТ (контрольная группа) составляет всего 14,7 %, что примерно в два раза меньше, чем у больных с патологией верхних отделов ЖКТ (рис. 3). У больных с заболеваниями органов ЖКТ частота обнаружения H. pylori составляла 31 % (рис. 4).

100,00%

 

80,00%

 

60,00%

 

40,00%

 

20,00%

 

0,00%

 

HP+

HP-

Рис. 3. Частота обнаружения ДНК H. pylori в кале контрольной группы

80,00%

80,00%

70,00%

70,00%

60,00%

60,00%

50,00%

50,00%

40,00%

40,00%

30,00%

20,00%

10,00%10,00%

0,00%

0,00%

HP+ HP+ HP-

HP-

Рис. 4. Частота обнаружения ДНК H. pylori в кале основной группы

ГЛАВА 2. ВОПРОСЫ ЭКОЛОГИИ БАКТЕРИЙ РОДА HELICOBACTER

19

 

 

Хеликобактериоз как терапевтическая инфекция имеет некоторые свои эпидемиологические особенности. Инфицирование происходит в раннем детском возрасте, и количество H.pylori-инфицированных увеличивается с возрастом (Т.В. Мишкина, и соавт., 2007; D.Y. Graham, 1989; I. Daugule, 2005; A. Cosme et al., 2013; O. Gokben, et al., 2013). В данном контексте име-

ет место так называемый эффект возрастных когорт, то есть люди, рожденные в определенный год (возрастная когорта), имеют определенный риск заражения (С.В. Герман и соавт., 2010; Г.Ш. Исаева и соавт., 2012; S. Satorov et al., 2007; M.A. Weyermann et al., 2009; Y.J. Choi et al., 2013).

По данным литературы (J. Huang et al., 2013; M. Eugenia et al., 2013),

инфицирование происходит уже в раннем детстве. По мере увеличения возраста число H.pylori-инфицированных увеличивается. Как уже отмечалось, в данном контексте имеет место так называемый эффект возрастных когорт, то есть люди, рожденные в определенный год (возрастная когорта), имеют определенный риск заражения. Наши исследования (табл. 3) показали, что бактерии H.pylori чаще всего выявляются в организме возрастной группы 15-19 лет (42,2 %) и лиц старше 50 лет (38,0 %), что несколько выше, чем показатели в возрастных группах 20-29 лет (25,7 %), 30-39 лет (26,8 %) и 4049 лет (30,4 %).

Таблица 3

Частота хеликобактериоза среди различных возрастных групп

Возрастная группа

Количество обследованных лиц

Частота обнаружения Н.pylori

 

 

 

 

абс. число

в %

 

 

 

 

15-19 лет

102

43

42,2 ± 4,9

 

 

 

 

20-29 лет

467

120

25,7 ± 2,0

 

 

 

 

30-39 лет

485

130

26,8 ± 2,0

 

 

 

 

40-49 лет

385

117

30,4 ± 2,3

 

 

 

 

50 лет и старше

321

122

38,0 ± 2,7

 

 

 

 

Всего

1760

532

30,2 ± 1,1

 

 

 

 

При этом наибольший процент инфицированных отмечен среди лиц, рождѐнных во время гражданской войны в Таджикистане (1991-1994), чьѐ детство протекало в неблагоприятных экономических и социальных усло-

20

HELICOBACTER PYLORI И ХЕЛИКОБАКТЕРИОЗ

 

 

виях. Эти данные ещѐ раз подтверждают гипотезу о взаимосвязи различных инфекций, в частности, H.pylori-ассоциированных заболеваний с социальными факторами. На наш взгляд, некоторая сравнительно высокая инфицированность лиц старше 50 лет этими бактериями, возможно, связана с возрастными особенностями иммунитета.

Таким образом, анализируя данные литературы, а также полученные нами результаты исследований, можно заключить, что уровень инфицированности людей в разных странах варьирует и находится в пределах от 20

до 80 %.

Goodman K.J. (2000); Brown L.M. (2000); Perez-Perez G.I. et al., (2004); Santos I.S. et al., (2005), отмечают высокие показатели распространенности хеликобактериоза в семьях и среди лиц, работающих в больших трудовых коллективах. Имеются данные, что обсеменѐнность хеликобактериями в семьях может быть значительно выше, чем у людей, не проживающих совместно (Е.В. Климанская и соавт., 1997; Е.Г. Пиняева, 1999; П.Л. Щербаков, 2005; B.D. Gold et al., 2001).

По мнению G.I. Perez-Perez at al. (1988) основным объектом распространения инфекции являются семьи и инфицирование происходить в раннем детстве и однажды приобретенная H.pilory-инфекция в детстве персистирует в течение всей жизни. Существуют мнение, что во всех странах третьего мира почти все дети в возрасте до 10 лет инфицированы H.pilory. В свою очередь, M. Oleastro (2003) считает, что не все штаммы H.pilory способны персистировать пожизненно.

Следует отметить, что несмотря на наличие многочисленных научных публикаций, посвящѐнных эпидемиологии хеликобактериоза, многие стороны этого вопроса остаются открытыми. В частности, среди исследователей нет единого мнения относительно взаимосвязи связи между социальнобытовыми факторами и инфицированностью членов семьи H.pylori.

Для уточнения этого аспекта данной патологии нами были обследованы члены 35 семей (как основная группа), в которых один из членов был инфицирован H.pylori и страдал хеликобактериозом, т.е. семьи с наличием очага H.pylori-инфекции (HP+). В качестве контрольной группы были члены 35 семей без очага инфекции (HP-).