Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Молекулярные_и_физиологические_механизмы_старения_в_2_т_,_Т_2_Анисимов

.pdf
Скачиваний:
2
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
6.02 Mб
Скачать

Часть VII. Фундаментальная геронтология: приоритеты и перспективы

Ò à á ë è ö à 22.2

Приоритетные направления в современной фундаментальной геронтологии: участие России

¹

Научные направления

Лидирующие учреждения в России

ï.ï.

 

 

 

 

 

1

Популяционная генетика

Институт общей генетики РАН (Москва)

 

старения

Институт терапии СО РАМН (Новосибирск)

2

Генетика старения и долго-

Санкт-Петербургский государственный университет

 

жительства животных

Институт генетики и цитологии СО РАН (Новоси-

 

 

бирск)

 

 

Институт биологии КНЦ РАН (Сыктывкар)

3

Генетика старения и долго-

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и герон-

 

жительства человека, изу-

тологии СЗО РАМН (СПбИБГ)

 

чение столетних

Санкт-Петербургский городской гериатрический

 

 

центр

 

 

Институт терапии СО РАМН (Новосибирск)

 

 

РНИИ геронтологии МЗ РФ (Москва)

 

 

НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН

 

 

(Санкт-Петербург)

4

Прогерии

Институт цитологии РАН (Санкт-Петербург)

5

Использование трансгенных

НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова (Санкт-Петербург)

 

и мутантных животных

Московский государственный университет

 

 

Институт генетики и цитологии СО РАН (Новоси-

 

 

бирск)

6

Повреждения ДНК, репара-

Институт теоретической и экспериментальной био-

 

ция ДНК и старение

физики РАН (Пущино)

 

 

Институт цитологии РАН (Санкт-Петербург)

 

 

ЦНИРРИ (Санкт-Петербург)

7

Клеточное старение, тело-

Институт молекулярной биологии РАН (Москва)

 

мера, теломераза

Институт цитологии РАН (Санкт-Петербург)

8

Апоптоз и старение

Институт физико-химической биологии им. А. Н. Бе-

 

 

лозерского, МГУ

 

 

НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова (Санкт-Петербург)

 

 

Институт биологии КНЦ РАН (Сыктывкар)

9

Свободнорадикальная тео-

Московский государственный университет

 

рия старения

Институт биохимической физики РАН (Москва)

 

 

НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН

 

 

(Санкт-Петербург)

10

Cтарение мозга и нервной

Институт мозга РАМН (Москва)

 

системы

Институт мозга человека РАН (Санкт-Петербург)

 

 

Уральская медицинская академия (Екатеринбург)

11

Старение нейроэндокринной

Институт физиологии им. И. П. Павлова РАН

 

системы

Институт эволюционной физиологии и биохимии

 

 

им. И. М. Сеченова РАН (Санкт-Петербург)

421

 

 

 

В. Н. Анисимов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ò à á ë è ö à 2 2 . 2 (продолжение)

 

 

 

 

 

 

¹

Научные направления

Лидирующие учреждения в России

 

ï.ï.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

12

Эпифиз и старение

НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова (Санкт-Петербург)

 

 

 

 

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и герон-

 

 

 

тологии СЗО РАМН

 

 

 

 

НИИ медицинской приматологии РАМН (Сочи)

 

 

 

 

Тюменская медицинская академия

 

13

Геропротекторы

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и герон-

 

 

 

тологии СЗО РАМН

 

 

 

 

НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова (Санкт-Петербург)

 

 

 

 

Институт физико-химической биологии им. А. Н. Бе-

 

 

 

 

лозерского, МГУ

 

 

14

Старение и рак

НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова (Санкт-Петербург)

 

 

 

 

Российский онкологический научный центр

 

 

 

 

им. Н. Н. Блохина РАМН (Москва)

 

 

15

Теории старения

Московский государственный университет

 

 

 

 

Институт биохимической физики РАН (Москва)

 

 

 

 

Институт химической физики РАН (Москва)

 

 

 

 

НИИ экспериментальной медицины РАМН (СПб)

 

 

 

(Санкт-Петербург)

 

 

16

Математические модели

Институт проблем управления РАН (Москва)

 

 

старения

Институт вычислительной математики РАН (Москва)

 

 

 

Санкт-Петербургский государственный университет

 

 

 

 

Ульяновский государственный университет

 

17

Демография cтарения

Санкт-Петербургский экономико-математический ин-

 

 

 

ститут РАН

 

 

18

Биомаркеры старения

Пермская медицинская академия

 

 

 

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и

 

 

 

геронтологии СЗО РАМН

 

 

 

 

Институт системного анализа РАН (Москва)

 

2002), с особой остротой ставят вопрос не только о состоянии здоровья населения России, но и ее экономической и политической безопасности.

Есть ли у еще очень молодой и неокрепшей российской геронтологии шанс «стать на ноги», не обречена ли она остаться аутсайдером, едва заявив

îсебе в мировой науке о старении?

Âтабл. 22.2 приведен детализированный список приоритетов современной фундаментальной геронтологии с указанием ведущих российских уч- реждений, в которых исследования в этих направлениях выполняются на достаточно высоком уровне, позволяющем публиковать их результаты в ведущих отечественных и международных журналах.

Характеризуя степень влияния российских ученых на решение наиболее приоритетных задач современной мировой биогеронтологии, на наш взгляд, можно отметить лишь несколько групп, реально оказывающих такое влия-

422

Часть VII. Фундаментальная геронтология: приоритеты и перспективы

Рис. 22.2. Динамика числа публикаций отечественных авторов по специальности 14.00.53 (геронтология и гериатрия) в 1994—2005 гг.

По оси абсцисс — ãîäû; по оси ординат — число опубликованных работ.

ние и занимающих в ней достойное место. Исследования российских уче- ных по указанным выше направлениям оказывают значительное, а в ряде аспектов определяющее влияние на решение конкретных научных задач, что подтверждается не только уровнем их публикаций, но и тем, что лидеров указанных научных групп регулярно приглашают с лекциями на самые престижные международные форумы по геронтологии, они организуют симпозиумы и тематические заседания по указанным вопросам на этих форумах, получают международные гранты.

Довольно значителен массив исследований, выполняемых российскими учеными по отдельным направлениям геронтологии, но, к сожалению, они недостаточно часто публикуются в реферируемых журналах. Многие из них в силу слабой методической базы не удовлетворяют требованиям таких журналов и в основном не оказывают никакого влияния на развитие проблем, в них затрагиваемых. Вместе с тем нельзя исключить, что при достаточном финансировании и обновлении лабораторного оборудования часть их них вполне бы могла выйти на высокопрофессиональный уровень. На рис. 22.2 представлена динамика публикаций отечественных авторов с 1994 по 2005 г. (Геронтология и гериатрия..., 2007). Чуть более 13 % из них опубликована в международных реферируемых журналах.

В целом можно констатировать, что геронтология еще не вошла в круг научных проблем, систематически поддерживаемых государством.

Касаясь вопроса о существовании научных школ в российской геронтологии, в силу исторически сложившихся обстоятельств они формировались в рамках других научных дисциплин. Однако в связи с созданием Геронтологического общества при РАН в 1994 г., давшего существенный толчок развитию геронтологии в России (Пожилые люди..., 2002), сегодня можно

423

В. Н. Анисимов

говорить о существовании, вернее, формировании ряда научных школ, в исследованиях которых геронтология заняла прочное место. Критериями для отнесения того или иного коллектива к разряду научных школ по геронтологии, на наш взгляд, могут быть следующие:

1.Наличие лидера, внесшего большой личный вклад в развитие определенных аспектов геронтологии, имеющего публикации международного уровня и определяющего направление исследований коллектива.

2.Наличие учеников, развивающих те или иные аспекты научного направления школы.

3.Широкое участие представителей коллектива в отечественных и международных научных форумах по развиваемой проблеме.

4.Научное сотрудничество школы с другими коллективами.

Среди таких коллективов, как нам представляется, наиболее заметную роль в российской фундаментальной геронтологии играют школы, сформировавшиеся на базе ведущих научно-исследовательских учреждений страны, входящих в системы РАН (Институт биохимической физики им. Н. М. Эмануэля РАН, Институт вычислительной математики РАН, Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН, Институт общей генетики РАН, Институт народохозяйственного планирования РАН, Институт проблем управления РАН, Институт химической физики им. Н. Н. Семенова РАН, все — Москва; Институт теоретической и экспериментальной биофизики, Пущино; Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка; Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, Институт мозга человека РАН, Институт физиологии им. И. П. Павлова РАН, Институт ядерной физики РАН, все — Санкт-Петербург; Институт генетики и цитологии СО РАН, Новосибирск, Институты биологии и физиологии КНЦ УрО РАН, Сыктывкар), РАМН (Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, НИИ экспериментальной медицины РАМН, НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН, все — Санкт-Петербург; НИИ мозга РАМН, Москва; Институт терапии СО РАМН, Новосибирск); Минздравсоцразвития РФ (РНИИ геронтологии МЗ РФ, Москва, НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова МЗ РФ, Санкт-Петербург) и ведущих высших учебных заведений страны (МГУ им. М. В. Ломоносова, Санкт-Петербургский государственный университет, Ульяновский государственный университет, Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова, Российский государственный медицинский университет, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербургская медицинская академия им. И. И. Мечникова, Самарский государственный медицинский университет, Уральская медицинская академия (Екатеринбург), Тюменская медицинская академия и др.).

Следует подчеркнуть, что формирование устойчивых научных школ по геронтологии является показателем перспективности этой научной дисциплины, ее растущей актуальности, что в свою очередь отражает глобальные изменения в демографической ситуации и потребности общества в целом.

424

Часть VII. Фундаментальная геронтология: приоритеты и перспективы

Нам представляется, что развитие геронтологии было бы более эффективным при целенаправленной поддержке государства. Положительную роль могло бы сыграть включение геронтологии в классификатор научных направлений РФФИ. Принципиально важной нам представляется разработка государственной целевой «Программы профилактики преждевременного старения и возрастной патологии», основанной на новейших российских и зарубежных научных достижениях.

Весной 1907 г. в своем предисловии к первому изданию «Этюдов оптимизма» И. И. Мечников писал: «Наука в России переживает продолжительный и тяжелый кризис. На науку не только нет спроса, но она находится в полнейшем загоне». С сожалением приходится констатировать, что в сегодняшней России ситуация мало чем отличается от той, что была в начале XX века. Как заметил в 1999 г. на праздновании 275-летия Российской академии наук другой россиянин, нобелевский лауреат А. И. Солженицын: «Еще никогда за три века своего существования на Руси наука не была покинута в таком пренебрежении и даже нищете». И все же И. И. Мечников назвал свою книгу оптимистично. Бурное развитие геронтологии в нашей стране в последние годы позволяет и нам с оптимизмом смотреть в будущее.

Ë è ò å ð à ò ó ð à

Альперович В. Проблемы старения: демография, психология, социология. М.: ООО

Изд-во «Астрель», 2004. 352 с.

Анисимов В. Н. Геронтологическое общество при Российской академии наук / Рос. физиол. журн. 2000. Т. 10. С. 1355—1362.

Анисимов В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. СПб.: Наука, 2003. 468 с.

Анисимов В. Н. К десятилетию журнала «Успехи геронтологии» / Успехи геронтол. 2007. Т. 20. ¹ 4. С. 9—15.

Анисимов В. Н., Лазебник Л. Б. Состояние и перспективы развития геронтологической науки в России / Успехи геронтол. 1997. Т. 1. С. 9—15.

Арьев А. Л. 15-летие первой в России кафедры гериатрии (1986—2001) / Вестн. Геронтологического общества РАН. 2001. ¹ 2—3 (36—37). С. 2—3.

Безруков В. В., Чеботарев Д. Ф., Дупленко Ю. К. Киевский Институт геронтологии: от основания до наших дней (к 40-летию института и 60-летию первой конференции по старению) / Клинич. геронтол. 1998. ¹ 3. С. 3—8.

Гериатрия в лекциях. Архив журнала «Клиническая геронтология» 1995—2000 гг. / Под ред. проф. П. А. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2002. 440 с.

Гериатрия в лекциях. Т. 2 / Под ред. проф. П. А. Воробьева / Архив журнала «Клиниче- ская геронтология» 2001—2004 гг. М.: Ньюдиамед, 2005. 469 с.

Геронтология и гериатрия. Основные публикации отечественных авторов. Библиографи- ческий указатель за 1994—2006 гг. / Сост. Т. К. Кудрявцева. Под ред. В. Н. Анисимова, В. Х. Хавинсона. СПб., 2007. 224 с.

Дупленко Ю. К. Старение. Oчерки развития проблемы. Л.: Наука, 1985. 192 с.

Карюхин Э. В. Новости Internet / Вестн. Геронтологического общества РАН. 1999. ¹ 4 (16). С. 4.

Комаров Ф. И., Анисимов В. Н., Лихницкая И. И. Геронтология и гериатрия в России: состояние и перспективы / Клин. геронтол. 1996. ¹ 4. С. 3—8.

Котельников Г. П., Яковлев О. Г., Захарова Н. О. Геронтология и гериатрия: Учебник. М.; Самара: Самарский дом печати, 1997. 800 с.

425

В. Н. Анисимов

Краснова О. В. Практикум по работе с пожилыми людьми: опыт России и Великобритании. М., 2001. 231 с.

Краснова О. В., Лидерс А. Г. Социальная психология старения: Учеб. пос. для студ. высш. учеб. завед. М.: Изд. центр «Академия», 2002. 288 с.

Лазебник Л. Б. Задачи по подготовке гериатрических кадров в России / Клинич. геронтол. 2003. Т. 6. ¹ 7—8. С. 3—5.

Лазебник Л. Б., Конев Ю. В., Постникова С. Л. Гериатрическое образование в России /

Клинич. геронтол. 1999. ¹ 2. С. 88—90.

Лихницкая И. И., Бахтияров Р. Ш. Академик З. Г. Френкель и становление геронтологии в России / Успехи геронтол. 1997. Т. 1. С. 16—19.

Маругина И. В. История становления социальной работы в России / Успехи геронтол. 2001. Т. 7. С. 37—41.

Михайлова О. Н., Анисимов В. Н., Сидоренко А. В. Развитие геронтологии в России: роль международного сотрудничества. СПб.: ООО «Фирма КОСТА», 2005. 240 с.

Мухаметшин З. А. Подготовка медицинских и социальных работников по геронтологии в Республике Башкорстан / Клинич. геронтол. 2000. ¹ 7—8. С. 37—38.

Практическая гериатрия: Руководство для врачей / Под ред. Г. П. Котельникова, О. Г. Яковлева. Самара: Самар. дом печати. 1995. 612 с.

Пирожков С. И., Сафарова Г. Л., Щербов С. Я. Старение населения России и Украины: взгляд в будущее / Успехи геронтол. 2007. Т. 20. ¹ 2. С. 14—22.

Подготовка научных кадров по специальности 14.00.53 — геронтология и гериатрия (нормативные акты и рекомендации): Методическое пособие / В. Х. Хавинсон, В. Ю. Рыбников, А. Л. Арьев и др. СПб.: ООО «Фирма КОСТА», 2002. 288 с.

Пожилые люди в Российской Федерации: положение, проблемы, перспективы. Национальный доклад. М.: Права человека, 2002. 56 с.

Практическая гериатрия (Избранные клинические и организационные аспекты) / Под ред. Л. Б. Лазебника. М.: Межвед. науч. совет по геронтол. и гериатрии при РАМН и МЗ РФ; ЗАО Объединенная редакция «Боргес», 2002. 555 с.

Руководство по геронтологии / Под ред. акад. РАМН, проф. В. Н. Шабалина. М.: Цита- дель-трейд, 2005. 800 с.

Руководство по геронтологии и гериатрии. В 4-х т. / Под ред. В. Н. Ярыгина, А. А. Мелентьева. Т. 4. Клиническая гериатрия. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. 520 с.

Руководство по геронтологии и гериатрии. В 4-х т. / Под ред. В. И. Ярыгина, Л. С. Мелентьева. Т. 1. Введение в клиническую геронтологию: ГОЭТАР, 2005. 784 с.

Словарь терминов по социальной геронтологии / Под ред. Р. Ш. Бахтиярова, В. В. Безрукова, И. Н. Бондаренко и др. Москва; Самара, 1999. 175 с.

Социальная работа с пожилыми в США: Сб. статей / Сост. В. А. Фокин (отв. ред.), И. В. Фокин, Н. А. Шайденко. Тула: Изд-во Тульского гос. пед. ун-та им. Л. Н. Толстого, 2002. 308 с.

Справочник по диагностике и лечению заболеваний у пожилых / Под ред. Л. И. Дворецкого и Л. Б. Лазебника. М.: ООО Изд-во «Новая волна», 2000. 548 с.

Хрисанфова Е. Н. Основы геронтологии (Антропологические аспекты). Учеб. для студ. вузов. М.: Гуманит. изд. центр ВЛАДОС, 1999. 160 с.

Яцемирская Р. С., Беленькая И. Г. Социальная геронтология / Учеб. пос. для студ. вузов. М.: Гуманит. изд. центр ВЛАДОС, 2003. 224 с.

Alpatov V. Geriatrics in the Soviet Union / Geriatrics. 1965. Vol. 20. P. 348—350.

Anisimov V. N. Experimental research on ageing in Russia / Exp. Gerontol. 2001. Vol. 26. P. 935—946.

Anisimov V. N., Lazebnik L. B. Current status and perspectives of gerontology in Russia / Aging. Clin. Exp. Res. 2000. Vol. 12. P. 53—58.

 

 

CПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ÀÊÒÃ

адренокортикотропный гормон

ÀïîÅ

аполипопротеин Е

ÀÔÂ1

афлатоксин В1

ÀÔÊ

активные формы кислорода

ÁÄÓ

5-бромодезоксиуридин

ÁÏ

бензо(а)пирен

ÂÎÇ

Всемирная организация здравоохранения

ÂÏÎ

— высокой плотности олигонуклеотидный анализ

ÂÑÄ

внеплановый синтез ДНК

ÃÀÌÊ

гамма-аминомасляная кислота

ÃÐ

гормон роста

ÄÀÁ

диметиламинобензол

ÄÃÝÀ

дегидроэпиандростерон

ÄÌÁÀ

7,12-диметилбенз(а)антрацен

ÄÌÃ

1,2-диметилгидразин

L-ÄÎÔÀ

L-диоксифенилаланин

ÄÝÍÀ

N-нитрозодиэтиламин

ÄÝÑ

диэтилстилбэстрол

ÈÁÑ

ишемическая болезнь сердца

ÈÄ

индекс долгожительства

ÊÃß

компенсаторная гипертрофия яичника

KOE

колониеобразующие единицы

ËÃ

лютеинизирующий гормон

ËÏÍÏ

липопротеины низкой плотности

ÌÀÃ

— Международная ассоциация геронтологии (с 2004 г. — МАГГ)

ÌÀÃÃ

— Международная ассоциация геронтологии и гериатрии

ÌÀÈÐ

— Международное агентство по изучению рака

МАМНА

метил(ацетоксиметил)нитрозамин

ÌÍÍÃ

— N-метил-NR-нитро-N-нитрозогуанидин

мтДНК

митохондриальная ДНК

ÌÕ

20-метилхолантрен

ÍÀÄÔ

никотинамидадениндинуклеотидфосфат

427

В. Н. Анисимов

ÍÌÌ

N-нитрозометилмочевина

ÍÝÌ

N-нитрозоэтилмочевина

ÎÌÆ

опухоль молочной железы

ÏÀÓ

полициклические ароматические углеводороды

ï. î.

пар оснований

ÏÎË

перекисное окисление липидов

ÏÖÐ

полимеразная цепная реакция

ÐÌÆ

рак молочной железы

CÎÄ

супероксиддисмутаза

ÑÏÆ

средняя продолжительность жизни

ÑÕÎ

сестринские хроматидные обмены

ÑÕß

супрахиазматические ядра

ò. ï. î.

тысячи пар оснований

ÒÑÃ

тиреоидстимулирующий гормон

ÒÔÀ

— 12-О-тетpадеканоилфоpобол-13-ацетат

ÓÔÎ

ультрафиолетовое облучение

ÔÑÃ

фолликулостимулирующий гормон

ÕÀ

хромосомные аберрации

ÖÍÑ

центральная нервная система

ÝÄÒÀ

этилендиаминтетраацетат

ßÊ

янтарная кислота

AVP

аргинин-вазопрессин

ACE

ангиотензин-превращающий фермент

AGE

продукты глубокого гликозилирования

FISH-метод

— метод флюоресцентной гибридизации in situ

GHRH

— гормон роста высвобождающий гормон

HSC

гематопоэтические стволовые клетки

IGF-1

инсулинподобный фактор роста-1

LHRH

— гормон, высвобождающий лютеинизирующий гормон

MHC

— главный комплекс гистосовместимости у мышей

MRDT

время удвоения смертности

MSC

мезенхимальные стволовые клетки

QTL-анализ

— количественный анализ штриховых локусов генома

SAGE-метод

— серийный анализ генетической экспрессии

6-ÑÎÌÒ

6-сульфатоксимелатонин

8-ÎÍÃ

8-оксигуанин

8-ÎÍäÃ

8-дезоксигуанин

Î Ã Ë À Â Ë Å Í È Å

× à ñ ò ü V

МОДИФИЦИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ СТАРЕНИЯ КАК СРЕДСТВА ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ЕГО МЕХАНИЗМОВ

à ë à â à 12. Мутантныe и трансгенные животные в изучении механизмов старения

 

и возрастной патологии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

7

12.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

7

12.2. Методы получения трансгенных мышей . . . . . . . . . . . . . . . . . .

8

12.3. Выбор линии мышей для получения трансгенных животных . . . . . . .

9

12.4. Генетические модификации, ускоряющие старение у мышей . . . . . .

11

12.4.1. Трансгенные мыши с суперэкспрессией гормона роста . . . . . .

11

12.4.2. Мыши с генетическим ожирением . . . . . . . . . . . . . . . . .

12

12.4.3. Мыши с ускоренным старением (SAM) . . . . . . . . . . . . . . .

12

12.4.4. Мыши с мутацией гена klothî . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

16

12.4.5. Трансгенные модели для изучения функции генов репарации

 

ÄÍÊ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

18

12.4.6. Мыши с выключенным геном SIRT6 . . . . . . . . . . . . . . . .

22

12.4.7. Мыши с нокаутированным геном PARP . . . . . . . . . . . . . .

23

12.4.8. Мутации в гене, контролирующем метилирование ДНК . . . . .

27

12.4.9. Трансгенные мыши с суперэкспрессией гена Cu, Zn-супероксид

 

дисмутазы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

29

12.4.10. Мыши с нокаутированным геном пероксиредоксина Prdx1 . . .

30

12.4.11. Трансгенные мыши с суперэкспрессией сульфоксид редуктазы

 

А метионина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

31

12.4.12. Мыши с нокаутной митохондриальной ДНК-полимеразой . . .

31

12.4.13. Мутационные и трансгенные модели иммуностарения . . . . .

32

12.4.14. Трансгенные модели возрастных нейродегенеративных заболе-

 

ваний . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

34

12.4.15. Мыши с нокаутированным геном, контролирующим слияние

 

веретена при митозе . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

37

12.4.16. Мыши с нокаутированны геном белка р53 . . . . . . . . . . . .

38

12.4.17. Мыши с нокаутом локуса INK4a/AFR . . . . . . . . . . . . . . .

42

12.4.18. Мыши с нокаутированным геном каспазы-2 . . . . . . . . . . .

43

12.4.19. Регуляция межклеточного взаимодействия и трансгенные мо-

 

äåëè . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

43

12.4.20. Теломераза: трансгенные и нокаутные мыши . . . . . . . . . . .

44

12.4.21. Трансгенные мыши, экспрессирующие ген рака молочной же-

 

ëåçû HER-2/neu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

47

12.4.22. Мутантные мыши с дефицитом зародышевых клеток . . . . . .

51

12.4.23. Мыши с ускоренным старением репродуктивной системы . . .

52

12.4.24. Мутации генов циркадианных ритмов . . . . . . . . . . . . . . .

53

429

Оглавление

12.5. Генетические модификации, замедляющие старение у мышей . . . . . .

55

12.5.1. Карликовые мыши . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

55

12.5.2. Модификации гена гормона роста . . . . . . . . . . . . . . . . . .

58

12.5.3. Модификации гена инсулинподобного фактора роста-1 (IGF-1)

59

12.5.4. Мыши C/EBP с генетически обусловленным снижением липоге-

 

íåçà . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

61

12.5.5. Мыши с нокаутированным геном ð21 . . . . . . . . . . . . . . . .

61

12.5.6. Мыши с нокаутированным геном ð66 shc . . . . . . . . . . . . . .

63

12.5.7. Трансгенные мыши с суперэкспрессией гена О6-метилгуанин-

 

ДНК-метилтрансферазы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

64

12.5.8. Мыши с суперэкспрессией тиреоредоксина . . . . . . . . . . . .

65

12.5.9. Трансгенные мыши с суперэкспрессией гена каталазы . . . . . .

65

12.5.10. Трансгенные мыши с суперэкспрессией активатора урокиназы

 

плазминогена . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

67

12.5.11. Генетически модифицированные мыши с сенильной потерей

 

веса и приапизмом (Priap 1) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

68

12.5.12. Генетически модифицированные мыши с пониженной темпе-

 

ратурой тела . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

68

12.6. Продолжительность жизни мышей, клонированных из соматических

 

клеток . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

69

12.7. Заключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

71

Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

77

à ë à â à 13. Избирательное повреждение ДНК 5-бромодезоксиуридином ускоряет

 

старение in vivo è in vitro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

90

13.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

90

13.2. Мутагенный эффект 5-бромодезоксиуридина . . . . . . . . . . . . . . .

90

13.3. Экспрессия индуцируемых 5-бромодезоксиуридином молекулярно-ге-

 

нетических повреждений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

92

13.4. Влияние 5-бромодезоксиуридина на процесс старения . . . . . . . . . .

93

13.4.1. Опыты in vivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

93

13.4.2. Опыты in vitro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

95

13.5. Канцерогенное действие 5-бромодезоксиуридина . . . . . . . . . . . . .

96

13.6. 5-бромодезоксиуридин как инициатор в моделях двухдстадийного кан-

 

церогенеза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

100

13.7. Персистенция инициирующего эффекта 5-бромодезоксиуридина . . . .

101

13.8. Математическое моделирование индуцируемого БДУ старения и кан-

 

церогенеза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

104

13.9. Заключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

109

Литература. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

110

à ë à â à 14. Ограничение калорийности питания и продолжительность жизни . . . . . .

113

14.1. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

113

14.2. Влияние ограничения калорийности питания на продолжительность

 

жизни. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

115

14.3. Влияние ограничения калорийности питания на развитие возрастной

 

патологии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

116

14.4. Молекулярные и физиологические механизмы действия ограничения

 

калорийности питания на организм . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

118

14.4.1. Влияние на экспрессию генов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

118

14.4.2. Влияние на апоптоз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

125

14.4.3. Влияние на окислительный стресс. . . . . . . . . . . . . . . . . .

125

14.4.4. Влияние на систему глюкоза—инсулин—гормон роста—IGF-1 .

127

14.4.5. Влияние на репродуктивную систему . . . . . . . . . . . . . . . .

128

14.4.6. Влияние на иммунную систему . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

128

430