6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Молекулярные_и_физиологические_механизмы_старения_в_2_т_,_Т_2_Анисимов

à ë à â à 20

ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В ГЕРОНТОЛОГИИ

Перспективы биологии: от ложного знания — к истинному невежеству.

В. Я. Александров

20.1.ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ В ГЕРОНТОЛОГИИ

Â1980—2000 ãã.

Слава тебе, Господи, что ты создал все нужное несложным, а все сложное — ненужным.

Григорий Сковорода

Прогресс в представлениях о природе старения, обусловленный прежде всего общим прогрессом наук о жизни, вполне очевиден. Следует согласиться с мнением (Hayflick, 2000), что оценка тенденций исторического развития геронтологии необходима как для концентрации усилий на тех направлениях, которые могут оказаться наиболее эффективными в решении основной задачи геронтологии — увеличении продолжительности жизни человека, так и для выработки мер, нацеленных на подготовку общества к тем изменениям, которые вызваны резким увеличением количества долгожителей.

Глобальное постарение населения (т. е. увеличение в популяции доли лиц пожилого и старческого возраста) непосредственно сопряжено с проблемой качества жизни в пожилом возрасте, поэтому в «Программе исследований по политике в отношении старения в XXI столетии» в качестве одной из приоритетных задач рассматривается обеспечение того, чтобы дополнительные годы жизни были здоровыми, активными и продуктивными (Сидоренко, Эндрюс, 2000; Andrews et al., 2001, 2006).

В 1994 г. С. Г. Бурчинский и Ю. К. Дупленко, проанализировав результаты экспертного опроса по специально разработанной анкете 39 ведущих геронтологов мира, показали, что наиболее значимыми направлениями в геронтологии на тот период являются молекулярно-биологические и генетические исследования, питание в старости и проблемы нейрогеронтологии и возрастной иммунологии (1—5 ранги значимости). При этом эксперты полагали крайне недостаточным уровень развития в указанных направлениях, за исключением нейрогеронтологии, где ранг развития направления соответствовал его значимости. В то же время, по мнению экспертов, неоправданно высока была интенсивность исследований в таких направлениях, как эволюционная и сравнительная геронтология, а также цитогеронто-

341

В. Н. Анисимов

логия, значимость которых на тот период им представлялась меньшей. Следует отметить, что по оценке экспертов на тот период такое направление, как математическое моделирование в геронтологии, получило самый низкий ранг и по значимости, и по уровню развития. Авторы статьи, резюмируя результаты анализа анкеты, касающиеся фундаментальных аспектов геронтологии, приходят к заключению о несомненной актуальности поиска молекулярных механизмов, ответственных за возрастные изменения функций клеток, их связи с генетическим аппаратом клетки. Именно с этими направлениями геронтологи связывали 8 лет тому назад надежды на раскрытие фундаментальных механизмов старения и возможности разработки средств, влияющих на продолжительность жизни (Бурчинский, Дупленко, 1994).

Среди факторов, с которыми эксперты связывали возможные успехи в увеличении продолжительности жизни, лидирующее место занимали антиоксиданты, гормоны и нейромедиаторы (соответственно 1—3 ранги), тогда как непосредственные воздействия на генетический аппарат клетки (генная инженерия и генотерапия), несмотря на отмеченную перспективность этих направлений исследований, вызывали у многих экспертов настороженное отношение (Бурчинский, Дупленко, 1994).

Âнаучно-организационном аспекте, как указывают авторы статьи, наиболее существенными факторами для развития геронтологии эксперты счи- тали финансирование исследований и подготовку кадров.

Â2000 г. Ю. К. Дупленко и С. Г. Бурчинский опубликовали результаты наукометрического анализа тенденций и приоритетов развития геронтологии, основанного на документальном массиве базы данных MEDLINE сети Интернет за 1991, 1994 и 1997 гг. и сопоставлении результатов исследования массива MEDLINE с полученными ими ранее данными экспертных оценок, отражающих обобщенное мнение мирового научного сообщества (Бурчинский, Дупленко, 1994; Дупленко, Бурчинский, 2000). Авторы отметили постепенное, но достаточно заметное увеличение общего количества публикаций по геронтологии в информационном массиве по биомедицине за эти годы. Параллельно относительно увеличивалась доля работ, посвященных возрастным особенностям функционирования организма и его отдельных систем, а также изучению возраст-зависимых патологических процессов в старости. Особенно заметным было увеличение удельного веса публикаций, в которых рассматриваются различные аспекты продления жизни. Существенно больше стало работ, посвященных старению клетки (цитогеронтологии). Молекулярно-биологические и иммунологические исследования за рассматриваемый период демонстрируют стабильные мощности информационных потоков. Одной из ведущих проблем геронтологии оставалась нейрогеронтология (табл. 20.1).

Сравнение результатов наукометрического анализа информационных потоков с данными проведенного ранее экспертного опроса ведущих геронтологов Украины, СНГ и мира позволило подтвердить выявленные тенденции. К наиболее приоритетным и перспективным в геронтологии авторы от-

342

Часть VII. Фундаментальная геронтология: приоритеты и перспективы

Ò à á ë è ö à 20.1

Информационные потоки по геронтологии в 1991—1997 гг. (Дупленко, Бурчинский, 2000, с модификациями)

Ï ð è ì å ÷ à í è å. * — различие с предыдущим годом достоверно, p < 0.05.

носят проблему увеличения продолжительности жизни, изучение молеку- лярно-биологических генетических механизмов старения, исследования по нейрогеронтологии. В области зависимой от возраста патологии нервной системы и психической деятельности наиболее актуальны исследования механизмов возникновения болезни Альцгеймера, паркинсонизма, депрессии, сосудистой патологии, а также разработка методов диагностики и лечение этих заболеваний.

Что изменилось за прошедшее десятилетие в состоянии фундаментальной геронтологии и какими представляются основные тенденции ее развития на ближайшие годы?

343

Â.Н. Анисимов

20.2.УСПЕХИ МОЛЕКУЛЯРНОЙ БИОЛОГИИ

ÈПРИОРИТЕТЫ ГЕРОНТОЛОГИИ В НАЧАЛЕ XXI СТОЛЕТИЯ

ßзнаю, все предрешено,

И в будущем лишь то мы открываем, Что о себе и прошлом мы не знаем, Но было изначально нам дано.

Â. À.

В принятой Второй Всемирной ассамблеей ООН по проблемам старения (апрель 2002 г., Мадрид) «Программе ООН по исследованиям старения в ХXI столетии» (Andrews et al., 2001) подчеркивается, что поскольку ожидаемая при рождении продолжительность жизни во всем мире увеличивается, новой задачей исследований становится обеспечение того, чтобы дополнительные годы жизни были активными, здоровыми и продуктивными. Лучшее понимание базисных механизмов старения и факторов долголетия,

àтакже ассоциированных с возрастом болезней, имеет фундаментальное значение для реализации полного потенциала здорового старения. Биомедицинские приоритеты в этих направлениях, как определено Программой, включают в себя следующее:

Определение и уточнение того, что включает в себя понятие здорового старения.

Изучение взаимосвязей между генетическими и биологическими маркерами, средой и поведением.

Понимание механизмов, лежащих в основе старения как такового,

àтакже заболеваний, связанных со старением, и заболеваний, которые им сопутствуют или являются вторичными, а также механизмов инвалидизации.

Разработка стратегии профилактики и эффективного лечения различ- ных болезней, свойственных престарелым (в частности, старейшим из старых) в разных географических и социально-экономических условиях, при разных видах профессиональной деятельности и т. п.

Изучение траекторий основных болезней старения на протяжении всей жизни, их эпидемиологии и значения для постарения населения в различных условиях.

Международные программы оценки эффективности и безопасности фармакологических вмешательств в процесс старения.

Идентификация биомаркеров старения человека.

Исследования биомедицинских, социальных и экономических факторов долголетия и последствий увеличения продолжительности жизни, включая изучение столетних.

Включение пожилых людей в протоколы лечения или обслуживания, которые могут быть им полезны.

Ниже суммированы основные приоритеты фундаментальных исследований, как они видятся ведущим американским специалистам в области био-

344

Часть VII. Фундаментальная геронтология: приоритеты и перспективы

логии старения, обсуждавшим этот вопрос на состоявшемся в феврале 1999 г. в Нью-Йорке совещании «Фактор старения в здоровье и болезни» (The Aging Factor..., 1999). Невозможно не упомянуть имена тех «звезд пер-

I. Fridovich, C. B. Harley, G. M. Martin, R. A. Miller, S. J. Olshansky, O. M. Pe- reira-Smith, R. L. Sprott, W. E. Wright и др. Уже одно перечисление имен участников совещания заставляет самым внимательным образом отнестись к определенным ими приоритетам и сформулированным наиболее актуальным задачам будущих исследований (табл. 20.2).

Происходящая в последнее десятилетие технологическая революция в молекулярной биологии предоставила беспрецедентные возможности для изучения генетических основ старения, что в конечном счете позволит разработать средства, улучшающие качество жизни пожилых людей. Новые технологии позволили:

выделить и секвенировать индивидуальные гены;

получать генетически измененных мышей, например трансгенных и нокаутных, для выяснения функциональной роли отдельных генов;

разработать чувствительные и быстрые методы одновременного измерения экспрессии тысяч генов (микрочипы, SAGE-метод, секвенаторы ДНК высокого давления и др.);

определять небольшие различия (полиморфизм) в последовательностях ДНК любого гена у индивидуальных членов популяции (SNP-метод);

определить последовательность генов в целом геноме человека и экспериментальных организмов.

Полный сиквенс генома дрожжей (Saccharomyces cerevisiae), бактерий (Escherichia coli), нематоды (Caenorhabditis elegans), ìûøè (Mus musculus), плодовой мухи (Drosophila melanogaster) уже завершен (Goffeau et al., 1996; Blattner et al., 1997; Hayashizaki, 2002) и практически расшифрован геном человека (Homo sapiens).

Эти технологии и знания, которые можно будет получить с их помощью, позволят не только оценить эффективность разнообразных биологи- ческих воздействий, но и определить генетические основы широкого разнообразия индивидуальных паттернов старения (Анисимов, 2003, 2007).

В работе O. H. Franco и соавт. (2007) подчеркивается, что в настоящее время необходим интегрированный, мультидисциплинарный подход к исследованию старения, обозначающий его значимость как социального и государственного приоритета. Авторы сформулировали 10 «заповедей», которые по их мнению должны составить план действий для гарантии успешной реализации исследования старения в Великобритании. Стоит привести их целиком, поскольку ситуация в других странах мало чем от нее отличается. Итак:

1. Старение — это высокодифференцированный и управляемый процесс. Таким образом, целью должна быть разработка средств, влияющих на процесс старения, увеличивающих ожидаемую продолжительность здоро-

345

В. Н. Анисимов

Ò à á ë è ö à 20.2

Приоритетные направления в фундаментальных исследованиях старения (The Aging Factor..., 1999)

346

Часть VII. Фундаментальная геронтология: приоритеты и перспективы

вой жизни, продлевающих независимость и хорошее самочувствие в пожилом возрасте.

2.Инвестиции в исследования старения должны быть существенно увеличены, так как они способны привести к огромным выигрышам, как экономическим, так и социальным, в частности в качестве жизни, продуктивности и самодостаточности быстро увеличивающейся группы пожилого населения.

3.Общество должно понять, что улучшение качества жизни пожилых людей, включая продвижение активного старения и уничтожение возраст-

347

В. Н. Анисимов

ной дискриминации, является крупнейшей задачей XXI века. Это должно вылиться в интегрированную политику правительства по исследованию старения как ключевого фактора в улучшении качества жизни.

4.Исследование старения должно отражать сложность процесса старения и интегрировать различные области науки в здоровое старение человека, включая биологические механизмы и решающие социоэкономические, культурные и психологические факторы процесса старения.

5.Исследование здорового старения должно концентрироваться на ранних, обратимых стадиях патологических состояний. Так как многие обусловленные образом жизни хронические заболевания (например, сердеч- но-сосудистые заболевания, артериальная гипертония) имеют общие пути ранней дисрегуляции, принципиально важна разработка маркеров, диагностических технологий и средств, которые можно применить для предотвращения поздних стадий болезни.

6.Исследования старения должны выполняться на лонгитудинальных когортах. Их использование критически важно для понимания долголетия и должно совмещать генетические, социально-демографические и средовые аспекты. Учитывая различные полиморфизмы, также крайне важно, чтобы будущие испытания принимали во внимание роль генетики в исследовании старения и разнообразие ответов индивидуумов на препараты, диету и образ жизни.

7.Исследования старения должны преследовать цель создания более эффективных ранних вмешательств, создавая базу доказательств для переноса результатов таких исследований на общество, работая с конечным потребителем, и в особенности удостоверяясь, что пожилые люди являются основной точкой отсчета.

8.Исследования по разработке и использованию информационных технологий, технологий, облегчающих восприятие, внутренний дизайн, должны применяться при конструкции и разработке продуктов, домов, городской среды, общественных зданий и систем транспорта для исключения потенциально ограничивающей среды для функционально ограниченных пожилых людей.

9.Нужно обратить внимание на отсутствие четкого руководства, финансирования и представительства исследований старения в Великобритании. В частности, дополнительные ресурсы должны быть направлены в недофинансируемые области исследования старения (к примеру, здоровое старение) в дополнение к существующим отчислениям на исследования конечных хронических заболеваний.

10.Крайне важно, чтобы все исследования старения управлялись как единая программа на пересечении содействующих дисциплин, что индивидуально и коллективно улучшит понимание определяющих факторов и средств, влияющих на активное старение (Franco et al., 2007).

Очевидно, что руководствоваться этими «заповедями» могут не только

âВеликобритании, но и во многих других странах, включая Россию.

348

à ë à â à 21

МЕЖДУНАРОДНОЕ СОТРУДНИЧЕСТВО В ГЕРОНТОЛОГИИ

Сомненья не унять. Шевелится в груди стремленье уравнять столь разные пути.

Иосиф Бродский

21.1. ВВЕДЕНИЕ

Уже отмечалось, что старение населения — это глобальное явление в современном мире. Оно ставит перед обществом ряд значительных проблем (экономических, социальных, медицинских) и затрагивает жизнь людей всех возрастных групп. Решение этих проблем требует сотрудничества на международном уровне. Ключевым звеном этого сотрудничества являются национальные ассоциации геронтологов, история создания которых связана с необходимостью междисциплинарного подхода к решению проблем в области геронтологии (Анисимов, 2003; Михайлова и др., 2005).

В условиях продолжающегося в России снижения показателя продолжительности жизни и увеличения доли пожилых в структуре населения всесторонняя оценка состояния международного сотрудничества в геронтологии, перспектив и приоритетов в его укреплении и развитии для решения национальных задач России представляется весьма актуальной. Наиболее полно эта проблема была освещена в монографии «Развитие геронтологии в России: роль международного сотрудничества» (Михайлова и др., 2005). Своевременность проведения подобных исследований обусловлена возможностью реализации конкретных международных программ и проектов, уча- стие в которых послужит не только дальнейшему развитию фундаментальной, клинической и социальной геронтологии, но и, вероятно, сможет снизить развитие неблагоприятной демографической тенденции в России.

21.2.МЕЖДИСЦИПЛИНАРНОЕ СОТРУДНИЧЕСТВО

ÂГЕРОНТОЛОГИИ

По мере развития геронтологии происходил бурный процесс дифференциации отдельных ее направлений (см. главу 1). Одновременно стало оче- видным, что геронтология, пожалуй, больше других научных направлений нуждается в системном подходе (Freeman, 1979; Дупленко, 1985; Анисимов, Соловьев, 1999; Анисимов, 2003). Поэтому естественным было стрем-

350