6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Исследование_агрегации_тромбоцитов
.pdf
Антагонисты рецептора АДФ Р2Y12
Необратимые ингибиторы активности P2Y12 - клопидогрел (плавикс), тиклопидин (тиклид), празугрел
Обратимые антагонисты — AZD6140 (для перорального применения) и ARC69931МХ (кангрелор) для внутривенного использования
ТРОМБОЦИТТРОМЬТ
АДФ
Ингибиторы цАМФ-фосфодиэстеразы
Дипиридамол (курантил), пентоксифиллин (трентал)
ТРОМБОЦИТ
АТФ
цАМФ
5-АМФ
ТРОМБОЦИТ
Аденилатциклаза Фосфодиэстераза
Дипиридамол
Блокаторы рецепторов к фибриногену
GP IIb/IIIa
Для внутривенного введения — абсиксимаб (Реопро), эптифибатид (интегрилин), тирофибан (агграстат)
Для перорального применения —ксимелофибан, орбофибан, сибрафибан,
лотрафибан и др. Исследования не подтвердили клиническую эффективность этих препаратов.
ТРОМБОЦИТ
Фибриноген
Цель антиагрегантной терапии – добиться блокирования реакции высвобождения
Аспириноподобное снижение агрегационной активности тромбоцитов
за счет блокирования пула хранения
|
40 |
8.0 |
|
|
30 |
6.0 |
|
4.0 |
20 |
|
|
2.0 |
10 |
|
|
0 |
0 |
АДФ 10 мкг/мл – высокая концентрация
СНИЖЕНА – отсутствие фазы высвобождения
|
35 |
12 |
30 |
|
|
10 |
25 |
|
|
8 |
20 |
|
|
6 |
15 |
|
|
4 |
10 |
|
|
2 |
5 |
0 |
0 |
|
АДФ 5 мкг/мл – средняя |
|
концентрация |
|
СНИЖЕНА – отсутствие |
|
фазы высвобождения |
|
20 |
10 |
|
8 |
15 |
|
|
6 |
10 |
|
|
4 |
|
|
5 |
2 |
|
0 |
0 |
|
АДФ 2,5 мкг/мл – низкая |
концентрация
БЕЗ ИЗМЕНЕНИЙ
Аспириноподобное снижение агрегационной активности тромбоцитов
за счет блокирования пула хранения
|
25 |
10 |
10 |
|
|
|
|
|
8 |
20 |
8 |
|
|
|
6 |
15 |
6 |
|
|
|
|
10 |
4 |
4 |
|
|
|
|
|
|
|
2 |
2 |
5 |
|
|
|
|
|
|
0 |
0 |
0 |
|
|
АДФ 10 мкг/мл – высокая |
|
|
концентрация |
|
АДФ 5 мкг/мл – средняя |
концентрация |
20 |
|
20 |
15 |
10 |
15 |
|
|
|
10 |
|
10 |
|
5 |
|
5 |
|
5 |
0 |
0 |
0 |
|
||
|
|
АДФ 2,5 мкг/мл – |
|
|
низкая концентрация |
СНИЖЕНА – отсутствие |
СНИЖЕНА – отсутствие |
БЕЗ ИЗМЕНЕНИЙ |
фазы высвобождения, |
фазы высвобождения, |
|
наличие фазы |
наличие фазы |
|
дезагрегации |
дезагрегации |
|
РЕКОМЕНДУЕТСЯ СНИЖЕНИЕ ЧАСТОТЫ ПРИЕМА ИЛИ ДОЗЫ АНТИАГРЕГАНТА
Фосфодиэстеразоподобное (дипиридамолподобное) снижение агрегационной активности тромбоцитов
за счет блокирования пула хранения на средние дозы индуктора
15 |
|
|
50 |
10 |
40 |
|
|
|
30 |
5 |
20 |
|
10 |
0 |
0 |
|
АДФ 10 мкг/мл – высокая |
концентрация
СОХРАНЕНА - слияние фазы высвобождения с фазой индуцированной агрегации
|
30 |
|
10 |
|
10 |
25 |
|
|
|
|
|
8 |
20 |
8 |
|
|
|
6 |
15 |
6 |
4 |
10 |
4 |
|
|
|
2 |
5 |
|
|
|
2 |
0 |
0 |
|
-2 |
-5 |
0 |
|
||
|
АДФ 5 мкг/мл – средняя |
|
20 |
15 |
10 |
5 |
0 |
АДФ 2,5 мкг/мл – низкая |
концентрация |
концентрация |
СНИЖЕНА – отсутствие |
БЕЗ ИЗМЕНЕНИЙ |
фазы высвобождения |
|
Аспиринорезистентность
Клиническая
аспиринорезистентность
Лабораторная (биохимическая) аспиринорезистентность
•Развитие сосудистых осложнений у пациентов, длительно принимающих аспирин
•Частота 10-20%
•Неспособность подавлять агрегацию тромбоцитов за счет недостаточного ингибирования продукции
тромбоксана А2, выявляемая посредством лабораторных методов
•Частота 5-45%
Причины развития аспиринорезистентности
Биодоступность
Взаимодействие |
Функциональное |
|
тромбоцитов с |
||
состояние |
||
другими клетками |
||
тромбоцитов |
||
крови |
||
|
Курение, |
Единичныме |
|
гиперхолестеринемия, |
||
нуклеотидные |
||
физическая нагрузка, |
||
полиморфизмы |
||
стресс и пр. |
||
|
Аспиринорезистентность
10 |
70 |
|
|
8 |
60 |
|
|
|
50 |
6 |
|
|
40 |
4 |
30 |
|
20 |
2 |
|
|
10 |
0 |
0 |
|
АДФ 10 мкг/мл – |
|
высокая концентрация |
СОХРАНЕНА – слияние фазы высвобождения с фазой индуцированной агрегации
15 |
50 |
|
|
|
40 |
10 |
|
|
30 |
|
20 |
5 |
|
|
10 |
0 |
0 |
|
АДФ 5 мкг/мл – средняя |
|
концентрация |
|
СОХРАНЕНА – наличие |
|
фазы высвобождения |
|
50 |
|
40 |
10 |
|
|
30 |
5 |
20 |
|
|
|
10 |
0 |
0 |
|
АДФ 2,5 мкг/мл – |
|
низкая концентрация |
ПОВЫШЕНА – повышение амплитуды, наличие фазы высвобождения