6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Группы крови человека

4.Contreras M., Stebbing B.,Armitage S.E., LubenkoA. Further data on the Pt a antigen //Vox Sang. – 1978. – V. 35. – P. 181–183.

5.Crossland J.D., Kornstad L., Giles C.M. Third example of the blood group antigen To a // Vox Sang. – 1974. – V. 26. – P. 280–282.

6.DanielsG.L.HumanBloodGroups.–2-nded.–Oxford:BlackwellScience,2002.–560 p.

7.Gralnick M.A., Sherwood G.K., De Peralta F., Schmidt P.J. Torkildsen: experience with the low-incidence antigen in the United States [Abstract] // Prog. 24-thAnn. Mtg.Am.Ass. Blood Banks, 1987. – P. 105–106.

8.Guevin R.-M., Taliano V., Fiset D. et al. L’antigene Reid, un nouvel antigene prive // Rev. Franc. Transfus. – 1971. –V. 14. – P. 455–459.

9.Herron R., Smith G.A., Young D., Smith D.S. Partial characterization of the human erythrocyte antigen Pt a // Vox Sang. – 1989. – V. 56. – P. 112–116.

10.Hoffmann J.J.M.L., Overbeeke M.A.M., Kaita H., Loomans A.A.H. A new, low incidence red cell antigen (HOFM), associated with depressed C antigen // Vox Sang. – 1990. –

V.59. – P. 240–243.

11.Ichikawa Y., Sato C., McCreary J., Lubenko A. Kg, a new low-frequency red blood cell antigen responsible for hemolytic disease of the newborn // Vox Sang. – 1989. – V. 56. –

P.98–100.

12.Jakobowisz R., Albrey J.A., McCulloch W.J., Simmons R.T. A further example of anti-By (Batty) in the serum of a woman whose red cells are ofAx (Ao) subgroup of groupA// Med.

J.Aust. – 1969. – V. ii. – P. 294–296.

13.Jenkins W.J., Marsh W.L. Autoimmune haemolytic anaemia // Lancet. – 1961. – V. ii. –

P.16–18.

14.Kissmeyer-Nielsen F. A new rare blood-group antigen, Chr a // Vox Sang. (old series). – 1955. – V. 5. – P. 102–103.

15.Kluge A., Roelcke D., Tanton E. et al. Two examples of a new low-frequency red cell antigen, JVF // Vox Sang. – 1988. – V. 55. – P. 44–47.

16.Kornstad L.Arare blood group antigen, Ol a (Oldeide), associated with weak Rh antigens // Vox Sang. – 1986. – V. 50. – P. 235–239.

17.Kornstad L., Oyen R., Cleghorn T.E.Anew rare blood group antigen To a (Torkildsen) and an unsolved factor Skjelbred //Vox Sang. – 1968. – V. 14. – P. 363-368.

18.Nakajima H., Satoh H., Komatsu F. et al. SHIN, a low frequency red cell antigen, found in two Japanese blood donors // Hum. Hered. – 1993. – V. 43. – P. 69–73.

19.Pinder L.B., Farr D.E., Woodfield D.G. Milne, a new low-frequency antigen // Vox Sang. – 1984. – V. 47. – P. 290–292.

20.Pinder L.B., Staveley J.M., Douglas R., Kornstad L. Pt a: a new private antigen // Vox Sang. – 1969. – V. 17. – P. 303–305.

21.Race R.R., Sanger R. Blood Groups in Man. – 6-th ed. – Oxford: BSP, 1975. – 659 p.

22.Reid M., Fisher M.L., Green C. et al.Aprivate red cell antigen, Jones, causing haemolytic disease of the newborn // Vox Sang. – 1989. – V. 57. – P. 77–80.

23.Reid M.E., Lomas-Francis C. The Blood GroupAntigen: FactsBook. – 2-nd ed. – London: Academic Press, 2004. – 561 p.

24.Riches R.A., Laycock C.M. A new ‘private’ antigen Li a (Livesey) // Vox Sang. – 1980. –

V.38. – P. 305–309.

25.Rouse D., Weiner C., Williamson R. Immune hydrops fetalis attributable to anti-HJK // Obstet. Gynecol. – 1990. – V. 76. – P. 988–990.

26.Rowe G.P., Bowell P.Two further examples of the low-frequency antigen Re a (Reid) //Vox Sang. – 1985. – V. 49. – P. 400–402.

27.Simmons R.T., Were S.O.M. A ‘new’family blood group antigen and antibody (By) of rare occurrence // Med. J.Aust. – 1955. – V. ii. – P. 55–59.

28.Skov F.Anew rare blood group antigen Je a // Vox Sang. – 1972. – V. 23. – P. 461–463.

931

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

29.SternD.A.,HawksworthD.N.,WattJ.M.,FordD.S.Anewlow-frequencyantigen,‘SARAH’ // Vox Sang. – 1994. – V. 67. – P. 64–67.

30.Strohm P.L. The Hey antigen and antibody: a second family study and the first example of an IgG anti-Hey // Vox Sang. – 1982. – V. 43. – P. 31–34.

31.WadlingtonW.B.,MooreW.H.,HartmannR.C.MaternalsensitizationduetoBi.Apresumed ‘new private’red cell antigen //Amer. J. Dis. Child. – 1961. – V. 101. – P. 623–630.

32.Young D.J., Smith D.S. A further example of the low frequency antigen Pt a // Clin. Lab. Haemat. – 1983. – V. 5. – P. 307–312.

33.Yvart J., Gerbal A., Salmon C.A‘new’private antigen: Hey // Vox Sang. – 1974. – V. 26. – P. 41–44.

932

Глава 33.

Полиагглютинабельность эритроцитов

Способность эритроцитов агглютинироваться многими сыворотками – полиагглютинабельность – не связана с их принадлежностью к той или иной группе крови. Эритроциты приобретают полиагглютинабельные свойства под действием бактериальных и вирусных гликозилаз. Эти ферменты, отщепляя поверхностные моносахаридные и ацетильные группы гликопротеинов и гликолипидов мембраны эритроцитов, высвобождают скрытые в ее толще криптагглютиногены (криптантигены). Модифицированные таким образом эритроциты легко агглютинируются иммуноглобулинамиклассаM,присутствующимивкровиподавляющегобольшинствалюдей.

Гомозиготность по редким генам и соматические мутации, нарушающие синтезолигосахаридовнаклеточноймембране,такжемогутслужитьпричинойпоявления криптантигенов на эритроцитах (см. сводку 33.1).

Весьма ценными для изучения и идентификации типов полиагглютинабельности оказались лектины. Не будучи по своей природе иммуноглобулинами, они тем не менее реагируют с определенными структурами мембраны эритроцитов как специфические антитела (табл. 33.2) (Beck [3, 4], Bird [10, 11, 13], Horn [52], Judd [58, 59], Levene и соавт. [67], Vaith, Uhlenbruck [101]).

Приобретенная полиагглютинабельность

Приобретенная полиагглютинабельность может быть микробного и не микробного генеза.

Полиагглютинабельность микробного генеза наблюдается при септицемии, кишечных, респираторных, раневых инфекциях, опухолях и обструктивных процессах, когда микробные ферменты в изобилии попадают в кровоток (Beck [3], Bird [10]). Кратковременные эпизоды полиагглютинабельности эритроцитов описаны у здоровых лиц. Это имеет место при бессимптомных инфекциях

(Judd [58], Bird [10]).

Криптантигены на эритроцитах больных выявляют с помощью лектинов иногда задолго до развития симптомов инфекции (Bird [10]). Полиагглютинабельность микробного генеза имеет переходящий характер: ослабевает по мере уменьшения клинических проявлений инфекционного заболевания и прекращается по выздоровлении.

Эритроциты могут обрести полиагглютинабельные свойства in vitro в результате контаминации бактериями или обработки ферментами растительного, животного и бактериального происхождения.

933

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Сводка 33.1. Классификация полиагглютинабельности I. Приобретенная

1.1.Микробная – высвобождение микробными энзимами криптантигенов T, Tk, Th, Tx и приобретенного В-антигена.

1.2Немикробная (персистентная) – блокада биосинтеза соматическими мутациями, образование криптантигенов Tn и Th.

II. Наследственно обусловленная

Наследование антигенов Sd(a ++ ) (Cad), HEMPAS, NOR и Hyde Park.

III. Неизвестного генеза

Образование антигенов VAи Tr.

Т-активация

В 30-х годах ХХ века Hubener, Thomsen и Friedenreich [41] описали явление Т-активации, или Т-полиагглютинабельности, получившее название «феномен Хюбнера – Томсена – Фриденрейха». Этот серологический феномен является результатом воздействия на эритроциты микробных сиалидаз, которые расщепляют О-связанные дисиалотетрасахариды, входящие в состав сиалогликопротеинов, гликофорина А и В, а также ряда других гликопротеинов и гликолипидов.

Антигенная Т-детерминанта располагается в области терминальной D-галактозы, связанной в положении β1,3 с N-ацетилгалактозамином (табл. 33.2). АктивацияантигеннойТ-детерминантыприводиткослаблениюэкспрессиианти- генов М и N системы MNS (Vaith, Uhlenbruck [101]) и одновременно уменьшает электрическийзарядэритроцитов.Такиеклеткиприобретаютспособностьагглютинироваться лектином Glycine soja (Bird [12]). Сиалидазы бактерий Clostridium perfringens, Vibrio cholerae, пневмококков и вируса инфлюэнцы также способны вызвать активацию криптантигена Т. Последняя чаще происходит у детей, чем у взрослых. Особенно часто Т-активация отмечалась у детей с нарушениями функции тонкого кишечника (Seger и соавт. [91, 92]).

Таблица 33.1

Реакции лектинов с крипт- и панагглютиногенами

Примечание.сл–слабаяреакция,«0/±»–реакциятолькоссильнымобразцом,нд–нетданных.

934

Как «арахисассоциированную полиагглютинабельность» обозначают активацию криптантигенов T, Tk, Th, Tx или Tr. Указанные детерминанты реагируют с лектином Arachis hypogaea. Эритроциты 52 из 9672 больных агглютинировались этим лектином, однако лишь у одного имела место полиагглютинабель-

ность (Rawlinson, Stratton [83]).

Получены моноклональные антитела со специфичностью анти-Т. Для этого предварительно иммунизировали грызунов десиалилированными эритроцита-

ми (Metcalfe и соавт. [73], Rahman и соавт. [82], Seitz и соавт. [93]) или синте-

тическими гликоконъюгатами (Clausen и соавт. [31], Longenecker и соавт. [71]). Некоторые моноклональные антитела анти-Le a перекрестно реагировали с

Т-активированными эритроцитами Le(a −) (Pisacka, Strambergova [81]).

Т-полиагглютинабельность иногда сочеталась с развитием гемолиза (Mollison и соавт. [74]). Не установлено, обусловлено это хрупкостью мембраны эритроцитов или способностью анти-Т-антител активировать комплемент. Уремический синдром и гемолиз, отмеченный у детей при пневмококковой инфекции, мог быть опосредован бактериальными сиалидазами.

Гемолитические реакции у новорожденных с некротическим энтероколитом после переливания им плазмы или цельной крови Mollison и соавт. [74], Engelfriet и соавт. [40] связывали с наличием у детей Т-активированных эритроцитов, с которыми реагировали анти-Т-антитела, содержащиеся в использованных трансфузионных средах.

Т-активация эритроцитов, тромбоцитов и эпителия почечных клубочков описана Klein и соавт. [65], Seger и соавт. [90] у больных гемолитической анемией, тромбоцитопенией и почечной недостаточностью соответственно.

Лейкоциты и тромбоциты лиц, имевших Т-полиагглютинабельные эритроциты, экспрессировали Т-антиген (Hysell и соавт. [53]).

Th-активация

Th-полиагглютинабельность, изученная Bird и соавт. [23] в 1978 г., отличалась от Т-полиагглютинабельности реакцией эритроцитов с лектинами и, как позднее было показано, представляла собой начальную форму Т-активации.

Th-активация эритроцитов инициировалась сиалидазой бактерий

Corynebacterium aquaticum (Sondag-Thull и соавт. [94]). Сиалидаза Vibrio cholerae в условиях мягкого гидролиза также вызывала Th-активацию in vitro. Высвобождение сиаловых кислот в количестве менее 20 мкг на 1010 эритроцитов вызывало Th-активацию. Применение более высокой концентрации сиалидаз приводило к Т-активации (Sondag-Thull и соавт. [94]). Возможно, в результате Th-активации происходит отщепление одного остатка сиаловой кислоты от тетрасахарида, экспрессирующего терминальную галактозу, но не от дисахарида Galβ1 → 3GalNAc, характерного для Т-активации.

Эритроциты 22 из 200 новорожденных обладали признаками Th-активации без полиагглютинабельности,уматерей6изнихтакженаблюдаласьTh-активация(Wahl

935

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

и соавт. [102]). Больной перитонитом, развившимся в результате перфорации стенки толстой кишки опухолью, умер в результате выраженного внутрисосудистого гемо- лиза,которыймогбытьобусловленTh-активациейэритроцитов(Leveneисоавт.[68]).

Не исключено, что персистирующая форма Th-активации клеток крови является результатом незавершенного биосинтеза. Th-активация при отсутствии инфекции выявлена у 5 из 7 детей, больных гипопластической анемией (Herman и соавт. [50]), а также у больного миелодисплазией (Janvier и соавт. [57]).

Tk-активация

Криптантиген Tk появляется после обработки эритроцитов папаином. Tkактивация не сопровождается вымыванием из эритроцита сиаловой кислоты (Bird, Wingham [21]) и отличается от Т-активации характером реагирования активированных эритроцитов с лектином GSII из семян Griffonia simplicifolia. Последний реагирует только с Tk-активированными клетками и считается Tkспецифическим (Judd и соавт. [61]).

Лектин Vicia hyrcanica содержит разделяемые Т- и Tk-специфические фракции, реагирующие с Т- и Tk-антигенами соответственно (Liew, Bird [69]).

Путем иммунизации мышей эритроцитами, модифицированными эндо-β- галактозилазой, были получены моноклональные антитела анти-Tk (Meichenin

и соавт. [72]).

Tk-полиагглютинабельность отмечается при инфекции, вызываемой Bacteroudes fragilis (Inglis и соавт. [54]). В качестве других инфекционных агентов, способных вызвать Tk-полиагглютинабельность, отмечены Serracia marcescens, Candida albicans, Aspergillus niger (Judd и соавт. [58, 59]). Эндо- и экзо- β-гликозилазы, вырабатываемые этими микроорганизмами, расщепляют олигосахариды в положении Galβ1 → 4GlcNAc. Эти олигосахариды обусловливают АВН- и Ii-активность и содержат терминальные N-ацетилгалактозаминовые остатки, являющиеся Tk-рецепторами (Doinel и соавт. [38, 39], Judd [60]).

Таблица 33.2

Биохимическая природа полиагглютинабельности

936

Эритроциты, подвергшиеся Tk-трансформации, содержат уменьшенное количество антигенов АВО и Ii (Andreu и соавт. [1], Inglis и соавт. [55]). Активность лекти- наGSIIингибироваласьN-ацетилглюкозамином(Juddисоавт.[61],Iyerисоавт.[56]). Моноклональные антитела анти-Tk нейтрализовались полисахаридом GlcNAcβ1 → 3Galβ1 → 4Galcβ→ R, адсорбированным на силиконовых частицах (Meichenin и со-

авт.[72]).Эндо-β-галактозидазы,продуцируемыеBacteroudesfragilis,Escherihiafreun- dii иFlavobacteriumkeratolyticus,такжеоказалисьспособнымивызватьTk-активацию эритроцитовin vitro (Meicheninисоавт.[72],Doinelисоавт.[39],Liewисоавт.[70]).

Tk-полиагглютинабельностьчастоассоциированасприобретеннымВ-анти- геном.

Скрытый антиген Тх

Антиген Тх на эритроцитах детей с пневмококковой инфекцией идентифицировали Bird и соавт. [26]. Модификацию эритроцитов вызывали также супернатанты культур пневмококков, выделенные от больных. Антиген Тх отличается от Т реакцией с лектином Vicia cretica. Обработка Тх-активированных эритроцитов папаином приводила лишь к незначительному снижению экспрессии антигена Тх (Bird и соавт. [26]). У одной женщины с миелодисплазическим синдромом, у которой отсутствовали признаки инфекции, описана персистирующая форма Тхполиагглютинабельности, наблюдавшейся в течение 5 лет (Pisacka и соавт. [80]).

Приобретенный В-антиген

Феномен приобретенного антигена В описан в разделе Системы АВО и Hh. Он обусловлен микробным деацетилированием, превращающим N-ацетилгалактозамин на эритроцитах группы A(II) в галактозамин. Такая модификация приводит к появлению на эритроцитах В-подобного антигена, который распознают многие образцы моноклональных анти-В-антител. Эритроциты с приобретенным антигеном В часто проявляютTk-ииногдаТ-илиTh-полиагглютинабельность.

Полиагглютинабельность, не связанная с инфекциями

Tn-активация

Известен вариант Tn-полиагглютинабельности, при которой наблюдается смешанная агглютинация эритроцитов. Полиагглютинабельность, таким образом, распространяется лишь на часть клеток (Daussett и соавт. [36] Moreau и соавт. [75]). От 30 до 90 % клеток агглютинируются антителами анти-Tn, остальные имеют фенотип Tn( −) (Levene и соавт. [67]). Эпитопы Tn, подобно T, расположены на О-связанных олигосахаридах гликофоринов А и В (Dahr и соавт. [35]). Антигенная детерминанта Tn представляет собой N-ацетилгазактозаминовый остаток, присоединенный к серину или треонину (Dahr и соавт. [34, 35], Sturgeon и соавт. [97]). Иногда он связан с сиаловыми кислотами и образует антигенную детерминанту сиалил-Tn (Kjeldsen и соавт. [64]).

937

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Антигенная детерминанта Tn иногда экспрессируется в связи с дефектом биосинтеза олигосахаридов. Причина этого – соматическая мутация, но не воздействие микробных протеаз (Bird и соавт. [14, 24]). Лиганд Tn является биосинтетическим предшественником Т – типичного сиалотетрасахарида, свойственного эритроцитарным сиалогликопротеинам. На эритроцитах, обладающих свойствами Tn-полиагглютинабельности, трансформации детерминанты Tn в T не происходит из-за дефицита фермента Т-трансферазы – β-3-D-галактозилтрансферазы (Berger и соавт. [6], Cartron и соавт. [29]). Недостаточное содержание указанного энзима обусловлено соматической мутацией полипотентных стволовых кроветворных клеток

иклональной пролиферацией Tn-активированных эритроцитов, тромбоцитов, гра-

нулоцитов и лимфоцитов (Brouet и соавт. [28], Cartron, Nurden [30], Vainchenker и

соавт. [100]). Tn-активированные эритроциты не являются полностью дефектными по содержанию Т-трансферазы, некоторое количество нормальных тетрасахаридов натакихклеткахнесутмолекулыгликофоринов(Blumenfeldисоавт.[27]).

Tn-активированные эритроциты несут ослабленные антигены М и N, на них снижена экспрессия криптантигена Т (Bird и соавт. [20], Sturgeon и соавт. [97, 98]). Обработка эритроцитов папаином приводит к разрушению антигена Tn (Gunson и соавт. [48], Mylleyla и соавт. [76]).

Иммунодоминантной группировкой антигена Tn является N-ацетилгалактозамин, поэтому Tn-активированные эритроциты агглютинируются лектинами, распознающими антиген А, такими как Dolichos bifloris и Helix pomatia (Bird и соавт. [14], Gunson и соавт. [48], Mylleyla и соавт. [76]). Лектин Salvia sclarea более специфичен по отношению к антигену Tn (Bird, Wingham [17]). Эритроциты, несущие антиген Tn, интенсивнее агглютинируются сыворотками, содержащими антитела анти-А (Mylleyla и соавт. [76]). Получено большое количество мышиных МКА со специ-

фичностью анти-Tn (Metcalfe и соавт. [73], Longenecker и соавт. [71], Kjeldsen и соавт. [64], Hironashi и соавт. [51], Roxby и соавт. [87], Springer и соавт. [96], Takahashi

исоавт. [99], Numata и соавт. [78], Bigbee и соавт. [7], King и соавт. [63], O’Boyle и

соавт. [79]). Некоторые из них перекрестно реагировали с сиалил-Tn-детерминантой (O’Boyle и соавт. [79]). Все указанные моноклональные реагенты, подобно аллогенным анти-Tn, присутствующим у большинства взрослых, реагировали только с Tnположительной популяцией эритроцитов и, таким образом, демонстрировали картинусмешаннойагглютинации.

Tn-полиагглютинабельность часто ассоциирована с гемолитической анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией (Beck [3], Mollison и соавт. [74]).

Иногда Tn-полиагглютинабельность выявляли у здоровых доноров крови

(Beck [3], Mylleyla и соавт. [76], Bird и соавт. [25]). Tn-полиагглютинабельность чаще временная, однако известны варианты,

имеющие персистирующий характер, и переходящие из одного типа полиагглютинабельности в другой (Bird и соавт. [24]).

Имеются три сообщения о транзиторной форме Tn-полиагглютинабельности у маленьких детей. Эта форма, вероятно, обусловлена задержкой формирования

938

полноценной Т-трансферазы (Wilson и соавт. [104], Schultz и соавт. [89], Rose и

соавт. [86]).

Bigbee и соавт. [7] с помощью МКА анти-Tn и проточной цитофлюориметрии показали, что содержание Tn-актививрованных эритроцитов в периферической крови здоровых доноров менее 1 × 10-6.

Baldwin и соавт. [2], Bird и соавт. [24] наблюдали больных острым миелолейкозом, эритроциты которых проявляли Tn-полиагглютинабельность.

Nessисоавт.[77]высказалипредположение,чтоTn-полиагглютинабельность может являться маркером предлейкемического состояния. Соответственно, такие лица должны быть подвергнуты тщательному клиническому обследованию.

В одном из исследований Tn-активные клетки были выявлены в 5 из 725 пунктатов костного мозга. По результатам этих 5 анализив у 2 лиц был впервые диагностирован острый миелолейкоз, у 3 он развился позднее (Roxby и соавт. [88]). Tn-активные клетки исчезали на фоне проводившейся химиотерапии. Их обнаруживали в пунктатах костного мозга на протяжении 8–12 мес. до того, как в периферической крови появились Tn-полиагглютинабельные эритроциты. У некоторых больных острым миелолейкозом количество Tn-активных эритроцитов и грануло- цитоввпериферическойкрови,атакжеTn-активныхэритроидныхпредшественни- ков в костном мозге увеличивалось по мере прогрессирования заболевания (Roxby и соавт. [87, 88]). Tn-полиагглютинабельность эритроцитов была также ассоциированасмиелодисплазическимисостояниями(Birdисоавт.[25],Janvierисоавт.[57]).

Полиагглютинабельность опухолевых клеток

Т и Tn являются криптантигенами и присутствуют на эпителиальных клетках в области карбогидратных цепей гликопротеинов и гликолипидов. Установлено, что указанные антигены экспрессирует до 90 % клеток карцином (как первичных опухолей, так и метастазов) в результате незавершенного синтеза нормальных групповых антигенов (Springer [95]). Сиалилированная форма Tn также нередко экспрессируется клетками карцином. Вместе с тем сиалил-Tn выявляли также в здоровых тканях. Было установлено, что преобладание эпитопной плотности Tn по сравнению с Т на клетках опухолей свидетельствует о их высокой способности к метастазированию. Установление корреляции между злокачественностью опухоли и снижением титра циркулирующих анти-Т-антител привело к разработке диагностического теста на озлокачествление, а иммунотерапия с помощью вакцин, приготовленных из Т- и Tn-активированных клеток, оказалась эффективной при профилактике рецидивов рака молочной железы (Desai [37]).

Анти-Tk МКА реагировали с 48 % клеток карцином толстой и прямой кишки человека (Meichenin и соавт. [72]). Вакцинация крыс Tk-активированными эритроцитами предупреждала их заражение опухолями. При этом протективный эффект наблюдали только в тех случаях, когда животным прививали опу-

холи Tk +, но не Tk −.

939

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Наследуемые формы полиагглютинабельности

Антиген Sd(a ++ ) (Cad)

Антиген Sd a встречается с частотой около 91 % и обладает выраженной вариабельностью экспрессии. Чрезвычайно редко встречается его высокоагглютинабельная форма, обозначенная как Sd(a ++ ) или Cad. Иммунодоминантной группировкой антигена Sd a является N-ацетил-D-галактозамин, связанный с галактозой через β-связь. Эритроциты фенотипа Sd(a ++ ) агглютинируются лектинами Dolichos bifloris и Helix pomatia, однако их можно различить от Tnактивированных клеток с помощью лектинов Salvia sclarea и Leonurus cardiaca.

Дисэритропоэтическая анемия типа II (HEMPAS)

Эритроциты больных с редкой патологией – дисэритропоэтической анемией типа II, обусловленной гомозиготностью по редкому рецессивному гену, агглютинируются при 20  оС или подвергаются лизису при 37  оС в присутствии специфических антител класса IgM, связывающих комплемент. Такие антитела присутствуют в сыворотках крови примерно одной трети здоровых лиц (Crookston и соавт. [32, 33]). Эритроциты больных несут ослабленный антиген Н, в то время как экспрессия i повышена (Bird, Wingham [19], Crookston и соавт. [32, 33], Rochant, Gerbal [85]). В литературе описано более 250 случаев указанной патологии, большинство больных – выходцы из Южной Италии (Wickramasinghe [103]).

Биохимические дефекты эритроцитов больных с HEMPAS (врожденная дизэритропоэтическая анемия тип II) обусловлены дефицитом N-ацетилглюкозаминтрансферазы II или α-маннозидазы II. Дефицит этих ферментов обусловливает необычное разветвление N-гликанов гликопротеинов, особенно на протеинах полос 3 и 4.5 (транспортер глюкозы), содержащих повторяющиеся ацетиллактозаминовые группировки (Fukuda и соавт. [43, 44]). В свою очередь это приводит к появлению криптантигена, полиагглютинабельности эритроцитовиактивациисистемыкомплемента.Приэтомвизбыточномколичествеэкспрессируются N-ацетиллактозаминилцерамиды, обладающие i-антигенной активностью. Возможной причиной является дефект регуляторных генов, ответственных за транскрипцию. При обследовании итальянских семей был картирован патологический ген CDAN2, расположенный на хромосоме 20 в позиции 20q11.2 (Gasparini и соавт. [45]). У больных из других этнических групп (ирландцы, англичане) выявлена другая мутация в участке сплайсинга, приводившая к наруше-

нию транскрипции гена MII (Fukuda [42],Wickramasinghe [103]).

Полиагглютинабельность NOR

Полиагглютинабельность NOR обнаружена в 2 семьях. Ген, ответственный за появление этого феномена имел доминантный тип наследования (Harris и соавт. [49], Kusnierz-Alejska и соавт. [66]). Всего было выявлено 9 индивидов в 2 поколениях, их эритроциты агглютинировались IgM-антителами 70–75 %

940