6 курс / Кардиология / Хоменко_А_И_,_Шадурская_С_К_Антибиотики_химиотерапия_инфекционных

58 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

фекциях, вызываемых туберкулезными микобактери­

ями, синегнойной палочкой и простеЙшими. Все пред­ ставители данной группы антибиотиков обладают об­

щими фармакологическими и фармакокинетическими

свойствами.

Механизм действия аминогликозидов в относитель­

но малых концентрациях обусловлен связыванием их с 308 субъединицей рибосомы микробной клетки, что

приводит к остановке синтеза белка (вызывает бакте­

риостаз), в больших дозах они нарушают проницае­ мость и барьерные функции цитоплазматических мем­ бран (бактерицидный эффект). Для всех аминоглико­

зидов характерна относительно высокая токсичность

при парентеральном введении, избирательное ототок­ сическое, нефротоксическое действие и способность вызывать нейро-мышечную блокаду.

При инфекциях, вызванных грамотрицательными

аэробными бактериями кишечной группы, применя­

ются все аминогликозиды. При лечении туберкулез­

ной инфекции используется стреnтомици1l и ка1lами­

ци1l, а при чуме, туляремии и бруцеллезе - стреnто­ мици1l. При инфекциях, вызванных синегнойной па­

лочкой - гентамицин, тобрамицин, сизомицин, нетил­

мицин и амикацин. При стафилококковой инфекции аминогликозиды комбинируют с бета-лактамными ан­ тибиотиками. Инфекции, вызванные энтерококком, лечат комбинацией аминогликозида с пенициллином

или аМnUЦUЛЛU1l0М.

Неомици1l, фрамuцетUll, каllамиЦИll в последние

годы применяется ограниченно и только перорально

или местно.

Фармакокинетика

АМU1l0глuкозuды являются бактерицидными анти­

биотиками для чувствительных к ним микроорганиз­

мов. Механизм бактерицидного действия аминоглико-

зиДов до сих пор не совсем ясен. Предполагается, что начальным этапом их действия является пенетрация

через клеточную стенку путем пассивной диффузии и,

возможно, путем активного транспорта через кисло­

родзависимые механизмы (аминогликозиды сравни­ тельно неэффективны против анаэробов). После того

как аминоглико~ид проник в клетку, он связывается со специфическими белками-рецепторами на 308 субъе­ динице бактериальной рибосомы. Вследствие этого нарушается образование инициирующего комплекса между матричной РНК и 308 субъединицы рибосомы.

Происходит распад полисом внефункционирующие

моносомы. Возникают дефекты при считывании с ДНК,

синтезируются неполноценные белки, что приводит к остановке роста и развития микробной клетки. При

высоких концентрациях аминогликозидов происходит

повреждение цитоплазматической мембраны и клетка гибнет.

Молекула аминогликозида, являясь высокополяр­ ной, при назначении перорально из пищеварительно­

го тракта плохо всасывается, но может всасываться

при наличии язвенных процессов в желудочно-кишеч­

НОМ тракте. Аминогликозид не поступает в кровь из

альвеол легких, если его использовать в виде ингаля­

ций. По крайней мере, вся принятая доза аминоглико­

зида через рот выводится желудочно-кишечным трак­

том и лишь около 1% дозы препарата может адсорби­ роваться. После внутримышечной инъекции аминог­ ликозид адсорбируется быстро. Максимальный уровень его в крови наблюдается через 30-90 минут после инъ­ екции, но только 10% аминогликозидов связываются с белками плазмы. Антибиотик обнаруживается в пе­ ритонеальной, плевральной, спинномозговой жидко­

сти, в стекловидном теле глаза и желчи, проникает

через плацентарный барьер, однако через гематоэнце­ фалический барьер не проходит. Наибольшее количе-

60 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

ство антибиотика отмечается в почках, затем в лег­

ких. В печени, мозге, лимфатических узлах аминог­

ликозиды не задерживаются, за исключением корко­

вого вещества надпочечников.

Выделяются аминогликозиды из организма за 1224 часа, причем почками экскретируется около 70% введенного количества и приблизительно 1 % выделя­

ется с желчью, концентрация в желчевыводящих пу­

тях может составлять 30% от уровня в крови. Осталь­

ная часть, 25-30%, подвергается в организме различ­

ным превращениям с образованием продуктов, лиш-ен­ ных антимикробной активности. Период полувыведе­

ния аминогликозидов из организма составляет 2-4

часа. Экскреция препарата путем гломерулярной филь­

трации значительно снижается при нарушении почеч­

ной функции.

Все аминогликозиды обладают различной степенью ототоксичности и нефротоксичности. Ототоксичность

проявляется в нарушении слуха (повреждение кохле­

арного аппарата), который отмечается при тонах вы­ сокой степени, или вестибулярными нарушениями -

головокружением, атаксией и потерей равновесия. Не­ фротоксичность приводит к повышению уровня креа­

тинина в сыворотке крови или снижению клиренса

креатинина. В высоких дозах аминогликозиды вызы­ вают курареподобный эффект с нейромышечной бло­ кадой, что приводит к дыхательному параличу.

Клиническое применение

Аминогликозиды применяются ДОВОЛЬНО широко

ПРОТИВ инфекций, вызванных грамотрицательными

бактериями, или когда имеется подозрение на сепсис. При лечении бактериемии или эндокардитов, вызван­

ных фекальными стрептококками, или другими гра­

мотрицательными бактериями аминогликозиды ВВОДЯТ­

nицаемость микробной клетки для аминогликозидов или способствуют проникновению аминогликозидов в

клетки микроорганизмов.

Сmреnmомuцun в чистом виде впервые был полу­ чен 3. Ваксманом и сотрудниками в 1942 году. Менее

чем за 2 года была изучена фармакологическая актив­

:ность, и уже в 1946 году tтрепарат был предложен для широкого клинического применения. Благодаря его широкому применению, были получены выдающиеся результаты в борьбе с туберкулезом, туляремией и дру­

гими тяжелыми инфекциями, в отношении которых

прежде не имелось специфической терапии. Антимик­ робная активность стрептомицина типична для всех

аминогликозидов, как и механизмы резистентности.

Стрептомицин применяется для лечения различных форм туберкулеза, но сейчас он редко является сред­ ством выбора для начальной терапии туберкулеза. При прогрессирующих формах туберкулеза, миллиарной

диссеминации, менингитах или серьезных органных

поражениях препарат в комбинации с другими анти­

микробными агентами вводится в дозах 0,5-1,0 г в

день. В этом режиме препарат вводят недели или ме­

сяцы, вначале ежедневно, а затем дважды в неделю.

При чуме, туляремии и иногда при бруцеллезе стрептомицин вводится внутримышечно по 1,0 г в день. Однако лечение стрептомицином наиболее целесообраз­ но проводить, когда чувствительность возбудителя инфекции к антибиотику доказана лабораторно. При некоторых инфекциях, таких как инфекционный эн­

докардит, вызываемый фекальными стрептококками,

некоторыми грамотрицательными бактериями, аэро­ бами (синегнойной палочкой), и особенно у больных с иммунодефицитом, показана комбинированная тера­

пия стрептомицином и nенициллином.

Среди побочных эффектов, вызываемых стрептоми­

:которые связывают с гиперчувствительностью, нару­ шения вестибулярного аппарата, слуха и головокру­ жение. Частота и степень выраженности этих наруше­

ний пропорциональна возрасту пациента, уровню ан­

тибиотика в крови и продолжительности лечения. Од­

нако после прекращения приема препарата частично

наступает улучшение.

Генmа.мицин был получен в 1963 году. По хими­

ческому строению относится к группе аминоглиКО­

зидов и близок к нео.мицину, 1Сана.мицину. Препа­

рат обладает широким спектром действия против

грамположительных и грамотрицательных микроор­

ганизмов (в том числе против синегнойной палочки, протея, кишечной палочки, стафилококка). Однако

те микроорганизмы, которые обладают резистентно­

стью к другим аминогликозидам, не поддаются дей­

ствию гентамицина. В этом случае имеется перекре­

стная резистентность. В последние годы был полу­

чен препарат сuзо.мuцuн, который по своему хими­

ческому строению очень похож на гентамицин.

Гентамицин чаще всего используют при инфекци­

ях, которые не поддаются лечению другими, менее ток­

сичными антибиотиками. Чаще всего это инфекции,

вызванные кишечной палочкой, протеем, синегнойной

палочкой, сальмонеллами. В дозе 2-10 мкг/мл гента­

мицин in vitro ингибирует многие штаммы стафило­

кокков, колибактерий и грамотрицательных бактерий.

Одновременное применение с гентамицином 1Сарбенu­

цuллuна или mшсарцuллuна приводит к синергично­

му эффекту и повышению бактерицидной активностИ

против штаммов синегнойной палочки, протея, энте­

робактерий, клебсиелл и фекальных стрептококков.

Тем не менее, пенициллины и гентамицин не могут

быть использованы в смеси in vitro.

Гентамицин эффективен при инфекционных пора­

жениях мочевыводящей системы (при циститах, урет-

ритах, пиелонефрите), различных формах пневмоний,

абсцессе легкого, перитоните, сепсисе, остеомиелите, эндокардите. Наиболее рационально назначать гента­ мицин и mобра.мuцuн внутримышечно или внутривен­

но при тяжелых инфекциях - сепсисе или пневмонии,

вызванных синегнойной палочкой, энтеробактериями,

протеусом, клебсиеллоЙ. Кроме того, при данной па­ тологии у больных отмечено резкое снижение имму­

нитета, поэтому одновременное применение аминогли­

козидов с цефалоспоринами или пенициллинами мо­

жет спасти жизнь. В таких случаях доза 5-7 мг/кг

вводится внутримышечно 3 раза в день в эквивалент­

ных количествах.

Часто гентамицин применяется местно в форме мази

или растворов, содержащих 0,1-0,3% гентамицина,

для лечения инфицированных ран, ожогов и кожных

повреждений.

Побочное действие гентамицина характерно, как и для всех других аминогликозидов. Препарат оказыва­ ет ототоксическое и нефротоксическое действие. В боль­ ших дозах гентамицин проявляет курареподобные свой­

ства и нарушает нервно-мышечную проводимость. Опи­

саны случаи гиперчувствительности.

Сuзо.мuцuн относится к аминогликозидным анти­ биотикам второго поколения. Обладает выраженной ан­ тибактериальной (бактериостатической, бактерицид­ ной) активностью. Действует на большинство грампо­

ложительных и грамотрицательных микроорганизмов

(кишечную и синегнойную палочку, клебсиеллы, про­ теЙ). Механизм действия сизомицина аналогичен дру­ гим аминогликозидам. Препарат плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому его обычно при­

меняют парентерально. Высокие концентрации сизо­

мицина создаются в почках, легких, печени, экстра­

целлюлярной жидкости. Препарат при парентераль­

ном введении длительное время находится в организ­

ме и способен кумулировать.

64 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

Основными показаниями к его применению явля­

ются инфекции желчевыводящих и мочевыводящих

путей, артриты, перитонит, сепсис, инфекционно-вос­

палительные заболевания кожи и мягких тканей. Тобрамuцuн - антибиотик аминогликозидного строе­

ния второго поколения с бактерицидным типом дей­ ствия. Он имеет антибактериальный спектр, похожий на генmамицин, и в то же время оказывает действие на микроорганизмы, устойчивые к другим антибиоти­ кам-аминогликозидам. К самому тобрамиицину рези­

стентность развивается медленно.

После внутримышечного введения максимальная

концентрация тобрамицина отмечается через 30-40

минут, при этом он не связывается с белками крови.

Препарат проникает в мокроту, перитонеальную и си­

новиальную жидкости, содержимое абсцесса. Период полувыведения составляет 2 часа, в течение 8 часов 84% антибиотика выделяется почками, создавая его

высокие концентрации в моче.

Применяется тобрамицин при тяжелых септицеми­

ях, инфекциях желудочно-кишечного тракта, при пе­

ритонитах, менингитах, ожогах, инфекциях костной системы и мягких тканей. Дозы тобрамицина целесо­ образно подбирать строго индивидуально в зависимос­ ти от массы больного. Курс лечения от 7-ми до 10-ти дней.

Побочные эффекты, вызываемые тобрамицином, идентичны побочным эффектам других аминоглико­ зидов, однако, в отличие от других антибиотиков этой группы, он наименее токсичен, так как в меньшей сте­

пени проникает в клетки кохлеарного аппарата.

AMu1Calfuu - полусинтетический антибиотик ами­

ногликозидного строения и является производным "а­

намицина. Препарат обладает высокой бактерицидной

активностью в отношении многих грамположительных

и грамотрицательных бактерий. Действует на бакте-

рии, резистентные к nенuцuллuну и меmuцuллuну.

Амикацин сравнительно резистентен к ферментам,

инактивирующим генmамицин и mобрамuцuн.

После внутримышечного введения амикацин быст­

ро адсорбируется и его максимальная концентрация в

сыворотке крови определяется через 1 час. Период по­

лувыведения составляет 4-5 часов. С белкам~ сыво­

ротки крови амикацин связывается незначительно, но он хорошо проникает в ткани, в плевральную жидкость и проходит через плацентарный барьер. Экскретиру­ ется амикацин почками почти в неизмененном виде, а

полностью выделяется из организма в течение суток.

Препарат является средством выбора в терапии тя­

желых инфекций, вызванных грамотрицательными

микроорганизмами. Амикацин назначается при инфек­ циях дыхательной системы, абсцессах легкого, инфек­

циях жеЛУДочно-кишечного тракта, инфекциях моче­

половой системы, при инфекционных поражениях

кожи, пролежнях различного генеза, остеомиелите.

Амикацин успешно применяется при системных ин­

фекциях: сепсис новорожденных, септицемия, эндо­

кардит, перитонит. Как и другие аминогликозиды,

амикацин ототоксичен и нефротоксичен.

НеmUЛМUlfUU - аминогликозидный антибиотик,

был получен в США в 1983 году. По антимикробной

активности препарат схож с генmамицином и mобра­

мицином. Однако он устойчив к разрушающему дей­

ствию гентамицин- и тобрамицин-резистентных бак­

терий. Высокоактивен в отношении грамотрицатель­

ных микроорганизмов (кишечной палочки, клебсиелл,

энтеробактера, протеуса, сальмонелл, гонококков) и не­

которых грамположительных штаммов стафилококка, продуцирующих и не проДуцИрующих пенициллина­ зу, и метициллинрезистентных микроорганизмов.

Назначается нетилмицин при бактериемиях, септи­

цемиях, тяжелых заболеваниях дыхательных путей,

66 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

инфекциях почек и мочевыводящих путей, кожи, мяг­ ких тканей, костей и суставов, гонорее. Принципиаль­

ным показанием для препарата являются ятрогенные

инфекции у иммунокомпетентных и тяжелобольных

пациентов с большим риском грамотрицательного сеп­

сиса в условиях стационара. Нетилмицин менее ото­

токсичен и нефротоксичен в сравнении с другими ами­

Ногликозидами, однако при его применении могут от­

мечаться сердцебиение, парестезии, нарушения функ­

ции печени, лейкопения, тромбоцитопения, аллерги­

ческие реакции.

Неомuцun по своему химическому строению и ан­

тимикробной активности близок к стрептомицину.

Препарат был выделен 3. Ваксманом в 1949 году, а в

медицинскую практику он был внедрен в 1969 году.

Другой препарат из этой группы - канамицин -был

получен в 1957 году. Еще к этой группе относят фра­

мицетиn и nаро.момицuн.

Неомицин оказывает бактерицидное действие на

большинство грамположительных и грамотрицатель­

ных микроорганизмов и микобактерии туберкулеза. Эн­

терококки, стрептококки, пневмококки и синегнойная

палочка умеренно чувствительны к неомицину. В низ­ ких концентрациях вызывает бактериостаз, проникая

в микробную клетку, связывается с белками рецепто­ рами на 308 субъединице рибосом, что приводит к ос­

тановке синтеза белков микроорганизмов. В высоких

концентрациях препарат способен повреждать цитоп­

лазматические мембраны микробной клетки, дезорга­ низует потоки метаболитов внутри клетки с последую­

щей ее гибелью (бактерицидный эффект).

При назначении перорально неомицин незначитель­

но адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всо­

савшаяся часть его быстро выделяется с мочой, а неад­

сорбированный остаток удаляется с содержимым ки­

шечника в неизменном виде и при этом модифицирует

микрофлору кишечника.

Из-за высокой токсичности парентеральное введе­

ние неомицина опасно из-за возможного поражения

почек и ототоксического действия. При местном при­

менении неомицин не вызывает никаких местных; ре­

акций, однако при длительном лечении могут возни­ кать тяжелые аллергические реакции. При назначе­

нии неомицина через рот отмечается развитие канди­

доза. Неомицин применяется для лечения и профи­ лактики заболеваний кожи и глаз (блефариты, конъ­ юнктивиты, кератиты). Оральное введение препарата целесообразно перед операциями на толстом кишеч­ нике или в области заднего прохода с целью профи­

лактики послеоперационных осложнений.

Фрамuцеmun является аминогликозидным антиби­

отиком для местного применения. Активен в отноше­

нии грамположительных и грамотрицательных бакте­

рий, вызывающих развитие инфекционно-воспалитель­

ных процессов в верхних дыхательных путях. Приме­ няется местно в виде интраназальных впрыскиваний

при лечении ринитов, синуситов и профилактики пос­

леоперационных осложнений.

Каnамuцun является аминогликозидным антиби­ отиком широкого спектра действия. Препарат получа­ ют биосинтетическим путем. В химическом отноше­

нии канамицин - водорастворимое вещество, молеку­

ла которого состоит из двух аминосахаров и дезоксис­

трептамина. Канамицин проявляет высокую активность

в отношении многих грамположительных, грамотри­

цательных и кислотоустойчивых бактерий, а также лептоспир. На большинство чувствительных к нему организмов канамицин оказывает бактерицидное дей­ ствие, но на микобактерии туберкулеза - бактериоста­

тическое.

Из желудочно-кишечного тракта канамицин ncacbI-

вается в небольших количествах. Из мышечной ткани

канамицин адсорбируется быстро и максимальная его

концентрация в крови обнаруживается через 1 час. Пре­

парат проникает в плевральную и перитонеальную и

синовиальную жидкости, бронхиальный секрет и

желчь, преодолевает плацентарный барьер, но через гематоэнцефалический барьер не проходит.

Внутрь канамицин назначают при инфекциях же­

лудочно-кишечного тракта, вызванных сальмонелла­

ми или шигеллами, при предоперационной подготов­

ке больных перед операциями на толстом кишечнике.

Парентерально канамицин вводят при туберкулезе, ста­

филококковых и грамотрицательных инфекциях, ин­ фекциях мочевыводящих путей, при остеомиелите, септицемии. Но препарат следует применять только в тех случаях, когда возбудители инфекций резистент­ ны к другим антибиотикам.

Канамицин обладает выраженным нефротоксичес­

ким и ототоксическим действием, которое находится

в прямой зависимости от концентрации и длительнос­

ти пребывания канамицина в организме. Канамицин,

введенный в послеоперационный период в перитоне­

альную полость, всасываясь, может вызвать нейромы­

шечную блокаду.

Сnекmuuомuцuu является трициклическим амино­

гликозидным антибиотиком, который активен против

многих грамположительных и грамотрицательных

микроорганизмов, обладая бактериостатической и бак­

терицидной активностью. Проникая внутрь микробной

клетки, спектиномицин связывается с 308 субъедини­

цей рибосом, блокирует синтез белка и останавливает

рост и развитие микроорганизмов. В высоких концен­

трациях он способен нарушать структуру и функции цитоплазматических мембран, обусловливая гибель

микробной клетки. Действует главным образом на гра­

мотрицательные микроорганизмы, но препарат исполь­

зуется в основном как альтернативное средство лече-

ния гонореи (генерализованная гонококковая инфек­

ция, уретрит, простатит, цервицит). Препарат особен­

но показан в случаях гиперчувствительности к пени­

циллину или когда гонококки резистентны к пеницил­

ину и другим средствам.

Спектиномицин быстро всасывается при внутримы­ ечном введении, в плазме с белками не связывается метаболизму не подвергается. Экскретируется поч­ ами в неизменном виде. Для лечения гонореи назна­

чается единственная доза до 2 г (40 мг/кг массы). Сре­

ди побочных реакций отмечается боль в месте инъек­ ции, тошнота, рвота. Явления нефротоксичности на­ блюдаются редко.

Макролиды и азалиды

к этой группе относятся родственные антибиотики,

содержащие в своей структуре макроциклическое лак­

тонное кольцо, гликозидно связанное с одним или не­

сколькими углеводными остатками. Прототипом этой группы антибиотиков явился эрumРОМUЦU1i, получен­ ный в 1952 году. Спустя три года в медицинскую прак­

тику был введен сnирамиции и олеа1iдОМUЦU1i. В 80-е

годы были созданы полусинтетические макролидные

антибиотики с улучшенными фармакодинамическими

и фармакокинетическим свойствами, такие как РОК­

сиmромиции, ~ларumРОМUЦU1i, азumРОМUЦU1i. Они ока­

зались более стабильными в кислой среде, имели бо­

лее длительный период полувыведения и лучше пере­

носились больными.

Воснове современной классификации макролидов

иазалидов лежит их химическая структура. Выделяют 14-, 15- и 16-членные макролиды по содержанию двой­ ных связей или без них и без атомов азота. Азалиды

химически отличаются от макролидов по содержанию

в лактонном кольце атома азота.

14-членное кольцо:

природные - эрumромuцuн, олеа1iдомuцuн, сnореа­

мицип;

полусинтетические - РО1Ссиmромицип, кларumромu-

цип, дириmромицип, флурumромuцuн.

15-членное кольцо:

азалиды - азumРОМUЦU1i.

16-членное кольцо:

природные - джозаМUЦU1i, йозаМUЦU1i, сnирамицип,

1Сиmасамицип;

полусинтетические - РО1{;иmамицин, мидекамицип.

По спектру антимикробной активности антибиоти­

ки макролидной структуры превосходят природные пе­

нициллины. Особенно они высокоэффективны против

грамположительных и грамотрицательных кокков - пнеВМОКокков,стреПТОКОкков,стафИЛОКОКков,патоген_

ных анаэробов, коринебактерий, микоплазм, хламидий и геликобактера, которые стали резистентными к пе­

нициллинам и стрептомицину. Антимикробная актив­

ность группы макролидов как бактериостатическая, так

и бактерицидная, зависит от дозы препарата. Вместе с

тем отмечается перекрестная устойчивость микробов к

разным макролидам. Но, несмотря на это, макролиды

рассматриваются как средства первого ряда при нетя­

желом течении заболеваний у амбулаторных больных.

Это обусловлено рядом факторов:

-уточнением этиологической роли микоплазм и

хламидий при респираторных и урогенитальных ин­

фекциях;

-включением макролидов в схемы эрадикацион­

ной терапии заболеваний, вызванных Heliobacter pyroli;

- активностью против некоторых возбудителей оп­

портунистических инфекций у больных СПИДом;

- одинаковостью эффективности макролидов и бе­ талактамов при внебольничных инфекциях дыхатель­

ных путей.

Основными показаниями к применению макроли­

дов и азалидов является лечение инфекций верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная

пневмония, отит, синусит, тонзиллит, фарингит), осо­

бенно при наличии аллергии к бета-лактамным анти­ биотикам.

Механизм действия антибиотиков макролидов зак­ лючается в их способности обратимо связываться с 50S субъединицей рибосомы в ее донорской части, что при­ водит к блокаде синтеза белков за счет нарушения процесса транслокации и образования пептидных свя­ зей между молекулами аминокислот. Отмечено повы­

шение активности макролидов при щелочных значе­

ниях рН. Благодаря хорошей растворимости макроли­

дов в липидах и низкому уровню ионизации молеку­

лы, они хорошо проникают в ткани и жидкости орга­

низма. Создаются большие концентрации антибиоти­ ков в аденоидной и тонзиллярной тканях, околоносо­ вых пазухах и бронхах, а также в клетках тканей че­

ловеческих органов и крови. Макролиды из организма

выделяются в основном с желчью.

При назначении эрumРОМUЦU1iа - перорально он

разрушается кислым содержимым желудка, поэтому

обычно препарат применяется в энтеросолюбельной обо­ лочке. В то же время стеараты и эфиры эритромицина

кислоторезистентны и хорошо всасываются из желу­

дочно-кишечного тракта. Терапевтические концентра­

ции антибиотика создаются в крови уже через час пос­ ле приема препарата и поддерживаются до 6-8 часов. Всосавшийся эритромицин хорошо распределяется в

различных органах и тканях, в том числе в плевраль­

ной и перитонеальной жидкостях, проникает через пла­ центарный барьер, но препарат почти не проникает в

головной мозг и цереброспинальную жидкость. Боль­

ше всего эритромицина накапливается в печении, от­

куда он и выделяется с желчью. Часть препарата под­

вергается реабсорбции в кишечнике.

Некоторые из макролидов, предложенные для ме­

дицинского применения в последние годы, такие как

азumро:мuцuн и н:ларumромuцuн, имеют более высо­

кую активность при перорал:ьном введении, лучше про~

никают в ткани и более длительно выводятся из орга­

низма, чем эритромицин.

Эритромицин является антибиотиком выбора при

коринебактериальных инфекциях (дифтерия, кори­

небактериальный сепсис), при респираторных, неона­

тальных, глазных и генитальных инфекциях, при пнев­

мониях, вызываемых микоплазмами и легионеллоЙ.

Азитромицин и кларитромицин успешно применяют­

ся для подавления диссеминированной инфекции, выз­

ванной mycobacterium у больных СПИДом. Эритроми­ цин наиболее удобен как заместитель пенициллинов при стафилококковых, стрептококковых и пневмокок­

ковых инфекциях? при остром и хроническом амебиа­

зе у пациентов с гиперчувствительностью к пеницил­

линам или когда возбудители резистентны к пеницил­

лину.

Эритромицин применяется наружно в виде глаз­

ных мазей и при гнойничковых заболеваниях кожи.

При этом 2 раза в день смазывают пораженные учас­

тки, а при заболеваниях глаз закладывают за нижнее

или верхнее веко.

Среди побочных эффектов, вызываемых эритроми­

цином, наиболее часто отмечаются нарушения функ­

ции желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошно­

та, рвота, диарея), особенно при приеме больших доз

препарата. Иногда отмечаются явления гепатотоксич­

ности по типу острого холестатического гепатита. Иног­

да отмечаются реакции аллергического типа, что про­

является в виде эритем, лихорадки, сыпи, эозинофи­

лии. Эритромицин ингибирует активность микросо­

мального цитохрома Р-450, что может привести к уси­

токсина, к повышению концентрации бензодиазепи­

нов, цuн:лосnорuна, дuзоnuра:мuда и антигистаминных средств, таких как mерфенадuн и асmе:мuзол. Повы­

шения концентрации выше перечисленных веществ мо­

жет привести к серьезным расстройствам со стороны сердечно-сосудистой системы.

Кларumро:мuцuн - антибиотик второго поколения

из группы макролидов, по своей антимикробной ак­

тивности в 2-4 раза активнее эритромицина в отноше­

нии стафилококков и стрептококков.

Механизм его действия схож с эритромицином. При

приеме внутрь быстро и достаточно полно адсорбиру­

ется. В плазме на 90% связывается с сывороточными

белками, хорошо проникает в жидкости и ткани орга­

низма, создавая концентрации, на порядок превыша­

ющие его уровень в сыворотке. В процессе биотранс­

формации кларитромицина принимают участие фер­

менты цитохромного комплекса Р-450. Препарат вы­ сокоактивен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицатель­

ных микроорганизмов, в том числе золотистого стафи­

лококка, геликобактера, гонококка, легионеллы, ко­ ринебактерий, бордетеллы, микобактерии лепры.

Кларитромицин целесообразно назначать при инфек­ циях верхних дыхательных путей и ЛОР-заболевани­ ях, заболеваниях кожи и мягких тканей, раневой ин­ фекции, язвенной болезни двенадцатиперстной киш­

ки и желудка.

Среди побочных эффектов, отмечаемых после при­

ема кларитромицина, выделяют диспепсические рас­

стройства, псевдомембранозный колит, стоматит, го­ ловную боль, головокружения, аллергические реакции.

Олеандо:мuцuн по спектру антимикробного действия

близок к эритромицину, хотя уступает ему по актив­

ности. Его молекула состоит из лактона олендолина, к

на и олеандрозы. Препарат активен против грамполо­

жительных бактерий (стафилококков, стрептококков,

пневмококков, палочек сибирской язвы, ДИфтерии),.

некоторых грамотрицательных бактерий (гонококков,

менингококков), риккетсиЙ. На кишечные палочки,

сальмонеллы, дизентерийные палочки и протей оле­

андомицин не действует.

При назначении олеандомицина через желудочно­

кишечный тракт он быстро адсорбируется и хорошо

проникает во многие органы и ткани организма, но не проникает через гематоэнцефалический барьер. Выде­

ляется антибиотик преимущественно через почки, а

часть препарата накапливается в печени и выделяется с желчью, поступает в кишечник, откуда он может

вновь адсорбироваться.

Олеандомицин в общем малотоксичный и малоак­

тивный препарат, обладает более выраженным раздра­

жающим действием, чем эритромицин, и вызывает рас­

стройства функции желудочно-кишечного тракта (тош­

нота, рвота, диспепсические расстройства) и реакции

аллергического типа (сыпь на коже, крапивница, ан­

гионевротический отек).

Сnира.мици1l является природным антибиотиком из

группы макролидов. Оказывает бактериостатическое

действие, обратимо связываясь с 50S субъединицей ри­

босом, что подавляет синтез белка в микробной клет­

ке. Препарат высокоактивен в отношении стрептокок­

ков, менингококков, гонококков, палочки дифтерии,

клостридий, токсоплазм, геликобактера, золотистого

стафилококка. При приеме внутрь быстро всасывает­

ся из желудочно-кишечного тракта, распределяется по органам и тканям, накапливаясь внутриклеточно, но не проникает через гематоэнцефалический барьер. При этом концентрация спирамицина в воспаленных тка­ нях во много раз превышает его содержание в непов-

р:жденных структурах. Спирамицин медленно мета­

болизируется в печени.

Показаниями к его назначению являются инфек­

ции нижних дыхательных путей, заболевания лор­ органов, костей и суставов, абсцессы и флегмоны, в

том числе и в стоматологии, сифилис, гонорея и их

сочетание, токсоплазмоз. Применяется для лечения

бактерионосительства возбудителей коклюша и диф­

терии. Можно использовать спирамицин для профи­

лактики менингококкового менингита среди лиц, кон­

тактировавших с больными, и для химиопрофилакти­

ки острого суставного ревматизма.

Роксиmро.мuци1l является полусинтетическим анти­ биотиком из группы макролидов. Механизм действия

схож с другими макролидами. Кроме того, препарат

обладает противовоспалительной активностью, обуслов­

ленной антиоксидантными свойствами, и способен ин­

гибировать выработку цитотоксинов. Оказывает бак­

териостатическое действие на различные виды борде­ телл, хламидий, клостридий, коринебактерий, энте­ рококков, холерный вибрион. Применяется внутрь до

приема пищи (наличие пищи задерживает всасывание).

До 96 % введенного антибиотика связывается с белка­

ми плазмы, преимущественно с кислыми, гликопроте­

ином. Рокситромицин хорошо проникает в ткани,

жидкости (легкие, бронхиальный секрет, небные мин­

далины, придаточные пазухи, половые органы, жид­

кость среднего уха, слезную, плевральную и синови­

альную жидкости). При этом создаются концентрации,

достаточные для подавления роста внутриклеточных

возбудителей инфекции.

Основными показаниями к назначению рокситри­

мицина являются инфекции дыхательных путей и лор­

органов, заболевания мочеполовой системы, заболева­

ния полости рта (периодонтит, периостит), заболева­

ния костной системы (хронический остеомиелит). При-

меняется для профилактики перед хирургическими

операциями.

Джозамuцun обладает бактериостатической актив­ ностью. Препарат проникает внутрь бактериальной клетки, где связывается с ЗОS субъединицей рибосо­ мальной мембраны и препятствует фиксации т-РНК, блокируя транслокацию пептидов из А-центра (акцеп­ торного центра) в Р-центр (донорский), и синтез белка останавливается. Джозамицин активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицатель­ ных бактерий, микоплазм, хламидий, спирохет, рик­

кетсий, палочки Леффлера, легионеллы.

После приема препарат быстро и полностью всасы­

вается из желудочно-кишечного тракта, хорошо про­

никает в различные органы и ткани. Наибольшие кон­

центрации создаются в печени, селезенке, желчи.

Основными показаниями к применению джозами­ цина являются ангина, фарингит, отит, бронхит, гинги­ вит, инфекции мочевыводящих путей, дифтерия, скар­

латина, коклюш, пситтакоз, гонорея, сифилис, хла­

мидиоз. Среди побочных эффектов, вызываемых джо­

замицином, выделяют диспепсические расстройства,

холестатический гепатит, кандидоз, гипоавитаминоз

и аллергические реакции.

Мидекамициn в низких дозах оказывает бактери­

остатическое действие, а в высоких дозах бактерицид­ ное, обратимо связываясь с 50S субъединицей рибосо­ мальной мембраны бактерий, что приводит к подавле­ нию синтеза белка. Антибактериальный спектр дей­ ствия близок к джозамицину, но препарат более акти­ вен против внутриклеточных возбудителей. При при­ еме внутрь быстро и полно всасывается, легко прони­

кает в ткани и хорошо накапливается в них, создавая

более высокие концентрации, чем в крови. Назначается при инфекциях верхних и нижних ды­

хательных путей (в том числе и при крупозной и ати-

пичной пневмонии), скарлатине, дифтерии, коклюше. Используется при заболеваниях мочеполовых органов,

полости рта, энтеритов, вызываемых Campy-lobacter.

АзumРО~tUЦUn в 2-4 раза менее активен, чем эрит­

ромицин, ПО влиянию на стафилококки и стрептокок­

ки, но превосходит последний по влиянию на Нае­ mophilis influenzae и на грамотрицательные кокки.

Препарат оказывает баКтериостатическое действие, свя­ зываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пеп­

тидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет син­

тез белка, замедляет рост и размножение бактерий. При высоких концентрациях возможет бактерицидный

эффект.

Азитромицин устойчив в кислой среде, липофилен,

быстро всасывается после приема внутрь. Легко про­

никает через гистогематические барьеры и поступает

в ткани. Может транспортироваться фагоцитами, по­ лиморфоядерными лейкоцитами и макрофагами к ме­

сту инфекции, где высвобождается в присутствии бак­

терий. Высокоэффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями, так как проника­

ет через мембраны клеток. Спектр антибактериальной

активности широкий и включает грамположительные

(кроме устойчивых форм к эритромицину) И грамот­

рицательные кокки, анаэробы, хламидии, микоплаз­

мы, уреоплазмы, спирохеты.

Азитромицин целесообразно применять при инфек­

циях нижних дыхательных путей, заболеваниях ЛОР­

органов, мочеполовой системы, вторично инфициро­

ванных дерматозах.

Линкозамины

к этой группе относятся лuнкомuцuн u клuндамu­

ЦИН. Линкомицин получают биосинтетическим путем,

а клиндамицин является хлорированным производным

линкомицина.