6 курс / Кардиология / Розенштраух_Л_В_Основы_электрофизиологии_сердца

РОЗЕНШТРАУХ Л.В.

ОСНОВЫ

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИИ СЕРДЦА.

Модель кардиомиоцита (Руди,2002)

Потенциалы действия в различных отделах сердца

Потенциал-управляемые катионные каналы и места связывания в них веществ

А. На верхней части рисунка –

линейная структура -субъединицы

калиевого канала.

Каждая -субъединица состоит из 6 трансмембранных сегментов. Четвертый сегмент (S4) содержит положительно заряженный аргинин и лизин, которые формируют потенциал-чувствительный сенсор.

Петля белка между S5 и S6 (P- петля) глубоко погружена в сторону мембраны и формирует пору. Четыре

таких -субъединицы формируют

функциональный канал в форме тетрамера.

Организация субъедениц потенциал управляемого кальциевого канала.

Канал содержит по крайней мере три субъединицы: α 1, α 2 δ и β; в скелетной мышце есть γ субъединица. Субъединица α 1 является доминирующей и кодируется несколькими генами: S, A, B, C, D и Е. Трансмембранно располагаются 4 гомологичных домена, каждый из которых содержит 6 сегментов ( S1-S6 ), S5 и S6 и область между ними формируют пору канала; сегмент S4 несет положительные заряды и чувствителен к потенциалу. Субъединица β модифицирует функциональные свойства α1, увеличивая ее экспрессию, изменяя кинетику ее активации и инактивации, сдвигая активационную зависимость от потенциала в сторону гиперполяризации. T-тип каналов меньше изучен.

D.J.Triggle.Cardiovascular T-type calcium channels: physiological and pharmacological Significance. J. Hypertension v.15, suppl. 5, p.S9-S15, 1997.

Конформационные изменения домена S4

при изменении потенциала (b) по сравнению с покоем (а)

Принятая (а) и новая модель (b) потенциал-чувствительного ионного канала.