Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Кардиология / Принципы_рационального_лечения_сердечной_недостаточности_Беленков

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
3.59 Mб
Скачать

ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ

СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

1

Авторы посвящаютмонографию памяти своего учителя, члена-

корреспондента РАМН, профессора Н.М. Мухарлямова

Член-корр. РАН,проф. Ю.Н. Беленков, проф. В. Ю. Мареев

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

Оглавление

Принятые сокращения.............................................................................................................................

7

 

Раздел 1.Введение....................................................................................................................................

10

 

1.1

Факты о ХСН.............................................................................................................................

10

 

1.2. Ситуация в России .........................................................................................................................

11

 

1.3. Необходимость рекомендаций по лечению ХСН .......................................................................

13

 

Раздел 2. Определение понятия ХСН, причины развития, патогенез, классификация и цели

 

терапии......................................................................................................................................................

14

 

2.1. Определение понятия и причины развития ХСН........................................................................

14

 

2.2. Патогенез и характеристика разных форм ХСН.........................................................................

16

 

2.2.1. От заболевания сердца до активации тканевых нейрогормонов........................................

16

 

2.2.2. Баланс различных нейрогормональных систем в норме и при ХСН.................................

17

 

2.2.3. Двоякая роль нейрогормонов в патогенезе ХСН.................................................................

18

 

2.2.4. Правило <половинок>, диастолическая ХСН......................................................................

22

 

2.3. Классификация ХСН......................................................................................................................

23

 

2.3.1. Отечественная классификация ХСН.....................................................................................

23

2

 

 

 

2.3.2. Функциональная классификация ХСН

25

 

 

2.3.3. Методы оценки толерантности к нагрузкам при ХСН (6-минутный тест - ходьба).........

26

 

2.3.4. Методы оценки тяжести ХСН в клинической практике......................................................

27

 

 

2.3.4.1. Оценка клинического состояния больных с ХСН.........................................................

27

 

 

2.3.4.2. Оценка качества жизни больных с ХСН........................................................................

28

 

2.4. Цели при лечении ХСН.................................................................................................................

29

 

Раздел 5. Характеристика основной группы препаратов, применяемых для лечения ХСН...

32

 

5.1 ИАПФ...............................................................................................................................................

32

 

5.1.1. Механизм действия.................................................................................................................

32

 

5.1.2. Клиническая эффективность, снижение смертности...........................................................

34

 

5.1.3. Эффективность при всех стадиях и формах ХСН................................................................

37

 

5.1.4. Почему врачи не всегда назначают ИАПФ?.........................................................................

40

 

5.1.5. Побочные реакции при лечении ИАПФ ...............................................................................

41

 

 

5.1.5.1. Кашель...............................................................................................................................

41

 

 

5.1.5.2. Азотемия...........................................................................................................................

42

 

 

5.1.5.3. Гипотония..........................................................................................................................

44

 

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

5.1.6. Фармакоэкономика ИАПФ.....................................................................................................

50

 

5.1.7. Общая характеристика и дозы ИАПФ...................................................................................

52

 

5.1.8. Заключение по ИАПФ ............................................................................................................

55

 

5.2. Диуретики (мочегонные средства)...............................................................................................

55

 

5.2.1. Механизм задержки жидкости и образования отеков при ХСН.........................................

55

 

5.2.2. Общие положения, плюсы и минусы диуретической терапии...........................................

57

 

5.2.3. Можно ли отказаться от применения диуретиков при ХСН?.............................................

58

 

5.2.4. Общая характеристика мочегонных......................................................................................

59

 

5.2.4.1. Препараты, действующие в области проксимальных канальцев................................

60

 

5.2.4.2. Диуретики, действующие на восходящую часть петли Генле....................................

62

 

5.2.4.3. Диуретики, действующие в области дистальных канальцев .......................................

64

 

5.2.5. Выбор диуретиков при ХСН..................................................................................................

65

 

5.2.6. Тактика лечения диуретиками...............................................................................................

68

 

5.2.7. Особенности применения диуретиков при рефрактерном отечном синдроме.................

70

 

5.2.7.1. Характеристика рефрактерности к мочегонным...........................................................

70

 

5.2.7.2. Преодоление рефрактерности к диуретикам.................................................................

72

 

5.2.8. Сочетанное применение активных диуретиков ...................................................................

73

3

5.2.9. Изолированная ультрафильтрация как метод дегидратационной терапии при ХСН

75

 

 

5.3. Положительные инотропные средства (сердечные гликозиды)..............................................

76

 

5.3.1. История вопроса......................................................................................................................

76

 

5.3.2. Механизм сократимости и расслабления кардиомиоцитов ...............................................

77

 

5.3.3. Классификация положительных инотропных средств........................................................

78

 

5.3.3.1. Увеличение транспорта кальция через мембрану клетки путем воздействия на

 

 

электролитные насосы (ионообмен)...........................................................................................

79

 

5.3.3.2. Увеличение транспорта кальция через мембрану клетки путем воздействия на

 

 

электролитные каналы..................................................................................................................

79

 

5.3.3.3. Увеличение транспорта кальция через саркоплазматическую мембрану путем

 

 

воздействия на аденилатциклазный (АЦ) механизм .................................................................

79

 

5.3.3.4. Увеличение транспорта кальция через саркоплазматическую мембрану путем

 

 

воздействия на фосфоинозитольный механизм.......................................................................

80

 

5.3.3.5. Увеличение сродства кальция к ТНЦ.............................................................................

81

 

5.3.4. Эффективна ли мощная инотропная стимуляция сердца при ХСН?................................

81

 

5.3.5. Сердечные гликозиды - механизм действия.........................................................................

83

 

5.3.6. Эффекты сердечных гликозидов при ХСН...........................................................................

84

 

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

5.3.7. Реабилитация сердечных гликозидов в 90-е годы ...............................................................

86

 

5.3.8.Оптимальные дозы сердечных гликозидов............................................................................

87

 

5.3.9. Фармакоэкономика сердечных гликозидов..........................................................................

88

 

5.3.10. Нейромодуляторное действие дигиталиса..........................................................................

88

 

5.3.11. Гликозидная интоксикация..................................................................................................

89

 

5.3.12. Заключение по сердечным гликозидам...............................................................................

91

 

5.4. БАБ..................................................................................................................................................

92

 

5.4 .1. Опасно ли назначать бета-адреноблокаторы больным с ХСН?.........................................

92

 

5.4.1.1. Как БАБ влияют на величину СВ при ХСН?.................................................................

93

 

5.4.2. БАБ при ХСН: механизм положительного действия...........................................................

95

 

5.4.2.1. Признание БАБ в качестве препаратов, влияющих на нейрогуморальную регуляцию

 

при ХСН.........................................................................................................................................

95

 

5.4.2.2. Негативные последствия хронической гиперактивации САС при ХСН ....................

95

 

5.4.2.3. Механизмы действия БАБ при ХСН..............................................................................

96

 

5.4.3. БАБ при ХСН - результаты клинических исследований.....................................................

97

 

5.4.3.1. Первые исследования кардиоселективных БАБ при ХСН........................................

98

 

5.4.3.2. Исследования с карведилолом........................................................................................

98

4

 

 

5.4.3.3. Понятие кардиоселективности. Хорошо это или плохо при лечении ХСН?

99

 

 

5.4.3.4. Окончательные доказательства эффективности, полезности и безопасности БАБ в

 

лечении ХСН...............................................................................................................................

100

 

5.4.4. Практические вопросы применения БАБ при ХСН...........................................................

101

 

5.4.4.1. Трудности терапии БАБ. ...............................................................................................

101

 

5.4.4.2. Выбор препарата............................................................................................................

102

 

5.4.4.3. Фармакоэкономика БАБ при ХСН ...............................................................................

104

 

5.4.4.4. Тактика лечения .............................................................................................................

105

 

5.4.5. Заключение по БАБ...............................................................................................................

106

 

5.5 Антагонисты альдостерона при ХСН (альдактон).....................................................................

107

 

5.5.1. Механизм действия при ХСН..............................................................................................

107

 

5.5.2 Альдактон как калийсберегающий диуретик......................................................................

108

 

5.5.3. Альдактон как нейрогормональный модулятор.................................................................

109

 

5.5.4. Применение альдактона вместе с ИАПФ в лечении ХСН................................................

110

 

5.5.5. Фармакоэкономика альдактона............................................................................................

111

 

5.5.6. Заключение по антагонистам АЛД......................................................................................

112

 

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

5.6. Сочетанное применение основных средств лечения ХСН.......................................................

113

 

Раздел 6. Характеристика дополнительных препаратов, применяемых для лечения ХСН..116

 

6.1. Общая характеристика.....................................................................................................................

116

 

6.2. Антагонисты рецепторов к ангиотензину II..............................................................................

116

 

6.2.1. Ускользание нейрогормональных эффектов ИАПФ. Разные типы рецепторов к А II...

116

 

6.2.2. Чем АРА II отличаются от ИАПФ?.....................................................................................

118

 

6.2.3 Сравнительные исследования ИАПФ и АРА в лечении ХСН...........................................

119

 

6.2.4. Являются ли результаты ELITE II поражением для АРА и лосартана в частности?......

122

 

6.2.5. Возможно ли сочетанное применение ИАПФ и АРА в лечении ХСН?...........................

123

 

6.2.6. Практические вопросы применения АРА при ХСН..........................................................

125

 

Раздел 7. Вспомогательные средства лечения ХСН.......................................................................

130

 

7.1. Периферические вазодилататоры...............................................................................................

130

 

7.1.1. Исторические предпосылки к применению ПВД при ХСН.............................................

130

 

7.1.2. Центральная гемодинамика. Зависимость Франка – Старлинга. Понятия “преднагрузка”

 

и “посленагрузка”............................................................................................................................

133

 

7.1.3. Зависимость центральной гемодинамики от тонуса периферических сосудов.............

135

 

7.1.4. Классификация ПВД по локализации их преимущественного эффекта.........................

137

 

7.1.5. Почему прямыевазодилататоры перестали использоваться в качестве основных средств

 

лечения ХСН?...................................................................................................................................

140

5

7.1.6. Регуляция сосудистого тонуса при ХСН и классификация ПВД по механизму действия141

 

 

7.1.7. Альфа-адреноблокаторы в лечении ХСН............................................................................

144

 

7.1.8. Блокаторы медленных КК в лечении ХСН...........................................................................

146

 

7.1.9. Нитровазодилататоры в леченииХСН.................................................................................

148

 

7.2.3. Амиодарон в лечении ХСН..................................................................................................

151

 

7.2.4. Другие возможности антиаритмического лечения при ХСН............................................

153

 

7.2.5 Немедикаментозное воздействие на нарушения ритма при ХСН.....................................

154

 

7.3.1. Механизм действия и выбор дозы при ХСН......................................................................

156

 

7.3.2. Эффективность аспирина при ХСН.....................................................................................

157

 

7.3.3. Взаимодействие аспирина и ИАПФ....................................................................................

158

 

7.3.3.1. Теоретические предпосылки негативного взаимодействия ингибиторов ЦОГ с

 

 

основными средствами лечения ХСН.......................................................................................

158

 

7.3.3.2. Результаты исследований по совместному применению аспирина и ИАПФ при

 

 

лечении ХСН...............................................................................................................................

159

 

7.3.4. Аспирин в качестве профилактики тромбоэмболических осложнений...........................

160

 

7.4. Непрямые антикоагулянты..........................................................................................................

161

 

7.5. Кортикостероиды.........................................................................................................................

163

 

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

7.6. Статины.........................................................................................................................................

163

Раздел 8. Заключение. Алгоритмы лечения ХСН...........................................................................

164

Приложение 1. Номограмма для определения площади тела......................................................

169

Приложение 2.Список основных клинических исследований, встречающихся в тексте.......

170

6

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

Принятые сокращения

Член-корр. РАН, проф. Ю.Н. Беленков, проф. В. Ю. Мареев

А II

ангиотензин II

 

АВ

артриовентрикулярная

 

АГ

артериальная гипертония

 

АД

артериальное давление

 

АКШ

аортокоронарное шунтирование

 

АЛД

альдостерон

 

АРП

активность ренина плазмы

 

АР1

рецепторы 1-го типа к ангиотензину II

 

АР2

рецепторы 2-го типа к ангиотензину II

 

АР4

рецепторы 4-го типа к ангиотензину II

 

АРА II

антагонисты рецепторов к А II

 

АХ

ацетилхолин

 

АЦ

аденилатциклаза

 

БАБ

бета-адреноблокаторы

7

БК

брадикинин

 

 

БМКК

блокаторы медленных кальциевых каналов

 

ВТ

венозный тонус

 

ГМК

гладкомышечная клетка

 

ДАГ

диацилглицерол

 

ДЗЛА

давление заклинивания легочной артерии

 

ДКМП

дилатационная кардиомиопатия

 

ДПП

давление в правом предсердии

 

ЖТ

желудочковая тахикардия

 

ЖЭ

желудочковые экстрасистолы

 

ИАПФ

ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

 

ИБС

ишемическая болезнь сердца

 

ИВП

ингибитор вазопентидаз

 

ИКД

имплантируемый кардиовертер-фибриллятор

 

ИОТС

индекс относительной толщины стенок

 

ИСДН

изосорбиддинитрат

 

ИСМН

изосорбидмононитрат

 

ИСФ

индекс сферичности

 

ИТФ

инозитилтрифосфат

 

КДО

конечный диастолический объем

 

КДОИ

индекс конечного диастолического объема ЛЖ

 

КК– кальциевые каналы

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

КМЦ

кардиомиоциты

 

КСО

конечный систолический объем

 

КСОИ

индекс конечного систолического объема ЛЖ

 

ЛЖ

левый желудочек

 

МНО

Международное нормализованное отношение

 

МНП

мозговой натрийуретический пептид

 

МОС

минутный объем сердца

 

МР

мускариновые рецепторы

 

НА

норадреналин

 

НКА

натрий-калиевая АТФаза

 

НМК

недостаточность митрального клапана

 

НКЦО

натрий-кальциевый обмен

 

НП

натрийуретический пептид

 

НСПВП

нестероидные противовоспалительные препараты

 

НЭП

нейроэндопептидаза

 

ОИМ

острый инфаркт миокарда

 

ОКР

объем клапанной регургитации

 

ОНМК

относительная недостаточность митрального клапана

 

ОПСС

общее периферическое сосудистое сопротивление

 

ОСН

острая сердечная недостаточность

 

ОТМ

относительная толщина медии

 

ОТС

относительная толщина стенки сосуда

 

ОЦК

объем циркулирующей крови

8

ПВД

периферический вазодилататор

 

 

ПГ

простагландины

 

ПГЕ2

простагландин Е2

 

ПДГ

пируватдегидрогеназа

 

ПКЦ

протеинкиназа Ц

 

ПНФ

предсердный натрийуретический фактор

 

РААС

ренин-ангиотензин-альдостероновая система

 

РГ

реактивная гиперемия

 

РНМК

ревматическая недостаточность митрального клапана

 

РСС

регионарное сопротивление сосудов

 

САС

симпатик-адреналовая система

 

СВ

сердечный выброс

 

СГ

сердечные гликозиды

 

СЕР

серотониновые рецепторы

 

СЖК

свободножирокислотный

 

СИ

сердечный индекс

 

СР

саркоплазматический ретикулум

 

СТ

серотонин

 

ТКС

тромбоксан

 

ТНц

тропонин Ц

 

ТФР 1

трансформируемый фактор роста b1

 

ТЭ

тромбоэмболия

 

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

УО

ударный объем

ФВ

фракция выброса

ФДЭ

фосфодиэстераза

ФИБФ

фосфоинозитол-бифосфат

ФК

функциональный класс

ФЛЦ

фосфолипаза Ц

ФНО

фактор некроза опухоли

ФР

фракция регургитации

ХСН

хроническая сердечная недостаточность

цАМФ

циклический аденозинмонофосфат

ЦВД

центральное венозное давление

цГМФ

циклический гуанозинмонофосфат

ЦНП

концевой натрийуретический пептид

ЦОГ

циклооксигеназа

ЧСС

частота сердечных сокращений

ЭДГФ

эндотелиальный гиперполяризующий фактор

ЭДРФ

эндотелиальный расслабляющий фактор

ЭКГ

электрокардиография

ЭТ

эндотелин

NO

оксид азота

9

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

Раздел 1.Введение

Член-корр. РАН, проф. Ю.Н. Беленков, проф. В. Ю. Мареев

В последнее десятилетие хроническая сердечная недостаточность (ХСН) приковывает к себе повышенное внимание кардиологов. Начиная с 1988 г. было создано несколько международных обществ по изучению ХСН, которые только за 1998-1999 гг. провели суммарно девять специализированных конгрессов (не считая симпозиумов и конференций, проводившихся по классам лекарственных средств, а также отдельными фармакологическими компаниями). Это связано с пятью основными причинами:

1)увеличением числа больных с ХСН;

2)плохим прогнозом заболевания;

3)увеличением числа госпитализаций из-за обострения ХСН;

4)неудовлетворительным качеством лечения;

5)ростом затрат на борьбу с ХСН.

1.1Факты о ХСН

Статистика свидетельствует о неуклонном росте числа случаев ХСН во всех странах независимо от политической и экономической ситуации. Факты о распространенности сердечной недостаточности к середине 90-х годов: распространенность клинически выраженной ХСН в популяции не менее 1,8-2,0%;

10

среди лиц старше 65 лет частота встречаемости ХСН возрастает до 6-10% и декомпенсация становится самой частой причиной госпитализации пожилых больных;

число больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) не менее чем в 4 раза превышает число пациентов с клинически выраженной ХСН;

за 15 лет число госпитализаций с диагнозом ХСН утроилось, а за 40 лет увеличилось в 6 раз;

пятилетняя выживаемость больных с ХСН все еще ниже 50%;

риск внезапной смерти в 5 раз выше, чем в популяции.

В конце 1999 г. в сети Интернет был распространен доклад Института сердца, легких и крови под названием: <В США 5 миллионов сердец больных с ХСН>. Для сравнения еще в 1994 г. в США, где медицинская статистика налажена максимально хорошо, регистрировалось лишь 3,2 млн пациентов с клинически выраженной декомпенсацией. В год диагностируется 900 000 новых случаев ХСН, а годичная смертность превышает 450 000 в год, что в 4 раза выше, чем 25-30 лет назад. В западном мире, где растет продолжительность жизни и соответственно число пациентов с ХСН, бюджеты по здравоохранению и страховые компании несут колоссальные затраты на лечение именно ХСН. В начале 90-х годов на лечение больных с ХСН в США уходило 5,4 млрд долларов, это существенно больше, чем на организацию службы и лечение пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда (3,1 млрд), или больных раком (2,4 млрд долларов). По данным того же доклада в сети Интернет, прямые расходы на лечение ХСН в США к 2000 г. составляют от 10 до 30 млрд долларов в год. По самым оптимистичным оценкам, все прямые и непрямые затраты на лечение

сердечной

декомпенсации

превышают

20

млрд

долларов

в

год.

Анализ структуры этих затрат

показал общую

тенденцию

в различных

странах -

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/