6 курс / Кардиология / Первичный_пролапс_митрального_клапана_Клеменов_А_В_2006
.pdfсочетании с индивидуально подобранными аминокислотными препаратами у больных первичным ПМК [ 13].
Применение анаболических средств, равно как и витаминов, кроме влияния на метаболизм соединительной ткани является мерой, направленной на предупреждение нейродистрофии миокарда, и особенно оправдано при наличии реполяризационных изменений на ЭКГ.
Ионы кальция, магния, калия, натрия входят в состав основного вещества соединительной ткани и участвуют в регуляции ее метаболизма [19,85]. Среди возможных патогенетических механизмов дисплазии соединительной ткани последнее время большое внимание уделяется дефициту ионов магния [52,86]. Установлено, что в условиях магниевой недостаточности нарушается способность фибробластов продуцировать коллаген [66,113]. Предполагается, что дефицит магния, в первую очередь, сказывается на активности магнийзависимой аденилатциклазы, обеспечивающей удаление дефектного коллагена
[29].
Впервые о патогенетической роли дефицита магния при первичном ПМК стали говорить, когда было обращено внимание на распространенность данной клапанной аномалии у лиц с признанным проявлением магниевой недостаточности — латентной тетанией [66, 102]. Впоследствии было установлено, что ПМК выявляется у 25-30% лиц с гипомагниемией [62], и, наоборот, во многих наблюдениях показано достоверное и значительное снижение уровня магния в сыворотке у пациентов с первичным ПМК [45, 86, 113]. Тем не менее определение сывороточной концентрации магния имеет ограниченное клиническое значение. Магний является внутриклеточным ионом, а потому более отчетливо нарушение магниевого гомеостаза у больных первичным ПМК подтверждается при изучении его внутриклеточной концентрации (в эритроцитах или лимфоцитах) или оценке его содержания в тканях (мышцы, волосы) [29, 66, 88]. Альтернативой исследования внутриклеточной концентрации магния
может служить определение его уровня в слюне [15], которая по содержанию минеральных веществ сходна с внутриклеточной жидкостью [16].
Несомненный интерес представляет также установленная зависимость выраженности клинических проявлений первичного ПМК, включая степень вегетативной дисфункции и тяжесть аритмического синдрома, от дефицита магния [45, 68, 86]. В свете существенной роли вегетативного дисбаланса в генезе клинических проявлений данного заболевания особого внимания заслуживают сведения о взаимосвязи гипомагниемии и повышенного уровня катехоламинов плазмы крови [63,102]. Хорошо известно значение магниевого дефицита при таком постоянном спутнике ПМК, как мигрень [44,107]. С гипомагниемией связывают и нередко выявляемое у больных первичным ПМК удлинение интервала QT [35, 111]. Таким образом, дефицит магния имеет непосредственное отношение не только к нарушенному синтезу коллагена как патогенетической основе первичного ПМК, но и ко многим клиническим проявлениям последнего.
Наконец, убедительным свидетельством взаимосвязи первичного ПМК и низкою содержания внутритканевого магния является факт конституциональной предрасположенности к обоим этим состояниям у носителей HLA-антигена В35 [62, 113].
Приведенные сведения позволяют рассматривать первичный ПМК как клиническую форму первичного магниевого дефицита [46, 61] и, соответственно, использовать препараты магния в качестве перспективного средства патогенетического лечения данной патологии. К настоящему времени имеется достаточно данных о клинической эффективности подобной терапии.
Уменьшение выраженности клинических проявлений первичного ПМК под влиянием двухмесячного лечения лактатом магния отмечено в работе Y.Frances с соавт. [66]. В наблюдении B. Lichodziejewska с соавт, в результате пятинедельного курса магнезиальной терапии достоверная редукция симптоматики (боли в груди, слабость, диспноэ, сердцебиения, тревожность) сопровождалась уменьшением экскреции норадреналина с мочой [86].
Принципиальная возможность обратного развития основных клинических, функциональных и морфологических изменений у больных первичным ПМК в результате лечения препаратами магния была убедительно показана в серии работ под руководством академика А.И. Мартынова [20, 29]. Под влиянием шестимесячного курса терапии магниевой солью оротовой кислоты — магнеротом в суточной дозе 3,0 г отмечалась положительная динамика в виде уменьшения глубины пролабировання митрального клапана, размеров полости левого предсердия, а также степени миксоматозной дегенерации клапанных створок. Наряду с этим было достигнуто уменьшение выраженности симптомов вегетососудистой дистонии, аритмического, гипертонического и геморрагического синдромов и психопатологических расстройств, присущих данной категории больных. Объективным подтверждением указанных саногенетических сдвигов служило достоверное уменьшение выраженности морфологических изменений элементов кожи, коррелировавших с тяжестью клинических проявлении недифференцированной дисплазии соединительной ткани.
Не менее показательные результаты были получены при применении оротата магния у детей. В исследованиях Н.Р.Беловой с соавт. [3] и Т.М. Домницкой с соавт. [9] курсовое лечение магнеротом приводило к устранению дефицита магния и на этом фоне — к снижению степени митральною пролабирования (вплоть до полного исчезновения ПМК в ряде случаев) и достоверному Уменьшению выраженности клинической симптоматики.
Благоприятный эффект лечения магнием при первичном ПМК дал основание J.Durlach рекомендовать препараты магния в качестве средств специфической заместительной терапии [61].
Однако ни один из отдельных подходов патогенетической терапии первичного ПМК, очевидно, все же не в состоянии нормализовать нарушении сложной системы метаболизма коллагена. Синтез коллагена многоэтапный процесс. Вначале в фибробластах осуществляется сборка полипептидных цепей, происходят гидроксилирование и гликозилирование, образование тройной спирали и секреция проколлагена в межклеточное вещество. Формирование коллагена продолжается во внеклеточном пространстве. В результате гидролиза пептидных связей из проколлагена образуется тропоколлаген, превращающийся в коллагеновое волокно. Последний этап созревания коллагена — это возникновение поперечных связей, которые и придают прочность его волокну. Соответственно, в основе патогенеза соединительнотканных дисплазий могут лежать разнообразные процессы, включающие генерализованную
недостаточность синтеза коллагена в целом или отдельных его типов, продукцию неполноценного коллагена, дефекты ферментов, участвующих в созревании и распаде коллагена [19,53]. Патогенетическая терапия первичного ПМК, таким образом, должна предусматривать воздействие на различные звенья патогенеза, то есть быть комплексной.
В связи с этим несомненного внимания заслуживает разработанный Н.Н.Прозоровской с соавт. [27] метод коллагенонормализующей терапии, состоящий из комбинации β-адреноблокатора и комплекса витаминов. 2,5- месячный курс пропранолола в суточной дозе 0,001 г/кг, витаминов С по 0,01- 0,03 г/кг, В2 по 0,0004 г/кг и В6 по 0,01-0,02 г/кг в сутки, примененный у детей с синдромными и недифференцированными формами дисплазии соединительной ткани, приводил к улучшению самочувствия, уменьшению или исчезновению ПМК. Другим примером комплексной медикаментозной терапии может служить комбинация магния и нестероидного анаболика — оротовой кислоты) реализованная в уже упомянутом препарате магнерот. Наряду с анаболическим действием оротовая кислота способствует фиксации магния в клетке, что и предопределяет целесообразность такого сочетания. Очевидно обоснованной следует признать комбинацию магнерота и [Кадреноблокатора. Так, курсовой прием бисогаммы в дозе 0,0025-0,005 г/сут. и магнерота по 1-2 r/сут предлагается А.М.Шиловым и М.В.Мельник для лечения больных первичным ПМК с синдромом удлиненного интервала QT [35].
Следует отметить, что стратегия патогенетического лечения первичного ПМК пока еще не получила подтверждения с позиций доказательной медицины и вызывает много вопросов. Каковы показания к такому лечению, кому следует его проводить — всем больным или лишь лицам с наибольшим риском развития осложнений (например, при наличии многочисленных фенотипических маркеров дисплазии соединительной ткани, миксоматозной дегенерации клапанных створок, высокой степени митральной регургитации)? Каким должно быть патогенетическое лечение по продолжительности — пожизненным непрерывным, регулярным курсовым, эпизодическим в преддверии особых ситуаций (перед операций, во время беременности и т.д.)? Насколько подходы к патогенетическому лечению синдромных форм дисплазии соединительной ткани могут быть применены к больным с первичным ПМК? На все эти вопросы еще предстоит дать ответ.
Проводя консервативное лечение ПМК, необходимо четко представлять, что гемодинамически значимый (вызывающий сердечную недостаточность) ПМК — порок сердца, требующий хирургической коррекции. Такие больные должны быть своевременно направлены к кардиохирургу для протезирования митрального клапана.
В качестве подготовки к операции у больных с выраженной митральной регургитацией могут оказаться оправданными мероприятия, направленные на уменьшение ее степени. Здесь вновь заслуживают упоминания β- адреноблокаторы. За счет брадикардии они увеличивают объем левого желудочка, способствуют растяжению атриовентрикулярного кольца и уменьшают степень митрального пролабирования. Немалые надежды в этой связи возлагаются и на ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. В ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, проведенного R.O. Sampaio с соавт [98], была доказана способность эналаприла
предотвращать ремоделирование левого желудочка и уменьшать объем регургитирующей крови у пациентов с умеренной или тяжелой митральной регургитацией, обусловленной ПМК.
К лекарственным средствам, уменьшающим степень ПМК, относятся также артериолярные вазодилататоры типа антагонистов кальция группы дегидроперидинов и α-адреноблокаторов. Снижая тонус мелких периферических артериол, эти препараты уменьшают посленагрузку и тем самым увеличивают антероградное опорожнение левого желудочка в ущерб ретроградному. Однако назначения периферических вазодилататоров следует избегать. Уменьшая венозный возврат и, соответственно, объем полости левого желудочка, они приводят к относительному преобладанию хордальногостворочного аппарата и еще большему увеличению митральной регургитации. Усугубить пролабирование митральных створок может и терапия мочегонными вследствие вызываемой гиповолемии.
В лечении больных с первичным ПМК широкое применение находят и немедикаментозные методы. Рациональная психотерапия позволяет снизить эмоциональную напряженность, присущую этим больным, обеспечить психологическую адаптацию в трудовом, учебном коллективе. Иглорефлексотерапия, водные процедуры, применение преформированных физических факторов могут оказаться эффективными в коррекции вегетативноднстонических проявлений.
Вопрос о занятиях физкультурой решается индивидуально, после оценки показателей физической работоспособности и адаптации к физической нагрузке. Ограничение физической активности целесообразно лишь при наличии митральной регургитации, сердечной недостаточности, желудочковых аритмий, удлинении интервала QT.
Не следует забывать и о значении рационального, сбалансированного питания в комплексном ведении больных первичным ПМК. Включение в рацион питания продуктов, богатых незаменимыми аминокислотами, микроэлементами и витаминами, может рассматриваться как компонент патогенетического лечения, особенно значимый в детском возрасте — периоде интенсивного роста и созревания органов и тканей. А в свете существующих представлений о неблагоприятном влиянии табакокурения на синтез коллагена следует признать безусловную целесообразность-категорического отказа от этой вредной привычки. К настоящему времени убедительно доказано, что курение приводит к изменению структуры коллагена вследствие возникающей гипоксии и усиленного протеолиза, что неизбежно усугубляет врожденный дефект соединительной ткани, присущий пациентам с первичным ПМК [76, 81].
Таким образом, рациональная тактика лечения больных первичным ПМК включает комплекс медикаментозных и немедикаментозных мероприятий и основывается на всесторонней оценке многообразной клинической симптоматики и индивидуального риска.
Литература
1.Автандилов А.Г., Манизер Е.Д. Особенности центральной гемодинамики и диастолическая функция левого желудочка у подростков с пролапсом митрального клапана //Кардиология,- 2001.- Т.41, № 9 - С 56-59
2.Байдурин С.А., Бекенова Ф.К. Клинико-фунциональные особенности первичного пролапса митрального клапана у подростков //Клин, мед.- 2003. – Т.81, № 6.- С. 32-35
3.Белова Н.Р., Басаргина Е.Н., Кучеренко А.Г., Жиркова О.О. Применение магния оротата (магнерот) у детей с синдромом пролапса митрального клапана и желудочковой аритмией //Фарматека.- 2003.- № 3.- С.70-73
4.Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика /Под ред. А.М. Вейна.- М.: МИА, 1998,- 752 с.
5.Вейн А.М., Соловьева А.Д., Недоступ А.В. и др. Вегетативные нарушения при пролапсе митрального клапана //Кардиология.- 1995.- Т.35, № 2,- С.55-58
6.Голухова Е.З. Неинвазивная аритмология.- М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2002.- 148 с.
7.Гордон И.Б., Рассохин В.М., Никитина Т.Н. и др. Конституциональные (генетически обусловленные) вегетативная дистония и соединительнотканная дисплазия при «идиопатическом» пролапсе митрального клапана //Клин, мед.,- 1984.- Т.62, № 1.- С.63-67
8.Городецкий В.В., Талибов О.Б. Препараты магния в медицинской практике (Малая энциклопедия магния).- М.: Медпрактика-М,- 2003.- 44 с.
9.Домницкая Т.М., Дьяченко А.В., Куприянова О.О., Домницкий М.В. Клиническое значение применения магния оротата у подростков с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца //Кардиология.- 2005.- Т.45, № 3.- С.7681
10.Елисеева И.В. Клинико-функциональные особенности соматического состояния
итечения родов у женщин с пролапсом митрального клапана //Клин, мед.- 2003.- Т.81, № 3.- С.22-24
11.Заев А.П., Ольха Р.П., Емцева В.П., Сидорова Е.В. Гемодинамическое обеспечение физической нагрузки у больных с пролабированием митрального клапана //Тер. архив.* 1991.- Т.63, № 9.- С.126-128
12.Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца. С.-Петербург: Политекс; 1998.- 96 с. ,
13.Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение
идиспансеризация).- СПБ.: Невский Диалект, 2000.- 271 с.
14.Кипшидзе Н.Н., Цискаришвили Д.Л., Даварашвили Т.И. Пролапс митрального клапана.- Тбилиси: Сабгота Сакартвело, 1985.- 100 с.
15.Клеменов А.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани: клинические проявления, возможности диагностики и патогенетического лечения.- М., 2005.- 136 с.
16.Комарова Л.Г., Алексеева О.П. Новые представления о функции слюнных желез в организме (клинико-биохимический аспект).- Нижний Новгород 1994.- 96 с.
17.Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. и др. Пролапс митрального клапана. Часть I. Фенотипические особенности и клинические проявления
//Кардиология.- 1998.- Т.38, № 1.- С.72-80
18.Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. и др. Пролапс митрального клапана. Часть II. Нарушения ритма и психологический статус //Кардиология.- 1998.- Т.38, № 2.- С.74-81
19.Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. и др. Врожденные дисплазии соединительной ткани //Вестн. Российской АМН.- 1998.- № 2,- С.47-54
20.Мартынов А.И., Степура О.Б., Шехтер А.Б. и др. Новые подходы к лечению больных с идиопатическим пролабированием митрального клапана //Тер. архив,- 2000.- Т.72, № 9.- С.67-70
21.Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. и др. Результаты суточного мониторирования артериального давления у лиц с пролабированием митрального клапана и аномально расположенными хордами //Тер. архив.- 2000.- Т.72, № 4.- С.34-40
22.Миллер О.Н., Бондарева З.Г. Предикторы возникновения желудочковых тахикардий у больных с пролапсом митрального клапана //Клин, мед.- 2000 - Т.78, № 7,- С.40-42
23.Минкин Р.Б., Минкин С.Р. Пролапсы клапанов (клиническая, эхокардиографическая, фонокардиографическая и электрокардиографическая характеристика) //Клин, мед.- 1993.- Т.61, № 4- С.79-83
24.Мухарлямов Н.М., Норузбаева А.М., Бочкова Д.Н. Пролабирование митрального клапана (клинические варианты) //Тер. архив.-1981.- T.LIII, № 1.- С.72-77
25.Нечаева Г.И., Конев В.П., Викторова И.А. и др. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачем в аспекте профилактики внезапной и ранней смерти //Мед. помощь.- 2005.- № 6.- С.14-19
26.Оганов Р.Г., Котовская Е.С., Гемонов В.В. и др. Фенотипические особенности строения соединительной ткани у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями //Кардиология.- 1994.- Т.34, № 9-10.- С.22-27
27.Прозоровская Н.Н., Глиняная С.В., Геращенко Л.П. и др. Влияние терапии p- адреноблокатором и комплексом витаминов на показатели экскреции оксипролина при некоторых наследственных болезнях соединительной ткани //Вопр. мед. химии.- 1988.- Т.34, № 5.- С.99-104
28.Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца: Автореф. дис.... д-ра мед. наук (14.00.06).- М., 1995.- 48 с.
29.Степура О.Б., Мельник О.О., Шехтер А.Б. и др. Результаты применения магниевой соли оротовой кислоты «Магнерот» при лечении больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана //Росс. мед. вести.- 1999.-Т.4, № 2.-С.64-69
30.Сторожаков Г .И., Копелев А.М., Царева Л. А. О внезапной смерти при пролапсе митрального клапана //Тер. архив.- 1989.- Т.61, № 4.- С 135-137
31.Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С. Пролапс митрального клапана //Кардиология.- 1990.- Т.30, № 12.- С.88-93
32.Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С. Эхокардиографическая оценка состояния митрального аппарата и осложнения пролабирования митрального клапана //Тер. архив.- 1998.- Т.70, № 4.- С.27-32
33.Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Стратификация риска и
выбор клинической тактики у пациентов с пролапсом митрального клапана //Серд, недостат.- 2001.- Т.2, № 6.- С.287-290
34.Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография.- М.: Мир, 1993.- 347 с.
35.Шилов А.М., Мельник М.В. Предвестники и возможные пути профилактики внезапной сердечной смерти.- М.: Барс’, 2004.- 128 с.
36.Шмырев В.И., Степура О.Б., Курильченко Д.С. и др. Клинико-неврологическая симптоматика при синдроме дисплазии соединительной ткани сердца //Росс. мед. журнал.- 1998.- № 3 .- С.55-58
37.Яковлев В.М., Нечаева Г.И., Викторова И.А., Глотов А.В. Терминология, определенная с позиций клиники, классификация врожденной дисплазии соединительной ткани //Врожденные дисплазии соединительной ткани: Тезизы симпозиума.- Омск, 1990.- С.3-5
38.Abo К, Hozumi Т., Fukuda S. et al. Usefulness of transthoracic freehand threedimensional echocardiography for the evaluation of mitral valve prolapse II]. Cardiol.- 2004.- Vol.43, № 1.- P. 17-22
39.Avierinos J.F., Brown R.D., Foley D.A. et al. Cerebral ischemic events after diagnosis of mitral valve prolapse: a community-based study of incidence and predictive factors//Stroke.-2003.-Vol.34, № 6.-P.1339-1344
40.Atalar E., Acil Т., Aytemir K. et al. Diminished global fibrinolytic capacity in patients with mitral valve prolapse is associated with transient ischemic attacks //Clin. Appl. Thromb. Hemost.- 2002.- Vol.8, № 1.- Р.41-44
41.Barlow J.B., Pockock W.A., Marchand P., Denny M. The significance of late systolic murmurs //Amer. Heart J.- 1963.- Vol.66.- Р.443-452
42.Bensaid J. When should mitral valve prolapse be considered a real disease? // Ann Cardiol Angeiol.- 2000.- Vol.49, № 7.- Р.411-413
43.Berg R.A., Moss J., Baum B.J., Crystal R.G. Regulation of collagen production by the beta-adrenergic system. //J. Clin. Invest.-1981.- Vol.67, № 5.- P.1457-1462
44.Bianchi A., Salomone S., Caraci F. et al. Role of magnesium, coenzyme q(10), riboflavin, and vitamin b(12) in migraine prophylaxis //Vitam. Horm.- 2004.- Vol.69,№ 1.-Р.297-312
45.Bobkowski W., Zachwieja J., Siwinska A. et al. Influence of autonomic nervous system on electrolyte abnormalities in children with mitral valve prolapse //Pol. Merkuriusz. Lek.- 2003.- Vol. 14, № 81.- P.220-223
46.Bobkowski W., Nowak A., Durlach J. The importance of magnesium status in the pathophysiology of mitral valve prolapse //Magnes Res.- 2005.- Vol.18, № 1.- P.35-52
47.Boudoulas H., Schaal S.E., Stang J.M. et al. Mitral valve prolapse: cardiac arrest with long-term survival //Int. J. Cardiol.- 1990.- Vol.26, № 1.- P.37-4
48.Boudoulas H., Wooley C.F. Floppy mitral valve/mitral valve prolapsed/mitral valvular regurgitation: effects on the circulation //J. Cardiol. – 2001.- Vol.37 (Suppl 1).-P. 1520
49.Braunwald E. Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. Phyladelphia: W.B. Saundars Company.- 1992
50.Cavalcanti C.E., de-Castro-Junior A.N. Cefaleia enxaquecosa e sindrome do prolapso da valvula mitral. A proposito de 50 casos //Arg. Neuro-psiqiatr.- 1994.- Vol.52, № 3.- P.35S-362
51.Cheng T.O. Sudden Cardiac Death in Mitral Valve Prolapse //Circulation.- 2001.- Vol. 103, № 16.- P. 88
52.Coghlan H.C., Natello G. Erythrocyte magnesium in synptomatic patients with
primary mitral valve prolapse: relationship to symptoms, mitral leaflet thickness, joint hypermobility and autonomic regulation //Magnes. Trace Flem.- 1991.- Vol.10, N.2- 4.- Р.205-214
53.Cole W.G. Etiology and pathogenesis of heritable connective tissue disease //J. Pediatr. Orthop.- 1993.- Vol.13, № 3.- Р.392-403
54.Corla-Souza A., Cunha B.A. Streptococcal viridans subacute bacterial endocarditis associated with antineutrophil cytoplasmic autoantibodies (ANCA) //Heart Lung.- 2003.- Vol.32.- № 2.- Р.140-143
55.Davies A.O., Mares A., Pool J.L., Taylor A.A. Mitral valve prolapse with symptoms of beta-adrenergic hypersensitivity. Beta2-adrenergic receptor supercoupling with desensitization of isoproterenol exposure //Amer. J. Med.- 1987.- Vol.82, № 2.- P. 193-201
56.Delaye J., Beaune J., Gayet J.L. et al. Current etiology of organic mitral insufficiency in adults //Arch. Mai. Coeur.- 1983.- Vol.76.- P. 1072
57.Devereux R.B., Jones E.C., Roman M.J. et al. Prevalence and correlates of mitral valve prolapse in a population-based sample of American Indians: the Strong Heart Study //Am J. Med.- 2001.- Vol. 111, № 9.- Р.679-685
58.Dhawan V.K. Infective Endocarditis in Elderly Patients //Curr. Infect. Dis. Rep.- 2003.- Vol.5, № 4.- P.285-292
59.Digeos-Hasnier S., Copie X., Paziaud O. et al. Abnormalities of ventricular repolarization in mitral valve prolapse //Ann. Noninvasive Electrocardiol.- 2005.- Vol.10.- № 3.- P.297-304
60.Dollar A.L., Roberts W.C. Morphologic comparison of patients with mitral valve prolapse who died suddenly with patients who died from severe valvular function of other conditions //J. Am. Coll. Cardiol.-1991.- Vol.17, № 4.- P.921-931
61.Durlach J. Primary mitral valve prolapse: a clinical form of primary magnesium deficit //Magnes. Res.- 1994.- Vol.7, # 3-4.- P. 339-340
62.Durlach J., Вас P., Durlach V. et al. Neurotic, neuromuscular and autonomic nervous form of magnesium imbalance //Magnes. Res.- 1997,- Vol.10, № 2.- P. 169-195
63.Durlach J., Pages N., Bac P. et al. Beta-2 mimetics and magnesium: true or false friends? //Magnes. Res.- 2003.- Vol.16, № 3.- P. 218-233
64.Dursunoglu D., Evrengul H., Semiz E. Mitral valve prolapse syndrome: orthostatic hypotension and physiopathology of its clinical symptomatologies //Anadolu Kardiyol. Derg.- 2003.- Vol.3, № 1, P.60-64
65.Fauchier J.P., Babuty D., Fauchier L. et al. Mitral valve prolapse, arrhythmias and sudden death //Arch. Mai. Coeur. Vaiss.- 2000.- Vol.93, № 12.- P.l541-1547
66.Frances Y., Collet F., Luccioni R. Long-term follow-up of mitral valve prolapse and latent tetany. Preliminary data. //Magnesium.- 1986.- Vol. 5, № 3-4 P.175-181
67.Freed L.A., Benjamin E.J., Levy D.J. et al. Mitral valve prolapse in the general population: the benign nature of echocardiographic features in the Framingham Heart Study //Am. Coll. Cardiol.- 2002.- Vol.40, № 7, P.1298-1304
68.Galland L.D., Baker S.M., McLellan R.K. Magnesium deficiency in the pathogenesis of mitral valve prolapse //Magnesium.- 1986.- Vol.5, № 3-4, P.165-174
69.Gallo-Junior L., Morelo-Filho J., Maciel B.C. et al. Evaluation of the autonomic nervous system of the heart in male patients with mitral valve prolapse syndrome using respiratory sinus arrhythmia and dynamic exercise //Cardiology.- 1989.- Vol.76,
№6. - P.433-441
70.Gautier J.C., Pradat-Diehl P., Loron P. et al. Cerebral vascular accidents in young subjects. A study of 133 patients 9 to 45 years of age //Rev. Neurol, 1989,- Vol.145,
№6-7.- P.437-442
71.Gilon D., Buonanno F.S., Joffe M.M. et al. Lack of evidence of an association between mitral-valve prolapse and stroke in young patients //N. Engl. J. Med, 1999.- Vol.341, № 1.- P.8-13
72.Goullard L., Marchand X., Decoester H. et al. The risk of cerebrovascular complications in the combination of pregnancy and mitral valve prolapse //Ann. Cardiol. Angeiol.- 1987.- Vol.36, № 3.- P. 145-148
73.Hayek E., Griffin B. Mitral valve prolapse: old beliefs yield to new knowledge //Cleve Clin. J. Med.- 2002, Vol.69, № 11, P.889-896
74.Hayek E., Gring C.N., Griffin 'B.P. Mitral valve prolapse //Lancet, 2005, Vol.365,№ 9458, P. 507-518
75.Jeserich М., Just H. Current status of endocarditis prevention //Z. Kardiol,- 2001.- Vol.90, № 6, P. 385-393
76.Jorgensen L.N., Kallehave F., Christensen E. et al. Less collagen production in smokers //Surgery, 1998, Vol. 123, № 4, P.450-455
77.Kao C.H., Tsai S.C., Hsieh J.F. et al. Radionuclide esophageal transit test to detect esophageal disorders in patients with mitral valve prolapse //Nuklearmedizin, 2000, Vol.39, № 4, P.92-96
78.Karakurum B., Topcu S., Yildirim T. et al. Silent cerebral infarct in patients with mitral valve prolapse //Int. J. Neurosci, 2005, Vol.l 15, №11.- P.1527-1537
79.Kim Y.H., Ahmed M.W., Kadish A.H., Goldberger J.J. Characterization of the factors that determine the effect of sympathetic stimulation on heart ra e variability //Pacing Clin. Electrophysiol, 1997, Vol.20, № 8 (Pt. 1).- P 1936-1946
80.Kitlinski М., Piwowarska W., Konduracka E. et al. Variability of heart auscultation in patients with mitral valve prolapse //Przegl. Lek.- 1999.- Vol.56> № 12.- P.783-786
81.Knuutinen A., Kokkonen N., Risteli J. et al. Smoking affects collagen synthesis and extracellular matrix turnover in human skin //Br. J. Dermatol.- 2002, Vol.146.- № 4.- P.588-594
82.Koegelenberg C.F., Doubell A.., Orth H., Reuter H. Infective endocarditis in the Western Cape Province of South Africa: a three-year prospective study //Q.J.M.- 2003.- Vol.96, № 3.- P.217-225
83.Kuch B., Hense H.W., Sinnreich R. et al. Determinants of short-period heart rate variability in the general population //Cardiology.- 2001.- Vol.95, № 3, P.131-138
84.Lau E.W., Prasad N. Functional ventricularisation of the left atrium-severe mitral valve prolapse paradoxically resulting in minimal regurgitation //Eur. J. Echocardiogr.- 2004.- Vol.5, № 1.- P.82-85
85.Levi-Schaffer F., Shani J., Politi Y. et al. Inhibition of proliferation of psoriatic and healthy fibroblasts in cell culture by selected Dead-sea salts //Pharmacology.- 1996.- Vol.52, № 5.- P.321-329
86.Lichodziejewska B., Klos J., Rezler J. et al. Clinical symptoms of mitral valve prolapse are related to hypomagnesemia and attenuated by magnesium supplementation //Amer. J. Cardiol.- 1997.- Vol.79, № 6, P.768-772
87.Mas J.L. Cardiopathies associated with a low embolic risk //Rev. Neurol.- 1999,
Vol.155, № 9.- P.677-683
88.Millart H., Durlach V., Durlach J. Red blood cell magnesium concentrations: analytical problems and significance //Magnes. Res.- 1995.- Vol.8, № 1, P.65-76
89.Mirza M.A. Anginalike pain and normal coronary arteries. Uncovering cardiac syndromes that mimic CAD //Postgrad. Med.- 2005.- Vol.l 17, № 5.- P.41-46
90.Mulumudi M.S., Vivekananthan K. Mysteries of mitral valve prolapse. Proper treatment requires consideration of all clues //Postgrad. Med.- 2001.- Vol.110, № 2.- P.43-44
91.Murad S., Tajima S., Johnson G.R. et al. Collagen synthesis in cultured human skin fibroblasts: effect of ascorbic acid and its analogs II]. Invest. Dermatol, 1983.-Vol.81, № 2, P.158-162
92.Muzi М., Ebert T.]. Quantification of Heart Rate Variability with Power Spectral Analysis //Curr. Op. Anaesth.- 1993.- № 6.- P.3-17
93.Nasuti J.F., Zhang P.J., Feldman M.D. et al. Fibrillin and other matrix proteins in mitral valve prolapse syndrome //Ann. Thorac. Surg.- 2004.- Vol.77, № 2.- P. 532-536
94.Playford D., Weyman A.E. Mitral valve prolapse: time for a fresh look //Rev. Cardiovasc. Med.- 2001.- Vol.2, № 2.- P.73-81
95.Priori S.G., Aliot E., Blomstrom-Lundqvist C. et al. Task Force on Sudden Cardiac Death, European Society of Cardiology. Summary of recommendations //Ital. Heart J.- 2002.- Vol.3, Suppl.10 - P 1051-1065
96.Ricci S. Embolism from the heart in the young patient: a short review //Neurol. Sci.- 2003.- Vol.24, Suppl.1,- P. 13-14
97.Russel S., Momn J.L., Garot J. et al. Localization of mitral valve prolapse zones with multiplane transesophageal echocardilography//Arch. Mal. Coeur. Vaiss.- 2004.- Vol.97, № 2.- P 101-107
98.Sampaio R.O , Grinberg M„ Leite J.J. et al. Effect of enalapril on left ventricular diameters and exercise capacity in asymptomatic or mildly symptomatic patients with regurgitation secondary to mitral valve prolapse or rheumatic heart disease //Am. J. Cardiol.- 2005,- Vol.96, № 1.- P. 117-121
99.Savage D.D., Garrison R.J., Devereux R.B. et al. Mitral valve prolapse in the general
population. I. Epidemiologic features: The Framingham Study //Am. Heart J.- 1983.- Vol.106, № 3.- P.571-576
100.Schatz I.J., Ramanathan S., Villagomez R., McLean C. Orthostatic hypotension, catecholamines and alpha-adrenergic recepyors in mitral valve prolapse //West J. Med.- 1990.- Vol.2, № 1.- P.37-40
101.Schmeisser A., Flachskampf F.A. Mitral valve prolapse //Z. Kardiol.- 2000.- Vol.89, № 4.- P.349-353
102.Simoes-Fernandes J., Pereira Т., Carvalcho J. et al. Therapeutic effect of a magnesium salt in patients, suffering from mitral valvular prolapse and latent tetany //Magnesium.- 1985.- Vol.2, № 5-6.- P.283-290
103.Stefanadis C., Toutouzas P. Mitral valve prolapse: the merchant of venice or much ado about nothing? //Eur. Heart J.- 2000.- Vol.21, № 4.- P.255-258
104.Tajima S., Pinnell S.R. Ascorbic acid preferentially enhances type I and III collagen gene transcription in human skin fibroblasts //J. Dermatol. Sci.- 1996.- Vol. ll, № 3.- P.250-253
105.Takamoto Т., Nitta М., Tsujibayashi T. et al. Prevalence and clinical features of pathologically abnormal mitral valve leaflets (myxomatous mitral valve) in the mitral