6 курс / Кардиология / Острый_коронарный_синдром_без_подъема_ST_новое_в_лечении,_оценка

«Исходы положительных рандомизированных контролированных клинических испытаний:

двойное ослепление или двойное видение?»

Outcomes of positive randomized controlled clinical trials: Double-blind or double vision?

Как это возможно, что комитет по клиническим событиям

в PLATO в группе тикагрелора нашёл точно такое же число ИМ,

как и исследователи, тогда как в TRITON в группе прасугрела комитет по клиническим событиям обнаружил вдвое больше инфарктов, чем исследователи?

… крайне мало вероятно, что комитет по подтверждению событий нашёл бы такое же количество как и исследователи.

How is it possible the clinical event committee of PLATO found exactly the same number of MIs as the investigatorsin the ticagrelor arm, whereas in the prasugrel arm of TRITON the clinical event committee found double as much MIs as the investigators? … it is highly unlikely that the adjudication committee found exactly the same numbers as the reporters.

Кардиологическое сообщество уверено, что руководители здравоохранения обратят внимание на эту важную,

опубликованную сегодня точку зрения …

The cardiology community is pretty sure that health authorities will take notice of this important viewpointas published today. The findings are so disturbing that also other endpoints like bleeding should be scrutinised when there is a clear discrepancy between site reported and clinical event committee reported bleedings.

Verheugt F. W. A. , Thromb Haemost 2012; 108: Prepublished online: July 26, 2012.

TRILOGY ACS – план испытания

Пациенты с НС/ИМБПST леченные медикаментозно

N=~9600. N>2000>75 лет

Рандомизация со стратификацией по возрасту, стране, предварительному применению клопидогрела.

Первичный анализ когорты возраст <75 лет, n=7243.

Минимальная продолжительность лечения 6 мес, максимальная – 30 мес

Первичная конечная точка эффективности – СС смерть, ИМ, инсульт

Все больные на аспирине (настоятельно рекомендовалась низкая доза <100 мг) Больные Б60 кг или ≥75 лет получали поддерживающую дозу прасугрела 5 мг

TRILOGY. Ключевые конечные точки

у пациентов в возрасте до 75 лет. Оценки Каплан-Мейер

Roe MT et al. for the TRILOGY ACS Investigators. … published on August 26, 2012, at NEJM.org.N Engl J Med 2012.

TRILOGY-ACS: первичная конечная точка эффективности к 30 мес (возраст < 70 лет)

Roe MT, Armstrong PW, Keith AA, Fox KAA et al. for the TRILOGY ACS Investigators. Prasugrel versus Clopidogrel

for Acute Coronary Syndromes without Revascularization. N Engl J Med 2012; Published on August 26, 2012, at NEJM.org

TRACER. Ворапаксар - ингибитор агрегации тромбоцитов на тромбин –

(антагонист активируемого протеазами рецептора 1 - PAR-1).

Эффективность.

Tricoci P et al for the TRACER Investigators N Engl J Med 2012;366:20-33.

TRACER. Ингибитор агрегации тромбоцитов на тромбин ворапаксар

Кровотечения.

Tricoci P et al for the TRACER Investigators N Engl J Med 2012;366:20-33.

Ингибитор фактора Ха ривароксабан при ОКС.

Отношение к ATLAS-2 (FDA)

Результаты испытания не интерпретируемы, т.к. у 12% пациентов наблюдение не было закончено. Эта величина значительно превышает различие в 1 – 1.5% в частотах конечных точках между ривароксабаном и плацебо.

Всего 1294 человека преждевременно прекратили участие в испытании, а компания смогла контактировать только с 183, из которых были живы 177

the trial results are not interpretable because about 12% of the patients had incomplete follow-up, far higher than the 1% to 1.5% differences in the end-point rates between rivaroxaban and placebo. A total of 1294 subjects discontinued the trial prematurely, and the company was only able to contact 183, of which 177 were confirmed to be alive.

В испытании не было достаточного числа пациентов с высоким риском кровотечений. Было несколько странных (неожиданных) результатов -

ривароксабан не повлиял на инсульты, не было уменьшения ИМ на дозе 2.5 мг .

В дополнение к этому риск кровотечений на ривароксабане был «беспрецедентным».

the trial did not enroll enough patients at high risk of bleeding, such as the elderly, and that there were some seemingly odd results—such as the fact that stroke was not reduced by rivaroxaban, nor was there a reduction in MI with the 2.5-mg dose. Added to this, the bleeding hazard with rivaroxaban in ATLAS-ACS 2 TIMI 51 was "unprecedented," one expert observed

http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/

Drugs/CardiovascularandRenalDrugsAdvisoryCommittee/UCM305921.pdf

Заключение по ATLAS

T.A.Marciniak - FDA

ATLAS потерпел неудачу, а не просто породил сомнения.

Отсутствующие

данные и проблемы

качества не позволили

ATLAS

предоставить

достаточные

свидетельства

эффективности

http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/

Drugs/CardiovascularandRenalDrugsAdvisoryCommittee/UCM305921.pdf