6 курс / Кардиология / Лекарственные_взаимодействия_в_кардиологической_практике
.pdf
Рекомендации FDA (2009)
Доза симвастатина, в том числе в комбинированных препаратах, не должна превышать 20 мг при совместном назначении с амиодароном
http://www.fda.gov/medwatch/report/hcp.htm or report by fax to 1-800-FDA-0178, by mail using the postagepaid address form provided on line, or by telephone to 1-800-FDA-1088.
Статины и фенофибрат не имеют |
||||||||||
лекарственного взаимодействия |
||||||||||
|
|
|
Цит P450 |
|
|
|
УГТ |
|
|
|
Статины |
3A4 |
2C9 |
2C8 |
1A2 |
2D6 |
2C19 |
1A1 |
1A3 |
1A9 |
2B7 |
лова |
x |
|
|
|
|
|
x |
x |
|
|
аторва |
x |
|
|
|
|
|
x |
x |
|
|
симва |
x |
|
|
|
|
|
x |
x |
|
|
церива |
|
x |
x |
|
|
|
x |
x |
|
|
росува |
|
x |
|
|
|
x |
x |
x |
|
|
флува |
|
x |
|
|
x |
|
x |
x |
|
|
права |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фибраты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фено |
|
|
|
|
|
|
|
|
x |
x |
гемфи |
|
|
x |
x |
x |
|
x |
x |
|
|
разное воздействие на ферменты и цитохромы печени |
|
|
||||||||
«Клопидогрель (плавикс)+аторвастатин (липримар)=друзья или враги?»
В исследовании CREDO найдено, что у пациентов, получавших комбинированную терапию клопидогрелем и аторвастатином, в 2 раза чаще наблюдались кровотечения, чем при монотерапии клопидогрелем (фармакодинамический синергизм антиагрегационных эффектов препаратов?)
J.Saw et al. Circulation. 2003;108:921-924.
В проспективном исследовании (Interaction of Atorvastatin and Clopidogrel [INTERACTION])
определили, что при сочетании клопидогреля с аторвастатином происходит достоверное снижение антиагрегационного эффекта клопидогреля за счет уменьшения экспрессии гена protease-activated receptor-1 (PAR-1)
тромбоцитов (общий метаболизм через цитохром Р450?).
V.L. Serebruany et al. Circulation. 2003;108(Suppl IV):IV-674.
Метаболизм кардиоваскулярных |
|||
лекарств с помощью CYP3A4 |
|||
Препараты-субстраты |
Препараты- |
Препараты- |
|
|
индукторы |
ингибиторы |
|
Очень низкая |
Дексаметазон |
Амиодарон |
|
биодоступность (<10%) |
Фенобарбитал |
Макролиды |
|
Ловастатин, Симвастатин |
Рифампин |
Дилтиазем |
|
|
Верапамил |
||
Низкая биодоступность |
Трава |
||
Нитрендипин |
|||
(10-30%) Аторвастатин, |
Зверобой |
||
Исрадипин |
|||
Фелодипин |
|
||
Средняя биодоступность |
|
Нифедипин |
|
|
Ритонавир |
||
(30-70%) Амиодарон, |
|
||
|
Флюконазол |
||
Дилтиазем, Лозартан, |
|
||
|
Циметидин |
||
Нифедипин, Силденафил, |
|
||
|
|
||
Диазепам |
|
Омепразол |
|
Высокая биодоступность |
|
Грейпфрутовый сок |
|
(<10%) Амлодипин, |
|
Сельдерей, пастернак |
|
Дексаметазон, Хинидин |
|
Петрушка |
|
Чем ниже биодоступность субстрата, тем выше его концентрация в |
|||
крови при ингибировании CYP3A4 и выше риск негативных реакций |
|||
Лекарственные взаимодействия ИПП
|
|
Omeprazole Esomeprazole Lansoprazole Rabeprazole Pantoprazole |
|
||||||||||||||||||
|
Antacid |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
Antipyrine |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
Caffeine |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
Carbamazepine |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
Contraceptive (oral) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
Ciclosporin |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
Cinacalcet |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
Diazepam |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
Diclofenac |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
Digoxin |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
Ethanol |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
Glibenclamide |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Levothyroxine |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
Metoprolol |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
Naproxen |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Nifedipine |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
Phenprocoumon |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
Phenytoin |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
Piroxicam |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
Tacrolimus |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
Theophylline |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
Warfarin |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
||||||||||||||||||||
Interaction recorded; no interaction recorded; |
Blume H et al. Drug Safety 2006; 29 (9): 15–20 |
||||||||||||||||||||
Conflicting results; |
|
unknown; |
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
Метаболизм кардиоваскулярных |
||
лекарств с помощью CYP2D6 (15-20%) |
||
Препараты- |
Препараты- |
Препараты- |
субстраты |
индукторы |
ингибиторы |
Метопролол |
Неизвестны |
Амиодарон |
Тимолол |
|
Флюоксетин |
Бисопролол |
|
Сертралин |
Карведилол |
|
Пароксетин |
Флекаинид |
|
Тербинафин |
Энкаинид |
|
Хинидин |
Сертралин |
|
|
Трамадол |
|
|
Кодеин |
|
|
Морфин |
|
|
Метаболизм кардиоваскулярных |
||
лекарств с помощью CYP2С9 (до 20%) |
||
Препараты- |
Препараты- |
Препараты- |
субстраты |
индукторы |
ингибиторы |
Кандесартан |
Алкоголь |
Амиодарон |
Ирбесартан |
Фенобарбитал |
Статины |
Лосартан |
Рифампин |
(аторвастатин, |
|
||
Варфарин |
|
флювастатин, |
|
ловастатин, |
|
Флювастатин |
|
|
|
симвастатин) |
|
|
|
|
НПВС |
|
Флюконазол |
(диклофенак, |
|
|
|
Флюоксетин |
|
ибупрофен, |
|
|
|
|
|
напроксен) |
|
|
Пример фармакокинетического взаимодействия: изменение транспорта препаратов
Р-гликопротеин - транспортный белок, локализующийся в эпителии тонкой кишки, мембранах желчных протоков печени, проксимальных канальцах почек, эпителиальных
клетках
-снижает всасывание в кишечнике
-увеличивает выделение с желчью и мочой
-снижает проникновение через гематоэнцефалический барьер и в яички
Препараты- |
Препараты- |
Препараты- |
субстраты |
индукторы |
ингибиторы |
Термисартан |
Дексаметазон |
Макролиды |
Верапамил |
Рифампин |
Амиодарон |
Дилтиазем |
Трава Зверобой |
Антифунгинальные |
Амиодарон |
|
Противовирусные |
Ловастатин |
|
Циклоспорин |
Дигоксин |
|
|
Стратегические направления в снижении развития неблагоприятных
лекарственных взаимодействий
Создание электронной базы данных неблагоприятных лекарственных взаимодействий в фармацевтической и больничной сети и компьютерной программы для прогнозирования этих реакций;
Создание обучающих программ и проведение клинических семинаров по клинической фармакологии для врачей и фармацевтов;
Иметь возможность проведения мониторинга концентрации препарата в крови при угрозе развития неблагоприятного взаимодействия лекарств;
Добавлять препараты к уже назначенным только в случае крайней необходимости (особенно у пожилых, пациентов в критическом состоянии, при почечной и печеночной недостаточности);
Использовать медикаменты в наименьшей эффективной дозе;
Четко регистрировать в медицинской документации все назначения, даже однократные, а также фиксировать в ней все
необычные реакции.
Clinics in Chest Medicine
Volume 20, number 2, June 1999 с дополнениями