6 курс / Кардиология / Лекарственные_взаимодействия_в_кардиологической_практике
.pdf
Факторы риска неблагоприятных лекарственных взаимодействий
Прием 5 и более лекарственных препаратов Прием 12 и более таблеток в день
4-кратное и более изменение режимов медикаментозной терапии за 12 мес
Наличие 3 и более сопутствующих заболеваний
Низкая приверженность к лечению в анамнезе
Прием лекарств, требующих терапевтического мониторинга
Koecheler JA, Abramowitz PW, Swim SE, et al. Am J Hosp Pharm. 1989;46:729-732.
Пути взаимодействия лекарств
1.Фармацевтический (только для в/в введения препаратов или в одном шприце)
2. Фармакокинетический
3. Фармакодинамический
Фармакокинетические взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия - это изменение одной или нескольких характеристик препарата-объекта:
Всасывания Распределения Метаболизма Экскреции
Определение и виды фармакодинамических взаимодействий
Фармакодинамические взаимодействия - это изменение реакции организма больного на объект.
|
ВИДЫ: |
1.Синергизм |
1. Прямое |
2. Антагонизм |
2. Непрямое |
Пример фармакокинетического взаимодействия: изменение метаболизма
Система цитохрома Р-450– самая важная и мощная ферментная система для реализации метаболизма лекарств в организме. Самые высокие концентрации цитохрома Р-450 обнаруживаются в эндоплазматитческом ретикулуме или 
микросомах гепатоцитов, в энтероцитах 
тонкой кишки,во внепеченочных тканях (почках, легких и мозге). 
Система цитохрома Р450
Выделено более 450 генов, кодирующих разные изоформы фермента цитохрома Р450 у живых организмов
Более 50 генов обнаружено у человека, только около 10 из них существенно влияют на метаболизм лекарственных препаратов
Используется термин “цитохром”, отражающий наличие системы таких ферментов. Арабские цифры после названия обозначают семейства изоформ. Подсемейства обозначаются заглавными буквам, а отдельные гены (или ферменты) – арабскими цифрами.
Механизмы метаболизма лекарств при участии ферментной системы цитохрома Р450
Субстрат-объект
– липофильное лекарство, требующее метаболизма через систему цитохрома Р450
Образуются
активные гидрофильные метаболиты, экскретируемые почками
Препарат- |
|
Увеличивается |
|
Повышается |
опасность |
||
ингибитор |
|||
уровень в |
развития |
||
изоформ |
|||
цитохрома Р450, |
плазме |
неблагоприятных |
|
увеличивает |
субстрата - |
лекарственных |
|
концентрацию |
объекта |
взаимодействий |
препарата - |
FDA требуют от производителей лекарств указывать |
объекта |
изоферменты цитохрома Р-450, участвующие в |
|
метаболизме нового препарата |
|
|
Метаболизм кардиоваскулярных |
|||
лекарств с помощью CYP3A4 |
|||
Препараты-субстраты |
Препараты- |
Препараты- |
|
|
индукторы |
ингибиторы |
|
Очень низкая |
Дексаметазон |
Амиодарон |
|
биодоступность (<10%) |
Фенобарбитал |
Макролиды |
|
Ловастатин, Симвастатин |
Рифампин |
Дилтиазем |
|
|
Верапамил |
||
Низкая биодоступность |
Трава |
||
Нитрендипин |
|||
(10-30%) Аторвастатин, |
Зверобой |
||
Исрадипин |
|||
Фелодипин |
|
||
Средняя биодоступность |
|
Нифедипин |
|
|
Ритонавир |
||
(30-70%) Амиодарон, |
|
||
|
Флюконазол |
||
Дилтиазем, Лозартан, |
|
||
|
Циметидин |
||
Нифедипин, Силденафил, |
|
||
|
Омепразол |
||
Диазепам |
|
||
Высокая биодоступность |
|
Грейпфрутовый сок |
|
|
Сельдерей, пастернак |
||
(<10%) Амлодипин, |
|
||
|
Петрушка |
||
Дексаметазон, Хинидин |
|
||
|
|
||
Чем ниже биодоступность субстрата, тем выше его концентрация в |
|||
крови при ингибировании CYP3A4 и выше риск негативных реакций |
|||
Эффекты препаратов, ингибиторов ферментов цитохрома Р450 - 3А4 на уровень концентрации симвастатина
СИМВАСТАТИН
ВЕРАПАМИЛ ИТРАКОНАЗОЛ ЭРИТРОМИЦИН
ЭФФЕКТЫ ГРЕЙПФРУТОВОГО СОКА НА УРОВЕНЬ КОНЦЕНТРАЦИИ СИМВАСТАТИНА
В ПЛАЗМЕ
С грейпфрутовым соком
Через 24 после сока
С водой