Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Кардиология / КАРДИОЛОГИЯ

.pdf
Скачиваний:
2
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
7.65 Mб
Скачать

Кардиология

 

Оригинальные статьи

Keywords: myocardial infarction, cardiac bridge integrator 1, brain natriuretic peptide, coronary angioplasty with stent.

For citation: Melnikova M.A., Ruzov V.I., Gimaev R.Kh. Cardiac bridge integrator 1 impact on the structural and functional state of the heart in the post-infarction period. RMJ. 2023;9:8–11.

Введение

 

 

Материал и методы

 

 

 

 

 

 

 

Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей

 

 

 

В исследование было включено 96 пациентов. В 100%

 

причиной смерти, на их долю приходится 30% смертей

 

 

случаев был диагностирован впервые возникший ИМ,

во всем мире. Из них 7 млн летальных исходов в год вызва-

 

 

проведена ангиопластика со стентированием коронар-

но ишемической болезнью сердца, что составляет 12,8%.

 

 

ных артерий. В зависимости от уровня BIN1 в сыворотке

Таким образом, по результатам статистического анализа,

 

 

крови всех пациентов разделили на две группы: 1-я груп-

каждый 6-й пациент умирает от сердечно-сосудистого

 

 

па (n=87) имела уровень BIN1 <0,061 нг/мл, 2-я группа

события [1]. Исследования [2, 3] показывают, что, несмо-

 

 

(n=9) >0,061 нг/мл. В таблице 1 приведена клиническая

тря на успешно проведенную ангиопластику, как в зоне

 

 

характеристика пациентов, включенных в исследование,

инфаркта миокарда (ИМ), так и в прилегающих областях

 

 

и получаемая ими терапия.

 

 

 

происходит процесс ремоделирования сердечной мыш-

 

 

 

Статистически значимых различий по клинической ха-

цы, выражающийся в уменьшении фракции укорочения,

 

 

рактеристике и получаемой терапии у групп пациентов,

гипокинезией и акинезией, за которой следует последую-

 

 

включенных в исследование, выявлено не было.

щая гипокинезия в соседних сегментах и, как следствие,

 

 

 

Эхокардиография выполнялась на 30–40-й день после

снижение насосной функции сердца, сердечного выброса

 

 

возникновения острого коронарного синдрома с использо-

и увеличение объемов желудочков. В связи с этим сердеч-

 

 

ванием системы Accuvix A30 (Корея), оснащенной датчиком

ная недостаточность является одним из частых осложне-

 

 

2–4 МГц, в соответствии с международными рекоменда-

ний после перенесенного ИМ. Своевременное выявление

 

 

циями [12]. Стандартный эхокардиографический протокол

данной категории пациентов и раннее начало терапии

 

 

включал оценку размеров левого желудочка (ЛЖ), проведен-

в соответствии с клиническими рекомендациями может

 

 

ную в В-режиме: толщина межжелудочковой перегородки

снизить тяжесть течения данного постинфарктного ос-

 

 

(ТМЖПд) и задней стенки (ТЗСЛЖд) (толщина в зоне нару-

ложнения [4].

 

 

шения сократимости измерялась в трех местах, высчитыва-

Использование биомаркеров при обследовании паци-

 

 

лась средняя величина), конечные размеры ЛЖ измерялись

ентов после перенесенного ИМ насчитывает несколько

 

 

в систолу (КСРЛЖ) и диастолу (КДРЛЖ). Массу миокарда­

десятилетий. Ежегодно проводятся исследования, проис-

 

 

ЛЖ (ММЛЖ) рассчитывали по линейным размерам и ин-

ходит открытие новых биомаркеров повреждения мио­

 

 

дексировали на площадь поверхности тела (индекс ММЛЖ).

карда. В связи с этим существует острая необходимость

 

 

Объемный показатель ЛЖ (КДОЛЖ), линейные и объемные

в измеряемом количественном параметре, который

 

 

значения левого предсердия (ЛП) также индексировались,

определял бы состояние сердечной мышцы на субкли-

 

 

исходя из площади поверхности тела. Систолическая функ-

нической стадии, не оцениваемое стандартными пока-

 

 

ция оценивалась по фракции выброса (ФВ) и высчитывалась

зателями [5, 6]. В настоящее время уделяется большое

 

 

по методу Симпсона.

 

 

 

внимание мостиковому интегратору 1 (BIN1), который

 

 

 

Уровень BIN1 измеряли в сыворотке крови всех пациен-

представляет собой белок, располагающийся вдоль Т-ка-

 

 

тов на 30–40-е сутки. Данный набор реагентов предназначен

нальцев кардиомиоцитов и ответственный за высвобо-

 

 

дляколичественногоin vitro определенияуровнямостикового

ждение кальция, необходимого для нормального сокраще-

 

 

 

 

 

 

 

 

ния миокарда [7]. Повышенный уровень BIN1 в сыворотке

 

 

 

Таблица 1. Клиническая характеристика групп пациентов

крови связан с дезадаптивным ремоделированием сердца

 

 

 

 

 

 

и получаемая лекарственная терапия в раннем постин-

[8]. В другом исследовании [9] выявлено, что данный био-

 

 

 

фарктном периоде

 

 

 

маркер может быть повышен у пациентов с факторами ри-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1-я группа

2-я группа

 

ска развития сердечной недостаточности (СН), в отличие

 

 

 

Параметр

 

от стабильных амбулаторных пациентов с данным диагно-

 

 

 

 

 

(n=87)

(n=9)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

зом. Примечательно, что уровень BIN1 может повышаться

 

 

 

Возраст, годы

 

60 (54; 65)

58 (57; 64)

 

у пациентов с I и II функциональным классом СН, при этом

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Масса тела, кг

 

82 (74; 92)

85 (76; 94)

 

выявлено, что мозговой натрийуретический пептид (NT-

 

 

 

 

 

proBNP) находится в нормальном диапазоне [10]. Еще

 

 

 

Рост, см

 

171 (164; 176)

169 (161; 173)

 

в одном исследовании [11] отмечается, что BIN1 яв-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Артериальная гипертензия, %

 

99

100

 

ляется наиболее доступным биомаркером, с помощью

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

которого можно отличить перегрузку объемом от ми-

 

 

 

β-адреноблокаторы, %

 

98

100

 

окардиальной дисфункции. Совместное использование

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ингибиторы ангиотензин-

 

 

 

 

сывороточных BIN1 и NT-proBNP демонстрирует превос-

 

 

 

 

97

100

 

 

 

 

превращающего фермента, %

 

 

ходную способность выявлять пациентов с СН и фактора-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ми риска даже без клинических проявлений.

 

 

 

Блокаторы рецепторов

 

3

0

 

Цель исследования: определить особенности струк-

 

 

 

ангиотензина 2, %

 

 

 

 

 

 

 

 

 

турного ремоделирования сердца в зависимости от уров-

 

 

 

Двойная антиагрегантная

 

100

100

 

ня BIN1 в сыворотке крови, а также его взаимосвязь с NT-

 

 

 

терапия, %

 

 

 

 

 

 

 

 

 

proBNP в раннем постинфарктном периоде у пациентов,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Статины, %

 

100

100

 

перенесших коронарное стентирование.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

РМЖ, 2023 № 9

 

 

 

 

 

 

9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

https://t.me/medicina_free

Оригинальные статьи

 

 

 

 

 

 

 

 

Кардиология

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

интегратора в сыворотке, плазме крови и других биологиче-

 

Таблица 2. Эхокардиографические показатели пациентов

 

ских жидкостях человека иммуноферментным анализом типа

 

обеих групп в раннем постинфарктном периоде

 

 

 

«сэндвич».Минимальнаяобнаруживаемаяконцентрациявсы-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1-я группа (n=87)

2-я группа (n=9)

 

 

воротке крови составила 0,061нг/мл. Использовался реактив

 

Показатель

 

 

Cloud-Clone Corporation. Количество NT-proBNP рассчитыва-

 

Me

Q1

Q3

Me

 

Q1

Q3

 

 

 

 

 

 

 

 

лось методом иммунофлуоресцентного анализа с использо-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ванием реактива «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) (нормальные

 

КДРЛЖ, см

 

4,8

4,3

5,3

4,7

 

4,4

 

4,8

 

 

значения 0–200 пг/мл) с чувствительностью 20,0 пг/мл, так-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

КСРЛЖ, см

 

3,8

3,4

4,4

3,55

 

3,5

 

3,8

 

 

же через 30–40 дней после ИМ.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В исследование не включались пациенты с повторным

 

ТМЖПд, см

 

1,2

1,1

1,3

1,3*

 

1,3

 

1,45

 

 

стентированием коронарных артерий, аневризмой ЛЖ, по-

 

ТЗСЛЖд, см

 

1,2

1,1

1,3

1,35*

 

1,25

 

1,45

 

 

стоянной формой мерцательной аритмии, пороками серд-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ММЛЖ, г

 

229

184

290

268*

 

231

 

326

 

 

ца, морбидным ожирением 3-й степени и имеющие забо-

 

 

 

 

 

 

левания почек.

 

Индекс

 

116

101

144

132,5*

 

121

 

162

 

 

В этой работе статистическая обработка получен-

 

ММЛЖ, г/м2

 

 

 

 

 

ных данных проводилась с использованием программы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

КДОЛЖ, мл

 

85

72

103

76,5

 

70,5

 

107,5

 

 

Statistica, при помощи непараметрического критерия Ман-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

на — Уитни для оценки различий между двумя независи-

 

Индекс

 

43

38

53

40,5

 

35,5

 

53,5

 

 

мыми выборками. Значения показателей представлены

 

КДОЛЖ, мл/м2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

как Me, Q1 и Q3, где Me — медиана, а Q1, Q3 — нижний

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ФВ ЛЖ, %

 

53

38

58

54

 

41

 

58

 

 

и верхний квартили. Критический уровень значимости

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Передне-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

p был принят равным 0,05.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

задний размер

 

3,5

3,2

3,9

3,7

 

3,2

 

4,2

 

 

 

 

 

 

 

ЛП, см

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Результаты исследования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Индекс

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

У пациентов 1-й группы уровень BIN1 в сыворотке кро-

 

передне-

 

1,8

1,7

2

1,95

 

1,85

 

2

 

 

ви составил <0,061 нг/мл, у пациентов 2-й группы данный

 

заднего разме-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

показатель был достоверно выше (от 0,09 до 0,2 нг/мл,

 

ра ЛП, см

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

в среднем 0,165 нг/мл).

 

Объем ЛП, мл

 

44

35

56

49

 

38,5

 

62

 

 

Необходимо отметить, что, несмотря на прием в раннем

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Индекс объема

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

постинфарктном периоде стандартной терапии, согласно

 

 

24

19

28

24,5

 

20,5

 

32,2

 

 

 

ЛП, мл/м2

 

 

 

 

 

отечественным рекомендациям, 9 пациентов имели повы-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

шенный уровень BIN1.

 

Примечание. *статистическая значимость различий между группами при

 

В таблице 2 представлены данные эхографического ис-

 

p<0,05.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

следования сердца у пациентов обеих групп.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

На основании анализа полученных эхографических по-

 

В данной работе была выявлена взаимосвязь между уров-

казателей можно утверждать, что во 2-й группе пациентов

нями BIN1 и NT-proBNP. Как следует из представленных дан-

имелось достоверно значимое увеличение толщины стенок

ных, низкий уровень NT-proBNP достоверно коррелирует

(ТМЖП и ТЗСЛЖ) и массы миокарда ЛЖ (ММЛЖ и ин-

с повышенным уровнем BIN1 у пациентов в раннем постин-

декс ММЛЖ).

фарктном периоде. Это, вероятно, является следствием того,

У всех включенных в исследование определяли уро-

что BIN1 служит биомаркером, способным отличить миокар-

вень сывороточного NT-proBNP. У пациентов 1-й группы

диальную дисфункцию отперегрузки объемом [11].

 

 

 

данный показатель составил в среднем 111 пг/мл (от 24

 

Полученные в ходе данной работы результаты могут ис-

до 398 пг/мл), у пациентов 2-й группы он был достоверно

пользоваться на этапе ранней кардиореабилитации у паци-

ниже и составил 20 пг/мл (от 20 до 32,9 пг/мл).

ентов с впервые возникшим ИМ.

 

 

 

 

 

 

 

Обсуждение

 

 

Заключение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Полученные нами результаты свидетельствуют о том,

 

 

 

Согласно проведенному нами исследованию повы-

что регулярная стандартная терапия, согласно рекоменда-

шенный уровень BIN1 определяется в сыворотке крови

циям МЗ РФ, в раннем постинфарктном периоде не влияет

у больных в раннем постинфарктном периоде независи-

на уровень BIN1. Механизм повышения концентрации дан-

мо от регулярной стандартной терапии, применяемой

ного биомаркера остается неясным [13] и требует дальней-

в соответствии с российскими рекомендациями. Уве-

ших исследований.

личение толщины стенок ЛЖ и ММЛЖ достоверно ас-

Однако в нашей работе была выявлена взаимосвязь

социируется с повышенным уровнем BIN1 в сыворотке

уровня BIN1 со структурным ремоделированием сердца

крови у пациентов в раннем постинфарктном периоде.

у пациентов в раннем постинфарктном периоде, кото-

Также повышенный уровень BIN1 достоверно коррелиру-

рая характеризовалась утолщением стенок и, как след-

ет с низким уровнем NT-proBNP на 30–40-й день после

ствие, увеличением ММЛЖ. Данные результаты можно

впервые развившегося ИМ.

 

 

 

 

 

 

 

 

объяснить аномальным ремоделированием пораженных

 

Таким образом, для лучшего понимания роли сывороточ-

кардиомиоцитов, которое возникает ввиду повышения

ного BIN1 в формировании ремоделирования сердца у паци-

уровня BIN1, что, в свою очередь, вызывает утолщение

ентов враннем постинфарктном периоде требуются дальней-

стенок ЛЖ [14].

шие исследования набольшем количестве пациентов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

РМЖ, 2023 № 9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

https://t.me/medicina_free

Кардиология

 

Оригинальные статьи

Литература

1.Benjamin E.J., Virani S.S., Callaway C.W. et al. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2018 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2018;137(12):67–92. DOI: 10.1002/ehf2.12431.

2.Halade G.V., Kain V., Tourki B. et al. Lipoxygenase drives lipidomic and metabolic reprogramming in ischemic heart failure. Metabolism. 2019;96:22–32. DOI: 10.1016/j. metabol.2019.04.011.

3.Jenča D., Melenovský V., Stehlik J. et al. Heart failure after myocardial infarction: incidence and predictors. ESC Heart Fail. 2021;8(1):222–237. DOI: 10.1002/ehf2.13144.

4.Heidenreich P.A., Fonarow G.C., Breathett K. et al. 2020 ACC/AHA Clinical Performance and Quality Measures for Adults With Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Performance Measures. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2020;13(11):99. DOI: 10.1161/ hcq.0000000000000099.

5.Bostan M.M., Stătescu C., Anghel L. et al. Post-Myocardial Infarction Ventricular Remodeling Biomarkers-The Key Link between Pathophysiology and Clinic. Biomolecules. 2020;10(11):1587. DOI: 10.3390/biom10111587.

6.Stătescu C., Anghel L., Tudurachi B.S. et al. From Classic to Modern Prognostic Biomarkers in Patients with Acute Myocardial Infarction. Int J Mol Sci. 2022;23(16):9168. DOI: 10.3390/ijms23169168.

7.Fu Y., Shaw S.A., Naami R. et al. Isoproterenol promotes rapid ryanodine receptor movement to bridging integrator 1 (BIN1) - organized dyads. Circulation. 2016;133(4):388–397. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018535.

8.Fu Y., Hong T. BIN1 regulates dynamic t-tubule membrane. Biochim Biophys Acta. 2016;1863(7):1839–1847. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2015.11.004.

9.Nikolova A.P., Hitzeman T.C., Baum R. et al. Association of a Novel Diagnostic Biomarker, the Plasma Cardiac Bridging Integrator 1 Score, With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction and Cardiovascular Hospitalization. JAMA Cardiol. 2018;3(12):1206–1210. DOI: 10.1001/jamacardio.2018.3539.

10.Schmitt W., Rühs H., Burghaus R. et al. NT-proBNP Qualifies as a Surrogate for Clinical End Points in Heart Failure. Clin Pharmacol Ther. 2021;110(2):498–507. DOI: 10.1002/cpt.2222.

11.Zadikany R.H., Hong T., Shaw R.M. Heart failure: distinguishing failing myocardium from volume overload. Biomark Med. 2019;13(9):697–700. DOI: 10.2217/bmm-2019- 0168.

12.Lang R.M., Badano L.P., Mor-Avi V. et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(3):233–270. DOI: 10.1093/ehjci/jev014.

13.Jiang X.X., Zhu Y.R., Liu H.M. et al. Effect of BIN1 on cardiac dysfunction and malignant arrhythmias. Acta Physiol (Oxf). 2020;228(3):13429. DOI: 10.1111/ apha.13429.

14.Li J., Richmond B., Hong T. Cardiac T-Tubule cBIN1-Microdomain, a Diagnostic Marker and Therapeutic Target of Heart Failure. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2299. DOI: 10.3390/ijms22052299.

РМЖ, 2023 № 9

11

 

 

 

https://t.me/medicina_free

Оригинальные статьи

Кардиология

 

 

 

 

 

 

Матриксные металлопротеиназы, их ингибиторы и маркеры воспаления у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

Профессор Е.В. Резник1,2, Е.С. Крупнова1, М.А. Билинская1, А.А. Ясновская1, профессор И.Г. Никитин1,3, член-корр. РАН С.Н. Переходов4,5

1РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва 2ГБУЗ «ГКБ № 31 им. акад. Г.М. Савельевой ДЗМ», Москва 3ГБУЗ «ГКБ им. В.М. Буянова ДЗМ», Москва

4ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва 5Клиническая больница МЕДСИ в Отрадном, Москва

РЕЗЮМЕ

Цель исследования: оценить клинико-патогенетическое значение матриксных металлопротеиназ (ММП) 1, 2, 3, 7, 9-го типов, тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ТИМП) 1-го и 4-го типов, интерлейкинов (ИЛ) 1 и 6 у пациентов с хрони- ческой сердечной недостаточностью (ХСН), их влияние на прогноз и течение заболевания.

Материал и методы: в исследование было включено 83 пациента (67,5% мужчин, 32,5% женщин) с ХСН I–IV функционального класса (ФК). У всех пациентов методом иммуноферментного анализа определялась концентрация в сыворотке крови ММП-1, -2, -3, -7, -9, ТИМП-1, -4, ИЛ-1 и -6. Через 25 мес. после определения данных маркеров были оценены жизненный статус пациентов, частота и причины госпитализаций, основных сердечно-сосудистых событий, причины смерти.

Результаты исследования: концентрации ММП-1, -2, -3, -7, -9, ТИМП-1, -4, ИЛ-1, -6 превышали верхнюю границу нормального значе- ния у 28,9–54,2% пациентов. Концентрации ММП-9 и ТИМП-1 были выше у мужчин, чем у женщин (р=0,03 и р=0,02 соответствен- но). У пациентов с ХСН с низкой фракцией выброса (ХСНнФВ) ишемической этиологии уровень ММП-9 иТИМП-4 был выше, чем у па- циентов с ХСНнФВ неишемической этиологии (р=0,03 и р=0,02 соответственно). У пациентов с IIБ и III стадиями ХСН ишемической этиологии уровень ММП-7 был выше, чем приI и IIА стадиях (р=0,01). Концентрация ММП-7 иТИМП-4 была выше упациентов с фи- брилляцией предсердий, чем у пациентов с синусовым ритмом (р=0,03 и р=0,04 соответственно). Среди пациентов сХСН с умеренно сниженной ФВ, укоторых произошло сердечно-сосудистое событие илинаступила сердечно-сосудистая смерть, уровень ММП-7 был выше, чем у пациентов без данных событий (р=0,01). Пациенты с ХСН неишемической этиологии и уровнем ИЛ-6 выше референсных значений госпитализировались в связи с сердечно-сосудистыми причинами чаще, чем с уровнем ИЛ-6 в пределах референсных зна- чений (р=0,03). Продолжительность жизни пациентов с уровнем ТИМП-1 выше референсных значений была выше, чем при уровнях в пределах референсных значений (р=0,02). У пациентов с постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС), умерших от сердечно-сосуди- стых причин, уровень ТИМП-4 был ниже, чем упациентов с ПИКС и другими причинами летальных исходов (р=0,03).

Заключение: уровни ММП, их ингибиторов и маркеров воспаления у пациентов с ХСН часто превышают референсные значения. Наибольшее клинико-прогностическое значение при ХСН имеют повышение уровней ММП-7, ИЛ-6 и снижение ТИМП-1 и -4. Диа- гностическое значение и возможности использования данных маркеров в качестве терапевтических мишеней требуют дальней- шего изучения.

Ключевые слова: матриксные металлопротеиназы, тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ, интерлейкин 1, ин- терлейкин 6, хроническая сердечная недостаточность, маркеры воспаления, сердечно-сосудистая смертность, прогноз.

Для цитирования: Резник Е.В., Крупнова Е.С., Билинская М.А., Ясновская А.А., Никитин И.Г., Переходов С.Н. Матриксные ме - таллопротеиназы, их ингибиторы и маркеры воспаления у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. РМЖ. 2023;9:12–17.

ABSTRACT

Matrix metalloproteinases, their inhibitors and inflammatory markers in patients with chronic heart failure E.V. Reznik1,2, E.S. Krupnova1, M.A. Bilinskaya1, A.A. Yasnovskaya1, I.G. Nikitin1,3, S.N. Perekhodov4,5

1Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

2G.M. Savelyeva City Clinical Hospital No. 31, Moscow

3V.M. Buyanov City Clinical Hospital, Moscow

4A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow 5Clinical hospital MEDSI in Otradnoye, Moscow

Aim: to evaluate the clinical and pathogenetic significance of matrix metalloproteinases (MMPs) of 1, 2, 3, 7, 9 types, tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP) of 1, 4 types, interleukins (IL) 1 and 6 in patients with chronic heart failure (CHF), and their effect on the prognosis and disease course.

Patients and Methods: 83 patients (67.5% male, 32.5% female) with NYHA I–IV CHF were included in the study. Serum concentrations of MMP-1, -2, -3, -7, -9, TIMP-1, -4, IL-1 and -6 were determined in all patients by enzyme immunoassay. 25 months after these markers’ determination, the vital status of patients, the hospitalization frequency and causes, major cardiovascular events, and causes of fatal outcomes were evaluated.

12

РМЖ, 2023 № 9

 

https://t.me/medicina_free

Кардиология

 

Оригинальные статьи

Results: MMP-1, -2, -3, -7, -9, TIMP-1, -4, IL-1, -6 concentrations exceeded the upper limit of the normal value in 28.9–54.2% of patients. MMP-9 and TIMP-1 concentrations were higher in male patients than in female patients (p=0.03 and p=0.02, respectively). In patients with chronic heart failure with reduced ejection fraction (cHFrEF) of ischemic etiology, MMP-9 and TIMP-4 level was higher than in patients with HFrEF of non-ischemic etiology (p=0.03 and p=0.02, respectively). In patients with stages IIB and III CHF of ischemic etiology, MMP-7 level was higher than in stages I and IIA (p=0.01). MMP-7 and TIMP-4 concentration was higher in patients with atrial fibrillation than in patients with sinus rhythm (p=0.03 and p=0.04, respectively). Among patients with chronic heart failure with mildly-reduced ejection fraction (cHFmrEF), who had a cardiovascular event/death, MMP-7 level was higher than in patients without these events (p=0.01). Patients with CHF of non-ischemic etiology and IL-6 levels above the reference values were hospitalized for cardiovascular events more common than at IL-6 levels within the reference values (p=0.03). The patient life expectancy with TIMP-1 levels above the reference values was higher than at levels within the reference values (p=0.02). In patients with postinfarction cardiosclerosis (PICS) who died from cardiovascular causes, TIMP-4 level was lower than in patients with PICS and other causes of fatal outcome (p=0.03).

Conclusion: MMP levels, their inhibitors and inflammatory markers in patients with CHF commonly exceeded the reference values. The greatest clinical and prognostic value in CHF was an increase in the MMP-7, IL-6 levels and a decrease in TIMP-1 and -4. The diagnostic significance and the possibilities of using these markers as therapeutic targets require further study.

Keywords:matrix metalloproteinases, tissue inhibitors of metalloproteinases, interleukin-1, interleukin-6, chronic heart failure, inflammatory markers, cardiovascular mortality, prognosis.

For citation: Reznik E.V., Krupnova E.S., Bilinskaya M.A., Yasnovskaya A.A., Nikitin I.G., Perekhodov S.N. Matrix metalloproteinases, their inhibitors and inflammatory markers in patients with chronic heart failure. RMJ. 2023;9:12–17.

Введение

Внастоящее время активно изучаются молекулярные

игенетические механизмы развития различных заболева- ний, проводится поиск новых диагностических биомар- керов и терапевтических мишеней. Одними из активно изучаемых соединений являются матриксные металлопро- теиназы (ММП). ММП — это семейство цинксодержащих эндопептидаз, катализирующих реакции деградации ком- понентов внеклеточного матрикса. Известно о существова- нии более 20 ферментов данного семейства в организме че- ловека [1]. В соответствии с одной из классификаций ММП

подразделяют на 6 групп в зависимости от структуры и расщепляемого субстрата [1] (табл. 1).

Активность ММП контролируется различными ин- терлейкинами (ИЛ) и факторами роста, а также семей- ством тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП), которое состоит из четырех ферментов (ТИМП-1, -2, -3

и-4) [2]. ТИМП неспецифично связываются с различны- ми ММП, блокируя доступ к субстрату.

Матриксные металлопротеиназы и ТИМП в организ- ме человека принимают участие как в физиологических (эмбриогенез, дифференцировка и репарация тканей), так

ив патологических (иммуновоспалительные, онкологиче- ские заболевания) процессах. Известно об участии ММП

иТИМП в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз, рестеноз коронарных артерий, ре- моделирование миокарда и др. [3, 4].

Убольных с ХСН широко изучаются и используются в клинической практике различные биомаркеры, такие как натрийуретические пептиды, растворимый ST2-рецеп- тор, копептин, галектин 3, фракталкин и др. [5–7]. В здо- ровом миокарде основными клетками стромы являются

фибробласты, которые синтезируют ММП и ТИМП. В усло- виях ишемии, ремоделирования миокарда, неоангиогенеза в строме миокарда появляется множество воспалительных, эндотелиальных клеток, измененных кардиомиоцитов, син- тезирующих в большом количестве ММП и воспалительные цитокины [4, 8]. При ХСН в миокарде может изменяться со-

держание ММП-1, -2, -3, -7, -8, -9, -12, -13, -14 и ТИМП-1, -2, -4 [3, 4, 9]. Избыточный синтез различных ММП и нару- шение баланса ММП/ТИМП в пораженном миокарде мо- гут играть важную роль в прогрессировании ХСН, развитии сердечно-сосудистых осложнений [4, 9, 10]. Роль ММП, их тканевых ингибиторов, ИЛ в развитии ХСН изучена не- достаточно. Предполагается, что избыточный синтез опре- деленных ММП и относительный дефицит ТИМП, приво- дящие к усиленной деградации межклеточного матрикса, могут быть связаны с развитием тяжелой кардиальной дис- функции и плохим прогнозом.

Таким образом, целью исследования стала оценка клинико-патогенетического значения ММП-1, -2, -3, -7, -9, ТИМП-1, -4, ИЛ-1 и -6 у пациентов с ХСН, их влияния на прогноз и течение заболевания.

Материал и методы

В исследование было включено 83 пациента (67,5% мужчин, 32,5% женщин) с ХСН I–IV функционального клас-

са (ФК) по New York Heart Association (NYHA) ишемической и неишемической (гипертоническое сердце (ГС), дилатаци- онная кардиомиопатия) этиологии. Пациенты включались в исследование после получения их письменного согласия. На момент включения в исследование все пациенты полу- чали базовую фармакотерапию ХСН в соответствии с на-

 

Таблица 1. Классификация ММП

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Название группы

Коллагеназы

Желатиназы

Стромелизины

Матрилизины

ММП мембранного типа

Другие

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Субстрат

Коллаген 1, 3,

Коллаген

Коллаген 4, 5,

Фибронектин,

Коллаген 1-го и 3-го типов,

Казеин, желатин,

 

 

 

7, 9-го типов,

4-го типа, аггре-

7-го типов, аг-

витронектин,

желатин, фибронектин,

фибриноген

 

 

 

аггрекан, желатин,

кан, желатин,

грекан, желатин,

β4-интегрин,

ламинин

 

 

 

 

ламинин

фибронектин

фибронектин

желатин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Представители

ММП-1, ММП-8,

ММП-2, ММП-9

ММП-3, ММП-

ММП-7, ММП-26

ММП-14, ММП-15,

ММП-12, ММП-19,

 

 

 

ММП-13

 

10, ММП-11

 

ММП-16, ММП-24

ММП-21 и др.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

РМЖ, 2023 № 9

13

 

https://t.me/medicina_free

Оригинальные статьи

 

 

 

 

 

 

 

 

Кардиология

циональными рекомендациями по диагностике и лечению

значения признака. Для относительной частоты бинарных

ХСН: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

признаков указывали 95% доверительный интервал (ДИ).

(85,7% пациентов), β-адреноблокаторы (85,7%), антагони-

Оценку межгрупповых различий в двух независимых груп-

сты минералокортикоидных рецепторов (42,9%), диурети-

пах проводили с помощью критерия Манна — Уитни. Рас-

ческие препараты (78,6%) при наличии застойных явлений.

пределение больных в соответствии со значениями двух

Ангиотензиновых рецепторов и неприлизина ингибитор

качественных признаков оценивали с помощью таблиц со-

(АРНИ) не получал ни один из включенных в работу паци-

пряженности. Для сопоставления групп по качественному

ентов. Заместительную гормональную терапию женщины

признаку использовали критерий χ2 (метод максимального

в постменопаузе не применяли. Антибактериальную тера-

правдоподобия). Различия считали статистически значи-

пию в течение 2 нед. до включения в исследование пациен-

мыми при p<0,05.

 

 

 

 

ты не получали.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Критериями невключения являлись: острый коронар-

 

Результаты исследования

 

 

 

ный синдром или хирургические вмешательства на сердце

 

 

 

 

в течение 6 мес. до включения в исследование, гемодина-

 

 

Клинико-демографическая характеристика пациентов,

мическая нестабильность, гемодинамически значимые по-

включенных в исследование, представлена в таблице 2.

роки сердца, острое нарушение мозгового кровообраще-

 

Женщины были достоверно старше, имели большее

ния в течение 3 мес. до исследования; первичная патология

количество коморбидных заболеваний. Мужчины чаще

почек, почечных сосудов, мочевыводящих путей, печени,

имели ХСН ишемической этиологии и более низкую ФВ

дыхательной системы, костной системы; аутоиммунные,

ЛЖ. У женщин ХСН чаще была обусловлена артериаль-

иммуновоспалительные, онкологические заболевания; ге-

ной гипертонией. По остальным характеристикам мужчины

мобластозы; трансплантация органов в анамнезе; неком-

и женщины были сопоставимы.

 

 

 

пенсированный гипоили гипертиреоз, первичный гипер-

 

 

 

 

 

 

паратиреоз, надпочечниковая недостаточность, сахарный

 

Таблица 2. Клинико-демографическая характеристика

диабет 1 типа; беременность, лактация; невозможность

 

пациентов с ХСН

 

 

 

 

подписать информированное согласие.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Показатель

Мужчины (n=56)

Женщины (n=27)

р

 

Всем больным проводили стандартное клинико-лабо-

 

 

раторное и инструментальное обследование с оценкой

 

 

 

 

 

 

 

Возраст, годы

64 (58–71)

74 (68–79)

0,001

 

фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ, %, по ме-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

тоду Simpson), расчетом скорости клубочковой филь-

 

ИМТ, кг/м2

32,9 (27,3–39,0)

35,0 (28,8–40,9)

0,27

 

трации (СКФ, мл/мин/1,73 м2,

по формуле CKD-EPI),

 

 

 

 

 

 

 

Курение, n (%)

16 (28,6)

3 (11,1)

0,13

 

определением индекса коморбидности Charlson. Мето-

 

 

 

 

 

 

 

 

дом иммуноферментного анализа (ELISA) однократно

 

NT-proBNP, нг/л

8792 (1400–20000)

2660 (2509–2900)

0,13

 

одномоментно определены концентрации в сыворотке

 

 

 

 

 

 

 

ЛПНП, ммоль/л

2,6 (1,9–3,1)

2,6 (1,6–3,8)

0,30

 

крови ММП-1 (Abfrontier/BioConnect, Нидерланды, ре-

 

 

ференсные значения (N) 1,56–18,0 нг/мл), ММП-2 (BMC

 

ФВ ЛЖ, %

35 (24–46)

50 (36–55)

0,003

 

Diagnostics, США, N 0,15–10,0 нг/мл), ММП-3 (AESKU

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СКФ, мл/мин/1,73 м2

61 (42–73)

51 (30–61)

0,06

 

GmbH, Германия, N 0,62–40,0 нг/мл), ММП-7 (R&D, США,

 

 

N 0,07–5,0 нг/мл), ММП-9 (Bender Medsystems GmbH,

 

 

 

 

 

 

 

ОНМК в анамнезе,

8 (14,3)

5 (18,5)

0,81

 

Австрия, N 0,3–20,0 нг/мл), ТИМП-1 (Bender Medsystems

 

 

 

n (%)

 

GmbH, Австрия, N 0,04–12,0 нг/мл), ТИМП-4 (R&D, США,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N 0,15–10,0 нг/мл), ИЛ-1 и -6 (Bender Medsystems GmbH,

 

Сахарный диабет

36 (64,3)

18 (66,7)

0,82

 

Австрия, N 0,16–4,8 пг/мл и N 0,08–5,0 пг/мл).

 

2 типа, n (%)

 

 

 

 

 

 

Через 25 (23–37, здесь и

далее в скобках указаны

 

Хронические неспеци-

 

 

 

 

25-й и 75-й процентили) мес. после определения ука-

 

 

 

 

 

 

фические заболева-

 

 

 

 

занных маркеров при телефонном контакте с пациентом

 

ния легких (ХОБЛ,

13 (23,2)

7 (25,9)

0,99

 

или его родственниками, а также анализа медицинской до-

 

хронический брон-

 

 

 

 

кументации информационной медицинской системы были

 

хит), n (%)

 

 

 

 

оценены жизненный статус пациентов, частота и причи-

 

 

 

 

 

 

 

Язвенная болезнь

 

 

 

 

ны госпитализаций, основных сердечно-сосудистых собы-

 

 

 

 

 

 

желудка / двенадца-

7 (12,5)

3 (11,1)

0,85

 

тий (main adverse coronary event — MACE), причины смерти

 

ти-перстной кишки,

 

в случае наступления летальных исходов.

 

 

 

 

n (%)

 

 

 

 

При

анализе

полученных

результатов

пациен-

 

 

 

 

 

 

 

Индекс коморбидно-

 

 

 

 

ты были разделены на группы по гендерному признаку и по

 

5 (4–7)

7 (6–8)

0,01

 

 

сти Charlson

 

этиологии ХСН.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Статистическая обработка данных проводилась с помо-

 

Этиология ХСН, n (%):

 

 

 

 

щью IBM SPSS Statistics, version 21. Поскольку полученные

 

ПИКС

43 (76,8)

14 (51,9)

0,04

 

данные

не подчинялись закону

нормального

распреде-

 

ГС

12 (21,4)

13 (48,1)

0,02

 

ления, статистическую обработку проводили с помощью

 

дилятационная

1 (1,2)

0 (0)

0,02

 

 

кардиомиопатия

 

 

 

 

непараметрических

методов.

Центральную

тенденцию

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

и дисперсию количественных

 

признаков представляли

 

Примечание. Здесь и в табл. 3: ИМТ — индекс массы тела, ЛПНП —

в виде медианы и интерквартильного размаха, который ука-

 

липопротеины низкой плотности, ОНМК — острое нарушение мозгового

зывали в скобках. При анализе качественных данных опре-

 

кровообращения, ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких,

 

ПИКС — постинфарктный кардиосклероз.

 

 

 

деляли абсолютную и относительную частоту для каждого

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

РМЖ, 2023 № 9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

https://t.me/medicina_free

Кардиология

 

 

 

 

 

 

 

 

Оригинальные статьи

 

 

 

(r=-0,6, р<0,001), ТИМП-4 (r=-0,8, р<0,001), ММП-7 (r=-

 

Таблица 3. Клинико-демографическая характеристика

 

 

пациентов с ХСН различной этиологии

 

 

 

 

0,5, р<0,001), ММП-9 (r=-0,5, р<0,001).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Пациенты с уровнями ММП-1 и ММП-2 выше рефе-

 

 

Этиология ХСН

 

 

 

 

 

Показатель

 

р

 

 

ренсных значений были старше, чем пациенты с ММП-1

 

ПИКС (n=57)

ГС (n=25)

 

 

 

в пределах референса (71 (63–78) год и 64 (59–70,5) года

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

соответственно, р=0,02, и 71 (66–78) год и 64 (60–73) года

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Возраст, годы

68 (60–77)

67 (63–71)

 

0,66

 

 

соответственно, р=0,01).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Мужчины 75 лет и старше имели более низкую концен-

 

ИМТ, кг/м2

32,9 (26,7–38,6)

34,7 (28,8–40,1)

 

0,34

 

 

 

 

 

 

трацию ТИМП-4, чем мужчины 60–74 лет (1,9 (1,0–2,1)

 

Курение, n (%)

11 (19,3)

3 (12)

 

0,62

 

 

и 6,5 (2,1–16,7) нг/мл соответственно, р=0,04). У пациентов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

с ПИКС в возрасте 75 лет и старше концентрации ТИМП-1

 

NT-proBNP, нг/л

5820 (1603–11800)

2780 (2509–23200)

 

0,96

 

 

 

 

 

 

и ТИМП-4 были ниже, чем в возрасте 60–74 лет (8,5 (0,62–

 

ЛПНП, ммоль/л

2,5 (1,8–3,1)

3,3 (2,2–4,8)

 

0,05

 

 

16,1) и 19,1 (2,5–25,8) нг/мл соответственно, р=0,03, и 2,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(0,9–10,0) и 9,5 (2,3–16,0) нг/мл соответственно, р=0,01).

 

ФВ ЛЖ, %

35 (24–46)

50 (36–59)

 

0,001

 

 

 

 

 

 

Концентрации ММП-9 и ТИМП-1 были выше у мужчин,

 

СКФ, мл/мин/1,73 м2

53 (37–71)

61 (48–67)

 

0,50

 

 

чем у женщин (27,0 (8,8–32,1) и 16,1 (3,8–26,6) нг/мл соот-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ветственно, р=0,03, и 18,6 (5,4–24,1) и 6,8 (0,4–16,1) нг/мл

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ОНМК в анамнезе,

11 (19,3)

5 (20)

 

0,81

 

 

соответственно, р=0,02).

 

 

 

 

n (%)

 

 

 

У мужчин при IIБ и III стадиях ХСН уровень ММП-7 был

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Сахарный диабет

38 (66,7)

18 (72)

 

0,82

 

 

выше, чем при I и IIА стадиях ХСН (6,1 (3,9–8,3) и 2,6 (1,0–

 

 

 

 

5,3) нг/мл соответственно, р=0,007).

 

 

 

2 типа, n (%)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

У женщин с ХСНсФВ уровень ММП-3 был выше, чем

 

Хронические неспеци­

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

у женщин с ХСНнФВ и ХСНунФВ (39,0 (24,7–49,2) и 19,5

 

фические заболева-

 

 

 

 

 

 

 

(4,0–25,1) нг/мл соответственно, р=0,01).

 

 

 

ния легких (ХОБЛ,

14 (25)

6 (22,2)

 

0,99

 

 

 

 

 

 

 

 

Среди пациентов

с ХСНнФВ уровень

ММП-9

 

хронический бронхит),

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

и ТИМП-4 был выше у пациентов с ПИКС, чем у пациентов

 

n (%)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

с ГС (25,3 (8,9–30,4) и 9,7 (1,8–18,9) нг/мл соответственно,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Язвенная болезнь же-

 

 

 

 

 

 

 

р=0,03, и 8,0 (2,1–14,6) и 1,4 (1,0–5,8) нг/мл соответствен-

 

лудка / двенадцати-

7 (12,5)

3 (11,1)

 

0,85

 

 

но, р=0,02).

 

 

 

 

 

перстной кишки, n (%)

 

 

 

 

 

 

 

У пациентов с ПИКС при IIБ и III стадиях ХСН уро-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Индекс коморбидно-

6 (5–8)

5 (4–7)

 

0,08

 

 

вень ММП-2 был ниже, чем при I и IIА стадиях ХСН (1,8

 

сти Charlson

 

 

 

(0,3–13,0) и 12,4 (2,9–24,1) нг/мл соответственно, р=0,01).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Уровень ММП-7, напротив, был выше при IIБ и III стадиях

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ХСН, чем при I и IIА стадиях ХСН (5,8 (2,6–9,4) и 2,8 (0,9–

 

В таблице 3 представлена сравнительная характеристика

4,8) нг/мл соответственно, р=0,01).

 

 

пациентов с различной этиологией ХСН. Пациенты с ПИКС

КонцентрацияММП-7былавышеупациентовсфибрил-

имели более низкую ФВ ЛЖ. В остальном группы пациентов

ляцией предсердий (ФП), чем у пациентов с синусовым рит-

в зависимости от этиологии ХСН были сопоставимы.

 

 

 

 

мом (5,8 (3,0–8,3) и 3,1 (1,1–5,9) нг/мл соответственно,

 

У 56,4% пациентов с ПИКС и у 30,4% пациентов с ГС

р=0,03). У пациентов с ПИКС и ФП выявлялась более вы-

(р=0,03) ФВ ЛЖ была снижена (ХСНнФВ), у 25,5% пациен-

сокая концентрация ТИМП-4, чем при синусовом ритме

тов с ПИКС и у 17,4% пациентов с ГС (р=0,63) — умеренно

(10,1 (2,3–15,6) и 2,3

(0,9–12,4)

нг/мл соответственно,

снижена (ХСНунФВ), у 18,2% пациентов с ПИКС и у 52,2%

р=0,04).

 

 

 

 

пациентов с ГС (р=0,005) — сохранена (ХСНсФВ).

 

 

 

 

Скорость клубочковой фильтрации в общей группе

 

Первый ФК ХСН по NYHA был у 1,7% пациентов с ПИКС

составила 55 (40–68) мл/мин/1,73 м2. СКФ ≥30 мл/мин/

и диагностирован у больных с ГС. II ФК наблюдался у 14,2%

1,73 м2 встречалась у 84,4% пациентов, <30 мл/мин/

пациентов с ПИКС и у 12% пациентов с ГС (р=0,94), III ФК —

1,73 м2 — у 15,6% пациентов. Концентрация ТИМП-1 у па-

у 80,4% пациентов с ПИКС и у 84% пациентов с ГС (р=0,93),

циентов с СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 была ниже, чем у па-

IV ФК — у 3,6% пациентов с ПИКС и у 4% пациентов с ГС

циентов с СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2 (2,5 (1,0–6,8) и 16,7

(р=0,58).

 

 

 

 

 

 

 

(2,1–24,1) нг/мл, р=0,03).

 

 

 

 

В нашем исследовании у больных с ХСН в 28,9–54,2%

Уровень ИЛ-6 выше референсных значений встречал-

случаев имело место повышение уровней ММП-1, -2, -3,

ся чаще у пациентов с сахарным диабетом, чем у пациен-

-7, -9, ТИМП-1, -4 и ИЛ-1 и -6. Снижение значений дан-

тов без сахарного диабета (57,4 и 31,0% пациентов соответ-

ных маркеров ниже референсных значений выявлено

ственно, р=0,02, χ2).

 

 

 

 

не было.

 

 

 

 

 

 

 

Взаимосвязей ММП-1, -2, -3, -7, -9,

ТИМП-1, -4,

 

Концентрации ММП-1, -2, -3, -7, -9, ИЛ-1, 6, ТИМП-1,

ИЛ-1, -6 с показателями липидного профиля, курением вы-

-4 в сыворотке крови у больных с ХСН и частота встреча-

явлено не было.

 

 

 

 

емости превышений значений исследованных показателей

За время наблюдения умерли 49,4% пациентов, из них

выше референсных значений представлены на рисунке.

сердечно-сосудистые

причины

смерти

имели

место

 

Отмечалась положительная корреляционная взаимос-

у 41,5% пациентов. Смертность была выше среди пациен-

вязь между повышением уровней ММП-1 и ММП-2 (r=0,6,

тов с ПИКС, чем с ГС (58 и 32% пациентов соответственно,

р<0,001), ММП-3 (r=0,4, р<0,001), ИЛ-1 (r=0,7, р<0,001)

р=0,03). Среди пациентов с ХСНунФВ, у которых произо-

и ИЛ-6 (r=0,7, р<0,001) и отрицательная взаимосвязь­

меж-

шло сердечно-сосудистое событие или наступила сердеч-

ду повышением уровня ММП-1 и концентрациями ТИМП-1

но-сосудистая смерть, уровень ММП-7 был выше, чем у па-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

РМЖ, 2023 № 9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

https://t.me/medicina_free

Оригинальные статьи

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Кардиология

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рисунок. Концентрации ММП-1, -2, -3, -7, -9, ИЛ-1, -6, ТИМП-1, -4 у больных с ХСН

циентов без данных событий (7,7 (6,9–9,7) и 3,8 (1,2–6,1)

пациентов, ММП-9 — у 51,1% пациентов. Возможно, та-

нг/мл соответственно, р=0,01). Пациенты с ГС и уровнем

кие различия в концентрации данных маркеров связаны

ИЛ-6 выше референсных значений госпитализировались

с особенностями российской популяции пациентов. Также

по сердечно-сосудистым причинам чаще, чем с уровнем

в исследованиях PARADIGM-HF и PARAGON-HF среди па-

ИЛ-6 в пределах референса (3 (3–4) и 2 (0–3) соответствен-

циентов с ХСНнФВ было установлено, что чем выше исход-

но, р=0,03). Продолжительность жизни у пациентов с уров-

ное значение ТИМП-1, тем выше показатели смертности

нем ТИМП-1 выше референсных значений была больше,

от ССЗ и госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН

чем у больных с ТИМП-1 в пределах референса (6,5 (3–

(р=0,003). Связи между данными исходами и содержани-

13,5) и 2,0 (0,5–8,0) мес. соответственно, р=0,02). У паци-

ем ММП-2 и -9 у пациентов с ХСНнФВ выявлено не было.

ентов с ПИКС, умерших от сердечно-сосудистых причин,

Среди 1135 пациентов с ХСНсФВ концентрация ТИМП-1

уровень ТИМП-4 был ниже, чем у пациентов с ПИКС, умер-

превышала референсные медианные значения у 99% па-

ших по какой-либо другой причине (2,3 (0,9–10,9) и 13,1

циентов, повышение концентрации ТИМП-1 было связано

(10,6–18,5) нг/мл соответственно, р=0,03).

с более высокими показателями смертности от ССЗ и го-

У мужчин наблюдалась положительная корреляционная

спитализаций по поводу декомпенсации ХСН (р<0,001).

взаимосвязь между повышением концентрации ММП-7

Также было установлено, что уровень ТИМП-1 выше

и NT-proBNP (r=0,62, р<0,05). Возможно, повышение уров-

у мужчин, чем у женщин (131,3 (109,3–161,1) и 126,2

ня ММП-7 связано с прогрессированием ХСН. Также повы-

(106–153,1) соответственно, р=0,011) [12]. В нашей рабо-

шение уровня ММП-7 было связано с повышенным риском

те также было выявлено, что концентрация ТИМП-1 выше

сердечно-сосудистых событий.

у мужчин, чем у женщин, так же как и уровень ММП-9.

Повышение уровня ИЛ-6 было взаимосвязано с уве-

В работе C. Thomas et al. [13] сравнивались уровни

личением риска госпитализаций по сердечно-сосудистым

ММП-1, -2, -3, -9, ТИМП-1, -2 в нормальном миокарде

причинам. ТИМП-1 и ТИМП-4, вероятно, ограничива-

и при дилатационной кардиомиопатии (ДКМП). В усло-

ют разрушающее действие ММП на миокард. Повышение

виях ДКМП достоверно были повышены уровни ММП-3

уровня ТИМП-1 было связано с увеличением продолжи-

(р<0,05), ММП-9 (р<0,05), ТИМП-1 и -2 (р<0,05), тогда

тельности жизни, а снижение уровня ТИМП-4 — с повышени-

как уровень ММП-1 снижался (р<0,05). В исследование D.

ем риска сердечно-сосудистой смерти у пациентов с ПИКС.

Tziakas et al. [14] было включено 52 пациента с компенси-

 

рованной терминальной стадией ХСН, в том числе 26 паци-

обсуждение

ентов с ХСН ишемического генеза и 26 пациентов с идио-

патической ДКМП. Было установлено, что уровни ММП-2

В исследования PARADIGM-HF [11] и PARAGON-

в сыворотке крови (р<0,001) и ММП-3 (р<0,001) были выше

HF [12] были включены пациенты с ХСН со сниженной

у пациентов с ДКМП, чем у пациентов с ХСН ишемическо-

и сохраненной ФВ ЛЖ соответственно. В обоих иссле-

го генеза, тогда как уровень ТИМП-1 в сыворотке крови был

дованиях, помимо прочего, оценивалось комплексное

ниже у пациентов с ДКМП (р=0,011), чем у пациентов с ХСН

содержание биомаркеров, отражающих гомеостаз экстра-

ишемического генеза. Следовательно, циркулирующие

целлюлярного матрикса, и взаимосвязь между их концен-

уровни ММП-2, -3 и ТИМП-1 связаны с патогенезом ХСН

трацией и смертью от сердечно-сосудистых заболеваний

[13, 14]. Согласно результатам нашего исследования при

(ССЗ) или первой госпитализацией по поводу декомпен-

ХСНнФВ концентрации ММП-9 и ТИМП-4 выше в условиях

сации ХСН. Среди 2067 пациентов с ХСНнФВ концентра-

ишемической этиологии ХСН, чем при ГС.

ция ТИМП-1 превышала референсные медианные значения

В нашей работе выявлена более высокая концентра-

у 99% пациентов, тогда как концентрации ММП-2 и -9 были

ция ММП-3 у женщин с ХСНсФВ, чем у женщин с ХСНпрФВ

ниже референсных медианных значений у 97 и 66% паци-

и ХСНнФВ. Статистически значимых отличий концентра-

ентов соответственно. В нашем исследовании среди паци-

ций ММП-1, -2, -3, -7, -9, ТИМП-1, -4, ИЛ-1 и -6 в зави-

ентов с ХСНнФВ концентрация ТИМП-1 выше референсных

симости от ФК ХСН по ΝΥΗΑ выявлено не было. В рабо-

значений была выявлена у 53% пациентов, ММП-2 — у 40%

те А.Т. Теплякова и соавт. [15], в которой представлен

 

 

16

РМЖ, 2023 № 9

 

 

https://t.me/medicina_free

Кардиология

 

 

 

 

 

Оригинальные статьи

анализ 52 пациентов с ХСН, была выявлена отрицатель-

(р=0,01). Таким образом, MMП-3 может быть маркером

ная корреляционная взаимосвязь концентрации ТИМП-1 

ускоренной

перестройки

экстрацеллюлярного матрик-

с ФВ ЛЖ (r=-0,40; р=0,07) и положительная взаимосвязь

са миокарда у пациентов с ГКМП, который является суб-

с ФК ХСН (r=0,33; р=0,30). Также в данном исследова-

стратом для фатальных аритмий. Достоверных различий

нии было продемонстрировано возрастание степени ри-

в концентрациях ММП-1, -2, -9 и ТИМП-1, -2, -4 между

ска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых со-

данными группами пациентов выявлено не было.

 

 

бытий и прогрессирование ХСН при уровне ТИМП-1 выше

Согласно

результатам

нашей

работы концентра-

228,5 нг/мл. В исследовании Е.Н. Егоровой и соавт. [16]

ция ТИМП-1 у пациентов с СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 была

у 230 пациентов с ПИКС оценивали маркеры системного

ниже, чем у пациентов с СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2. Наши ре-

воспаления и содержание ММП-9 и ТИМП-4. Отмечалось,

зультаты соотносятся с результатами исследования T.-Y. Xu

что при увеличении тяжести ХСН нарастали концентра-

et al. [20], в которое были включены 387 пациентов с гипер-

ции ММП-9 и снижалось содержание ТИМП-4. По срав-

тонической болезнью. Для расчета СКФ применяли форму-

нению с I стадией ХСН содержание в крови MMP-9 на IIA

лу MDRD. Группу пациентов (n=52) со сниженной функци-

и ΙΙБ стадиях ХСН было выше на 11 и 38% соответственно,

ей почек составили пациенты с СКФ <60 мл/мин/1,73 м2,

а содержание TIMP-4 — ниже на 13 и 36% соответственно

в референсную группу вошли 335 пациентов с СКФ ≥60 мл/

(р<0,05). Согласно результатам нашего исследования сни-

мин/1,73 м2. У пациентов со сниженной СКФ наблюда-

жение уровня ТИМП-4 было связано с ухудшением прогно-

лось более высокое содержание ТИМП-1, чем у пациентов

за у пациентов с ХСН, что согласуется с данными исследо-

с нормальной СКФ (р<0,001). Также была выявлена отри-

вания Е.Н. Егоровой и соавт. и указывает на то, что ТИМП-4

цательная корреляционная связь между ТИМП-1 и СКФ

играет важную защитную роль в миокарде, препятствуя

(r=-0,23, p<0,001). Достоверных различий в концентра-

прогрессированию кардиальной дисфункции.

ции ММП-2 и ММП-9 среди двух групп пациентов выявлено

В исследовании Г.П. Арутюнова и соавт. [17], в кото-

не было. В исследование M. Kobusiak-Prokopowicz et al. [21]

рое были включены 523 пациента с гипертонической болез-

был включен 101 пациент с ХСН, среди них 38 пациентов

нью, ишемической болезнью сердца и ХСН, была выявлена

с ХБП. В группе пациентов с ХСН и ХБП наблюдались бо-

корреляция между уровнем ИЛ-6 и уровнем NT-proBNP

лее высокие уровни ММП-2 и ТИМП-2 (р<0,05), у всех па-

(r=0,96, p<0,05). В работе T. Tsutamoto et al. [18] были об-

циентов — положительная корреляция между ММП-2

следованы 80 пациентов с ХСН ΙΙ–ΙV ФК постинфарктно-

и ТИМП-2 (r=0,39, р<0,0001). При сравнении пациентов

го генеза либо ДКМП. Уровень ИЛ-6 в плазме крови был

с сохраненной и сниженной ФВ ЛЖ достоверных различий

значительно выше у пациентов с тяжелой ХСН, чем у па-

содержания ММП-2 и ТИМП-2 выявлено не было.

 

 

циентов с легкой ХСН (р<0,01). Уровень ИЛ-6 был выше

 

 

 

 

 

 

 

 

у женщин, чем у мужчин (p<0,001). Была выявлена отрица-

 

Заключение

 

 

 

 

 

 

тельная корреляционная связь между концентрацией ИЛ-6

 

 

 

 

 

 

 

и ФВ ЛЖ (r=-0,3, p=0,003). Также высокий уровень ИЛ-6

 

Таким образом, в настоящее время проведено большое

в плазме был значимым независимым предиктором смерт-

количество исследований, посвященных изучению ММП,

ности (р=0,0001). Подобные результаты наблюдались в на-

их тканевых ингибиторов, маркеров воспаления у паци-

шем исследовании: повышенный уровень ИЛ-6 был свя-

ентов с ХСН, но роль изучаемых биомаркеров при ХСН

зан с увеличением количества повторных госпитализаций

до конца не ясна. Особенностью нашей работы является

по сердечно-сосудистым причинам.

одномоментное определение 10 указанных биомаркеров

В ходе нашего исследования было выявлено, что кон-

в российской выборке пациентов с ХСН. Показано важное

центрация ММП-7 была выше у пациентов с ФП, чем у па-

клинико-патогенетическое значение повышения уров-

циентов с синусовым ритмом. Взаимосвязь уровня ММП-7

ней ММП-7, ИЛ-6 и снижения концентрации ТИМП-1 и -4,

с возникновением аритмий была также выявлена в работе

их взаимосвязь с тяжестью течения ХСН и с ухудшением

M.L. Lindsey et al. [9], в ходе которой проводилось ис-

прогноза. Это может способствовать выявлению пациен-

следование влияния ММП-7 на выживаемость мышей

тов с неблагоприятным прогнозом течения ХСН с целью

после индуцированного ИМ. Отсутствие ММП-7, кото-

их более тщательного наблюдения, своевременной коррек-

рое было достигнуто с помощью скрещивания мышей

ции терапии и разработки новых таргетных препаратов.

с делецией гена ММП-7, привело к улучшению выжива-

Недостатками нашей работы можно считать относи-

емости после ИМ за счет отсутствия аритмий. Субстра-

тельно малое количество включенных пациентов, что ус-

том данного явления было прямое и специфическое вза-

ложняет статистический анализ и интерпретацию резуль-

имодействие между ММП-7 и коннексином 43, который

татов. Уровень биомаркеров определялся однократно,

является основным мембранным белком щелевых кон-

что снижает возможность экстраполяции данных на широ-

тактов в миокарде и играет критическую роль в синхро-

кую прослойку больных с ХСН.

 

 

 

низации сердечных сокращений. Таким образом, иссле-

 

 

 

 

 

 

 

 

дователи продемонстрировали, что ММП-7 регулирует

Благодарность

 

 

 

 

 

 

аритмогенез после ИМ путем взаимодействия с коннекси-

Авторы выражают

благодарность

Каловой

М,Р., аспиранту

кафед­

ном 43 в щелевых контактах миокарда. Также изучению

ры госпитальной

терапии №

2

лечебного факультета

РНИМУ

влиянияММПнавозникновениеаритмийпосвященаработа

им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Комиссаровой М.С., ассистен-

J.P. Zachariah et al. [19], в которую были включены 45 па-

ту кафедры­ пропедевтики внутренних болезней лечебного факульте-

циентов с доказанной гипертрофической кардиомиопатией

та РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Лазареву В.А., ассистен-

(ГКМП),14изкоторыхимеливанамнезежелудочковыеарит-

ту кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета РНИМУ

мии. В ходе исследования было выявлено, что у пациентов

им. Н.И. Пирогова Минздрава России за помощь в наборе пациентов.

с желудочковыми аритмиями в анамнезе уровень ММП-3

 

 

 

 

 

 

 

 

был значительно выше, чем у пациентов без аритмий

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

РМЖ, 2023 № 9

 

 

 

 

 

 

17

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

https://t.me/medicina_free

Оригинальные статьи

Кардиология

 

 

 

 

 

 

Первые результаты применения инклисирана в клинической практике у пациентов с дислипидемией

Профессор Е.А.Полякова1, к.м.н. С.В.Лапин1, к.м.н. А.В. Мазинг1, А.В.Лискер1, профессор М.Ю.Ситникова2, к.м.н. П.А. Федотов2, М.А.Симоненко2, к.м.н. В.Д. Назаров1, профессор Ю.Ш. Халимов1

1ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург 2ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург

РЕЗЮМЕ

Цель исследования: анализ применения инклисирана в условиях реальной клинической практики для первичной и вторичной профи- лактики атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у больных с дислипидемией.

Материал и методы: проведен ретроспективный анализ данных лечения первых 22 пациентов, получивших две дозы инклисирана

впериод с 1 февраля по 20 сентября 2023 г. в соответствии с инструкцией к препарату. Проанализированы анамнез, физикальные данные, сопутствующая гиполипидемическая терапия, данные липидного спектра, оцененного стандартным биохимическим ме- тодом и методом электрофореза, уровень липопротеина (а) (ЛП(а)), стандартные биохимические тесты исходно, через 2 и 4 мес. от начала терапии инклисираном, а также результаты генетического тестирования, направленного на исключение семейных форм гиперхолестеринемии. Также проводили учет нежелательных явлений.

Результаты исследования: после начала лечения инклисираном достигнуто снижение средних значений общего холестерина (ОХС):

через 2 мес. на 41,0% с 5,1 (4,13; 6,47) до 3,01 (2,77; 4,27) ммоль/л, через 4 мес. на 44,7% от исходного — до 2,82 (2,46; 3,44) ммоль/л (для обеих точек измерения при сравнении с исходным уровнем р<0,001). Также значимо снизился уровень ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП): через 2 мес. на 47,1% с 3,08 (2,40; 4,73) до 1,63 (1,10; 2,60) ммоль/л, через 4 мес. на 54,5% от исходного — до 1,4 (0,87; 1,90) ммоль/л (для обеих точек измерения при сравнении с исходным уровнем р<0,001). Среднее значение ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) к 4-у месяцу от начала лечения инклисираном значимо не изменилось. Средний уровень триглицеридов к 4-му месяцу наблюдения снизился на 27,9% с 1,11 (0,97; 1,94) до 0,8 (0,61; 1,43) ммоль/л (p<0,001). Ко 2-му месяцу наблюдения регистрировали и снижение среднего уровня ЛП(а) на 27,8% с 36,0 (16,0; 68,0) до 26,0 (11,0; 46,0) мг/дл (р<0,05). Из нежелательных явлений, которые имели вероятную связь с применением инклисирана, была зарегистрирована местная реакция в месте инъекции у 1 пациента, что разрешилось самостоятельно в течение 2 ч.

Заключение: использование инклисирана в реальной клинической практике к 4-му месяцу от начала терапии сопровождается зна- чимым снижением в сыворотке крови ОХС, ХС ЛПНП, ТГ и ЛП(а) с хорошей переносимостью и высокой эффективностью, сравни- мой с данными исследований группы ORION. Уникальный механизм действия, удобный режим дозирования и высокая клиническая эффективность инклисирана предоставляют широкие возможности для выбора средств терапии пациентов с дислипидемией,

втом числе для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, высоким, очень высоким и экстремальным сердеч- но-сосудистым риском, а также находящихся на гемодиализе и реципиентов трансплантата сердца.

Ключевые слова: инклисиран, гиполипидемическая терапия, первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболева- ний, трансплантация сердца, гемодиализ, липопротеин (а), гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Для цитирования: Полякова Е.А., Лапин С.В., Мазинг А.В., Лискер А.В., Ситникова М.Ю., Федотов П.А., Симоненко М.А., Наза- ров В.Д., Халимов Ю.Ш. Первые результаты применения инклисирана в клинической практике у пациентов с дислипидемией. РМЖ. 2023;9:18–29.

ABSTRACT

Inclisiran use in clinical practice in patients with dyslipidemia: first results

E.A. Polyakova1, S.V. Lapin1, A.V. Mazing1, A.V. Lisker1, M.Yu. Sitnikova2, P.A. Fedotov2, M.A. Simonenko2, V.D. Nazarov1, Yu.Sh. Khalimov1

1Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University, St. Petersburg

2V.A. Almazov National Medical Research Center, St. Petersburg

Aim: to analyze the inclisiran use in real clinical practice for primary and secondary prevention of atherosclerotic cardiovascular diseases in patients with dyslipidemia.

Patients and Methods: a retrospective analysis of the treatment data concerning the first 22 patients who received two doses of inclisiran in the period from February 1 to September 20, 2023, was conducted in accordance with the package leaflet. Physical data, history, concomitant lipid-lowering therapy, lipid profile data assessed by the standard methods of biochemical analysis and electrophoresis, lipoprotein (а) (LP(а)) count, and biochemical tests were analyzed initially, after 2 and 4 months from the initiating therapy with inclisiran, as well as the results of genetic testing aimed at excluding familial hypercholesterolemia. Adverse events were also assessed.

Results: after the therapy initiation with inclisiran, a decrease in the mean total cholesterol (TC) was achieved: after 2 months, by 41.0% from 5.1 (4.13; 6.47) to 3.01 (2.77; 4.27) mmol/L, after 4 months by 44.7% from the baseline — to 2.82 (2.46; 3.44) mmol/L (for both measurement points versus the baseline, p<0.001). The low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) also significantly decreased: after 2 months by 47.1%:

18

РМЖ, 2023 № 9

 

https://t.me/medicina_free