Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / ВИЧ_инфекция_у_детей_Шамшева_О_В_2021

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
705.56 Кб
Скачать

Синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД)

ВОЗ характеризует СПИД как состояние с числом CD4 ниже 200 в мкл. Клинически СПИД характеризуется появлением одного или нескольких заболеваний, отнесённых к СПИД-индикаторным. Если хотя бы одно из вторичных заболеваний имеет степень проявления, соответствующуюкритериямСПИД(независимоотстадии), после фазы заболевания указывается СПИД.

СПИД-индикаторные заболевания (состояния)

1.Бактериальные инфекции (множественные или возвратные)

уребёнка в возрасте до 13 лет.

2.Кандидоз пищевода.

3.Кандидоз трахеи, бронхов или лёгких.

4.Рак шейки матки (инвазивный).

5.Кокцидиомикоз (диссеминированный или внелёгочный).

6.Внелёгочный криптококкоз.

7.Криптоспоридиоз кишечника с диареей > 1 месяца.

8.Цитомегаловирусная инфекция (с поражением других органов, кроме печени, селезёнки, лимфатических узлов) у пациента в возрасте старше 1 месяца.

9.Цитомегаловирусный ретинит с потерей зрения.

10.Энцефалопатия, обусловленная действием ВИЧ.

11.Инфекция, обусловленная вирусом простого герпеса: хронические язвы, сохраняющиеся более 1 месяца, или бронхит, пневмония, эзофагит у пациента в возрасте старше 1 месяца.

12.Гистоплазмоз диссеминированный или внелёгочный.

13.Изоспороз кишечника (с диареей длительностью более 1 ме-

сяца);

14.Саркома Капоши.

15.Интерстициальная лимфоидная пневмония у ребёнка в возрасте до 13 лет.

16.Лимфома Беркитта.

17.Иммунобластная лимфома.

18.Лимфома мозга первичная.

20

19.Микобактериозы, вызванные M. kansasii, M. avium-intracel- lulare, диссеминированные или внелёгочные.

20.Туберкулёз лёгких у пациента старше 13 лет (российские критерии случаев, в которых туберкулёз следует рассматривать как проявление СПИДа у пациентов с ВИЧ-инфекцией: выраженный иммунодефицит, подтверждённый лабораторными методами или диагностируемый на основании клинических проявлений ВИЧ-ин- фекции; диссеминациятуберкулёзногопроцесса; значительноеснижение реактивности, регистрируемое при морфологическом исследовании тканей, вовлечённых в туберкулёзный процесс, например лимфатического узла).

21.Туберкулёз.

22.Другие недифференцированные диссеминированные или внелёгочные микобактериозы.

23.Пневмоцистная пневмония.

24.Пневмонии возвратные (две и более в течение 12 месяцев).

25.Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.

26.Сальмонеллёзные (не тифоидные) септицемии возвратные.

27.Токсоплазмоз мозга у пациента в возрасте старше 1 месяца.

28.Синдром истощения, обусловленный ВИЧ.

Признаки врождённой ВИЧ-инфекции

задержка роста,

микроцефалия,

выступающая лобная часть черепа,

уплощение переносицы,

умеренно выраженное косоглазие,

удлинённые глазные щели и голубые склеры.

21

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА

Основные методы исследования (табл. 2):

молекулярно-генетический метод (ПЦР): обнаружение РНК/ДНК ВИЧ-1;

обнаружение антигена p24 ВИЧ-1 в крови;

обнаружение антител классов IgM и IgG ВИЧ-1 и ВИЧ-2 в крови (ИФА, ИХЛА);

методы, подтверждающие специфичность антител к ВИЧ (иммунный блоттинг).

Таблица 2. Сроки появления специфических маркеров ВИЧ

Маркеры

Сроки после заражения

РНК/ДНК ВИЧ

≥ 7 дней

Антиген р24

≥ 15 дней

 

 

Ранние антитела

≥ 30 дней

 

 

Поздние антитела

≥ 3–4 месяца

 

 

Критерии подтверждения и исключения диагноза у детей

Критерии подтверждения: получение двух и более положительных результатов определения РНК/ДНК ВИЧ методом ПЦР.

Критерии отсутствия ВИЧ: получение двух и более отрицательных результатов определения РНК/ДНК ВИЧ методом ПЦР у ребёнка старше 14 дней жизни при отсутствии груд-

ного вскармливания с рождения.

Стандартным методом диагностики ВИЧ-инфекции у детей младше 18 месяцев жизни с перинатальным контактом является определение РНК/ДНК ВИЧ методом ПЦР. У детей старше 18 месяцев жизни, а также у детей любого возраста без перинатального контакта в качестве стандартного исследования рекомендуется выявление уровня антител к ВИЧ-1/2 и антигена р24 методом ИФА или ИХЛА с последующим применением подтверждающих тестов (иммунный, линейный блот) (табл. 3).

22

Таблица 3. Рекомендуемые методы диагностики ВИЧ-инфекции у детей в зависимости от возраста и категории контакта

 

 

Вид вскармли-

Выявление

Выявление

Категория

Возраст

антигена/ан-

вания

тител (ИФА,

РНК/ДНК

 

 

 

ИХЛА)

(ПЦР)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

< 18 ме-

Искусственное

– (*)

+

Дети матерей, ВИЧ-се-

с рождения

 

 

ропозитивных во время

сяцев

 

 

 

Грудное

– (*)

+

беременности и/или ро-

 

 

 

 

 

 

Искусственное

 

 

дов (или статус матери

≥ 18 ме-

+

– (**)

не известен)

с рождения

 

 

 

сяцев

 

 

 

 

Грудное

+

– (**)

 

 

 

 

 

 

 

Дети матерей, ВИЧ-се-

 

Искусственное

+

– (**)

ронегативных на

 

с рождения

 

 

 

момент родов (ВИЧ-ин-

Любой

 

 

 

 

 

 

фекция выявлена у ма-

 

Грудное

+

– (**)

тери или/и у отца после

 

рождения ребёнка)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Дети с контактом по

 

 

 

 

ВИЧ-инфекции, исклю-

Любой

Любой

+

– (**)

чая перинатальный

 

 

 

 

Примечание. *Используетсядляподтвержденияэлиминацииматеринскихантители снятиясдиспансерногоучёта. **Можетбытьиспользованодляраннейдиагностики.

ВсоответствиисзаконодательствомобследованиенаВИЧ-ин- фекцию проводится у детей до 14 лет при наличии информированного согласия его законных представителей, у детей с 14 до 18 лет — с согласия ребёнка и его законных представителей.

ЛЕЧЕНИЕ

Принципы терапии при ВИЧ-инфекции

Этиотропная терапия (АРТ).

Предупреждение и лечение ВИЧ-ассоциированных заболеваний (оппортунистических инфекций).

Синдромальная (патогенетическая) терапия.

23

Этиотропная терапия

Для подавления репликации ВИЧ применяются антиретровирусные препараты (табл. 4). С их появлением ВИЧ-инфекция перешла в разряд терапевтически контролируемых заболеваний. Противовирусная терапия также позволяет обеспечить сохранение или восстановление функций иммунной системы, предупредить прогрессирование заболевания и развитие оппортунистических инфекций, обеспечить нормальное физическое и психическое развитие, а также социальную адаптацию ребёнка и его семьи.

АРТрекомендуетсяначатьвсемдетямсподтверждённойВИЧ-ин- фекцией независимо от возраста, клинических проявлений и показателей CD4. Показаниями к быстрому началу АРТ (в течение 2 недель от момента постановки на диспансерный учёт) являются:

возраст младше 1 года;

клинические стадии 2В, 4Б, 4В согласно классификации;

уровень СD4 ≤ 500 клеток/мм3 у детей 1–5 лет и ≤ 200 клеток/мм3 у детей в возрасте 6 лет и старше.

Таблица 4. Классификация антиретровирусных препаратов, используемых у детей

Группа

Препараты

Нуклеозидные ингибиторы об-

Абакавир (ABC), Дидазонин (DDI), Зидовудин

ратной транскриптазы (НИОТ)

(AZT, ZDV), Ламивудин (3TC), Тенофовир (TDF),

Nucleoside Reverse Transcriptase

Фосфазид (Ф-АЗТ, pAZT), Эмтрицитабин (FTC)

Inhibitor (NRTI)

 

Ненуклеозидные ингибиторы об-

 

ратной транскриптазы (ННИОТ)

Невирапин (NVP), Рилпивирин (RPV),

Non-Nucleoside Reverse Tran-

Этравирин (ETV), Эфавиренз (EFV)

scriptase Inhibitor (NNRTI)

 

 

 

Ингибиторы протеазы (ИП)

Атазанавир (ATV), Дарунавир (DRV), Лопина-

вир/Ритонавир (LPV/r), Ритонавир (RTV, r), Фо-

Protease Inhibitor (PI)

сампренавир (FPV)

 

 

 

Ингибиторы интегразы

Долутегравир (DTG), Ралтегравир (RAL)

 

 

Ингибиторы слияния

Энфувиртид (INN), Маравирок

 

 

Препараты с фиксированными

Абакавир + Ламивудин (ABC/3TC)

комбинациями доз

Зидовудин + Ламивудин (ZDV/3TC)

 

 

24

 

окончание табл. 4

 

Тенофовир + Эмтрицитабин (TDF/FTC)

 

Абакавир + Зидовудин + Ламивудин (ABC/3TC/

Препараты с фиксированными

ZDV)

Рилпивирин + Тенофовир + Эмтрицитабин

комбинациями доз

(RPV/TDF/FTC)

 

 

Кобицистат + Тенофовира алафенамид + Элви-

 

тегравир + Эмтрицитабин (EVG/COBI/TAF/FTC)

 

 

В настоящее время АРТ является комбинированной, а стандартные схемы состоят из трёх препаратов с различным механизмомдействия. Выделяютсхемыпервогоивторогоряда. Схема первого ряда назначается детям, ранее не получавшим терапию. При неэффективности схемы первого ряда назначают схему второго ряда. Комбинации препаратов делят на предпочтительные (основные) и альтернативные (табл. 5). Альтернативные комбинации характеризуются ограниченным опытом применения у детей, более низкой эффективностью, возможностью возникновения нежелательных явлений и ограниченным спектром лекарственных взаимодействий.

СтандартныесхемысостоятиздвухпрепаратовгруппыНИОТв сочетании с ННИОТ или ИП и обладают одинаковой эффективностью. У детей раннего возраста до 3 лет используются препараты в форме сиропов или растворов для перорального применения. Использование жидкой лекарственной формы позволяет максимально точно соблюдать дозировку. Выбор антиретровирусных препаратов у подростков определяется степенью их половой зрелости. При стадиях полового развития по Таннеру I, II и III назначаются схемы и дозы, рекомендованные для детей. При стадиях полового развития по Таннеру IV и V применяются схемы для взрослых.

Эффективность АРТ у детей оценивается по клинико-лабора- торным данным. Лечение считают эффективным, если происходит повышение уровня CD4 более чем на 30% не позже, чем через 6 месяцев, снижается вирусная нагрузка более чем на 1 log10 копий/мл через 4–8 недель, более чем на 3 log10 копий/мл через 16 недель и до неопределяемого уровня через 24 недели. Терапия считается не-

25

эффективнойприпоявленииновыхоппортунистическихинфекций, а также при клинических признаках прогрессирования ВИЧ-ин- фекции. Если на фоне терапии сохраняется вирусная нагрузка выше 1000 копий/мл, то лечение считается неэффективным. При проведении терапии особое внимание уделяют оценке безопасности. Определённые сложности в оценке побочных эффектов обусловлены возможными осложнениями самой ВИЧ-инфекции, наличием оппортунистической или коинфекции, реакцией на сопутствующее лечение.

Таблица 5. Схемы АРТ у детей

Возраст

Предпочтительные схемы

Альтернативные схемы

Комбинации 2 НИОТ в сочетании с ННИОТ или ИП

< 14 дней

2 НИОТ + NVP

2 НИОТ

14 дней — 2 года

2 НИОТ + LPV/r

 

2–3 года

2 НИОТ + LPV/r

2 НИОТ + NVP

2 НИОТ + RAL

 

 

 

3–6 лет

2 НИОТ + LPV/r

2 НИОТ + EFV

2 НИОТ + RAL

2 НИОТ + FPV/r

 

 

 

2 НИОТ + EFV

 

 

2 НИОТ + DRV/r

6–12 лет

2 НИОТ + ATV/r

2 НИОТ + FPV/r

2 НИОТ + RAL

2 НИОТ + ETR

 

 

 

2 НИОТ + LPV/r

 

 

EVG/COBI/TAF/FTC

 

 

2 НИОТ + EFV

 

 

2 НИОТ + DRV/r

 

 

2 НИОТ + RAL

> 12 лет

2 НИОТ + DTG

2 НИОТ + FPV/r

2 НИОТ + ATV/r

2 НИОТ + ETR

 

 

 

2 НИОТ + LPV/r

 

 

RPV/TDF/FTC

 

 

EVG/COBI/TAF/FTC

 

Комбинации 2 НИОТ

 

< 14 дней

ZDV + 3TC

DDI + 3TC

14 дней — 12 лет

ABC + 3TC

ZDV + 3TC

Ф-АЗТ + 3TC

 

 

 

TDF + 3TC

 

> 12 лет

TDF + FTC

ZDV + 3TC

 

ABC + 3TC

 

26

Профилактика и лечение оппортунистических инфекций

Различные коинфекции достаточно распространены среди де- тейсВИЧ-инфекцией, иихследуетучитыватьвпроцесселеченияи наблюдения, в том числе при определении сроков лечения и выборе конкретных антиретровирусных препаратов.

Профилактика ко-тримоксазолом рекомендуется у всех де-

тей и подростков с ВИЧ-инфекцией независимо от клинических проявлений и состояния иммунной системы. Приоритет отдаётся детям младше 5 лет независимо от количества CD4 или клинической стадии, а также детям с тяжёлой ВИЧ-инфекцией (стадии 3 или 4) и/илисколичествомCD4 ≤350 клеток/мм3. Согласнороссийским рекомендациям, профилактическая доза ко-тримоксазола назначается всем детям, рождённым ВИЧ-инфицированными матерями, с 4 недель жизни и до исключения инфицирования ВИЧ. У детей с подтверждённойВИЧ-инфекциейпрофилактическийприёмко-три- моксазола продолжается до 12 месяцев жизни, а в дальнейшем — при снижении CD4 допоказателей, соответствующих тяжёломуиммунодефициту (3-я и 4-я иммунные категории).

Основные принципы профилактики и терапии ведущих оппортунистических инфекций у детей с ВИЧ-инфекцией представлены в таблице 6.

Таблица 6. Профилактика и лечение оппортунистических инфекций у детей

Нозология

Профилактика

Лечение

 

 

Амфотерицин В или липидные

 

 

препараты амфотерицина В;

Аспергиллёз

 

препараты резерва: итракона-

 

 

зол, каспофунгин, ворикона-

 

 

зол + каспофунгин

Гепатит В

Плановая вакцинация

Интерферон альфа и адефовир

 

 

 

Гепатит С

 

Пегилированный интерферон

 

альфа + рибавирин

 

 

 

 

 

 

 

Амфотерицин В или липидные

Гистоплазмоз

 

препараты амфотерицина В;

 

препараты резерва: итракона-

 

 

 

 

зол, кетоконазол

 

 

 

27

 

 

продолжение табл. 6

 

 

 

Инфекция, вызванная

 

Этамбутол, азитромицин (кла-

Mycobacterium avium

 

ритромицин), рифабутин

 

 

 

Инфекция, вызванная

 

Ацикловир; при устойчивости к

вирусом varicella-

Плановая вакцинация

ацикловиру: фоскарнет

zoster

 

 

Инфекция, вызванная

 

Ацикловир; при устойчивости к

вирусами простого

 

 

ацикловиру: фоскарнет

герпеса 1 и 2

 

 

 

 

 

Кандидоз рта и глотки: нистатин,

 

 

клотримазол, флуконазол; пре-

 

 

параты резерва: итраконазол,

 

 

амфотерицин В, кетоконазол

 

 

Кандидоз пищевода: флукона-

 

 

зол, амфотерицин В, каспофун-

 

 

гин; препараты резерва: итрако-

Кандидоз, вызванный

 

назол, кетоконазол

Не рекомендуется

Кандидоз влагалища: азолы для

Candida albicans

 

местного применения, флукона-

 

 

 

 

зол

 

 

Диссеминированный кандидоз:

 

 

амфотерицин В или липидные

 

 

препараты амфотерицина В +

 

 

фторцитозин, флуконазол, кас-

 

 

пофунгин; препарат резерва:

 

 

вориконазол

 

 

Амфотерицин В, препараты

Кокцидиоидоз

 

резерва: флуконазол, итрако-

 

 

назол

Криптококкоз

 

Амфотерицин В + фторцитозин;

 

препарат резерва: флуконазол

 

 

 

 

 

Пневмоцистная пнев-

Ко-тримоксазол

Ко-тримоксазол

мония

 

 

28

окончание табл. 6

Дети до 12 месяцев с плохой прибавкой массы тела, лихорадкой, кашлем или контактировавшие с туберкулёзным больным, при исключении диагноза туберкулёза: изониазид 6 месяцев

Туберкулёз Дети старше 12 меНазначается фтизиатром сяцев без признаков активного туберкулёза, не имевшие контакт с туберкулёзным больным: изониазид 10 мг/кг в сутки 6 месяцев Дети, получившие курс лечения туберкулёза:

изониазид 6 месяцев

Цитомегаловирусная

Ганцикловир; препараты резер-

инфекция

ва: фоскарнет, цидофовир

ПРОФИЛАКТИКА

Основные профилактические мероприятия — ведение здорового образа жизни, отказ от незащищённых половых контактов, а также просветительские мероприятия по борьбе с проституцией, наркоманией, половыми извращениями. Важное значение имеют клинический и серологический контроль за донорами крови (включающий молекулярно-генетические методы для выявления нуклеиновых кислот и определение антител к ВИЧ), использование одноразовых расходных медицинских материалов, контроль за безопасностью систем гемодиализа.

Профилактика распространения ВИЧу детейвключает перинатальную профилактику, т.е. предупреждение инфицирования и развития заболеванияу ребёнка, рождающегосяот ВИЧ-инфицирован- ной матери.

29

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/