Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Вакцины против краснухи

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
290.21 Кб
Скачать

Еженедельныйэпидемиобюллетеньогический

15мюля2011, 86

-йгодиздания

 

 

№29, 2011, 86, 301 -316

 

 

http://www.who.int/wer

 

 

Вакциныпротивкрасн:документпохи

позицииВОЗ

 

Всоответствиивозложенными

наорганиобязапредннциюгосстямиударставлятьвам

-членам

информацповопросамолвобластитикиздравоохраненияюВОЗпубликсериюрегуетлярно

 

 

обновляемыхдокументвакцсизложенпозициемхинам

 

комбинациямпротивболезней,

имеющихмеждународноезначениедляобщественногоздраво.Этихранениякументы,которые,

 

 

первуюочередь,касаютсяиспользованиявакцинрамкахкрупномасштабныхпрограмм

 

иммунизации,обобщаютсновнуюинформациюсоответств

 

ующихболезняхвакцинах

заключенииизлагаюттекущуюпозВОЗотноситеглобальномциюихиспов зования

 

 

контексте.

 

 

 

ЭтидокументыбылирассмотрерядомвнешэкспертовисотрудниковихыВОЗ,а 2006г.их

 

 

рассмотрениеодосуществлябрение

ютсяСт ратегическойконсультативнойгруппойэкспертов

ВОЗ( СКГЭ)по

иммунизации1.Этидокумепред,глнтыобразомаченывным,дляиспользования

 

национальнымираб бщественнтникамиздравоохранениярук программгодителями

 

имму.Омогутнитакжепредстзации

 

авляиндлятмеждуересьфинародныхнсирующихгентств,

 

производителвакцин,медициобще,нсйаучтвенкойиздаыхаселения.остиий

 

 

ЭтдокузатмпедокументрвыйяетпозицииВОЗотносительновакциныпротивкраснухи,

 

0 г. 2 Онвключает

опубликованныйЕженедель

номэпидемиобюллвмае200огическомтене

информпоследнихразработкахциювобластивакцкраснухипротив

 

ипредназначен ,длятого

чтобыпредоставитьобновленныерекомендацииповнедрениюиспользоваэтихвакцинию

 

 

рамкахнациональ

ныхкалендарейпрививок.

 

 

РекомендиспользвакцинпрциикраснотивобсниючлеухиждалисьСКГЭнаами

 

 

совещании вапреле2011г.Данные,предснаэтсавленомвещ,можансайтейтиныеоии

http://

www.who.int/immunization/sage/previous/en/index.html.

 

Вэтомдокументевсноскахдаютсяссылкинаосновныесправочныедокументы,болеполн й списокбиблиографииможнонайтисайте

http://www.who.int/immunization/documents/positionpapers/en/index.html. Наэтомсайтетакжеможно найтиклассифитаблицыпооценкекачествационнаучда,нныхсающихсяключевых выводов.

Общиесвед ния

 

 

 

Эпидемиология

 

Краснуха –

острая,обычнолегкпротекающаявируснаяинфекция,

традиционнопоражающая

воспрдетейимоимчивыхлицпоодыхвсемумиру.Ееважностьдляздравоохранения

 

 

 

 

 

1

Дополнительнуюинформможнонайтисайтециsee http://www.who.int/immunization/sage/en/.

 

2

См.№20,стр.1612000,

-169.

 

 

определяется,восновн,тератогенпотенцвирусамсм(.ни)ымБ.желагодарясуществлениюм стратегвакцпротивкрнйзаболеваемостьцииснухи инфекциейбылазначительносниженаво многихстранах,эндемпередачавирускраснухичнРегионеяВОЗдлястранАмерикипрервана с2009г.

Распространениекрасобычноухисезхарактернныйпоявлениемэпидемийкаждые5

 

 

 

 

-9лет.

Однакомасштабыипериоди

 

чностьэпидемийкраснухинепосткаквпроянныразвитыхмышленно,

 

 

 

такивразвивающихсястранах.

 

 

 

 

 

 

Краснуха,возникшаянепосредствпередоплодотворениемтечеранноперигода

 

 

 

 

 

беременно,можетпривеквыкидышу,смертиплодаврожденнойпатоло

 

3,4. НаибольшийрисквозникновеСВКвыявленстра ияах

г,иизвестной,как

синдромврождекрасСВК()ннойухи

 

 

 

 

высокимиуровнямивоспрк краснухиимчивостирусусреженщдетоуро.нЭтивдняого

 

 

 

 

уромогутвзначителстепениваркакьисрнойровать

 

едистран,такив страутри,восновномы

 

отражаяэпидемиологическиесоциально

 

-экономическмеждуразличия,такжеразличия

 

 

городскимсельнаселением.кимДовнедрениявакциныпротивкраснухизаболеваемостьСВК

 

 

 

 

колебаласьвпределах0,1

-0,2на1000

живорожденпределахэндемичнпериоды, 0,8

 

 

-4на

1000живорожденныхпериоэпикраснухиемий

 

 

5,6,7,8.

 

 

 

Большиеэпидемиимогутприводитьквысокойсмертности.ПриэпидемиикраснухивСШАв

 

 

 

 

 

течение1964

-1965гг.пооценкам, ,было12,5миллионовс

 

лучаевзаболевания,включаяболее2000

 

случаэнц,болеефалитав11

 

250выкидышей,более20

000случаевСВК,более8000случаев

 

глухо, детей3580,страдающихы слепотойпотерейслу а

9.

 

 

1800детейсотставанием

 

умственномразвитии

 

 

 

 

 

Расчетыдаютоснов

 

аниеполагать,чтобремяСВКврегионах,которыевнедриливакцины,

 

 

 

содекрасжащиентигенВСКрушный()к 2008.может, бытьвысоким.Например, 1996г.

 

 

 

 

 

приблизительно22

000детейсСВКродилосьвАфрике

 

(95%доверительныйинтервал, 6

127 –

51 472)и

приблизительно46

000доверительный(95%интервал, 1016

 

– 168 910)и 12

634 (95%

доверительныйинтервал, 1345

 

– 21 396)детейсСВКродилосьврегиондлястранЮгох

 

 

-Восточной

АзиистранЗапчаТихогоднойстиокеанасо тв.Нетственнотранколькоэти

 

 

 

 

хрегионах

внедрилиВСКрк2008г.,поэтомусуществующеебрем

10

я СВКвэтих

регионах,вер,тжео,чтоятно

 

ибылорассчитанона1996г.

 

Регионы,вкоторых

былдостигнутвысокийур хватавень

 

прививкамипротивкраснухи1996

 

 

-2008гг.снизиласьзаболевае,

мостьСВК.Широкомасштабная

вакцинпротивкр,проводимаяцияснухитечениепослдесятиле,знегоачиснизилатияельно

 

 

 

 

заболевилипрактэлемостьиминировалаческикраснухуСВКвомногихразнекоторыхитых

 

 

 

 

развивающихсястранах

11.

 

 

 

 

 

Возбудитель

 

 

 

 

 

 

Вирус красотнктогановирусамухиосродатся

 

Rubivirus исодержоднонитРНК; меевуют

 

меодинсерто,котневызываетипорыйперекрестную

 

 

реакциюсдруги

ми тогановирусами9.

3Miller E et al. Consequences of confirmed maternal rubella at successive stages of pregnancy. Lancet, 1982, 2:781–784.

4Enders G et al. Outcome of confirmed periconceptual maternal rubella. Lancet, 1988, 1:1445–1447.

5Cutts FT et al. Control of rubella and congenital rubella syndrome (CRS) in developing countries. Part 1: burden of disease from CRS. Bulletin of the World Health Organization, 1997, 75:55–68

6Lawn JE et al. Unseen blindness, unheard deafness, and unrecorded death and disability: congenital rubella in Kumasi, Ghana. American Journal of Public Health, 2000, 90:1555–1561.

7Robertson SE et al. Rubella and congenital rubella syndrome: global update. Revista panamericana de salud pública, 2003,14:306–315

8Thant KZ et al. Active surveillance for congenital rubella syndrome in Yangon, Myanmar. Bulletin of the World Health Organization, 2006, 84:12–20

9Plotkin S et al. Rubella vaccine. In: Plotkin S, Orenstein W, Offit P, eds. Vaccines, 5th ed. Philadelphia, Saunders, 2008:467–

10Cutts FT et al. Modelling the incidence of congenital rubella syndrome in developing countries. International Journal of Epidemiology, 1999, 28:1176–1184.

11См.№ 44, 2008, стр. 393–400.

2

Источникоминфекцииявляетсятолькочеловек.Вирпередаетсянухиусвоздушно

-капельным

путем,первоначальнаяегорепликацияпроисхслизистойдитсоглоткирегионарных

 

лимфоузл.Инкубпериодационныйх

– от12до23дней,всре18дней.Вируемнаступаетемия

через5

-7днейпослезараженияприводиткраспрострвив усанению

зныеорганы.Вирус

краснухиможетбытьнайденвпробахизносоглоткивпериодзанедопоявленияелюсыпи

 

течениенед2 послееепоявленльпримаксналиявмальноминарусачии1

-5деньпосленачала

высыпан.Прибеременностипорусявпадаетлаценту

иинфицируразвивающийсяплод.Дет

младенчевозраставрождекраскогомвыделятьнгутнойухойвирустеченболеегодаилис

 

выделенияминосоглмочойтки

12.

 

В2005г.былапринятасистетермиотнаяногенотсительнологияданноговирусакраснпов

ухи13.

Генпотипыдрндвеаосновзделефилогныгруппыенетические12,которыеотличаютсядруг

 

отдругана8

 

-10%поуровнюнуклео.Внасвремятоящееидагенотипа3 (

1E, 1G и 2B) из

выявленных13имеютширгеокоеграспрфическое,втвремястранение

какдругиевстречаются

спорадичиливограниченныхографическихзонах.

 

Заболевание

 

 

Заисключениемврождекрас,инфеотноситсянойухикзаболеваниямциялегкимтечением,

 

проходящбезлечен;обычноаблюиямсреде.Вдтеаеивторойчениенедеся

ли после

заражениямогутнаблюдатьсяпродромальныеявлениявидеповыштемпературытела(<39ния

оС) ,

общнедгоилегкогомоганияконъюнктивита,котб чарыйлеевстречаетсясредивзрослых.

 

Характерналимфзаушных,детылочныхиопатзаднешейныхия

мфоузлов,котораяобычно

предшествуетпоявлениюсыпиза5

 

-10дней.Макулопап,эритематознаячастоудящаясыпьлез

наблюдаетсяу50

-80%больныхкраснухой.Сыобычнопьродолжается1

-3д,начинаялицется

ишееизатемраспространяетсявнизпотелу

 

.Серологическиеисследованияпродемонстрировали,

что20 -50%случаевинфекцсыпипротекаетбезсубклинически.Обывтечкороткогоноение

 

периодавременимогутблюдапроявленияарт, ьтритасредилгии

больныхкраснухой

женскогопола

 

(до70%),н

означитрежесредимужчинльнодетей.Постиэнцефалитфекционный

встречаетсяприблизительуна1случ6000кр,аносевнорегухидастрировалась

 

заболеваемостьнауровнена1 500

,

ина1случаев1600инф.Р наблюдаютсядкокции

геморпроявагические

лениясиндромГийена

-Барре9.

Синдромврождекраснухиной

 

 

Сразупослеплодотворитеченирвых8 ения

 

-10недельбеременностидо90%случаев

заболеваниекраснухойможетвызватьмножественныепораженплодаиможетприкявести

 

выкидышуилимертворожден

ию3.Рискпоследовсниж,дефаразвитияетсяльноплоктыредко

ассоциируютсязаболевматерикр послеснухойнием16

 

-йнеделибеременности,хотя

нейросенсорныенарушенияслухаребенкам гуттмечатьсяивслучаезаболеванияматери

при

беременности

срокомдо

20недель 14.СВКассоциируютсяофтальмологическиенапример( ,

катаракта,

микрофталь,глауко,пигментнаяаия

етинопатия,хориоретинит),слуховыенапример( ,

нейросенсорнаяглухота),кардиологическ( п, римерерифстлегочнойнозартерический

ии,

незаращениетерпротокаальногодефлимежжктыпелудрег)ичерепнородкичковой

-

лицевыенапример( ,микроцефал) .ПриушенияСВКвнеонатальныйперимогутявитьсяд

 

признакизаболевания,которыевключаютменингоэнцефалит,гепатоспленомегалию,

гепатит,

тромбоцитопениюрентгенопрозтрубчкостейхарактерная(тыхентгенологическаяачность

 

особенностьприСВК)Осложнения. притромббытьгутциле .Умладенцевальнымиопес ии

 

СВКможетнаблюдатьсяинтерстициальнаяпневмония.Выжившиенеоната

льномпериодедети

могутстолкнутьяжелыминарушениямивсвоемразвитиинапр( ,облазренмислуха)тия

 

12Best JM. Rubella. Seminars in Fetal & Neonatal Medicine, 2007,12:182–192.

13Standardization of the nomenclature for genetic characteristics of wild-type rubella viruses. Geneva, World Health Organization, 2004 (http://www.who.int/entity/immunization_monitoring/Rubella_nomemclature_report.pdf, accessed June 2011).

14Grillner L et al. Outcome of rubella during pregnancy with special reference to the 17th–24th weeks of gestation. Scandinavian Journal of Infectious Diseases, 1983, 15:321–325.

3

иподвергатьсяповышенномурискузадержкиразвития,включая,сахарныйтизмдиабетпервого

 

 

 

 

 

 

титиреоипа.СредибольныхСВКнаблюдаетсяпр

 

9.

 

огрессирующаяэнцефалопатия,схожая

 

 

подостсклерозирующимпанэнцефалитомым

 

 

 

 

 

Естественноприобретенныйиммунитет

 

 

 

 

 

 

 

Впервантитвыявляютсянаела14

 

 

-18днипослезаражекрас, нияухой

 

этоприблизительно

совпадает споявлениеммакулосыТитры. апулезной

 

 

иммуноглобулина M

(IgM) и

иммуноглобулина G

(IgG) первоначальнозрастают;втовремякакуровень

 

 

IgG

остается

неизменным,титрыантителкласса

 

 

 

IgM снижаюдостаточнобыстро,икся8

 

 

-йнеделеониобычно

 

уженеопределяются.

 

Специфическаядлякраснухиреа

 

кцввидеТя

-клетокначинаетсячерез

 

 

неделюпослегумответаральн,клеточныйиммунигоствсюажизньт.Однакоетсявредких

 

 

 

 

 

 

случаяхнаблюдаетсяреинфекция,чтоп дтверждаетсясерологически,зарегистрированыслучаи

 

 

15.

 

 

СВК,возникшиерезультатереинф

 

 

екциивпериодбеременности

 

 

 

 

Хотяимеютсянекоторыеразличиямеждустранамирассматриваемогоостельноуровня

 

 

 

 

 

концентрации IgG-антител,какзащитного,наличие

 

IgG-антителуровня≥10МЕ/млобычно

 

 

считаетсядостаточндлязащитым

 

 

15,16.

 

 

 

 

 

Лабордиагторная

 

ностика

 

 

 

 

 

 

Серологтестявляированиеческоепртсядпочтительнымметодомрутиннойлабораторной

 

 

 

 

 

 

диагностикикраснух.Наличиекраснушного

 

IgM илидемонстрациязначительногонарастания

 

 

специфического

IgG

прианализепарныхсы,ворозятыхвоспериодрыйокв

 

 

 

 

период

выздор,являютсядоказатевленияпротекающейлнедаьстипереневомкрано.Всеннойнухи

 

 

 

 

 

 

редкихслучмогутнаяхбложнопозиюдатьсярезультивныеаты

 

 

 

относительно

IgM,когда

используютсянаборыдлявыявленияантителкласса

 

 

 

IgM,напри,дляиммерунофе

рментного

твердофаанали( зногоа

 

 

ELISA).Там,гдекравснухатре,ложнопозидкочаетсярезультивныеаты

 

 

 

серологическиханализстанотноситовболеятсячастыми,поэтомуельновозрастаетпотребность

 

 

 

 

 

вподтверждающих тестах12.Наличиеантиткласса

 

IgM всегдадолжноинтерпретироваться

 

 

осторожностью,еслинетчеткойклиническойкартинынапример( ,когдапроводитсярутинное

 

 

 

 

 

 

тестивобеременнемяование)Врожде. красбычнодиагностируетсяуханаяпутем

 

 

 

 

 

определениякраснушного

 

IgM

впробахсыворотки

илислюны,полученныхвпервыемесяцы

 

 

жизни16.Врождекрастакжеможетнбытьуханаядиагнпутемостировапределевирусанаия

 

 

 

 

 

краснухипри

проведении полимцепнойреакцииразнойсобратной

 

 

транскрипциейОТ(

 

-ПЦР)и

выделении вирусакраснухи.

 

 

 

 

 

 

 

Внастоящеевре

 

мя ELISA являетнаиболеечастоиспользуемымяметодомскринанктителаинга

 

 

 

 

 

краснухеидиагностикизаболевания,таккакэтотметод

17.Однако припроведении

 

– чувствительадаптивможетный

 

 

бытьлегкоавтоматизирован

 

большинства исследованийотношен

 

ии

вакцинпротивкраснухи

 

 

пораженностииспользованиемсерологическихметодов

 

 

 

применялась

реакция торможениягемагглютинацииРТГА()Могут. такжеиспольз,воснцельюовноматься

 

 

 

 

 

подтверждениядиагноза,реакциялатексагглютинации,методпростогорадиал

 

 

 

ьногогемолиза

реакциянейтрализации.ОТ

-ПЦР – высокочувствиспецифметод. ичныйтельный

Выделение вируса

– труидоемкийрогостоящийметоднеисподрутльзуетсяд ннойагностики.

 

 

 

 

 

 

Вакциныпротивкраснухи

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Большилицевакцинствозированныхпркртив

 

аснухиполученыиспользживованиемго

 

 

аттенуировштамманного

RA

27/3, которыйкультнадивируетсяплоидныхклеткахчеловека.

 

 

 

15 The immunological basis for immunization series. Module 11: rubella. Geneva, World Health Organization, 2008 (http://whqlibdoc.who.int/publications/2008/9789241596848_eng.pdf; accessed June 2011).

16 Skendzel LP. Rubella immunity: defining the level of protective antibody. American Journal of Clinical Pathology, 1996, 106:170–174.

17 Manual for the laboratory diagnosis of measles and rubella virus infection, 2nd ed.Geneva, World Health Organization, 2007 (WHO/IVB/07.01). (Also available from http://www.who.int/immunization_monitoring/LabManualFinal.pdf.)

4

Другимиаттенуированнымивакциннымиштаммвирусакрявляютсяснухи

 

 

Takahashi, Matsuura и

ТО-336штаммы,которыеиспользуются,

впервуюочередь,Японии,штамм

 

BRD-2, который

используетсявКитае.Вакциныпротивкраснухисуществуютлибомоноваледевакци, нтнойы

 

 

 

 

либоввидекомбинацийсдругимивируснымипреп

 

аратами.

Обычносодекраснушныйжащие

 

компонентВСКр()вакциныпр

едставляютсобойкомбинациивакцинойпротивкорКК(),против

 

 

 

корипаротитаКПК()илипротивкори,пароетоспыитарянойКПКВ()Кажд. дозСКрая

 

 

 

 

содержопредечинфстленноединицкционных≥1000(бляшкообразующихедилиниц

 

 

 

 

ТЦД50)18.При условии храненияВСКрпритемпературе+4

оСактитакихвакцинстьсохраняетсяв

 

 

течение2

-3лет.Моновалепротиввакцинакрас,ККнвакциныПКухиаядолжхра ыиться

 

 

 

 

притемпературе+2

оС - +8оСибытьзащищеныотвоздейсвета.РастдлявВСКрияорителине

 

 

 

стольчувсктемпвитхранения,квакциныльныртуре,длкотоонипредназначеныых.

 

 

 

 

Раствообычхрприаителинтемпературеоятсяокружающейсреды,еслинеупакованывместе

 

 

 

оС

вакциной.Вэтомслучаеонидолжхравсистеменыитьсяхолодовойцепипр

 

 

емпературеот+2

до+8 оС.Флакосраствндыеоподвергатьсярителемлжнызамораживанию

 

 

19.Поповоду(

 

инстпохраненукцвакцКПКВиихйрастворитюн,такжевведрастворенныхлейниювакцин,

 

 

 

 

обратитеськинформациипроизводителяпрепарата.)

 

 

 

 

Календари прививок

 

 

 

 

Высурокийвень

твета наоднуозувакциныпротивкраснухи≥95%)( длительноеналичие

 

 

 

защитысредипривитых

20 неподкрепляютру инныеребованиявторойдозыэтойвакцины.

 

Однако,

основынапоказанияхдлявторойаясьдозывакцин,содержащихкорево

 

 

йипаротитный

 

комп,втораядозаККнентыиливПКнастоящеевремярекомендуетвбольшистра. ствея

 

 

 

 

ОбычноВСКрвводитсяп дкно(можвводитьсяноетвнутримыш)возрасте12 чно

 

 

-15месяцев,

 

номожеттакжевводитьсядетямвозрасте9

 

-11месяцевиде

тямболеестаршеговозраста,

 

подросткамивзрослым

21,22.Вбольшистравакцинапротивкраснухистеводитсявидевакцин

 

 

 

ККи ,ивозрастПКеевведениясоответсткалендарюприпротивкориуетивок:перваядоза

 

 

 

 

обычновводитсявозрастеили9 12

-15месяц ев,а тораядоза

– ввозрасте15

-18месяцевили4

-6

лет23.

 

 

 

 

 

 

ВпериодвспышеккориВСКрможетвводитьсядетямвозра6е.Посколькуяцтевевроятна болеенизкаясерокон,доза,введеннаявозраерсияме6 ,несядолжнатецеврассматриваться качествепол ноценндозы,иребенокдолженбытьйвакцинировпоследоз(ующей)замин ВСКрвсоответствииобычнымнациональнымкалендаремпрививок.

Иммуногенность

 

 

Вселицензивакциныпрокрастивиндуцируютныесероконверсухиприблизуровняительною

 

95%или

вышепослевведдозыенияной.Штамм

RA 27/3вызывуровеньтитрова , ител

который

оченьбли

зокуровням,индуцируемыместествинф.Приклиническихннойкцией

 

испытаниях95

-100%восприилицвозра12мчивыхестяцевпародуцшеанткителаровли

 

вирусукраснухипослевведдозыениянойвакцины.Необходотмет,однак,чтоимтьмунныйо

 

ответможетбыотносительномедленным,поэтомурек дляоценкиендуетсясероконверсии

 

подождать6

-8недельпослеиммунизации.До5%привитыхнедемонстрируютсе

роконверсию,что,

18 Requirements for measles, mumps and rubella vaccines and combined vaccine (live). Geneva, World Health Organization, 1994 (Technical Report Series No. 840): Annex 3. (Available from www.who.int/entity/biologicals/publications/trs/areas/vaccines/rubella/en/.)

19 WHO-UNICEF effective vaccine store management initiative: modules 1–4. Geneva: World Health Organization, 2004 (WHO/IVB/04.16–20). (Available from http://whqlibdoc.who.int/hq/2005/WHO_IVB_04.16-20.pdf.)

20Kremer JR et al. Waning antibodies in measles and rubella vaccinees – a longitudinal study. Vaccine, 2006, 24:2594–2601.

21Goh P et al. Safety and immunogenicity of early vaccination with two doses of tetravalent measles-mumps-rubella-varicella (MMRV) vaccine in healthy children from 9 months of age. Infection, 2007, 35:326–333.

22Schoub BD et al. Measles, mumps and rubella immunization at nine months in a developing country. Pediatric Infectious Disease Journal, 1990, 9:263–267.

23См.№ 35, 2009, стр. 349–360.

5

отчасти,можбытьврезультатесопутствующейинфекции,илисредимладенцевпослерождения

 

14.

 

 

результналнихмчияатеантителринских

 

 

 

 

Иммунныйответнакрас нетигенушныйподвлияниюергаетсядругихкомпонентоввакцины

24,25,26,27.

 

 

 

комбинацияхКК,КПККПКВ

 

Уровнисероконверсиитакжеаналогичныпривведении

 

 

вакцины RA 27/3 приодноввременномедении

сдругживымиинактивированнымили

вакцинами28.

 

 

 

 

 

Эффективностьдейственность

 

 

 

 

 

Лицензиромеждународномуровневанныекциныпр

 

 

отивкраснухи,моноиливалентные

комбинацияхсдругими,доказалисвысокуюоюдействпредотвращенииннокраСВКстьнухи

 

 

 

различныхчастяхмира,включаявысокоэндемичныестраны.Привозникноввспышениик

 

 

 

 

эффективностьразныхвакцинпротивкраснухи

 

 

ценивается90

-100%Рандомизированное.

контролируемоеиспытаниеэффективвакци,содекнрожащихскомпоненттинушный,

 

 

 

 

прововремяеденноевспышкикраснухиКитае,ПровинцииТайвань,продемонстрировало

 

 

 

эффективвакциныость

RA 27/3в95%Защинас. тупа

лачерез2

-3неделипослеиммунизации,что

былодоказанотсутствиемслучаевзаболср акцинированныхдиванияпосле

 

 

 

этоговремени 29.

Эффективностьвакцины

RA

27/3былапродемонстрированаэлиминациейкраснухиСВК

 

 

заполушарииадномесколькихстранах

 

 

Европы,котд стиглиыуровнясокогоеохвата

 

RA 27/330,31,32,33.

поддеего, рживаименяявакцину,полсиспользованиемученнуюштамма

 

 

 

Продолжительностьиндуцировавакцинойиммурискреинфекцииноготета

 

 

 

 

Вобщемсчи,чтоиндуцированныйаетсявакцино

 

 

йиммунпож,хотяитетзненный

уровень антител

может упасть донеопределуровняемого

.Рассмотрениерезультатовнесколькихисследований,

 

посвященныхизучениюпродолжзащчерезит10ыельности

 

 

-21годп следнократнойпрививки

вакциной RA 27/3,зафиксировало

устойчивуюсеропозитивность95%выше

 

34,35. Реинфекция

определяе,какзначиподъемконцентрацииелься уыйлсранеетелимеющимися

24Crovari P et al. Reactogenicity and immunogenicity of a new combined measlesmumps-rubella vaccine: results of a multicentre trial. The Cooperative Group for the

Study of MMR vaccines. Vaccine, 2000, 18:2796–2803.

25Tischer A et al. Immune response after primary and re-vaccination with different combined vaccines against measles, mumps, rubella. Vaccine, 2000, 18:1382–

1392.

26Lieberman JM et al. The safety and immunogenicity of a quadrivalent measles, mumps, rubella and varicella vaccine in healthy children: a study of manufacturing consistency and persistence of antibody. Pediatric Infectious Disease Journal, 2006, 25:615–

27Kuter BJ et al. Safety and immunogenicity of a combination measles, mumps, rubella and varicella vaccine (ProQuad). Human Vaccines, 2006, 2:205–214.

28Shinefield H et al. Safety and immunogenicity of a measles, mumps, rubella and varicella vaccine given with combined Haemophilus influenzae type b conjugate hepatitis-B vaccines and combined diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccines. Pediatric Infectious Disease Journal, 2006, 25:287–292.

29Beasley RP et al. Prevention of rubella during an epidemic on Taiwan. HPV-77 and RA 27-3 rubella vaccines administered subcutaneously and intranasally HPV-77 vaccine mixed with mumps and-or measles vaccines. American journal of diseases of children, 1969, 118:301–306.

30Castillo-Solorzano C et al. New horizons in the control of rubella and prevention of congenital rubella syndrome in the Americas. Journal of Infectious Diseases, 2003,187(Suppl. 1):S146–S152.

31Reef SE et al. The epidemiological profile of rubella and congenital rubella syndrome in the United States, 1998–2004: the evidence for absence of endemic ransmission. Clinical Infectious Diseases, 2006, 43(Suppl. 3):S126–S132.

32Peltola H et al. Measles, mumps, and rubella in Finland: 25 years of a nationwide elimination programme. Lancet Infectious Diseases, 2008, 8:796–803.

33Grading of scientific evidence – Table I (Protection against rubella and CRS). Available at http://www.who.int/entity/immunization/rubella_grad_protection.pdf.

34O’Shea S et al. Rubella vaccination: persistence of antibodies for 10–21 years. Lancet, 1988, 2:909.

35Grading of scientific evidence – Table II (Duration of protection). Available at http://www.who.int/entity/immunization/rubella_grad_duration.pdf.

6

антителами.Реинфекциявстредкочается

36,ивслучаевозникреинфекциивтечовения

первых12недельбеременно

стиуженщин,ранеепривипрокраснухит,рискыхиввозн кновения

СВК,вероятно,мал

37.

Безопаснвакцинпобочныереакциисть

 

 

 

Вцеломпобочныереакциипослевведенвакцияны

 

RA 27/3либоввидемоновалентногопрепарата,

 

либовкомбинации,легкие,особенн

оудетей.Об

ыбно побочныепроявлениявключают

 

болезненнос,покраснеиуплотвместввньиевакцденние.Небипяныольшоевышение

 

 

 

температурытелаисыпь,раздражитель,лимфаде,миалгияпаранобычнопатиястье ия

 

 

 

регистрируются.

 

 

 

 

Симптомысосторон

ысуставовредкисредидетейнаблюдаются( у0

 

-3%вакц)илицнированных

мужскогопола.Однаковосприимчивыхвзрослыхженщину 25%привитыхрегистрируются

 

 

 

артралгииу12%

- выраженныйартр.Этпроявлеитобычпоявлчерезния7 ются

 

 

-21деньпосле

вакцинациипродолжаютсяотнесколькихдней2

 

-хнедель.Похоже, аблюдаютсяиу

 

восприимчивыхккраснухеженщин,т..сртех,ктодиаибольшейстепенинуждаетсяв

 

 

 

вакцинации.

 

 

 

 

ВрамкстрэлимахтегкраснухииСВКнациивРегВОЗдлястранонеАмерики

 

 

более250

миллионовподростковвзросбыпривитолвакцинойыхККпроцессепроведениямассовых

 

 

 

кампаний.Эпиднадзорзабезопасносвакцины, этихеденстраью,невыявнкакихыйл

 

 

-

либотяжелыхпобочныхреакций,связанныхэтойвакциной.Данныекр

 

упныхэпидемиологических

исслнподдерживаютдовнасвязинлмеждучйпримененвакциныпротивкраснухием

 

 

 

хроническимзаболевсустаниемвов

9,38.Поэтнеобосновамубоязньпобочпроявленийненаяых

 

должнапрепятствоватьвакциже,иммунныйщинацииста

 

тускоторыхвотношекраснухиии

 

неопределенный.

 

 

 

 

ПриприменевакциныККтромбоцитопиинаблюдау 1 етсяния

 

на 30 000вакцинированных(

сравнениина13000случаевзаболеваниякраснухой)Обзор.

 

Cochrane39 31-контролируемого

испытанотносдейсительноя

твияКПКвакциныподы,чтоэ аожиногдакцина,вероятнол,

 

ассоциируетсялегкойфотромбоцитопеническоймойпурпуры,паротитом,жалобаминасуставы

 

 

 

конечнисудпривысокойрогиститемпределахературе2

 

-хнедельпослевакцинации.

 

Воздействиевак

циныКПК,вероятно,неассоциируетсявозникновениемболезниКрона

 

 

 

язвеннымколитом.Вредкихслучаяхасептическменингитй

 

ассоциируетсяВСКр,которая

 

включаетпаротантзаи( тныйсключениспользованиемгентех,котпорыелученыштамма

 

 

 

Jeryl-Lynn)40.Анафилаксчаетсявстрепридкоивакциныменеии

41.

RA 27/3Нетдоказательств. ,

подтверсвязьмеКПКжиаутизмомдуающих

 

 

ПостлицензиосравнительныесительноисследотновакцванКПКВвакцинойя

 

 

 

противветрянведеннойоспы, тдельн

 

о,показа,чтопервойслдозыиКПКВиместоет

 

большийрисквозникнофебрильныхприпадковпределахения7

 

-10днейу4,3на10

000привитых

36Cusi MG et al. Possibility of reinfection after immunisation with RA27/3 live attenuated rubella virus. Archives of Virology, 1993, 129:337–340.

37Bullens D et al. Congenital rubella syndrome after maternal reinfection. Clinical Pediatrics (Phila), 2000, 39:113–116.

38Ray P et al. Risk of chronic arthropathy among women after rubella vaccination. Vaccine Safety Datalink Team. Journal of the American Medical Association, 1997, 278:551–556.

39Demicheli V et al. Vaccines for measles, mumps and rubella in children. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2005, (4):CD004407.

40Miller E et al. Risks of convulsion and aseptic meningitis following measles-mumpsrubella vaccination in the United Kingdom. American Journal of Epidemiology, 2007, 165:704–709.

41DeStefano F et al. MMR vaccine and autism: an update of the scientific evidence. Expert Review of Vaccines, 2004, 3:19–22.

7

(95%доверительныйинтервал, 2,6

-5,6)42,43. Ненаблюдалосьувеличенияфебрильных

припадков

послевторойдозыКПК

В.

 

Протипредосторожностивопказания

НерегислучаетрироСВКболее1000жвал,кнщовторыесиьнезнаниялунихранней стадиибеременнбылипрпрвикраснухиотстиивы 9,44. Однакоиз -затеоретическоготератогенного

риска,которникогданебый лпродемонстри,вакцинациюбеременныхженщинпротивван краснухиследуизбвпринциЖенщинамегать. ,которыепланируютберем,следуетнность рекомендвакцинпркротивтьазмесяцациюснухидоэтого.Хотядвакцинпротивкрацииснухи необходимоспраш иватьженщотносительвозможнойхраннейберемен,скриностиинговое тестирование,длятогочтисключбыбеременныхженщинизпроцессатьихвакцинации,не требуется.Вакцинацженщипротивкраснухипонезнаниюяы,чтоонабеременна, является показаниемдляпрерываниябеременности.

Лица,ванкоторыхмнезеанафилактреакциянеом,желатинчесдругиецкомпонентыая

 

 

вакцины,недолжныподвергатьсяиммунизациипротивкраснухи.Вакципротивкраснухиые

 

 

должнывводитьсялицам,страдающимвыраж

еннымиммунодефицитом,включаяпрогрессирующую

 

ВИЧ-инфекциюСПИД,врожденн

ым нарушением иммуннойсистемы,злокачественны

ми

новообразованиями и принимающим активниммуносутераю. пиюрессивную

Систематическое

изучениелитературыотносительноиндуцированно

говакцинойиммунитетадетейвозрасте6

 

месяцпослепр химиотерапиивкращенияостроголимфолейк,чтоказал72 оза

 

-92%детейимели

антителаккр, снухедети,которантителнебы,отвечалихлосоответственнона

 

 

ревакцинацию45. Нетданныхотом,

чтовакциныпротивкориилкраснухиподавляютиммунную

 

системудотакойстепени,чтоактивирулатентныйтуберкулезилится

наступает обострение

активноготуберкулез

а.Однако,еслиизвест,чтоуконлицкретныхоактуберкулезивный,о

 

должнывакцинир

оватьсядотехпор,поканачнетсялечение.

 

НетпротивоподляприменеваКПКкилиазацинКПКВсредииял цммунитетомкодному

 

 

ихантигенуилиболее,потомучтосущесаннейтрителавующиесоотвелизуютштамм. ствующий

 

Краснушныеантитела,присутс

 

твующпрепаратахкровиили, иммуноглобулинымогут

 

интерфесвакцпркраснухиатьотинойв

 

46.Еслипр вакциныменяются,содержащие

 

краснушныйкомпонент,вкомбинациивакцинсодержащей, компонентревойВСК(),

 

 

необходимоследоватьпредостережениям

,относящимсякВСК.Так,назначениеиммуноглобулинов

 

илидругихпрепаратовкрови,содержащихантит,можетнейладействиерализоватькоревого

 

 

компонентавтечение3

-11месяцевзависимостиотуровнясодержаннихкоревыхантител. я

В

случаеприменения

оновакцпротивкрасл,получившпрепаратынцаухиы кров,недолжныи

 

вакцинирпротивкраснухи,повмерйн,тьсявтеченией3

-хмесяц,инеобходимо(всли

возможно)избегатьпримпрепаратовкровинениятечение2

-хнедельпослевакцинации.

 

Применениечеловеческогоантирезусного(

D) иммуноглобулинаобычноневызывает

 

интерференциюсиммуннымответонавакцинупротивкраснухинеявляепротивопоказаниемся

42Klein NP et al. Measles-mumps-rubella-varicella combination vaccine and the risk of febrile seizures. Pediatrics, 2010, 126:e1e8 ( http://pediatrics.aappublications.

org/content/126/1/e1.long, accessed June 2011).

43Grading of scientific evidence – Table III (Safety). Available at http://www.who.int/entity/immunization/rubella_grad_safety.pdf.

44da Silva e Sá GR et al. Seroepidemiological profile of pregnant women after inadvertent rubella vaccination in the state of Rio de Janeiro, Brazil, 2001–2002. Revista panamericana de salud pública, 2006, 19:371–378.

45van Tilburg CM et al. Loss of antibodies and response to (re-)vaccination in children after treatment for acute lymphocytic leukemia: a systematic review. Leukemia, 2006, 20:1717–1722.

46Siber GR et al. Interference of immune globulin with measles and rubella immunization. Journal of Pediatrics, 1993,122:204–

8

дляпослеродовойвакцинации.Сопутствующинфлегкоготечкциинсчитаютсян ея противопоказаниями,новакцдолжнабынацияотложена,ьеслитемпературателапациентавыше 38,5оС,илиприсутствуютдругсерьезногознакиболевания.

Эпидемиологическийвкладвакцинпротивкраснухиции

 

 

 

Свнедрением

вакцинациидетейсреднийвозрастзаболевших

возрастает;однакоповозрастная

заболеснижаетввсехаемовозрастныхгрупя,тьеслиохватпрививкамиахвысок.К гдахвт

 

 

 

прививкаминизкий,на, мер

 

 

неоптимальном проведении программыиммунизациитолькодля

 

детей,иликогдавакцинпротивкрация

 

 

снухипроводитсятолькоча екторомтным,циркуляция

 

вирусаможетбытьдостаточсниже,чтобы,ктовобычнаусловияхбылиинфицированы

 

 

вдетствуе ,оставалисьвосприимч,поканедостподригнутвымиоилизрастастковогонестанут

 

 

взрослыми.Прита

 

кихусловияхможетувелидатьсячисласлучаевчениеСВКсогласно

 

 

математическоймодели

47.ВГрецииКоста

-РикекластерыслучСВКн блюдалисьевследза

 

перниозкхватадетейопрививкамигопротивкраснухи

 

48,49. Однаконеясно,представляли

 

этископ ленияпостояннувеличениезаболеваемостиСВКвышепредыдущихуровнейдовнедрения

 

 

вакцины.

ИвГреции,вКоста

-Рикеповышенныеусилобластииммунизациияпредотвратили

 

дальнейшийростчислакластеровСВК.

 

 

 

 

 

Сдругойстороны,когдаиммунизациянацелена

 

 

тольконадевп дрчеквоилизрастасткового

 

женщиндетородноговозраста,эпидемиологиякраснухициркуляциявирусакраснухибольшой

 

 

 

степениостаюбезменений,ткаксябольшинствозабо учедора,екогданийменится

 

 

 

проводитсяиммун.Пр зация

 

такомподходезаболеваемостьСВКснижаетпараллельноро ятом

 

уровняохватапрививками.ОднакоэлиминацияСВКврядбудетостигнутаприосуществлении

 

 

толькоэтойстратегии,таккакэтоп требовалобы,чтобыкаждаявосприимчиваяженщинабыла

 

 

 

эффективноиммунизирована.

 

 

 

Послевакцинациивикрауснепереыйнухиотдлицааетсяногодругомуне

 

 

 

распространяетсявокружающ

ей среде.

 

 

Целистратегпрофкраснухилактики

 

 

 

Первоочереднойцельювакцинпротивкраявляцииснухипретсядотвращениеврож

 

 

денной

краснухи,включаяСВК.

 

Существуетобщ2подиспользованияходаВСКр.Одиннацелен

 

исключитнаснижзаболеваниельноСВКпутимемдевунизацииостип дростковогочек

 

 

возрастаилиженщиндетородноговозраста,илииммунобегру.Другойизациихппод

 

 

ходболее

обстоятинацнапрерыванельпередачиныйвирусакраснухи,т обрким, зом

 

 

 

элиминкр,атакжеснухиСВКцию.Последнийподходнужвовнедренииаетсявакцин,

 

 

 

содекраснушныйжащихкомпонент,вкалендарипланопридетейвкомбинациыхивок

 

 

ис

вакцинациейболеевзросплыхгруппнаселенияиимчивых.Взависимостиотбремениболезни

 

 

 

имеющихсяре утмогутранысовувеличитьсвоиуспехидостиженииэлиминациипутем

 

 

 

проведениякампа,нацеленныхшироквозрастнойийдиобеихапазонгрупп

 

мужчин

женщин.

 

 

 

 

 

 

ВРегионеВОЗдлястранАмерикинамцэлитькраснухмлииСВКнации2010г.

 

30

Опираясь

настратегиюрегиональэлиминациик, риднокампайразовые,нацелдетейиинные

 

 

 

широкоговозрастногодиапазонакампания( наверстывающей

 

ммунизации),достигнуввысокого

 

уровняохватапланопрививками(ымиакцинацияподдостигнутыхержанур хватавней) ю

 

 

 

регулярнопроводя

 

последующнацеленныекампа, недавноииродившиесякогортынаселения,

 

 

странывАмерикедобавилипроведениекам

 

 

панийповакцинациивзрослыхмуженщинч

 

47Anderson RM et al. Vaccination against rubella and measles: quantitative investigations of different policies. The Journal of Hygiene, 1983, 90:259–325.

48Jimenez G et al. Estimating the burden of congenital rubella syndrome in Costa Rica, 1996–2001. Pediatric Infectious Disease Journal, 2007, 26:382–386.

49Panagiotopoulos T et al. Epidemiology of rubella and congenital rubella syndrome in Greece, 1994–2003. European Surveillance, 2004, 9:17–19.

9

вакцинойКК

(известных,как

форсированные кампании) для ускоренного достиженияэлиминации.

Наапрель2011г.последнийэндемичныйслучайкраснухинаблюдалсявАргентиневфеврале2009

 

 

г.и,стрегионаыв аст

 

оящврнаходятсяемяевпроцессеподтвэлиминациирждениякраснух

 

СВК30,31.ДостижэлиминациионевреВОЗгдлястранАмерикипоказывает,чтопринципе

50.

краснуха,какикорь,можетбытьликвмиреидирована

 

С1996г.когда, только83государства

– членыВОЗприменялиВСКрврамксвоациональных

прививочныхкалендарей,наблюдаепосточислаянныйстр,ся

 

внедряющихвакцинацию

противкраснухи,котораяв

 

большистрапроводитсянприменениемствевакциныКПКтечение

 

второгогодажизни.Ур

 

овнедренияеньвакцинпротивкрварьируетцииснухипорегионам:так,

 

декабрь2009г. из130193госуда

 

рств – членовВОЗиспользовВСКррамкнациональныхлих

календарейприв,томчисле2вокиз(4государств6%)

 

-членовАфриканскомегионе, 35 (100%)

государвРегионеВОЗдлястранАмерикив, 15изв21Регионедля(71%)странВосточного

 

Средиземноморья, 53госуда(100%)вЕвропейскомстваегионе, 4из(36%)11государствРегионе

 

ВОЗдлястранЮго

 

-ВосточнойАзии21изгосударств2(78%)

-членовРегионедлястран

ЗапчаТихогоднойстиокеана

 

 

51.Всеоставшиеся63государства,которыеещевнедр

иливакцин у,

проводятвакцинацию

противкоридвумядозамипутем

комбинации плановойиммунизации

дополнительныхмероприятиммунДМИ(),какчастийзацдополнительныхусилий

 

снижсмеотртностиюкориусилпорегиональнойэлиминацииэтойинф

 

екции.

РегионВОЗдлястранАмерикиЕвропейскрегионнамцэлитькраснухймлинации2010

 

 

2015гг.соотв.ВРегионетственВОЗдлястраЗапчнаТихогоднойстиокенамечена

 

 

ускоренная цельпрофилактикикраснухиСВКменее( случая1 на100

 

000живорожденных),Регион

ВОЗдлястранВосточСредиземноморьяогоаметилцельпрофиСВКдлястран,коак икиорые

 

 

внедриливакцинпротивкрасциюснухипрограммыои,нобезопредатыостиженияеления

 

цели,аАфриканскийРегионВОЗдлястранЮ

 

 

го-ВосточнойАзиинеустановилицелей

борьбыскраснухойилиееэлиминации.ВАфриканРегионедлястранкомЮго

 

-

ВосточнойАзии

 

– самоевыс,прасчокое,числослучаевтамСВК,использованиевакцэт ных

 

регионах – самоеслабое.Однаков кот

орыхстранахэтихрегионоввыспоказателиие

рождаемиливысокийурпередачистивенькраснухи,илито,другое,приведуткболеераннему

 

 

среднемувозрастуинфициро,что,вероятболее,выраниз уровнезкзаболеваемостится

 

СВК10.

 

 

 

 

Таблицао1

бобщстриммунизацииеттегии,нацеленныеснижензаболеваемостиСВКли

 

элиминациюкраснСВКпутемвакцинациихиопределенныхкогортнасел,вр, мяния

 

 

необхдлядостиженВакцинациядимоецеэли.минациитолькодевп дрчеквозрастасткового

 

иж енщиндетородноговозп астакиводитснижениючисласлучаевСВК,которое

 

 

пропорцдостигур нхватавнюпрививкальноутому.Каждаяхореализованнаяошоми

 

стратегияиммунизациидетей,вконечномсчете,приведпрерываниютредачивируса

 

 

элиминации нфекцииСВК,ноэтослучитсявразличныепериодыврем.Б леебъемлющеени

 

осуществлестратегийиммуниезации

– болеекороткийпромвременидляжутокдостижения

элиминациикраснухСВК.Такобразом,когдавысокийур хватавеньпрививками(>85

 

-90%)

обеспечентолькосредидетеймладшеговозраста(1

 

-4года),краснухаиСВКбудутэлиминированы

приблизительночерез20

-30лет;ихэлиминацбудетдостигнутапр яблизительночерез10

-20лет,

есливысокийур хватавеньбуддетейсремладшегодивозрастаип

 

одростковнап( , имереди

детейввозрасте1

 

-14лет),ивпределах10,сливысокийт ур хватавеньбудетдостигнутреди

 

детеймладшеговозраста,подростковивзрослыхнап( , лицимередивозотдо1асте39лет).

 

 

ТаблицаСтр1. в кцинациитегии,

нацеленныеснижензаболеваемостиндромом

врождекраснухиСВК)(илиэлиминациюнойкраснухиСВК,путемвакцинации

 

определенкогортнасел,ивремя,необхыхниядлядостижениядимоеэлиминации

 

50

Reef SE. Rubella and congenital rubella syndrome. Bulletin of the World Health Organization, 1998,76(Suppl. 2):156–157.

51

См.№42, 2010, стр. 413–424.

10